Koji je razlog za oštećenje bubrega prilikom uzimanja normalnih doza statina?

Često se susrećemo sa ovom situacijom u kliničkoj praksi. Lekari će preporučiti pacijentima sa bubrežnom bolešću koji su duže vreme redovno uzimali statine da rosuvastatin zamene atorvastatinom ili drugim statinima. Zašto je ovo? Koje su karakteristike ovih statina? Hajde da prvo pogledamo sledeći slučaj...

Click to Cistanche za bolest bubrega

Uzmite lijek prema uputama, ali rezultati su neočekivani.

70--godišnja žena sa 10-godišnjom istorijom hipertenzije nedavno je podvrgnuta perkutanoj koronarografiji i stentiranju lijeve prednje silazne arterije zbog infarkta miokarda s elevacijom ST-segmenta.

Nakon toga, prema preporukama u uputstvu, pacijent je počeo da uzima aspirin 75 mg, tikagrelor 90 mg i rosuvastatin 40 mg svaki dan. U tom trenutku, fizički znaci pacijenta su bili normalni, a laboratorijski testovi su pokazali da mu je kreatinin u serumu bio 95,47 μmol/L, a lipidi u krvi normalni.

Neočekivano, dvije sedmice nakon operacije, pacijent je osjetio jake bolove u obje butine.

U isto vrijeme, nakon što je uočio smeđu boju urina, ovaj pažljivi pacijent je odmah zabilježio dnevnu količinu urina. Sedmicu nakon operacije pacijentovo izlučivanje urina palo je na manje od 100 ml dnevno.

Drugi laboratorijski test je pokazao da je hemoglobin pacijenta 138g/L, ukupan broj bijelih krvnih zrnaca 9,9×109/L, a kreatinin u serumu 848,64µmol/L. Ultrazvučnim pregledom su obostrano otkriveni bubrezi normalne veličine sa povećanom kortikalno ehogenošću. Test štapića za mjerenje urina pokazao je pozitivnu krv (2+), ali mikroskopski pregled nije pokazao crvena krvna zrnca.

Pored toga, nivo kreatin kinaze se povećao na 38908 U/L (referentni opseg 0-195 U/L) i mioglobin u urinu se povećao na 1073 ng/ml (referentni opseg 28-72 ng/ml).

Preostali testovi uključujući antinuklearna antitijela (ANA), antineutrofilna citoplazmatska antitijela (ANCA), elektroforezu proteina u serumu i serologiju hepatitisa bili su negativni.

Nadalje, pacijent je negirao da je uzimao bilo koje druge lijekove, uključujući autohtone lijekove ili lijekove bez recepta.

Urin postaje smeđi, a kreatinin skoči. Može li to biti rabdomioliza?

Kreatinin kinaza uključuje tri podtipa, odnosno CK-MM (uglavnom se nalazi u skeletnim mišićima), CK-MB (nalazi se u miokardu) i CK-BB (nalazi se u moždanom tkivu). Nivo serumske kreatinin kinaze je zbir gornja tri tipa. Obično kada laboratorijski i biohemijski testovi otkriju povišen CK, potrebno je uzeti u obzir mogućnost zahvatanja mišića i miokarda kako bi se dalje identifikovao uzrok.

Na osnovu pacijentovih kliničkih simptoma grčeva u mišićima, smeđe mokraće, povišenih mišićnih enzima i odvajanja štapića za mjerenje urina/mikroskopa, doktor je zaključio da je pacijent u skladu s kliničkom dijagnozom rabdomiolize izazvane statinima.

Rizik od rabdomiolize od statina raste s povećanjem doza statina, povišenom koncentracijom lijeka u krvi, starijom dobi, ženskim spolom, niskim indeksom tjelesne mase, hipotireozom, kroničnom bolešću bubrega i interakcijama lijekova s ​​inhibitorima enzima citokroma P4503A4. Povećano za efekat [1].

Simvastatin i atorvastatin se primarno metaboliziraju pomoću izoenzima CYP3A4, dok se rosuvastatin metabolizira pomoću CYP2C9. Tikagrelor se metaboliše citokromom P4503A4, koji, kao i većina statina, kompetitivno inhibira izoenzim CYP3A4, što dovodi do akumulacije statina koje metabolizira CYP3A4.

Osim toga, istraživači su predložili i druge potencijalne mehanizme, kao što je inhibicija polipeptida transportera organskog aniona (OATP) i P-glikoproteina (P-gp), kao interakcije lijekova koja objašnjava povećanje toksičnosti statina uzrokovano istodobnom primjenom tikagrelora. Rizik od miotoksičnosti povezane s lijekovima.

