Objavljen sažetak visokih rezultata u liječenju CKD! Brzi pogled na vrhunski napredak 4 vrste bubrežnih bolesti u jednom članku!

Hronična bolest bubrega (CKD) definira se kao abnormalnosti u strukturi ili funkciji bubrega koje traju duže od 3 mjeseca, sa kliničkim manifestacijama kao što je smanjena brzina glomerularne filtracije ili pojava markera oštećenja bubrega kao što je albuminurija. Pogađa oko 10% svjetske populacije i postala je globalna kriza javnog zdravlja.

Click to Cistanche za bolest bubrega

Međutim, kliničko i pacijentovo prepoznavanje CKD je još uvijek nedovoljno, posebno za neke rijetke bolesti bubrega koje se lako previde [1].

Nedavno je sistematski pregled objavljen u British Medical Journalu (BMJ) pregledao i sumirao napredak u liječenju CKD. Na osnovu ovog članka, ovaj članak će dati pregled novog napretka u kliničkim istraživanjima o liječenju bolesti bubrega za dobrobit čitatelja.

membranozna nefropatija

Otuzumab

Studija jednog centra uključila je 10 pacijenata sa refraktornom membranskom nefropatijom (MN) koji su primali otuzumab, od kojih je 7 (70%) bilo refraktorno na rituksimab. Srednje vrijeme praćenja bilo je 18 mjeseci i dizajnirano je za procjenu efikasnosti i sigurnosti otuzumaba u liječenju refraktorne MN [2].

Rezultati studije su pokazali da je u proseku praćenja od 6 meseci ukupna stopa odgovora dostigla 90% [potpuni odgovor (CR) 40%, delimični odgovor (PR) 50%. Samo jedan pacijent nije postigao odgovor, a proteinurija mu se smanjila za 48%. %; nakon 12 mjeseci liječenja, svi pacijenti su postigli remisiju; nakon 24 mjeseca liječenja, 5 pacijenata je još uvijek održalo remisiju.

Stopa odgovora 7 pacijenata refraktornih na rituksimab dostigla je 85,7% [4 pacijenta (57,1%) su postigla CR, a 2 pacijenta (28,6%) su postigla PR]. Potvrđeno je da je otuzumab siguran i da se dobro podnosi [2].

Osim toga, studija MAJESTY (NCT04629248) je multicentrična, randomizirana kontrolirana, otvorena klinička studija faze III dizajnirana za procjenu efikasnosti i sigurnosti otuzumaba u liječenju primarne MN (PMN). Očekuje se da će to biti. Prvobitno će biti završeno 2025. godine[3].

zanubrutinib

Multicentrična, randomizirana, aktivnim lijekovima kontrolirana, otvorena klinička studija faze II/III (NCT05707377) dizajnirana je za procjenu efikasnosti i sigurnosti zanubrutiniba u liječenju PMN i očekuje se da će biti završena 2028. [4].

SNP-ACTH (1-39) gel

Studija superiornosti faze III (NCT05696613) dizajnirana za upoređivanje SNP-ACTH (1-39) gela, rituksimaba i biosimilara odobrenih od strane FDA u liječenju odraslih PMN kroz dvofazni adaptivni dizajn ispitivanja. Očekuju se efikasnost i sigurnost koji će prvobitno biti završen 2025. godine [5].

APOL1 posreduje u nefropatiji

Inaxaplin

Jednocentrična, otvorena klinička studija faze IIa (NCT04340362) uključila je 16 pacijenata, od kojih su svi nosili dvije APOL1 mutacije, biopsijom dokazanu fokalnu segmentnu glomerulosklerozu (FSGS) i proteinuriju [0,7 Manje ili jednako omjer proteina u urinu i kreatinina (UPCR)<10, estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥27ml/(min∙1.73m2)].

