Zašto napadi gihta postaju jači nakon uzimanja lijekova za snižavanje mokraćne kiseline?

1. Dvije vrste mokraćne kiseline sa različitim svojstvima

Mokraćna kiselina je slaba kiselina sa pKa=5.75 u krvi. Slabo je rastvorljiv u vodi i lako stvara kristale. U normalnim uslovima temperature ljudskog tijela 37 stepeni i pH vrijednosti 7.35-7.45, 98% mokraćne kiseline se rastvara u krvi u obliku "uratnog anjona" i cirkuliše. Zovemo je rastvorljiva mokraćna kiselina (UA), sa rastvorljivošću od oko 380 μmol/L, plus mali deo vezan za proteine ​​plazme (oko 25 μmol/L), ukupna zasićenost mokraćne kiseline u krvi je oko 400 μmol/ L. Prekoračenje ove koncentracije lako će formirati kristale urata (MSU) i taložiti ih u zglobovima, krvnim sudovima i drugim dijelovima, uzrokujući giht ili povećavajući rizik od kardiovaskularnih bolesti.

Click to Cistanche za bolest bubrega

U urinu konstanta jonizacije mokraćne kiseline je 5,35. U urinu, kada je pH 5,35, zasićenost mokraćne kiseline je 90 mg/L (oko 54 μmol/L). Stoga, kada je pH urina manji od 5,5, ravnoteža se pomiče ulijevo, s većom koncentracijom mokraćne kiseline i nižom koncentracijom urata. Budući da je mokraćna kiselina relativno nerastvorljiva, rezultat ovog prijenosa je stvaranje više taloga mokraćne kiseline, uglavnom u kiselim sredinama, kao što su bubrezi ili urin, za razliku od kristala urata u plazmi ili zglobovima. H+, označava jon vodonika.

2. Dvije vrste mokraćne kiseline imaju različite efekte

• Rastvorljiva UA direktno inhibira CD38 (reguliše imunitet i energetski metabolizam, itd.) na alosteričan način, a inhibitorni efekat je ograničen na UA u metabolizmu purina, što ukazuje da UA ima jedinstvenu fiziološku ulogu.

•MSU kristali aktiviraju CD38 povećanjem proteinske ekspresije CD38 u makrofagima, što dovodi do povećanja inflamatornog faktora IL-1 i smanjenja proteina protiv starenja NAD+.

•Zapravo, fiziološki nivoi UA mogu inhibirati aktivnost CD38, ograničavajući na taj način degradaciju NAD+ i pretjeranu upalu, što ukazuje da je UA fiziološki važan za održavanje dostupnosti NAD+ i imunološke regulacije. Kristali UA i MSU imaju suprotne efekte na upalu i urođeni imunitet.

• Abnormalno nizak nivo UA može povećati aktivnost CD38, čime negativno utiče na zdravlje, što delimično objašnjava povezanost između niske mokraćne kiseline i bolesti.

Stoga, iako su UA i MSU oba oblika mokraćne kiseline, oni se vole i ubijaju. UA ispoljava antiinflamatorne korisne efekte, MSU ispoljava proupalne štetne efekte, a UA provjerava i uravnotežuje štetne efekte MSU.

3. Lijekovi za snižavanje mokraćne kiseline narušavaju ravnotežu, ali ravnotežu treba ponovo uspostaviti

• Neki pacijenti sa asimptomatskom hiperurikemijom razvijaju taloženje kristala MSU bez napada gihta. To može biti zato što rastvorljivi UA ograničava inflamatorni odgovor izazvan kristalima MSU inhibiranjem CD38 pod određenim uslovima, omogućavajući telu da spreči giht.

• Dobro poznati paradoks terapije za snižavanje urata kod pacijenata sa gihtom je da brzo snižavanje urata na početku lečenja povećava rizik od napada gihta; stoga, iznenadno smanjenje cirkulirajućih nivoa UA uz lijekove za snižavanje urata prije nego što se kristali MSU rastvore, može poremetiti imunološku ravnotežu brzim otpuštanjem aktivnosti CD38, što dovodi do pojačanih napada gihta kod pacijenata.

• Rastvorljivi kristali UA i MSU takođe pokazuju suprotne efekte na 2 integrin uključen u regrutaciju neutrofila. Uočeni su sniženi nivoi UA u serumu tokom napada gihta, a povlačenje upale gihta je praćeno oporavkom nivoa UA u serumu.

• Ali na kraju, potrebno je osloniti se na postepeno smanjenje nivoa UA kako bi se potaklo rastvaranje kristala MSU i konačno smanjili napadi gihta kod pacijenata.

Stoga, kada se prvi put koriste lijekovi za snižavanje mokraćne kiseline, UA se smanjuje, što privremeno narušava imunološko-upalni balans i dovodi do povećanja napada gihta. Postoji i razlog da se nakon snižavanja nivoa mokraćne kiseline u krvi, kristali urata u zglobovima rastvaraju, izazivajući giht i bol koji rastvara kristale. Međutim, na kraju, ova ravnoteža se mora prekinuti kako bi došlo do pada krvnog UA, tako da se kristali MSU na kraju mogu otopiti, a kristali MSU u zglobovima konačno mogu biti očišćeni kako bi se giht mogao izliječiti.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak nabubregzdravlje.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju bubrežne funkcije i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.