Vrijednost molekula 1 ozljede bubrega u predviđanju akutne ozljede bubrega

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Vrijednost molekula 1 oštećenja bubrega u predviđanju akutne ozljede bubrega kod odraslih pacijenata: sistematski pregled i Bayesova meta-analiza

Jiwen Geng, Yuxuan Qiu, Zheng Qin i Baihai Su

Abstract

Uvod: Cilj studije bio je sistematski pregledati relevantne studije kako bi se ocijenila dijagnostička vrijednostmokraćna molekula oštećenja bubrega 1(uKIM-1) zaakutna povreda bubrega(AKl) kod odraslih.

Metoda: Pretražili smo PubMed i Embase literaturu objavljenu do 1. novembra 2019. i koristili alat za procjenu kvaliteta za studije tačnosti dijagnoze (QUADAS-2) za procjenu kvaliteta. Zatim smo izdvojili korisne informacije iz svake prihvatljive studije i objedinili vrijednosti osjetljivosti, specifičnosti i površine ispod krive (AUC).

Rezultati: Uključeno je ukupno 14 studija sa 3300 pacijenata. Procijenjena osjetljivost urinarnog KIM-1 (uKIM-1)(urinarnipovreda bubregamolekula 1) u dijagnozi AK je bila {{0}}.74 (95 posto Cr0.62-0.84), a specifičnost 0.84 (95 procenat Crl,0.{{10}}.90). Zbirni omjer dijagnostičkih šansi (DOR) bio je 15,22 (95 posto Crl, 6.74-42.20), RD je bio 0,55 (95 posto Crl0.43-0.70), a AUC uKIM{ {24}}(urinarnipovreda bubregamolekula 1) u dijagnosticiranju AK-a bio je {{0}}.62 (95 posto Crl 0.41-0.76). Rezultati analize podgrupa pokazali su uticaj različitih faktora.

Zaključak: Urinarni KIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1)je dobar prediktor za AKI (Akutna povreda bubrega)kod odraslih pacijenata s relativno visokom osjetljivošću i specifičnošću. Međutim, još uvijek su potrebna dalja istraživanja i klinička ispitivanja kako bi se potvrdilo da li i kako uKIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1) može se obično koristiti u kliničkoj dijagnozi.

Ključne riječi:Molekul povrede bubrega 1, KIM-1,Akutna povreda bubrega,AKI, Meta-analiza, Sistematski pregled

Cistanchetubulosasprečavabolest bubrega, kliknite ovdje da dobijete uzorak

Uvod

Akutna povreda bubrega (AKI) dio je niza akutnih bubrežnih bolesti tokom procesa bubrežnih bolesti [1]. Trenutno se određuje naglim povećanjem serumskog kreatinina, smanjenjem brzine glomerularne filtracije ili oboje [2]. AKI (Akutna povreda bubrega)je česta i ozbiljna bolest kod pacijenata sa akutnom bolešću u gotovo svim oblastima medicinske prakse [3]. To je globalni problem i može biti fatalan ako se ne liječi dobro [4]. Nedavna epidemiološka studija pokazala je da je incidenca AKI (Akutna povreda bubrega)iznosio 21,6 posto i da je AKI (Akutna povreda bubrega)-povezana stopa mortaliteta bila je 23,9 posto kod odraslih [5]. Rana dijagnoza i intervencija AKI (Akutna povreda bubrega) ne samo da može pružiti bolje mogućnosti za alternativne terapijske opcije, već i poboljšati prognozu pacijenata i smanjiti smrtnost. Iako je sve veći broj studija produbio naše razumijevanje AKI (Akutna povreda bubrega), klinički dijagnostički kriteriji AKI (Akutna povreda bubrega)ostaju kontroverzne. Trenutno se AKI obično dijagnosticira povećanim serumskim kreatininom ili smanjenim izlučivanjem urina, što je podržano klasifikacijom RIFLE (rizik, ozljeda, neuspjeh, gubitak, terminalna bolest bubrega) iz 2004. [2], AKIN (akutna povreda bubrega mreže)klasifikacija 2007. godine [6]. i KDIGO (Globalne smjernice za poboljšanje bolesti bubrega) 2012. godine[7]. Međutim, i kreatinin u serumu i izlučivanje urina imaju ograničenja u pravovremenom i preciznom prepoznavanju smanjene bubrežne funkcije, što rezultira slabom osjetljivošću i specifičnošću u dijagnostici AKI. (Akutna povreda bubrega)[8]. Svi ovi nalazi ukazuju na hitnu potrebu za efikasnijim dijagnostičkim mjerenjima za AKI (Akutna povreda bubrega), a sve veći broj naučnika je započeo srodna istraživanja u pokušaju da promijene ovu situaciju.

