Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Fluktuacija tjelesne težine povezana je s brzim padom funkcije bubrega

Young Su Joo, et al

Sažetak Cilj:Ova studija je imala za cilj da proceni efekte fluktuacija telesne težine nafunkciju bubregapogoršanje u prospektivnoj kohorti pojedinaca sa normalnimfunkciju bubrega.

Metode: Data were obtained from the Korean Genome and Epidemiology Study. Bodyweight fluctuations were determined using average successive variability (ASV), which was defined as the average absolute body weight change using repeated measurements for all participants. The decline of the estimated glomerular filtration rate (eGFR) over time was calculated using linear regression analysis of serial eGFR measurements for each patient. Rapid eGFR decline was defined as an average eGFR decline>3 mL/min/1,73 m2 godišnje.

Rezultati:Analizirano je ukupno 6.790 učesnika. Tokom srednjeg praćenja od 11,7 godina, uočen je brz pad eGFR kod 913 (13,4 posto) učesnika. Kada su sudionici kategorizirani u tertile prema ASV-u, brzi pad eGFR-a bio je preovlađujući u najvišoj ASV tertilnoj grupi nego u najnižoj. Analize koje su koristile višestruke modele logističke regresije otkrile su da je rizik od brzog pada eGFR povećan u najvišoj ASV tertilnoj grupi u poređenju sa najnižom (odnos šanse: 1,66).

Zaključci:Fluktuacije tjelesne težine bile su značajno povezane s povećanim rizikom od brzefunkciju bubregapad učesnika sa normalnimfunkciju bubrega.

Cistanche je dobar zafunkciju bubrega

UVOD

Hronična bubrežna bolest (CKD) je glavni problem javnog zdravlja zbog svojih učinaka na povećanje morbiditeta i rizika od mortaliteta (1). Uprkos kontroli glukoze u krvi i kontroli hipertenzije, koji su ključni faktori koji utičufunkcija bubrega,prevalencija HBB-a u svijetu brzo raste (2). Uzimajući u obzir da je uspostavljena CKD neopoziva, identifikacija podesivih faktora rizika i modifikacija štetnih stilova života povezanih s razvojem HBB su kritične početne tačke za ublažavanje tereta HBB.

Gojaznost je značajan faktor rizika za HBB (3,4). Kod učesnika sa normalnimfunkciju bubrega, BMI je nezavisni faktor rizika za novonastalu bolest bubrega (5). Nadalje, gojaznost je povezana sa bržim napredovanjem u završnu bubrežnu bolest kod pacijenata sa različitim bolestima bubrega, uključujući imunoglobinsku A (IgA) nefropatiju i fokalnu segmentnu glomerulosklerozu (6,7). Na osnovu ovih nalaza, smanjenje telesne težine se obično preporučuje kao efikasna intervencija za smanjenje rizika od CKD kod osoba sa gojaznošću (8). Međutim, gubitak težine je često praćen ponovnim dobivanjem kilograma, što se obično naziva cikliranjem težine ili 'jo-jo' efektom.

Telesna težinaViše puta se pokazalo da su fluktuacije povezane s metaboličkim poremećajima ili štetnim kardiovaskularnim ishodima (9,10). Analiza naknadnih podataka Framingham Heart Study otkrila je da su fluktuacije tjelesne težine povezane sa većim mortalitetom i morbiditetom zbog povećanog rizika od koronarne bolesti srca (11). Štaviše, biciklizam je također zabilježen kao značajan faktor rizika za razvoj dijabetesa (12). Međutim, odnos između fluktuacija tjelesne težine ifunkciju bubregaostaje nepoznato. Stoga je ova studija imala za cilj procijeniti povezanost između varijabilnosti tjelesne težine i brzefunkciju bubregapad potencijalne kohorte u zajednici koja se sastoji od učesnika sa normalnimfunkciju bubrega.

METODE

Studijska populacija

Podaci su izvučeni iz korejske studije genoma i epidemiologije (KoGES), prospektivne kohortne studije u zajednici. Detaljni profili kohorte i metode u vezi sa razvojem KoGES-a opisani su na drugom mestu (13). Kohorta istraživanja bila je sastavljena od učesnika u dobi od 40 do 69 godina koji su bili stanovnici Ansana (urbano područje) ili Ansunga (ruralno područje), Republika Koreja. Učesnici su bili podvrgnuti detaljnim zdravstvenim pregledima i raznim zdravstvenim anketama na početku i svake dvije godine od 2001. do 2014. Učesnici sa zabilježenim mjerenjima tjelesne težine od početne vrijednosti i dva ili više praćenja su inicijalno pregledani. Učesnici sa poznatom bubrežnom bolešću, oni sa procijenjenom brzinom glomerularne filtracije (eGFR) < 60="" ml/min/1,73="" m2="" ili="" proteinurijom="" na="" početku,="" oni="" s="" intervalima="" praćenja=""> 4 godine, ili oni kojima je dijagnosticiran rak tokom perioda studije su isključeni. Na kraju, ukupno je uključeno 6.790 učesnika. U analizu osjetljivosti korištenjem kalibrirane jednačine kreatininske saradnje Epidemiologije kronične bolesti bubrega (CKD-EPI), uključeno je ukupno 6.954 učesnika nakon isključivanja sudionika koristeći iste kriterije koji su korišteni u glavnoj analizi (Slika 1). Svi učesnici su se dobrovoljno upisali i dali pismeni informirani pristanak, koji je uključivao opći sporazum koji pokriva korištenje podataka za javnu i akademsku upotrebu. Ova studija je sprovedena prema Helsinškoj deklaraciji i odobrena je od strane Institucionalnog odbora za reviziju Centra za klinička ispitivanja zdravstvenog sistema Univerziteta Yonsei.

