Hibridni onkocitni/hromofobni tumor bubrega povezan sa sporadičnom onkocitozom bubrega i kroničnom limfocitnom leukemijom B-ćelija

Ali.ma@wecistanche.com

Miguel A.Idoate, Inmaculada Trigo, Jesus Saenz de, Zaitiguib Manuel, Pérez-Péreza, Juan Joseé Riosa

Abstract

Hibridni onkocitni/hromofobni tumor(HOCT) bubrega koji proizlazi iz prekursoraonkocitozakoja nije povezana s Birt-Hogg-Dubé sindromom (BHD) je neobična i vrlo zanimljiva neoplazma. Imunohistohemijski i molekularni nalazi sugeriraju da HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor) je entitet koji se razlikuje i od onkocitoma i od kromofobnog karcinoma. Iako postoji neizvjesnost u pogledu faktora koji predisponiraju nastanak HOCT-a(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor), eksperimentalni nalazi sugeriraju da može nastati zbog djelovanja toksina ili u vezi s kroničnim zatajenjem bubrega. Potencijalna uloga prethodnog bubrežnog limfoma u razvojuonkocitozado sada nije ispitan. Predstavljamo morfološku, imunohistohemijsku i molekularnu analizu HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)proizilaze izbubrežnionkocitozau kombinaciji sa CLL koji utiče na bubrege. Nalazi sugeriraju da ovaj tumor pripada porodici sličnih neoplazmi uključujući onkocitom, eozinofilnu varijantu kromofobnog karcinoma bubrežnih stanica (CRCC) i onkocitni tumor niskog stupnja, iako ove neoplazme mogu nastati iz različitih prekursorskih lezija. HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)ionkocitozaotkrili su isti imunohistohemijski profil u skladu sa pozitivnošću za antigen epitelne membrane (EMA), citokeratin 7 (Ck7), E-kadherin, CAM 5.2 i negativnost za Pax-8, vimentin, antigen karcinoma bubrežnih ćelija (RCC), CD117 , racemaza, progesteronski receptor i CD10. Ki{8}} indeks proliferacije je bio<1%. molecular="" analysis="" of="" the="" tumor="" revealed="" the="" akt3="" gene="" mutation="" variant,="" classified="" as="" probably="" pathogenic,="" together="" with="" fos1="" gene="" amplification="" and="" no="" copy="" number="" variations="" (cnvs).="" finally,="" we="" present="" a="" case="" of="">(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)koji proizilaze iz nenasljednogbubrežnionkocitozau kombinaciji s B limfomom koji postavlja zanimljiva pitanja u vezi s patogenezom.

Click to cistanche prednosti i nuspojave za bubrege

Uvod

Hibridni onkocitni/hromofobni tumor(HOCT) je rijetka bubrežna neoplazma koja je trenutno klasificirana kao varijanta kromofobnog karcinoma bubrežnih stanica (CRCC) [1]. U morfološkom smislu, HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)jako podsjeća na onkocitom, od kojeg se bitno razlikuje po prisutnosti perinuklearnih oreola i česte binukleacije [2, 3]. Iako je sporadični oblik najčešći, HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)također je prijavljen u nasljednom okruženju, u vezi s Birt-Hogg-Dubé (BHD) sindromom [4] Sporadični HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)može proizaći izbubrežnionkocitoza, odnosno difuzna proliferacija u bubregu onkocitnih epitelnih ćelija koje nastaju u bubrežnim sabirnim tubulima [5]. Tačni uzrocibubrežni onkocitozasu još nepoznati, iako je povezan i s kemijskim karcinogenima i s kroničnom zatajenjem bubrega [6, 7]. Izvještavamo o neobičnom sporadičnom HOCT-u(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)povezano saonkocitozau vezi sa prethodno dijagnostikovanim B ćelijskim limfomom bubrega. Raspravlja se o morfološkim i molekularnim nalazima, te o potencijalnoj ulozi B-ćelijskog limfoma kao faktora koji predisponira nastanak HOCT-a.(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor).