U posljednjih nekoliko godina, nekoliko romana AKI (Akutna povreda bubrega)biomarkeri su otkriveni i okarakterisani. Smatra se da neki od njih mogu pomoći u dijagnosticiranju AKI (Akutna povreda bubrega)rano, uključujući lipokalin povezan s neutrofilnom želatinazom (NGAL), interleukin-18(IL-18),povreda bubrega molekula-1(KIM-1), i tkivni inhibitor metaloproteinaza 2(TIMP-2) i tako dalje [3,9]. Nažalost, nijedan od njih nema dovoljno dokaza da zamijeni kreatinin u serumu kao marker za mjerenje bubrežne funkcije ili kao dijagnostički kriterij za AKI. (Akutna povreda bubrega). Među ovim raznim vrstama novih biomarkera, mnogi naučnici su pokazali da urinarni KIM-1 (uKIM-1)(urinarnipovreda bubregamolekula 1) je izuzetno prediktivni marker za AKI (Akutna povreda bubrega)detekcija. Štaviše, KIM-1(povreda bubregamolekula 1)je odobren od strane US Food and Drug Administration (FDA) kao AKI (Akutna povreda bubrega)biomarker za pretklinički razvoj lijekova [10]. Njegova ekspresija je pojačana u ranim fazama AKI (Akutna povreda bubrega), mnogo ranije nego kada se kreatinin u serumu poveća, pružajući više mogućnosti za liječenje AKI (Akutna povreda bubrega)[3].

KIM{0}}(povreda bubregamolekula 1)je 38.7-kDa tip I transmembranski glikoprotein sa ekstracelularnim domenom sličnim imunoglobulinu koji prekriva dugu domenu nalik mucinu. Kao i obično, izražen je na niskim nivoima u bubrezima i drugim organima, ali se značajno pojačava kada bubreg bude podvrgnut ozljedi, posebno nakon ishemijsko-reperfuzijske ozljede [11]. Kod ljudi, ćelije proksimalnih tubula su glavne lokacije na kojima je ekspresija KIM-1naviše regulirana [12]. KIM-1 igra važnu ulogu u oba slučajapovreda bubregai povezani procesi oporavka [13]. Stoga su neke studije predložile uKIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1) kao osjetljiv i specifičan marker AKI (Akutna povreda bubrega)kao i prediktor ishoda [14]. Iako se posljednjih godina provodi sve veći broj srodnih studija, potrebna su dodatna klinička istraživanja i ispitivanja kako bi se podržala klinička primjena KIM-1(povreda bubregamolekula 1)u ranoj dijagnozi AKI (Akutna povreda bubrega)[15].

Za daljnju procjenu dijagnostičke vrijednosti uKIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1) za AKI (Akutna povreda bubrega), sistematski smo pregledali relevantne studije kako bismo dalje razjasnili prediktivnu izvedbu i dijagnostičku vrijednost uKIM-a-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1) u AKI (Akutna povreda bubrega). Budući da su prethodna istraživanja sugerirala da bi starost mogla biti kritičan faktor koji utiče na dijagnostičku vrijednost uKIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1), uključili smo 14 originalnih članaka o studijama provedenim samo na odraslim osobama. Odabrali smo Bayesov bivarijantni model kao našu glavnu analitičku metodu, u usporedbi s drugim uobičajenim metodama, ima veću točnost i na njega ne utječe heterogenost[16].

Metode

Ova meta-analiza je provedena prema preferiranim izvještajnim stavkama za sistematske preglede i izjave metaanalize (PRISMA) [17].