Echinacoside of Cistanche može poboljšatifunkciju bubrega

Prikupljanje podataka

Svi učesnici su tokom upisa prošli sveobuhvatne zdravstvene preglede i popunili upitnike o svom zdravlju i načinu života. Demografski i socioekonomski podaci i medicinska istorija dobijeni su prilikom njihove osnovne posjete. Istraživanja komorbiditeta, antropometrijska mjerenja i laboratorijske evaluacije vršene su svake dvije godine.Telesna težina and height were measured by trained researchers using a calibrated scale or an automated scale with a stadiometer. All anthropometric measurements were performed following specific protocols in which the participants took off their shoes, wore light clothing, and stood on the scale on an even surface while measurements were taken. Participants with blood pressures > 140/90 mm Hg or those taking antihypertensive medications were considered hypertensive. Those with glycated hemoglobin levels > 6.5%, fasting blood glucose concentrations > 126 mg/dL after >8 hours fasting, post-load glucose concentrations >200 mg/dL u 75-g oralnom testu tolerancije na glukozu, ili oni koji su bili na terapiji dijabetesa smatrani su da imaju dijabetes melitus. Kardiovaskularna bolest (KVB) je definirana kao povijest infarkta miokarda, koronarne arterijske bolesti, kongestivne srčane insuficijencije, bolesti perifernih arterija ili cerebrovaskularne bolesti. Mišićna masa je procijenjena primjenom multifrekventne analize bioelektrične impedanse (InBody 3.0, BioSpace). Jednodnevni podaci o ishrani za ukupan energetski unos (u kilokalorijama) procijenjeni su korištenjem semi-kvantitativnog upitnika o učestalosti prisjećanja na ishranu (FFQ). Detalji o FFQ-u, kao i validnost i ponovljivost FFQ-a, ranije su objavljeni (14).

Blood samples were obtained after >8 sati gladovanja i analizirani su u centralnoj laboratoriji. Uzorci urina uzeti su ujutro nakon prvog mokrenja. Testovi urina su rađeni na svježim uzorcima urina sa trakama reagensa urina i obrađeni poluautomatskim analizatorima urina, koji su redovno kalibrirani. Količine proteina u urinu određene su kao odsutne, u tragovima, 1 plus, 2 plus ili 3 plus, što je približno koreliralo sa nivoima proteina u urinu.<10, 10="" to="" 20,="">30, >100, and >500 mg/dL, respektivno. Prisustvo proteinurije se smatralo za rezultat analize urina viši od nivoa u tragovima. Nivoi kreatinina u serumu mjereni su Jaffe testom. eGFR je izračunat korištenjem jednačine modifikacije ishrane kod bubrežne bolesti (MDRD) sa četiri varijable (15). Za analizu osjetljivosti, nivoi kreatinina su smanjeni za faktor kalibracije od 5 posto za standardizaciju prema referentnoj metodi masene spektrometrije razblaženja izotopa (16). Ove vrijednosti kreatinina korištene su za procjenu eGFR pomoću CKD-EPI kreatininske jednačine (17).

Mjere varijabilnosti težine

Varijabilnost težine, odnosno varijacija u težini svakog učesnika između posjeta, izračunata je iz prosječne apsolutne razlike između uzastopnih težina i definisana kao prosječna sukcesivna varijabilnost (ASV). Konkretno, ASV je izračunat pomoćutjelesne težinepri svakom praćenju (Bwt_n) koristeći sljedeću formulu: ([|Bwt_{osnovna linija}– Bwt₁| plus ·· plus |Bwt_n-1– Bwt_n|]/frekvencija poseta [n]). U analizama su uzeti u obzir i smjerovi promjene tjelesne težine. Oni su izračunati oduzimanjem srednje težine pojedinačnog učesnika tokom ukupnog perioda posmatranja od osnovne težine posete i definisani kao stabilan (promena težine < 5="" procenata),="" rastući="" (pozitivna="" promena="" težine="" veća="" ili="" jednaka="" 5="" procenata)="" ili="" opadajući="" (="" negativna="" promjena="" težine="" veća="" ili="" jednaka="" 5="" posto)="">

Mjerenje ishoda

The annual eGFR decline for each participant was calculated using linear least-squares regression models, as previously reported (19). Individual eGFR measurements during the entire follow-up duration were included in the models. In order to estimate the annual eGFR decline, the regression line that was closest to the patient's eGFR measurements, in the sense of minimizing the sum of the squared deviations of the individual eGFR measurements from the line, was determined. Annual eGFR decline, described in units of "milliliters per minutes per 1.73 m2 per year," was defined as the slope of the least-squares regression line of the eGFR versus time data for each patient. Rapid eGFR decline was defined as a calculated annual eGFR decline>3 mL/min/1,73 m2 tokom perioda praćenja (19).