Izvještaj o slučaju/Prezentacija slučaja

72--godišnjem muškarcu je 2009. godine dijagnosticirana CLL B-ćelija (Binetov stadijum A) i trenutno je podvrgnut standardnoj kemoterapiji ciklofosfamidom fludarabin rituksimabom, uz kontinuirano kliničko praćenje. MRI praćenje nije pokazalo promjene u CT abdomena 2012. Na CT-u lijevog bubrega, 2014. godine, pojavila se mala slika u korteksu manja od 5 mm. U retrospektivnom pregledu CT skeniranja iz 2012. godine nije bilo vidljivih povreda. 2015. godine, pacijent je pokazao višestruko otečene limfne čvorove (retroperitonealni, mezenterični, medijastinalni, karlični, hilarni i aksilarni). Osim toga, CT je otkrio čvrsti kortikalni čvor prečnika 20 mm u lijevom bubregu, jednak u odnosu na bubreg. parenhima, i pokazuje nisko uzimanje kontrasta. Daljnji CT u februaru 2019. otkrio je čvrsti čvor veličine 24 mm. 2020. godine identifikovana su 2 čvrsta čvorića,1 u svakom bubrežnom polu, veći od 27 mm u prečniku. U desnom bubregu nisu uočene značajne radiološke promene. MRI sa kontrastom je otkrio 2 čvrste mase koje pokazuju heterogeno pojačanje pri davanju iv kontrasta; mase, veličine 28 i 25 mm, bile su hipointenzivne na T1 ponderisanim i hipointenzivne na T2 ponderisanim slikama i pokazale su povećano uzimanje kontrasta u fazi portala (prikazano na slici 1). Bubrežna funkcija je očuvana. Uočeni su i mali čvorovi na slezeni, kao i brojni otečeni retroperitonealni, mezenterični i karlični limfni čvorovi. Anamneza pacijenata je uključivala psorijazu i karcinom debelog creva 2000. godine. Pacijent je bio nepušač bez relevantne porodične istorije. Nisu bile vidljive nikakve lezije kože ili pluća. Urađena je lijeva radikalna nefrektomija. Iz hirurškog uzorka nisu uklonjeni limfni čvorovi.

Slika 1. Evolucija tumorskog čvora lijevog bubrega prema CT snimcima (period 2012–2017):Na prvoj slici iz 2012. nije bilo vidljivih povreda; 2014. godine u korteksu se pojavljuje mala slika manja od 5 mm, koja se 2017. mijenja na 24 mm.

Uzorak nefrektomije sadržavao je bubreg dimenzija 10 × 6 × 5 cm, zajedno sa susjednom perikapsularnom masnoćom i segmentom uretera a2- cm. Na površini bubrega nije bilo izraženih promjena. Pregledom serijskih presjeka utvrđene su 3 odvojene dobro ocrtane nodularne lezije elastične konzistencije, svijetlo smeđe, maksimalne širine 3,5, 1,5 i 0,3 cm; ovi noduli se nisu proširili na kapsulu ili bubrežni sinus (prikazano na sl.2).

Slika 2.a. Makroskopija najvišeg nodularnog tumora ekspanzivnog i dobro ocrtanog svijetlosmeđeg. b. Uočen je veliki ekspanzivan, dobro ograničen i onkocitni tumorski čvor koji je djelomično inkapsuliran. H i E, panoramski. c Tumor je odvojen od ostatka parenhima fibroznim traktom. Gusti limfom se uočava oko i unutar tumora. H&E. ×100.