Izvori podataka i strategija pretraživanja

Sveobuhvatna pretraga literature objavljene do 1. novembra 2019. godine izvršena je u bazama podataka: PubMed (Medline) i Embase. Strategija pretraživanja je primijenjena za identifikaciju svih ispitivanja sa sljedećim ključnim riječima:povreda bubregamolekul 1 ili KIM-1(povreda bubregamolekula 1)plusakutna povreda bubregaili akutno zatajenje bubrega. Osim toga, skenirane su referentne liste svih uključenih studija i relevantnih recenzija. Istraživanja su nezavisno obavljala 2 istraživača (J Geng i Z Qin).

Odabir studija

Obuhvatili smo sve članke i konferencijske radove preuzete bez ograničenja veličine uzorka. Studije koje su bile u skladu sa sljedećim kriterijima konačno su preuzete: (1) članci i radovi sa konferencije koji su imali prospektivni dizajn kohorte, dizajn kontrole slučajeva ili dizajn poprečnog presjeka i istraživali su performanse urinarnog KIM-1(povreda bubregamolekula 1)u otkrivanju AKI (Akutna povreda bubrega); (2) svi predmeti studija stariji od 18 godina; i (3) studije koje su uključivale ili dozvoljavale izračunavanje procijenjene osjetljivosti i specifičnosti urinarnog KIM-1(povreda bubregamolekula 1)u dijagnozi AKI (Akutna povreda bubrega). Dva recenzenta (J Geng i Z Qin) koristili su EndNote bibliografski menadžer da provjeri naslove i sažetke svih citata, a zatim su preuzeli i ponovo pregledali članke u punom tekstu. Referentne liste recenziranih članaka u punom tekstu su provjerene kako bi se osiguralo da nisu propuštene dodatne relevantne studije. Sve nepodudarnosti je razriješio treći istraživač (Y Qiu).

Ekstrakcija podataka

Jedan recenzent (J Geng) je koristio standardizovani obrazac za izdvajanje informacija iz svake prihvatljive studije. Izvučene su sljedeće informacije: (1) podaci o istraživanju: prvi autor, godina izdanja, zemlja porijekla, dizajn studije, veličina uzorka, da li su istraživači bili zaslijepljeni, populacija (pacijenti nakon operacije kardiopulmonalne bajpasa, pacijenti sa koronarnom angiografijom ili perkutanim koronarne intervencije, bolesnici sa solidnim tumorima, pacijenti sa malarijom, pacijenti na odjeljenju opće bolnice, pacijenti primljeni na odjel intenzivne njege, pacijenti primljeni u hitnu pomoć i kritično bolesni pacijenti);(2) Karakteristike ispitanika: starost, spol, bazalna procijenjena stopa glomerularne filtracije i osnovni kreatinin u serumu;(3)AKI (Akutna povreda bubrega)informacije: definicija AKI (Akutna povreda bubrega)i broj AKI (Akutna povreda bubrega)pacijenti;(4) KIM-1(povreda bubregamolekula 1)informacije: vrijeme mjerenja, metod mjerenja i vrijednost KIM-1; i (5) informacije o ishodima, kao što su optimalni granični pragovi, osjetljivost i specifičnost, i/ili istinske pozitivne, istinito negativne, lažno pozitivne i lažno negativne vrijednosti. Ako je studija predložila više od jednog graničnog praga, koristili smo graničnu vrijednost s najvećim proizvodom specifičnosti i osjetljivosti.