Cistanche se može poboljšatifunkciju bubrega

Statistička analiza

Analize su izvršene korišćenjem ASV kao kontinuirane varijable i tertila ASV kao kategoričkih varijabli. Multivarijabilne linearne regresije korištenjem četiri modela korištene su za procjenu linearne povezanosti između stope opadanja eGFR i ASV i upoređivanje prilagođenih godišnjih stopa opadanja eGFR prema ASV grupama. Prijavljene su srednje vrijednosti i 95 posto intervala povjerenja. Model 1 prilagođen osnovnoj težini, dobi i spolu. Model 2 je prilagodio model 1 za bračni status, obrazovanje, konzumaciju alkohola, pušački status i smjer promjene težine. Model 3 prilagođen modelu 2 za sistolni krvni pritisak (SBP), holesterol lipoproteina visoke gustine (HDL-C), C-reaktivni protein (CRP), albumin, homeostatski model za procenu inzulinske rezistencije (HOMA-IR), fizičku aktivnost, mišićnu masu, ukupan dnevni energetski unos i eGFR. Model 4 prilagođen starosti, spolu, mjestu istraživanja, obrazovanju, dijabetesu, hipertenziji, pušenju i osnovnom BMI. Analize logističke regresije korištene su za procjenu odnosa između varijabilnosti tjelesne težine i brzog pada eGFR. U analizama u kojima je varijabilnost tjelesne težine korištena kao kontinuirana varijabla, konstruirani su modeli u kojima je mjera varijabilnosti unesena za izračunavanje omjera šansi (OR) za ishode po povećanju vrijednosti ASV. Varijable koje su korištene u multivarijabilnim modelima linearne regresije također su korištene u modelima logističke regresije. Za analize osjetljivosti, utjecaj varijabilnosti tjelesne težine dalje je analiziran korištenjem standardne devijacije, koeficijenta varijacije, rezidualne standardne devijacije, postotka promjene apsolutne promjene tjelesne težine u poređenju sa osnovnom tjelesnom težinom (ASV postotak) i prosječne uzastopne varijabilnosti BMI (ASBMIV). ). Procenat ASV-a je izračunat tako što se ASV svakog učesnika podijeli sa njihovom osnovnom tjelesnom težinom. ASBMIV su izračunati kao prosjek promjene apsolutne vrijednosti BMI vrijednosti između svake posjete. Uz to, modeliranje trajektorije latentne klase korišteno je za istraživanje povezanosti između ASV i različitih putanja eGFR (20). Optimalan broj latentnih klasa određen je korišćenjem sledećih kriterijuma: 1) Bajesov informacioni kriterijum; 2) srednja posteriorna verovatnoća pripadnosti klasi; 3) broj učesnika u svakoj putanji i 4) interpretabilnost (21). Logistička regresija je korištena za procjenu odnosa između ASV-a i klase trajektorije s najbržim opadanjem eGFR-a. Sve analize su obavljene korišćenjem STATA softvera (verzija 16.1, StataCorp) i softvera jezika R (verzija 3.4.3, R Foundation for Statistical Computing). p < 0,05="" smatrani="" su="" statistički="">

REZULTATI

Osnovne karakteristike

Osnovne karakteristike učesnika prikazane su u tabeli 1. Prosječna starost je bila 52.0 (8,7) godine, a 48,8 posto su bili muškarci. Prosječni eGFR bio je 91,9 (15,9) mL/min/1,73 m2. Prosječna tjelesna težina i raspon je bio 63,2 (10.1) kg i 32,1 do 105 kg, respektivno. Raspon baznog eGFR-a bio je od 60 do 155 mL/min/1,73 m2. Među učesnicima, ukupno 5,852 (86,2 posto) učesnika posjetilo je i izmjerilo tjelesnu težinu više od pet puta tokom perioda praćenja (Popratne informacije Slika S1). Pored toga, minimalni interval mjerenja bio je 2 godine, dok je najduži interval između posjeta bio 4 godine. Mjerenja su vršena u svakom 2-godišnjem intervalu kod 58,0 procenata učesnika (Popratne informacije Slika S2). Prosječni ASV učesnika bio je 1,9 kg (Popratne informacije Slika S3). Nije bilo značajne korelacije između ASV i bazne eGFR (Pearsonova korelacija, ρ=-0,0115, p=0.34; prateće informacije Slika S4).