Histopatološkim pregledom otkrivena su 3 tumora sličnog morfološkog izgleda, zajedno sa višestrukim nodularnim lezijama koje se ne mogu uočiti pri grubom pregledu, te brojna gnijezda stanica koje dijele slične karakteristike. Ove proliferirajuće ćelije slične onkocitima bile su okružene atipičnim limfoidnim infiltratom (prikazano na slici 3). 3 velika tumorska čvora su bila ekspanzivna, dobro ograničena, ali nisu inkapsulirana i imala su snažnu histološku sličnost sa onkocitomima. Nodule su bile sastavljene od ćelija sa eozinofilnom granularnom citoplazmom i zaobljenim jezgrama sa fino dispergovanim hromatinom, neupadljivim nukleolima i jasnijim nuklearnim oreolima. Nisu otkrivena nepravilna "resinoidna" jezgra karakteristična za CRCC. Binukleacija je bila uobičajena. Nije bilo dokaza atipije, nekroze ili mitotičke aktivnosti, niti bilo kakve invazije krvnih ili limfnih sudova ili sarkomatoidne transformacije. Unatoč multifokalnoj parcijalnoj transformaciji bubrežnog tubularnog epitela u onkocitni epitel s metastatskim izgledom, opća arhitektura bubrežnih tubula je očuvana. Zapanjujuće, onkocitna gnijezda i početne onkocitne lezije bile su ugrađene u atipični limfoidni infiltrat. Drugi nalazi su uključivali kortikalne ciste, neke obložene jednim slojem onkocitnih ćelija, nekoliko malih papilarnih adenoma koji pokazuju kalcifikacije i povremene kortikalne fibrome.

Slika 3. Histološki prikaz 1 onkocitnog čvora.Vidi se gusti agregat onkocitnih ćelija sa manje ili više izraženim lucesima. Gusti atipični infiltrat se uočava unutar nodula. Nije uočena atipija, nekroza ili mitotička aktivnost (a), H i E. ×100. Tumorske nodule su bile sastavljene od ćelija sa eozinofilnom granularnom citoplazmom i zaobljenim jezgrama sa fino dispergovanim hromatinom, neupadljivim jezgrima i jasnim perinuklearnim oreolima. Nepravilna "rai rečena" jezgra se ne primjećuju. Binukleacija je bila uobičajena. (b). H&E. ×200. Multifokalni infiltrativni limfom sa povezanom onkocitnom transformacijom bubrežnog tubularnog epitela sa očuvanjem opšte arhitekture susjednog bubrežnog parenhima (c), H&E. ×100. Početne onkocitne lezije bile su ugrađene u atipični limfoidni infiltrat (d), H&E. ×200.

Imunohistohemijska analiza tumora i proliferacija onkocitnog epitela otkrila je pozitivno bojenje na antigen epitelne membrane (EMA), sa apikalno pojačanim citoplazmatskim ekspresijskim obrascem. Bojenje na citokeratin 7(Ck7) bilo je pozitivno u nekim područjima, a negativno u drugim. U područjima pozitivnog bojenja, ekspresija Ck7 nije bila homogena; negativne ćelije su pomešane sa pozitivnim ćelijama koje pokazuju različit intenzitet bojenja u citoplazmi. Takođe je primećena ekspresija E-kadherina i CAM 5.2 (prikazano na Sl.4). Ki{7}} indeks proliferacije je bio<1%. tumor="" cells="" were="" negative="" for="" pax-8,="" vimentin,="" renal="" cell="" carcinoma="" (rcc)="" antigen,="" cd117,="" racemase,="" progesterone="" receptors,="" and="">

Slika 4. Imunohistohemijska analiza otkrila je pozitivno bojenje na EMA, sa apikalno pojačanim citoplazmatskim ekspresijskim obrascem.Bojenje za Ck7 u područjima pozitivnog bojenja nije bilo homogeno; negativne ćelije su pomešane sa pozitivnim ćelijama koje pokazuju različit intenzitet bojenja u citoplazmi. Ekspresija E-kadherina i CAM 5.2 bila je i intenzivna i difuzna. EMA, antigen epitelne membrane; Ck7, citokeratin 7.

