Napredak u dijagnostici i liječenju abnormalnog mineralnog i koštanog metabolizma kod kronične bubrežne bolesti u 2023Ⅰ

Kronična bolest bubrega Poremećaj mineralnog i koštanog metabolizma (CKD-MBD) je klinički sindrom abnormalnog metabolizma minerala i kostiju uzrokovan CKD. Klinički se često manifestira kao jedan ili više od sljedećih simptoma: (1) Abnormalni metabolizam kalcija, fosfora, paratiroidnog hormona ili vitamina D. (2) Abnormalna transformacija kostiju, mineralizacija, koštana masa, linearni rast kostiju ili čvrstoća kostiju . (3) Kalcifikacija krvnih sudova ili drugih mekih tkiva. Ovaj članak daje pregled najnovijeg napretka istraživanja u vezi s dijagnozom, liječenjem i upravljanjem u području CKD-MBD u 2023.

Click to Cistanche za bolest bubrega

1. Trenutni status upravljanja CKD-MBD

Trenutno, trenutna situacija upravljanja CKD-MBD kod pacijenata na dijalizi u mojoj zemlji nije optimistična. Podaci iz sistema za registraciju slučajeva pročišćavanja krvi u mojoj zemlji pokazuju da su izvanredni simptomi visoki omjer fosfata u krvi i visokog paratiroidnog hormona (PTH), dok je kalcijum, fosfor u krvi i PTH samo 14,4% pacijenata ispunilo cilj u isto vrijeme. Stoga je trenutno u fokusu poboljšanje stope usklađenosti različitih indikatora i istraživanje novih metoda liječenja.

2. Sekundarni hiperparatireoidizam (SHPT)

Uz promociju kineskih smjernica za CKD-MBD, koncepti medicinskog i kirurškog liječenja SHPT-a postepeno su sazrevali. Ovaj članak uglavnom predstavlja novi napredak kalcimimetika.

1. Nova generacija kalcimimetičkog sredstva detektiv hidrohlorid injekcija je lansirana na tržište

Kalcimimetici su klasa jedinjenja koja aktiviraju receptore koji osećaju kalcijum (CaSR). Trenutno se u kliničkoj praksi koristi nekoliko kalcimimetičkih lijekova, uključujući cinakalcet, etecalcide, evocalcet i upacalcet. Od ovih lijekova na domaćem tržištu promovirani su cinakalcet i etekatid.

(1) Kao prvi kalcimimetički lijek, cinakalcet je prvi put lansiran u Sjedinjenim Državama 2004., a lansiran u Kini 2015. Ovaj lijek donosi novu nadu pacijentima širom svijeta s teško lječivim SHPT, posebno onima koji ne reaguju na aktivnu terapija vitaminom D. Učinak kalcimimetika sličan je onom kod paratireoidektomije, pa je poznat i kao "farmakološka paratireoidektomija". Trenutno mnogi stručnjaci smatraju da primjena lijeka u ranijoj fazi, odnosno od početka kada je nivo intaktnog PTH (iPTH) manji od 500 pg/ml, može donijeti veću terapijsku vrijednost.

(2) Nova generacija kalcimimetika etekatid je polipeptidni kalcimimetički agens koji se koristi za intravenske injekcije. Prvi put je lansiran u Evropi 2016. godine, a odobren je za prodaju u Kini u maju 2023. Koristi se za liječenje CKD uzimanjem krvi. SHPT kod odraslih pacijenata na dijalizi. Etekatid aktivira CaSR kombinovanjem njegove terminalne grupe cisteina sa cisteinom na poziciji 482 ekstracelularnog regiona CaSR da bi se formirala disulfidna veza. Aktivirani CaSR će smanjiti lučenje PTH. Za razliku od cinakalceta, etekatide i dalje može blago aktivirati CaSR čak iu nedostatku kalcija, što sugerira da etekatide ima učinak direktnog agonista CaSR. Za pacijente sa CKD koji se liječe hemodijalizom, etekatid se primjenjuje intravenozno tri puta sedmično. Nivoi lijeka u plazmi dostići će stabilno stanje 7 do 8 sedmica nakon početka liječenja. Očekuje se da će odnos akumulacije dostići 3 do 4 puta, a efektivno poluvreme eliminacije je 3 do 4 dana. Kod pacijenata kojima je potrebna hemodijaliza, dijaliza je primarni put eliminacije etekatida.