Godišnji pad eGFR-a povezan je s varijabilnošću tjelesne težine

Tokom srednjeg praćenja od 11,7 godina (raspon: 5.2-12.7), ukupna srednja godišnja stopa opadanja eGFR-a učesnika bila je -1,57 mL/min/1,73 m2 godišnje. Ukupna godišnja stopa pada eGFR-a pokazala je značajan negativan odnos sa ASV (godišnja stopa pada eGFR-a po 1-kg povećanja ASV-a: −0.10 mL/min/1/73 m2 godišnje; 95 posto CI: −0.14 do −0,06; prateće informacije Tabela S1). Kada su stope pada eGFR upoređene među ASV tertilima, stopa opadanja eGFR bila je brža u trećem ASV tertilu u odnosu na prvi tertil. Ova razlika u godišnjem padu eGFR-a ostala je značajna čak i nakon prilagođavanja za zbunjujuće varijable (Tabela 2). Značajna godišnja razlika u padu eGFR nije pronađena između prvog i drugog ASV tertila.

Brzi pad eGFR

Brzi pad eGFR-a, definisan kao godišnji pad eGFR-a > 3 mL/min/1,72 m2 godišnje, uočen je kod 913 (13,4 posto) učesnika. Brzi pad eGFR bio je češći u tertilu sa najvišim ASV u poređenju sa najnižim (Tertil 1: 283 [12,5 procenata]; tertil 2: 261 [11,5 procenata]; tertil 3: 369 [16,3 procenata]; p za trend<0.001). the="" proportion="" of="" participants="" with="" rapid="" egfr="" decline="" was="" comparable="" between="" the="" first="" and="" second="" asv="" tertile="">

Utjecaj varijabilnosti tjelesne težine na brzi pad eGFR

Kada je rizik od brzog opadanja eGFR stratificiran među ASV tertilima koristeći modele multivarijabilne logističke regresije (Tabela 3), OR se značajno povećao kod učesnika u najvišoj ASV tertilnoj grupi u poređenju sa onima u najnižoj (OR: 1,48; 95 posto CI: 1.24-1.76). Ova povezanost je ostala značajna nakon prilagođavanja za zbunjujuće varijable (OR: 1,66; 95 posto CI: 1.29-2.14). Zatim su takođe procenjene veze između brzog pada eGFR i ASV, tretiranog kao kontinuirana varijabla (Tabela 4). Svako povećanje ASV od 1-kg povezano je sa povećanjem rizika od brzog pada eGFR za 24 posto (OR: 1,24; 95 posto CI, 1.16-1.33). Ovaj odnos između brzog opadanja eGFR i ASV-a bio je snažan čak i nakon što su napravljene prilagodbe za zbunjujuće faktore, uključujući osnovne vrijednosti eGFR-a i ukupne smjerove promjene težine (OR: 1,29; 95 posto CI: 1.17-1.42).

Analiza podgrupa

Odnos između varijabilnosti tjelesne težine i brzog opadanja eGFR-a dalje je istražen u podgrupama stratificiranim prema dobi (<60 or≥60="" y),="" sex="" (male="" or="" female),="" bmi=""><24.5 kg/m2="" and="" ≥24.5="" kg/m2="" ),="" smoking="" habits,="" body="" weight="" directions="" (decreasing,="" stable,="" and="" increasing="" direction),="" diabetes="" (with="" or="" without),="" and="" hypertension="" (with="" or="" without).="" no="" significant="" interactions="" were="" found="" in="" any="" of="" the="" subgroups,="" suggesting="" that="" the="" relationship="" between="" increased="" body="" weight="" variabilities="" and="" the="" risk="" of="" rapid="" egfr="" declines="" were="" consistently="" significant="" across="" these="" subgroups="" (figure="">

Analiza osjetljivosti

Several subsequent evaluations were performed for sensitivity analyses. First, assessments were performed excluding participants with a follow-up duration < 5 years, those with CVD, or those with a BMI >35 (Tabele sa pratećim informacijama S2-S4). Takođe je urađena evaluacija uključujući učesnike sa intervalom praćenja dužim od 4 godine (Tabela S5 sa pratećim informacijama). Drugo, procjene su dalje vršene korištenjem drugih mjera varijabilnosti, uključujući ASV procenat, ASBMIV, standardnu ​​devijaciju, koeficijent varijacije i rezidualnu standardnu ​​devijaciju (Tabela s pratećim informacijama S6). Ove evaluacije su dale rezultate koji su u skladu sa glavnim analizama. Treće, kada je brzi pad eGFR strože definisan kao stopa pada eGFR > 5 mL/min/1,73 m2 godišnje, rezultati su takođe bili u skladu sa glavnim nalazima (Tabela sa pratećim informacijama S7). Četvrto, analiza koristeći vrijednosti eGFR izvedene iz CKD-EPI također je otkrila slične nalaze kao i glavni rezultati (Tabela s pratećim informacijama S8). Konačno, kada je putanja eGFR klasifikovana u tri različita obrasca (Tabela sa informacijama podrške S9, prateće informacije slika S6), utvrđeno je da su veće vrednosti ASV značajno povezane sa klasom putanje koja najbrže opada (tabela sa informacijama o podršci S10).