Gore navedeni pacijenti su primali Inaxaplin (VX-147) dnevno tokom 13 sedmica na osnovu standardnog liječenja (15 mg prve 2 sedmice i 45 mg narednih 11 sedmica). Primarna krajnja tačka bila je procentualna promjena u odnosu na početnu vrijednost u UPCR-u u 13. sedmici kod pacijenata sa 80% usklađenosti sa VX-147 terapijom. Osim toga, istraživači su također ocijenili njegovu sigurnost [6].

Rezultati su pokazali da je stopa usklađenosti od 13 od 16 pacijenata dostigla prag. Kod gore navedenih pacijenata, u 13. sedmici liječenja, UPCR se smanjio za 47,6% u odnosu na početnu vrijednost. U analizi koja je obuhvatila sve pacijente, bez obzira na usklađenost sa VX-147 terapijom, smanjenje proteinurije slično onom uočenom u primarnoj analizi uočeno je kod svih osim 1 pacijenta. Neželjeni događaji (TEAE) su bili blagi ili umjereni po težini.

Ova studija je pokazala da VX-147 ciljana inhibicija funkcije APOL1 kanala može efikasno smanjiti proteinuriju kod FSGS pacijenata koji nose dvije APOL1 mutacije [6].

Osim toga, studija AMPLITUDE (NCT05312879) je dvostruko slijepa, placebom kontrolirana adaptivna studija faze II/III osmišljena za procjenu efikasnosti i sigurnosti VX-147 u liječenju proteinurije posredovane APOL{4} nefropatija kod odraslih i djece. Očekuje se da će prvobitno biti završen 2026. godine[7].

anti-glomerularna bolest bazalne membrane

Imlifidase

GOOD-IDES-01 studija (NCT03157037) je jednostruka, otvorena klinička studija faze IIa koja je uključila 15 odraslih pacijenata iz 17 bolnica u 5 evropskih zemalja. Svi pacijenti su imali anti-glomerularna bazalna membrana (GBM) antitijela i eGFR<15ml/(min∙1.73m2).

Gore navedeni pacijenti primili su jednokratnu dozu Imlifidase tretmana od 0.25 mg/kg pored standardnog liječenja ciklofosfamidom u kombinaciji sa kortikosteroidima (razmjena plazme je izvršena samo kada su se autoantitijela vratila). Primarne krajnje tačke bile su sigurnost i ovisnost o nedijalizi nakon 6 mjeseci liječenja [8].

Rezultati su pokazali da su 6 od uključenih pacijenata bile žene, sa srednjom dobi od 61 godine (raspon 19-77 godina), a 6 pacijenata je također bilo pozitivno na anti-neutrofilna citoplazmatska antitijela. Među njima, 10 pacijenata je ovisilo o dijalizi, a preostalih 5 pacijenata je imalo eGFR od 7-14ml/(min∙1,73m2).

Nakon 6 sati tretmana, nivoi anti-GBM antitela kod svih pacijenata bili su ispod unapred postavljenog referentnog opsega; nakon 6 mjeseci liječenja, 67% (10/15) pacijenata je bilo neovisno o dijaliznom tretmanu, što je bilo značajno više nego u prethodnoj kontrolnoj kohorti. 18% (9/50) (str<0.001).

Studija je prijavila 8 ozbiljnih TEAE (uključujući 1 smrtni slučaj), od kojih se nije smatralo da je nijedan povezan sa ispitivanim lijekom. Studije su pokazale da je liječenje imlifidazom povezano s boljim ishodima od prethodnih studija i da nema većih sigurnosnih problema [8].

Osim toga, studija GOOD-IDES-02 (NCT05679401) je multicentrična, randomizirana kontrolirana, otvorena klinička studija faze III dizajnirana da uporedi Imlifidase u kombinaciji sa standardnim liječenjem i samo standardnim liječenjem kod pacijenata s teškim anti- GBM bolest (Goodpasture sindrom). Očekuje se da će efikasnost u početku biti završena 2025. godine [9].