Atipični limfoidni infiltrat je identificiran u cijelom bubrežnom parenhima u multifokalnom uzorku, koji se proteže izvan kapsule u perirenalno masno tkivo. Infiltrat je sastavljen od relativno malih monomorfnih atipičnih limfoidnih ćelija sa povremenim blastima koje su formirale diskretne proliferativne klastere. Limfoidne ćelije tumora obojene pozitivno na BCL-2, CD20, CD5 i CD79alpha; i ekspresija negativne sile-6, CD10,MUM-1 i ciklina D1.Ki-67 u proliferativnim klasterima bila je fokalno 60 posto (prikazano na sl.5). Imunohistohemijski profil limfoidnih infiltrata odgovara onom uočenom u prethodnoj biopsiji mphnodusa. Dijagnoza je bila zahvaćenost bubrega kronične limfoidne leukemije B ćelija/limfocitnog limfoma malih ćelija.

Slika 5.Limfoidne ćelije tumora koje odgovaraju B-CLL/B limfomu dobro diferencirane unutar i izvan epitelnog tumorskog čvora obojene pozitivno na CD20, ×100.

Molecular analysis based on high throughput sequencing revealed the variant c.973C>T(p.Arg325Ter) na eksonu 10 gena AKT3, klasifikovan kao verovatno patogen, zajedno sa amplifikacijom gena FOS1. Nisu uočene nikakve varijacije u broju kopija (CNV), osim ponovo na hromozomu 12 (prikazano na slici 6). Konačna dijagnoza bila je višestruka HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)bubrega povezanog saonkocitoza(impala, Nx) u kombinaciji sa zahvaćenošću bubrega hroničnom limfoidnom leukemijom/dobro diferenciranim limfomom B ćelija.

Slika 6.Nisu uočeni CNV, osim ponovo na hromozomu 12 u molekularnoj analizi. CNV, varijacije broja kopija.

Diskusija/Zaključak

HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)prijavljen je u 3 klinička okruženja: kao sporadični tumor; u saradnji sabubrežnionkocitoza; i kao komponenta BHDsindroma, autosomno dominantnog naslijeđenog stanja uzrokovanog mutacijama u genu koji kodira folikulin (FLCN) i karakteriziranog lezijama pluća i kože (fibrofolikulomi). Sporadični onkocitom koji nije povezan sa HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)i njegov pandan povezan sa BHD dijele određene zajedničke karakteristike: oba proizlaze iz prekursorske lezije koja se naziva renalna onkocitoza, i u oba slučaja, neoplazme imaju tendenciju da budu multifokalne i bilateralne [4]. Sporadične i nasljedne HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)su uvek benigni[1, 4, 5].Onkocitoza bubregačesto zahvaća oba bubrega i općenito je asimptomatski. HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)proizilaze izonkocitoza bubregaje rijetka neoplazma koja se uglavnom javlja kod odraslih. Onkocitoza bez BHD obično pogađa starije pacijente i spolna distribucija je gotovo jednaka.

Renalonkocitozadefiniran je kao difuzno zahvaćanje bubrega postupnom proliferacijom onkocitnih epitelnih stanica koje potiču iz sabirnih kanala, što dovodi do razvoja onkocitnih tumora. Proces stoga obuhvata spektar lezija u rasponu od početnih onkocitnih promjena u bubrežnim tubulima sa jedva ikakvim promjenama u arhitekturi nefrona, preko prisustva hiperplastičnih gnijezda onkocitnih stanica do formiranja dominantnih čvorova neoplastičnog izgleda [8]. Lezije mogu biti bezbrojne i zahvaćaju cijeli bubrežni parenhim. Tumori koji nastaju u ovom kontekstu su uglavnom HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor), iako su onkocitomi i CRCC također prijavljeni u ovom okruženju. Nekoliko autora je čak sugerisalo da onkocitomi mogu napredovati u CRC [9]. Činilo bi se vjerovatnijim, kako Tickoo et al. [5] su primijetili da HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)-kao onkocitomi i CRCC nastaju progresivnom transformacijom onkocitnih gnijezda, kao što je bilo očito u ovom slučaju. Stoga nije iznenađujuće da bi onkocitni tumori trebali imati još jedan preklapajući spektar lezija s različitim morfologijama.