Slika 1 Dijagram toka procedura identifikacije i selekcije studije

Sinteza podataka

Podaci u 14 prihvatljivih studija su ekstrahovani i prikazani su u tabeli 3, uključujući istinito pozitivne, lažno negativne, lažno pozitivne i prave negativne vrednosti; metoda analize i vrijeme KIM-1(povreda bubregamolekula 1)mjerenje; i optimalne granične vrijednosti za urinarni KIM-1 sa njihovom osjetljivošću (95 posto Crl), specifičnostima (95 posto Crl) i AUC-ROC (95 posto CrD). Naše istraživanje se zasnivalo na Bayesovom bivarijantnom modelu, koji je bio stabilan i dobre konzistencije, kao što je prikazano na slici 2. Analizirana su četiri bivarijantna modela sa slučajnim efektima, a nije pronađena značajna razlika u DIC-u (tip modela{{6} },2,3,4:153.7636,153.7608,153.7608 i 153.7636). Međutim, dijagrami lijevka su pokazali da postoji značajna pristrasnost u publikaciji (slika 2). Procijenjena osjetljivost urinarnog KIM-1 u dijagnozi AKI (Akutna povreda bubrega)bila {{0}}.74 (95 posto Crl, 0.62-0.84), a specifičnost je bila 0.84 (95 posto Crl,{{ 19}}.{{10}}.90), kao što je prikazano na Sl.3. Objedinjeni dijagnostički omjer šansi (DOR) bio je 15,22 (95 posto Crl, 6.74-42.20) , a razlika rizika (RD) bila je 0,55 (95 posto Crl, 0.43-0.70). Precrtani dijagrami su pokazali osjetljivost, vrijednosti lažno pozitivnih stopa i intervale povjerenja za svaku uključenu studiju. Sažetak prikaz operativnih karakteristika prijemnika (SROC) sugerirao je da je efikasnost urinarnog KIM-1(povreda bubregamolekula 1)u AKI (Akutna povreda bubrega)dijagnoza je bila značajna (slika 4), dok je AUCofurinary KIM-1(povreda bubregamolekula 1)bio je {{0}}.62 (95 posto Crl, 0.41-0.76).

Također smo izvršili analizu podgrupa na osnovu različitih standarda, kao što su dizajn studije, postavke populacije, korištenje sljepila i metoda analize. Rezultati analize podgrupa prikazani su u Tabeli 4. Neprospektivne studije su bile znatno osjetljivije i specifičnije od prospektivnih studija. Za populacijske postavke, pacijenti koji su bili podvrgnuti CPB-u pokazali su nižu specifičnost i status hitne pomoći, a kritični pacijenti su pokazali nižu osjetljivost od ostalih. Na rezultate je uticalo i to da li je sljepoća korištena u istraživanju. Takođe se pokazalo da je detekcija pomoću ELISA značajno osetljivija od ne-ELISA metode.

Tabela 2 Procjena kvaliteta uključenih studija

Diskusija

Rana dijagnoza AKI (Akutna povreda bubrega)igra važnu ulogu u njegovom liječenju i prognozi. Trenutno, AKI (Akutna povreda bubrega)se obično dijagnosticira povećanim serumskim kreatininom ili smanjenim izlučivanjem urina. Međutim, trenutni dijagnostički kriteriji ne mogu zadovoljiti trenutne kliničke potrebe. Postoji hitna potreba za pronalaženjem efikasnijeg dijagnostičkog mjerenja za AKI (Akutna povreda bubrega). Smatra se da neki novi biomarkeri imaju potencijal da pomognu u dijagnosticiranju AKI (Akutna povreda bubrega)rano, od kojih je jedan urinarni KIM-1(povreda bubregamolekula 1).

U ovu dijagnostičku metaanalizu uključili smo sve objavljene studije koje su procjenjivale dijagnostičku vrijednost urinarnog KIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1). Identificirali smo 14 prihvatljivih studija, iz kojih smo izvukli relevantne informacije. Otkrili smo da urinarni KIM-1 može pomoći u dijagnosticiranju AKI (Akutna povreda bubrega)sa visokom senzitivnošću i specifičnošću. Objedinjena analiza studija pokazuje da je procijenjena osjetljivost urinarnog KIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1)u dijagnozi AKI (Akutna povreda bubrega)bila je {{0}}.74, dok je specifičnost bila 0.84. Rezultat je sličan onom u studiji Shao et al.[15] 2014. godine, koji je predložio upotrebu urinarnog KIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1)u dijagnozi AKI (Akutna povreda bubrega)sa osjetljivošću od {{0}}.74 i specifičnošću od 0.86. Glavna razlika između ove dvije studije bila je starost objekata istraživanja. Naše istraživanje se fokusira na pacijente starije od 18 godina, ali studija Shao et al. [15] uključivali su pacijente svih uzrasta. Osim toga, objedinjeni DOR je bio 15,22 (95 posto CrI,6.74-42.20), što sugerira da uKIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1) je imao dobru dijagnostičku efikasnost za AKI (Akutna povreda bubrega)Kada je DOR veći od 1, veći dijagnostički omjer šansi ukazuje na bolje performanse testa [33]. Dijagram križanja pokazao je da su osjetljivost i specifičnost uključenih studija varirale, pri čemu su neke pokazale prilično različite vrijednosti. Rezultati su također ukazivali na potrebu sprovođenja meta-analize kako bi se sumirali rezultati studije. SROC dijagram kombinira osjetljivost i specifičnost svake studije i objedinjene osjetljivosti i specifičnosti, što je pomoglo da se naglasi i vizualizira razlika. Površina ispod krivine je bila veća od 0.5, što sugerira da je uKIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1) imao je dobru prediktivnu vrijednost za AKI (Akutna povreda bubrega).