DISKUSIJA

U ovoj studiji, fluktuacije tjelesne težine bile su preovlađujuće među općom populacijom s normalnomfunkciju bubrega. Oni su bili povezani sa povećanim rizikom od brzog pada eGFR, koji je bio nezavisan od osnovne telesne težine i tradicionalnih faktora rizika. Povezanost je takođe bila značajna bez obzira na ukupno povećanje ili gubitak težine tokom perioda praćenja.

Gojaznost je faktor rizika za razvoj i napredovanje CKD. Studije zasnovane na populaciji su više puta dokumentovale nezavisnu povezanost između BMI i rizika od incidenata HBB (22,23). Osim toga, otkriveno je da su prekomjerna tjelesna težina i adipoznost povezani sa brzom progresijom bolesti HBB-a koja je rezultat različitih etiologija (24). Nedavno je gubitak težine izazvan hirurškim intervencijama kod pacijenata sa gojaznošću i promenjenfunkciju bubregapokazalo se da normalizuje eGFR (25). Međutim, studije koje su uključivale nehirurške intervencije za gubitak težine izvijestile su o suprotstavljenim rezultatima (6,26). U prospektivnoj intervenciji pacijenata sa dijabetesom, gojaznošću i CKD, hipokalorična dijeta u trajanju od 1 godine rezultirala je smanjenjem težine i poboljšanjem eGFR (27). Međutim, u studiji na ženama bez dijabetesa s gojaznošću, iako su modifikacije životnog stila dovele do smanjenja BMI, eGFR je ostao stabilan (28). U drugoj studiji, 1-godišnji strukturirani program mršavljenja rezultirao je značajnim gubitkom težine praćen značajnim smanjenjem eGFR (29). Jedno od mogućih objašnjenja za ove različite efekte gubitka težine nafunkciju bubregamože biti zbog činjenice da varijabilnost promjene težine tokom praćenja nije uzeta u obzir u ovim prethodnim studijama. Ovu mogućnost podržavaju nalaz tekuće studije, koji pokazuje da su učesnici raspoređeni na najviši ASV tertil povezani s povećanim rizikom od brzog pada eGFR, iako je ukupno povećanje tjelesne težine tokom praćenja zabilježeno samo kod 7 posto ovih učesnika. Rezultat ove studije implicira da, osim dobro poznatog rizika od pretilosti, česta promjena tjelesne težine također može biti faktor koji ubrzavafunkciju bubregaodbiti. Stoga, pri stratifikaciji rizika od HBB-a treba uzeti u obzir i prethodne trendove tjelesne težine zajedno sa trenutnom tjelesnom težinom. Štaviše, kada se preporučuje gubitak težine da bi se smanjio rizik od CKD, bit će imperativ poduzeti korake kako bi se spriječilo ponovno povećanje tjelesne težine. Bez obzira na to, bila bi potrebna daljnja prospektivna klinička ispitivanja kako bi se procijenilo da li minimiziranje fluktuacija težine pomaže u izbjegavanju brzog opadanja funkcije bubrega.

Cistanche se poboljšavafunkciju bubrega

Tjelesna težina je bila značajno veća kod osoba s većom varijabilnosti tjelesne težine tokom praćenja. Ovo je moglo uticati na povećani rizik od brzogfunkciju bubregapad uočen kod onih s povećanom varijabilnosti tjelesne težine na nekoliko načina. Prvo, postoji mogućnost da je sama gojaznost, a ne povećana varijabilnost težine, mogla biti ključni faktor povećanog rizika od brzogfunkciju bubregaodbiti. Međutim, s obzirom na to da je povećanje rizika i dalje značajno čak i nakon prilagođavanja osnovne tjelesne težine, vjerovatnoća da će ova mogućnost imati značajan utjecaj je manje vjerovatna. Još jedna stvar koju treba uzeti u obzir je da bi se uticaj ASV-a razlikovao u zavisnosti od osnovne linijetjelesne težinepojedinca. Ista količina promjene težine bila bi utjecajnija kod sudionika s nižom osnovnom tjelesnom težinom nego kod onih s većom osnovnom tjelesnom težinom. Stoga je u analizama osjetljivosti procijenjen uticaj fluktuacija tjelesne težine kao postotak promjene osnovne težine. Ove analize osjetljivosti dale su slične rezultate kao i glavna analiza, sugerirajući da je sama varijabilnost težine, a ne osnovna tjelesna težina, igrala značajnu ulogu u određivanju rizika od brzog pada funkcije bubrega.

Prethodno postojeće komorbiditete mogle su biti još jedan uzrok uočenih fluktuacija tjelesne težine. Komorbiditeti, uključujući hipertenziju, dijabetes i KVB, bili su češći kod učesnika s višim vrijednostima ASV. Nadalje, faktori načina života koji su negativno utjecali na cjelokupno zdravlje, uključujući pozitivnu povijest pušenja i nižu dnevnu fizičku aktivnost, bili su češći među onima s višim vrijednostima ASV. Ovi nalazi ostavljaju otvorenu mogućnost da je gubitak težine uočen kod ovih učesnika bio posljedica bolesti. Međutim, činjenica da je ukupno povećanje težine, a ne gubitak težine, preovlađivalo u grupi s više komorbiditeta smanjuje mogućnost da gubitak težine povezan stjelesne težinefluktuacije, može se pripisati bolesti. Osim toga, povezanost između fluktuacija tjelesne težine i brzog opadanja eGFR bila je značajna čak i nakon što su napravljene prilagodbe za prateće komorbiditete i faktore načina života, što sugerira da su fluktuacije tjelesne težine mogle utjecatifunkciju bubregabez obzira na njihovo ukupno zdravstveno stanje.