Bubreg zahvaćen odonkocitozatakođer ima tendenciju da pokaže druge, neonkocitne, lezije kao što su ovdje uočeni papilarni adenomi, iako su, kao što su drugi autori izvijestili, to vjerovatno slučajni nalazi. Jedna zanimljiva karakteristika ovog slučaja bila je pojava kortikalnih cista djelomično obloženih onkocitnim epitelom.

domaćini(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)su trenutno klasifikovani kao podskup tumora sa preklapanjem histologije između onkocitoma bubrega (RO) i kromofobnog RCC[1]. Ipak, morfologija HOCT-a(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)veoma podsjeća na onkocitom, od kojeg se razlikuje samo u manjim aspektima kao što je pojava perinuklearnih oreola. Citološke razlike u odnosu na CRCC su izraženije. Jedan dokaz jedinstvenog statusa HOCT-a(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)je zajedničko prisustvo Ck7 pozitivnih i Ck7 negativnih ćelija. Ekspresija Ck7 ima tendenciju da bude negativna u RO i pozitivna u CRCC. Ovdje su se pozitivna područja bojenja smjenjivala s negativnim područjima; čak i unutar Ck7 pozitivnih područja, bojenje nikako nije bilo homogeno, budući da su se negativne ćelije pomiješale s pozitivnim stanicama koje pokazuju različit intenzitet bojenja citoplazme.

Međutim, ovaj međuizraz nije zabilježen za druge markere (prikazane u Tabeli 1): imunobojenje za cKit i Pax8 je bilo negativno za HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor) ali je pozitivan u oba CRCC i RO[10-12], dok za ostale testirane markere, HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)prikazano bojenje slično kao kod drugih tipova tumora [13]. Ekspresija određenih markera ukazuje na histogenetsko porijeklo ovih onkocitnih tumora. Zanimljivo je da bi ekspresija E-kadherina i racemaze sugerirala da tumorske stanice u HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor), RO i CRCC dijele zajedničko porijeklo u bubrežnim sabirnim kanalima. Zaista, pozitivno bojenje u bubrežnoj leukocitozi bi podržalo mišljenje da RO također potiče iz sabirnih kanala[14-18]. U ovoj studiji, pozitivno bojenje na Ck7 i EMA ukazuje na kombinaciju profila ekspresije glavnih ćelija u sabirne kanale sa kanalima interkaliranih ćelija. Ekspresija Ck7, sa apikalnim membranskim bojenjem za EMA, ali bez citoplazmatskog bojenja, izgleda da je karakteristična za glavne ćelije sabirnih kanala, dok je negativno bojenje za Ck7 i intenzivno pozitivno citoplazmatsko bojenje za EMA karakteristično za interkalirane ćelije [19]. Nijedan ranije objavljeni izvještaj nije istaknuo ovaj jedinstveni apikalno poboljšani obrazac bojenja citoplazme za EMA u HOCT, što može biti karakteristična karakteristika koja omogućava razlikovanje hibridnog tumora i od RO i od kromofobnog RCC.

Od HOCTs(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor) nastaju u 3 različite kliničke postavke, može se očekivati ​​da se molekularne promjene razlikuju u svakom slučaju, iako morfološke karakteristike mogu biti slične. HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)povezan s BHD sindromom [20] karakteriziraju mutacije zametne linije u FLCN genu koje nisu uočene u HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)koje nastaju u drugim postavkama. Slično tome, ova mutacija nije pronađena u sporadičnim onkocitomima ili CRCC-ima, bez obzira da li je povezana ili neonkocitoza, ali je prijavljen kod onih koji se javljaju u kontekstu BHD sindroma [20].