FSGS

Spartan

DUPLEX studija (NCT03493685) je randomizirana, dvostruko slijepa, paralelna, multicentrična, aktivno kontrolirana klinička studija faze III, koja uključuje 371 pacijenta sa FSGS (bez poznatog sekundarnog uzroka) starosti 8-75 godina. Pacijenti su nasumično raspoređeni da primaju Sparsentan ili irbesartan (aktivni komparator) tokom 108 sedmica.

A prespecified surrogate efficacy endpoint of partial response to proteinuria (defined as UPCR ≤1.5 and >40% smanjenje UPCR u odnosu na početnu vrijednost) kod pacijenata sa FSGS procijenjeno je u 36. sedmici.

Primarna krajnja tačka bio je nagib eGFR u vrijeme konačne analize. Sekundarna krajnja tačka bila je promjena eGFR od početne vrijednosti na 4 sedmice nakon završetka liječenja (112. sedmica). Osim toga, istraživači su također procijenili sigurnost lijeka [10].

Rezultati su pokazali da su sigurnost i učestalost TEAE sličnih između dvije grupe. pokazalo je da kod pacijenata sa FSGS, iako bi Sparsentan mogao smanjiti proteinuriju u većoj mjeri od irbesartana, nije bilo značajne međugrupne razlike u nagibu eGFR u 108. sedmici [10].

imunokompleksni glomerulonefritis

Pegcetacoplan

Otvorena, 48-sedmična klinička studija faze II osmišljena za procjenu preliminarne efikasnosti i sigurnosti potkožne injekcije Pegcetacoplana u liječenju bolesti glomerula posredovane komplementom. Primarni cilj je bio smanjenje proteinurije (mjereno 24-satnom UPCR), a sekundarne krajnje tačke uključivale su status remisije, promjene eGFR-a i farmakodinamičke biomarkere. U isto vrijeme, istraživači su pratili TEAE u studiji [11].

Što se tiče efikasnosti i sigurnosti kohorte C3 glomerulopatije (C3G), rezultati su pokazali da je prosječno smanjenje proteinurije od početne vrijednosti do 48. sedmice bilo 50,9% u populaciji s namjerom da se liječi (n=7) , u skladu sa protokolom (PP ) populacija (n=4) ​​65,4%; srednji serumski albumin se vratio u normalu; srednji eGFR je ostao stabilan tokom 48 sedmica.

U sedmici 48, srednji nivoi faktora komplementa 3 (C3) u serumu su porasli 6-putu, a srednji nivoi rastvorljivog C5b-9 smanjeni za 57,3%. Uobičajeni TEAE su infekcije gornjih disajnih puteva, eritem na mjestu injekcije, mučnina i glavobolja. Nisu prijavljeni slučajevi meningitisa ili sepse, niti su otkriveni ozbiljni TEAE. Ovo ukazuje da Pegcetacoplan može imati dobru efikasnost i sigurnost u liječenju C3G [11].

Osim toga, VALIANT studija (NCT05067127) je randomizirana, dvostruko slijepa, multicentrična, placebom kontrolirana klinička studija faze III osmišljena za procjenu efikasnosti i sigurnosti Pegcetacoplana u liječenju C3G ili imunološkog kompleksa membranoproliferativnog glomerulonefritisa. Očekuje se da će prvobitno biti završen 2024. godine [12].

Sažmite

Ukratko, uz dubinsko istraživanje autoritativnih istraživanja, niz novih tretmana rijetkih bubrežnih bolesti ušao je u akademsko polje, a sve više lijekova u razvoju stalno napreduje. U kliničkoj dijagnozi i liječenju, liječnici treba da povećaju svoje prepoznavanje CKD, da obrate pažnju na prevenciju i liječenje rijetkih bubrežnih bolesti, te na odgovarajući i širok način implementiraju nove terapije koje mogu efikasno poboljšati prognozu pacijenata.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujući i bubrežnu bolest. Dobija se od osušenih stabljika Cistanche deserticola, biljke porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea su feniletanoidni glikozidi, ehinakozid i akteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. Cistanche koristi drugim organima i sistemima, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.