Prevalencija, kao i incidencija hipertenzije i dijabetesa, pokazuju blagi, ali postepeni porast sa porastom ASV. Ovaj nalaz je u skladu s prethodnim izvještajima koji su pokazali značajnu povezanost između fluktuacija tjelesne težine i dijabetesa, hipertenzije ili metaboličkih sindroma (30-32). Prisustvo hipertenzije i dijabetesa moglo je uticati nafunkciju bubregapogoršanje uzrokovano fluktuacijama tjelesne težine. Hipertenzija i dijabetes su dobro poznati faktori koji utiču na funkciju bubrega (23). Stoga bi mogli biti vjerojatni sekvencijalni odnosi u kojima fluktuacije tjelesne težine povećavaju rizik od opadanja funkcije bubrega zbog prisutnosti hipertenzije i dijabetesa. Bez obzira na to, značajna veza između ASV i brzog opadanja funkcije bubrega je održana čak i nakon prilagođavanja za SBP i HOMA-IR. Dakle, mogućnost hipertenzije i dijabetesa nezavisnog uticaja fluktuacija telesne težine nafunkciju bubregatakođe treba uzeti u obzir.

Mehanizam odgovoran za efekat fluktuacije tjelesne težine na brzufunkciju bubregapad je nejasan, ali treba razmotriti nekoliko mogućnosti.Telesna težinafluktuacije povećavaju nivoe insulina natašte i pogoršavaju insulinsku rezistenciju (30,33). Inzulinska rezistencija aktivira sistem renin-angiotenzin-aldosteron, povećava oksidativni stres i smanjuje proizvodnju endotelnog azotnog oksida, koji su dobro poznati faktori u izazivanju patologije bubrega (34,35). Dakle, inzulinska rezistencija može biti posrednica između fluktuacija tjelesne težine ifunkciju bubregade-TABLICA 2cline. Druga mogućnost koju treba razmotriti je povezanost s krvnim tlakom. Studije na životinjama su pokazale da fluktuacije tjelesne težine potiskuju normalne dnevne i noćne razlike u krvnom tlaku, što rezultira uzorkom "ne-popadanja" (36,37), koji je povezan sa bržim napredovanjem bubrežne insuficijencije (38). Neophodna su dalja istraživanja sa 24-satnim ambulantnim praćenjem krvnog pritiska kod osoba koje imaju fluktuacije tjelesne težine kako bi se procijenila ova mogućnost. Ponovljena prekoračenja glomerularnog pritiska takođe mogu igrati ulogu. S obzirom da je brzina glomerularne filtracije modulirana unosom hrane, fluktuacije u unosu hrane povezane su stjelesne težinecikliranje bi dovelo do fluktuacija brzine glomerularne filtracije (39). Dugoročna šteta povećanog glomerularnog pritiska je dobro opisana (40). Dodatno, povećan glomerularni pritisak tokom perioda dobijanja na težini može pogoršati rad bubrega, omogućavajući veću ranjivost na tradicionalne faktore rizika. Prethodni izvještaj koji pokazuje da hiperlipidemija sinergistički pogoršava glomerularnu sklerozu kada je prisutna glomerularna hipertenzija podržava ovu mogućnost (41).

Ova studija ima nekoliko prednosti. Prvo, podaci su dobijeni od prospektivne grupe sa do 12 godina praćenja. Drugo, različiti zbunjujući faktori koji utičufunkciju bubrega, uključujući stil života i socioekonomske varijable, uključene su u analize. Treće, tjelesna težina je mjerena kalibriranom vagom pri svakoj posjeti, a vrijednosti koje su sami prijavili nisu korišteni. Međutim, ova studija ima i nekoliko ograničenja. Prvo, razlikovanje namjernog gubitka težine od nenamjernog gubitka težine nije bilo moguće. Nagli gubitak težine može biti posljedica drugih bolesti koje utiču na funkciju bubrega. Međutim, iz analize su isključeni sudionici s incidentnim karcinomom ili poviješću maligniteta, koji bi najvjerovatnije rezultirali nenamjernim gubitkom težine. Štaviše, dok namjerni gubitak težine može biti izazvan stanjima vezanim za gojaznost, učesnici u grupama sa višim ASV tertilnim brojem imali su viši BMI i češće su imali dijabetes i hipertenziju. Drugo, uprkos prospektivnom dizajnu kohorte, moglo se zaključiti samo o povezanosti, a ne o uzročnoj povezanosti zbog opservacijske prirode studije. Treće, postoji mogućnost da su genetski ili okolišni faktori funkcionisali kao neizmjerene pristranosti i da se ti faktori nisu mogli uzeti u obzir. Konačno, bez obzira na često periodično prikupljanje podataka, što smanjuje mogućnost pristranosti, interval između mjerenja, kao i broj mjerenja, neizbježno bi imali određeni utjecaj na odnos između ASV i brzog pada eGFR, zbog diskretne priroda podataka.