Još jedno zanimljivo razmatranje je da su mutacije mitohondrijske DNK česte u onkocitomu, u CRCC[21] i žarišnomonkocitoza; oni će vjerovatno biti prisutni u HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor), takođe, iako to tek treba da se utvrdi. Mutacije mitohondrijalne DNK mogu objasniti proliferaciju mitohondrija kao mehanizam kompenzacije kod sva 3 tipa tumora. Nijedna studija još nije uporedila citogenetske promjene u 2 grupe sporadičnih HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor). U onima koji nisu povezani saonkocitozacitogenetske anomalije kao što su monosomije i polisomije su uočene, posebno u hromozomima 1,14,20-1 od najšire zahvaćenih 21, i Y[3,12]; nasuprot tome, malo istraživanja se fokusiralo na citogenetske promjene u HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)povezano saonkocitoza bubrega[22]. Povećanje na hromozomu 12 uočeno ovdje nije ranije prijavljeno.

Profil molekularne ekspresije sporadičnog HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)razlikuje se od onkocitoma i CRCC-a [23]. Iako je bliži onkocitomu u smislu CNV-a, niskog mutacionog opterećenja, odsustva mutacija u genima pokretača i citogenetskih aberacija[23,24], njegov profil molekularne ekspresije je drugačiji. HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)također se značajno razlikuje od CRCC-a ne samo u molekularnoj ekspresiji već iu molekularnim i hromozomskim promjenama na koje smo ranije ukazali[23,25]. U molekularnom smislu, dakle, HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)može se smatrati bližim onkocitomu nego CRCC-u [3,12,24,26].

Poznato je da mutacija AKT3 gena koja je ovdje uočena inducira rast i proliferaciju ćelija i povećava otpornost na apoptozu. Prema saznanjima autora, ovo je prvi izvještaj o mutaciji u HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)bubrega. Zanimljivo je da mutacije gena PTEN, TERT i TP53 tipične za CRCC i ERCC2 mutacije karakteristične za RO [23] nisu uočene u ovom slučaju. Odsustvo CNV-a i nisko mutacijsko opterećenje ukazuju na genetski profil bliži onom kod RO.

O patogenezi HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor), onkocitoza bubregaje prekursorska lezija u velikom broju slučajeva [26].Onkocitozakod pacijenata sa BHD sindromom može se pripisati mutacijama zametne linije u FLCN genu [4] koji kodira FLCN protein, koji je eksprimiran u distalnom tubulu i sabirnim kanalima. Tvrdilo se da FLCN djeluje kao gen supresor tumora i da njegova mutacija može inducirati ekspresiju snažnog angiogenog okidača faktora koji izaziva hipoksiju 1-alfa, čime favorizira tumorigenezu. Međutim, mutacija FLCN gena nije uočena uonkocitoza bubregakoji nastaju u nenasljednom kontekstu. Iako je uzrok ne-BHDonkocitozanije poznato, onkocitomi su eksperimentalno inducirani kod štakora tretiranih određenim hemijskim kancerogenima, uključujući N-nitrozomorfolin [6]. U kliničkom okruženju,onkocitozazabilježen je kod pacijenata s kroničnim zatajenjem bubrega i onih koji su na dijalizi [7,27]. Pacijent koji je ovdje proučavan nije imao anamnezu ni o kontaktu s kancerogenima niti o kroničnoj bubrežnoj insuficijenciji.