Stoga je ljekar koji je pohađao prekinuo primjenu rosuvastatina drugog dana i zamijenio tikagrelor klopidogrelom.

Za AKI koji se ne može ublažiti, biopsiju bubrega treba uraditi što je prije moguće kako bi se utvrdio uzrok.

S obzirom na oliguriju, pacijent je započet na hemodijalizi preko internog jugularnog venskog katetera. U roku od 1 sedmice pacijentu se postepeno popravljalo, sa povećanim izlučivanjem urina i smanjenim nivoom CK, te je otpušten 1 sedmicu kasnije. Kreatinin u serumu pacijenta je pao na 530 μmol/L, a hemodijaliza je prekinuta.

Dobro je poznato da su lijekovi za snižavanje lipida kao što su dvostruki antitrombocitni lijekovi (DAPT) i statini ključni u liječenju akutnog koronarnog sindroma (ACS). Smjernice preporučuju tikagrelor u kombinaciji s aspirinom kako bi se spriječila tromboza stenta kod pacijenata sa ACS.

Međutim, budući da ovi pacijenti često primaju antiagregacijske lijekove, biopsija bubrega se rijetko izvodi čak i ako dođe do akutne ozljede bubrega (AKI).

S obzirom na to da se kod pacijenta nije mogao otkloniti AKI, radi utvrđivanja uzroka, u 4. sedmici je urađena biopsija bubrega. Rezultati su pokazali pigmentirane izljevke u bubrežnim tubulima i oštećenje tubula s teškim intersticijskim nefritisom.

Pacijent se poboljšao u vidu povećanog izlučivanja urina i smanjenog nivoa kreatin kinaze (CK). Otpušten je iz bolnice nedelju dana kasnije sa nivoom kreatinina u serumu od 530 μmol/L i hemodijaliza je prekinuta.

Imunohistohemija za pigment mioglobina bila je pozitivna u gipsima (slika 1C). Imunofluorescencija je bila negativna na imunoglobuline i komplement.

Na osnovu gore navedenih rezultata biopsije bubrega, koji bi trebao biti daljnji tretman? Da li da nastavim sa uzimanjem statina?

Šta je uzrok AKI-ja pri uzimanju statina?

Pacijenti koji primaju statine su tipično stariji i imaju mnoge zbunjujuće faktore koji mogu doprinijeti bubrežnoj insuficijenciji, kao što su dijabetes, hipertenzija i aterosklerotična renovaskularna bolest. Osim toga, lijekovi kao što su blokatori renin-angiotenzina i diuretici također mogu uzrokovati AKI.

U prethodnim slučajevima, rabdomioliza je bila glavni osumnjičeni za AKI izazvan statinima. Međutim, podaci iz studije Jupiter pokazali su da je 0,21% pacijenata liječenih rosuvastatinom 20 mg razvilo AKI, a samo 0,01% razvilo je rabdomiolizu. Stoga se ne može dokazati da je rabdomioliza cijeli uzrok AKI kod pacijenata.

Imunski posredovan akutni ili subakutni tubulointersticijski nefritis (TIN) je još jedan mogući mehanizam za pacijente da razviju AKI. Ranije je u literaturi objavljeno da je rosuvastatin uzrokovao AKI zbog TIN-a, ali je došlo do olakšanja nakon prestanka liječenja lijekom i steroidima.

Pacijent je nakon uzimanja lijeka razvio rabdomiolizu. Autori su spekulisali da bi to moglo biti uzrokovano nuspojavama rosuvastatina, te da će TIN izazvan tikagrelorom i statinima pojačati ovu nuspojavu. Ovaj slučaj također naglašava ulogu biopsije bubrega u slučajevima neremitirajuće AKI.

Kliničari bi trebali biti svjesni potencijalne nefrotoksičnosti statina, posebno kada se koriste visoke doze. Mjerenje CK se preporučuje prije primjene statina kako bi se identificirali pacijenti s potencijalnim rizikom od miopatije. Tokom prvih nekoliko mjeseci nakon početka primjene visokih doza statina, treba održavati budnost i redovno praćenje testova funkcije bubrega [2].

Sažmite

U svim slučajevima AKI-ja treba pažljivo pregledati anamnezu lijekova i analizu urina. Kombinirana upotreba statina i tikagrelora nosi rizik od rabdomiolize, posebno kod starijih osoba. Mjerenje CK se preporučuje prije primjene statina kako bi se identificirali pacijenti s potencijalnim rizikom od miopatije. U slučajevima neremitirajuće AKI, potrebno je izvršiti biopsiju bubrega kako bi se utvrdio osnovni uzrok koji se može liječiti.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljika Cistanche deserticola, biljke porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju povoljan učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.