U zaključku, u ovoj kohorti u zajednici sa normalnimfunkciju bubrega, fluktuacije tjelesne težine bile su povezane sa značajnim povećanjem rizika od brzogfunkciju bubregaodbiti. Ovo povećanje rizika bilo je nezavisno od tradicionalnih faktora rizika i ukupnog povećanja ili gubitka telesne težine tokom vremena. Dalja istraživanja su opravdana kako bi se razjasnio mehanizam koji leži u osnovi veze između fluktuacija tjelesne težine i brzihfunkciju bubregapogoršanje.

ZAHVALNICA

Epidemiološki podaci korišteni u ovoj studiji dobiveni su iz korejske studije genoma i epidemiologije (KoGES; 4851–302) Nacionalnog istraživačkog instituta za zdravlje, Centri za kontrolu i prevenciju bolesti, Ministarstvo zdravlja i socijalne skrbi, Republika Koreja.

SUKOB INTERESA

Autori su izjavili da nema sukoba interesa.

AUTHOR CONTRIBUTIONSYSJ i JTP su osmislili i dizajnirali studiju; YSJ, KHN, HRY, SL, JHJ i JTP su prikupili podatke; YSJ, KHN, HRY, SL, JHJ, SHH, THY, JTP i SWK analizirali su podatke; YSJ i KHN su kreirali figure; YSJ, KHN i JTP su izradili rukopis; SHH, THY i SWK su nadgledali studiju. Svi autori su doprinijeli važnom intelektualnom sadržaju tokom izrade ili revizije rukopisa i prihvatili odgovornost za cjelokupni rad osiguravajući da pitanja koja se odnose na tačnost ili integritet bilo kojeg dijela rada budu na odgovarajući način istražena i riješena.

Od: 'Fluktuacija tjelesne težine povezana je s brzim opadanjem funkcije bubrega' odYoung Su Joo, et al

---Gojaznost (Silver Spring). 2022;30:257–267.