Upadljiva karakteristika ovdje predstavljenog slučaja bila je istovremena prezentacijaonkocitozai infiltracija bubrežnog parenhima B-ćelijskim limfomom. Da li je limfom mogao izazvati razvojonkocitozaostaje stvar nagađanja. Izvještaji o histopatološkim nalazima u bubrezima zahvaćenim limfomom ne spominju ihonkocitoza, iako su uzorci bili vrlo mali. U 2 kliničke serije koje se sastoje od ukupno 54 pacijenta sa limfomom B dijagnosticiran perkutanom biopsijom bubrega, od kojih je 18 imalo CLL/dobro diferencirani limfom B-limfocita, nisu zabilježeni dokazi o onkocitnim promjenama u bubrežnim tubulima[28,29]. izvještaj slučaja RO povezanog saonkocitozakod pacijenta kojem je prethodno dijagnosticiran B-ćelijski mali limfocitni limfom, nije uočena atipična limfoidna infiltracija u hirurškom uzorku nefrektomije [30]. Čak i tako,2 nalazi u ovom slučaju ukazuju na mogući doprinos limfomaonkocitoza. Prvo, uočena je bliska topografska veza između početnih onkocitnih lezija i atipičnog limfoidnog infiltrata, iako nije bilo moguće utvrditi je li to uzročna veza ili jednostavno odražava poseban tropizam atipičnih limfoidnih stanica za područja koja su se prethodno razvijala.onkocitoza. Drugo, radiološki dokazi pokazuju da se zahvaćenost bubrega progresivno razvijala između 6 i 10 godina nakon dijagnoze kronične limfoidne leukemije. Međutim, nemoguće je utvrditi da lionkocitozarazvija se prirodno i nezavisno od bubrežnog limfoma.

Diferencijalna dijagnoza HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)treba uključiti druge eozinofilne tumore bubrega, posebno eozinofilnu varijantu karcinoma svijetlih stanica, angiomiolipom, eozinofilnu varijantu CRCC[25], onkocitnu varijantu CRCC[22] i onkocitni tumor niskog stepena [31]. Prva 2 se znatno razlikuju od HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)u smislu morfologije i imunohistohemijskih karakteristika, te stoga ne bi trebalo predstavljati poseban dijagnostički izazov. U većini slučajeva, HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)pokazuje male morfološke, imunofenotipske i molekularne razlike u pogledu eozinofilnog CRCC-a [32], što je sama po sebi heterogena varijanta koja nije povezana ni sa jednim morfološkim obrascem[23,26]. Glavne razlike su njihova pravilna jezgra i intenzivna ekspresija cKit i Ck7 uočena u eozinofilnom CRCC-u, iako ovi nalazi ne bi sami opravdali njihovu klasifikaciju kao različite entitete. Onkocitna varijanta CRCC-a dijeli određene morfološke i imunofenotipske karakteristike sa HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor). Da bi zabuna bila veća, Trpkov et al. (2019)[31] nedavno je izvijestio o "onkocitnom tumoru bubrega niskog stupnja, "koji nije povezan ni s BHD sindromom, koji je pokazao morfološke i imunohistokemijske karakteristike vrlo slične onima kod HOCT-a(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor), posebno u smislu intenzivnog difuznog pozitivnog bojenja za Ck7. Eozinofilna varijanta CRCC-a, ovog niskog stepena onkocitnog tumora bubrega, i HOCT(Hibridni onkocitni/hromofobni tumor)izgleda da je, u suštini, isti entitet, koji čini deo spektra tumora koji verovatno nastaju iz zajedničke lezije prekursora i sa preklapajućim histološkim karakteristikama.

Da zaključimo, ovaj članak izvještava o hibridnom tumoru koji proizlazi iz nenasljednogonkocitoza bubregau kombinaciji s limfomom koji postavlja zanimljiva pitanja u vezi s patogenezom. Ovaj tumor je imao jasnu morfološku sličnost sa eozinofilnim i onkocitnim varijantama CRCC-a i nedavno prijavljenim onkocitnim tumorom bubrega niskog stepena, što sugerira da svi ovi tumori mogu činiti dio spektra koji pripada istoj porodici neoplazmi, koje potiču iz bubrežnih tumora. proliferacija onkocitnog epitela koja nastaje u različitim kliničkim kontekstima.

\