Mrežna meta-analiza je pokazala da među svim lijekovima, etekatide ima veću vjerovatnoću postizanja PTH cilja, što je 1,78 puta bolje od cinakalceta (OR, 2,78; 95% CI, 1.19-6.67), i evokativno 3,93 puta (OR, 4,93; 95% CI, 1,33~18,2). Pod različitim osnovnim nivoima PTH, detektiv može održati ili smanjiti medijan PTH na ili blizu ciljnog raspona tokom 9 mjeseci, postižući povećanje ciljne stope. Za pacijente sa SHPT koji su slabo kontrolirani cinakalcetom, nakon 6 mjeseci upotrebe Detective, ciljna stopa PTH se i dalje može povećati za skoro 30% (ciljna stopa je povećana sa 22% prije prelaska na lijek na 51%).

Istorijska kohortna studija objavljena je na godišnjem sastanku ASN-a 2023., uključujući 192 pacijenta koji primaju hemodijalizu održavanja, s Agatstonovim CAC skorom većim ili jednakim 100 bodova i bez drugih kalcimimetičkih agenasa osim detektiva. Studija je bila skor sklonosti usklađen sa godinama, spolom, dijabetesom, kalcijem, fosforom i iPTH. Osim toga, studija je također raspravljala o tome postoji li razlika između upotrebe detektiva i promjene Agatston CAC skora nakon 1 godine. Nakon što su dvije grupe pacijenata (po 18 pacijenata u svakoj grupi) uparene faktorima utjecaja skora sklonosti, promjena Agatston CAC skora bila je značajno niža u grupi etekatida (P=0.0284), što sugerira da etekatid može pomoći u smanjenju održavanja Pojava vaskularne kalcifikacije kod pacijenata na dijalizi.

Dovoljni dokazi istraživanja su pokazali da detektivi također mogu smanjiti nivoe kalcija, fosfora i blast faktora 23, dok istovremeno snižavaju PTH, što može donijeti dodatne prednosti, kao što je pojava kardiovaskularnih događaja. Studija na životinjama također je objavljena na godišnjem sastanku ASN-a 2023., koja je istraživala kako etkatid smanjuje nivoe FGF23 kod HPD miševa i odgađa napredovanje oštećenja bubrežnih tubulara.

2. Novi CaSR agonist Upacicalcet je sigurniji i efikasniji i može poboljšati SHPT kod pacijenata na hemodijalizi

In October 2023, CJASN published the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical study [1]. The researchers randomly assigned hemodialysis patients to evaluate the effect and safety of Upacicalcet in the treatment of SHPT in hemodialysis patients. The researchers included Japanese patients undergoing hemodialysis, iPTH >240 pg/ml, i korigirana koncentracija kalcija veća ili jednaka 8,4 mg/dl. Uključeni pacijenti su primali Upacicalcet (upacicalcet je davan tri puta sedmično nakon HD tretmana) tokom 24 sedmice. Praćenje je trajalo 22 do 24 sedmice, a primarni ishod bio je postotak ispitanika koji su postigli ciljnu srednju koncentraciju iPTH u serumu između 60 i 240 pg/ml. Tokom studije, uočeno je da je 67% (69/103) pacijenata koji su uzimali Upacicalcet postiglo ciljnu srednju koncentraciju iPTH u serumu od 60 do 240 pg/ml, u poređenju sa samo 8% (4/50) placebo grupe. Postizanjem ovog cilja razlika između dvije grupe dostigla je 59% (95% nivo pouzdanosti). Pored toga, stope prijavljivanja neželjenih događaja bile su 85% (88/103) u grupi koja je primala Upacicalcet i 72% (36/50) u placebo grupi. Međutim, incidencija nuspojava gornjeg gastrointestinalnog trakta, kao što su mučnina i povraćanje, bila je slična u obje grupe. U grupi koja je primala Upacicalcet, 2% ispitanika imalo je korigiranu koncentraciju kalcija u serumu<5.2 mg/dL at the end of treatment, compared with 0% in the placebo group. The results of this study indicate that, as a new injectable calcimimetic agent, Upacicalcet has good efficacy and safety in the treatment of SHPT patients undergoing hemodialysis.

Navedeno istraživanje ukazuje na to da dolazi nova era liječenja SHPT lijekovima. U budućnosti će više pacijenata na dijalizi moći izbjeći operaciju paratireoidektomije. Međutim, u mojoj zemlji još uvijek ima mnogo pacijenata sa SHPT koji se liječe kasno i koji se ne liječe na standardiziran način. Za koncentracije iPTH koje prelaze. Pacijenti sa 800 pg/ml još uvijek ne mogu izbjeći paratireoidektomiju. Stoga se naglašava da SHPT liječenje zahtijeva ranu intervenciju i ranu korist.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujući i bubrežnu bolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak nabubregzdravlje.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. Cistanche koristi drugim organima i sistemima, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.