DOI: 10.1002/oby.23326

REFERENCE

1. Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Hronična bolest bubrega i rizici od smrti, kardiovaskularnih događaja i hospitalizacije. N Engl J Med. 2004;351(13):1296-1305.
2. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, et al. Hronična bolest bubrega: globalna dimenzija i perspektive. Lancet. 2013;382(9888):260-272.
3. Fox CS, Larson MG, Leip EP, Culleton B, Wilson PW, Levy D. Prediktori novonastale bolesti bubrega u populaciji u zajednici. JAMA. 2004;291(7):844-850.
4. Park S, Lee S, Kim Y, et al. Smanjen rizik od kronične bolesti bubrega nakon oporavka od metaboličkog sindroma: populacijska studija u cijeloj zemlji. Kidney Res Clin Pract. 2020;39(2):180-191.
5. Ryu S, Chang Y, Woo HY, et al. Promjene u tjelesnoj težini predviđaju pojavu CKD kod zdravih muškaraca. J Am Soc Nephrol. 2008;19(9):1798-1805.
6. Morales E, Valero MA, Leon M, Hernández E, Praga M. Povoljni efekti gubitka težine kod pacijenata sa prekomjernom težinom s kroničnim proteinurskim nefropatijama. Am J Kidney Dis. 2003;41(2):319–327.
7. Bonnet F, Deprele C, Sassolas A, et al. Prekomjerna tjelesna težina kao novi nezavisni faktor rizika za kliničku i patološku progresiju primarnog IgA nefritisa. Am J Kidney Dis. 2001;37(4):720-727.
8. Bolest bubrega: poboljšanje globalnih ishoda Radna grupa za CKD. KDIGO 2012 smjernica kliničke prakse za evaluaciju i liječenje kronične bolesti bubrega. Kidney Int. 2013;3:73-90.
9. Bangalore S, Fayyad R, Laskey R, DeMicco DA, Messerli FH, Waters DD. Fluktuacije tjelesne težine i ishodi koronarne bolesti. N Engl J Med. 2017;376(14):1332-1340.
10. Zhang Y, Yatsuya H, Li Y, et al. Dugoročni nagib promjene tjelesne težine, fluktuacija težine i rizik od dijabetes melitusa tipa 2 kod sredovječnih japanskih muškaraca i žena: nalazi Aichi Workers' Cohort Study. Nutr Diabetes. 2017;7(3):e252. doi:10.1038/nutd.2017.5
11. Lissner L, Odell PM, D'Agostino RB, et al. Varijabilnost tjelesne težine i zdravstvenih ishoda u Framingham populaciji. N Engl J Med. 1991;324(26):1839-1844.
12. Delahanty LM, Pan Q, Jablonski KA, et al. Efekti mršavljenja, cikliranja težine i održavanja mršavljenja na učestalost dijabetesa i promjenu kardiometaboličkih osobina u programu prevencije dijabetesa. Diabetes Care. 2014;37(10):2738-2745.
13. Kim Y, Han BG. Profil kohorte: konzorcij korejske studije genoma i epidemiologije (KoGES). Int J Epidemiol. 2017;46:e20. doi:10.1093/ije/dyv316
14. Ahn Y, Kwon E, Shim JE, et al. Validacija i ponovljivost upitnika o učestalosti hrane za epidemiološku studiju korejskog genoma. Eur J Clin Nutr. 2007;61(12):1435-1441.
15. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Tačnija metoda za procjenu brzine glomerularne filtracije iz serumskog kreatinina: nova jednačina predviđanja. Modifikacija ishrane u studijskoj grupi za bubrežne bolesti. Ann Intern Med. 1999;130(6):461-470.
16. Levey AS, Coresh J, Greene T, et al. Izražavanje modifikacije ishrane kod bolesti bubrega Studijska jednačina za procjenu brzine glomerularne filtracije sa standardiziranim vrijednostima kreatinina u serumu. Clin Chem. 2007;53(4):766-772.
17. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Nova jednadžba za procjenu brzine glomerularne filtracije. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.
18. Corrada MM, Kawas CH, Mozaffar F, Paganini-Hill A. Povezanost indeksa tjelesne mase i promjene težine sa smrtnošću od svih uzroka kod starijih osoba. Am J Epidemiol. 2006;163(10):938-949.
19. Rifkin DE, Shlipak MG, Katz R, et al. Brzi pad funkcije bubrega i rizik od smrtnosti kod starijih osoba. Arch Intern Med. 2008;168(20):2212-2218.
20. Proust-Lima C, Letenneur L, Jacqmin-Gadda H. Model nelinearne latentne klase za zajedničku analizu multivarijatnih longitudinalnih podataka i binarnog ishoda. Stat Med. 2007;26(10):2229-2245.
21. Lennon H, Kelly S, Sperrin M, et al. Okvir za konstrukciju i interpretaciju modeliranja trajektorije latentne klase. BMJ Open. 2018;8(7):e020683. doi:10.1136/BMJ otvoren-2017-020683
22. Lai YJ, Hu HY, Lee YL, Ku PW, Yen YF, Chu D. Povezanost između gojaznosti i rizika od hronične bolesti bubrega: kohortna studija širom zemlje u Tajvanu. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017;27(11):1008-1014.
23. Ejerblad E, Fored CM, Lindblad P, Fryzek J, McLaughlin JK, Nyren O. Gojaznost i rizik od hroničnog zatajenja bubrega. J Am Soc Nephrol. 2006;17(6):1695-1702.
24. Ogna A, Forni Ogna V, Bochud M, et al. Povezanost između pretilosti i glomerularne hiperfiltracije: zbunjujući učinak pušenja i unosa natrijuma i proteina. Eur J Nutr. 2016;55(3):1089-1097.
25. Imam TH, Fischer H, Jing B, et al. Procijenjena GFR prije i poslije barijatrijske operacije u CKD. Am J Kidney Dis. 2017;69(3):380-388.
26. Straznicky NE, Grima MT, Lambert EA, et al. Vježbe povećavaju poboljšanje bubrežne funkcije uzrokovano gubitkom težine kod gojaznih osoba s metaboličkim sindromom. J Hypertens. 2011;29(3):553-564.
27. Moncrieft AE, Llabre MM, McCalla JR, et al. Učinci višekomponentne intervencije u načinu života na težinu, kontrolu glikemije, simptome depresije i bubrežnu funkciju kod manjinskih pacijenata s niskim primanjima s dijabetesom tipa 2: rezultati društvenog pristupa načinu života
modifikacija za dijabetes randomizirano kontrolirano ispitivanje. Psychosom Med. 2016;78(7):851-860.
28. Gilardini L, Zulian A, Girola A, Redaelli G, Conti A, Invitti C. Prediktori ranog oštećenja bubrežne bolesti kod pretilosti kod ljudi. Int J Obes (Lond). 2010;34(2):287-294.
29. Cook SA, MacLaughlin H, Macdougall IC. Strukturiranim programom upravljanja težinom može se postići poboljšana funkcionalna sposobnost i značajan gubitak težine kod gojaznih pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću. Transplantacija Nephrol Dial. 2008;23(1):263-268.
30. Zhang H, Tamakoshi K, Yatsuya H, et al. Dugotrajna fluktuacija tjelesne težine povezana je s metaboličkim sindromom neovisno o trenutnom indeksu tjelesne mase među japanskim muškarcima. Circ J. 2005;69(1):13-18.
31. Field AE, Manson JE, Laird N, Williamson DF, Willett WC, Colditz GA. Biciklizam i rizik od razvoja dijabetesa tipa 2 kod odraslih žena u Sjedinjenim Državama. Obes Res. 2004;12(2):267-27