Za potpunu procjenu dijagnostičke vrijednosti uKIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1), sproveli smo analizu podgrupa na osnovu različitih standarda, kao što su dizajn studije, postavljanje populacije, upotreba zasljepljivanja i metoda analize. Rezultati nisu pokazali da su faktori u analizi podgrupa imali značajan uticaj na dijagnostičku vrijednost uKIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1), osim kada se koriste metode koje nisu ELISA za mjerenje uKIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1). Neprospektivne studije su bile znatno osjetljivije i specifičnije od prospektivnih studija, vjerovatno zato što su neperspektivne studije uključivale ustanovljeni AKI (Akutna povreda bubrega)pacijenata. Metode koje nisu ELISA (hemiluminescentna mikročestica imunotest ili Luminex xMAP tehnologija zasnovana na mikrosferama) pokazale su mnogo manju osjetljivost od ELISA. Iako je ELISA glavna metoda mjerenja, nisu sve studije koristile iste komplete. Razna antitela i reagensi su uticali na performanse testa, što je takođe otežavalo analizu razlika u ovom pogledu. Vrijeme za prikupljanje uzoraka i mjerenje uKIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1) igra važnu ulogu u dijagnostici AKI (Akutna povreda bubrega)[3]. Budući da su uključene studije varirale u populaciji i vremenu mjerenja, bilo nam je teško izvršiti analizu podgrupa na osnovu vremena.

Međutim, KIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1)nije spreman za kliničku praksu. Naše istraživanje je pokazalo da postoji relativno velika razlika u graničnoj vrijednosti koja se koristi za KIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1). Apsolutne vrijednosti su se kretale od 1,412 ng/ml do 3,1 ng/ml, dok su se standardizirane granične vrijednosti kretale od 0,42 ng/mg do 2.0 ng/mg; s obzirom na faktore koje smo ranije spomenuli, uključujući postavljanje populacije, vrijeme mjerenja, metodu analize i tako dalje, još uvijek je teško odrediti predloženu graničnu vrijednost KIM-1. Osim toga, procijenjena osjetljivost i specifičnost urinarnog KIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1)u dijagnozi AKI (Akutna povreda bubrega)bili su {{0}}.74 (95 posto Crl,0.62-0.84) i 0.84 (95 posto Crl,0.{10} }.90), respektivno. Nijedna nije dovoljno visoka za kliničku dijagnozu. U ovoj studiji samo smo mogli razlikovati da li pacijent sa određenim KIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1)vrijednost je imala AKI (Akutna povreda bubrega), ali nismo mogli utvrditi promjene u vrijednosti KIM-1 kako je bolest bubrega napredovala. Da su originalne studije uključivale dodatne laboratorijske indekse koji pokazuju napredovanje bolesti bubrega i vrijednosti KIM-1 u različitim fazama, mogli bismo procijeniti dijagnostičku vrijednost uKIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1) tačnije. Vrijednost KIM-1 u različitim stadijumima bubrežne bolesti je značajna za hitne i kritične pacijente, jer mnoge studije sugeriraju da KIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1)može razlikovati pacijente s različitim tipovima akutne tubularne nekroze od onih bez AKI (Akutna povreda bubrega)[34]. Do danas nijedan novi biomarker nije univerzalno primijenjen u rutinskoj upotrebi u kliničkoj praksi jer svaki biomarker ima svoje prednosti i nedostatke [35]. Stoga, sve veći broj istraživača predlaže potrebu za panelom biomarkera specifičnih za bubrege koji mogu odražavati funkcionalna, kao i strukturna oštećenja i oporavak36]. Kombinovani panel normalizovanog urinarnog hemojuvelina i uKIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1) je prijavljeno da ima osjetljivost od 1.00 i specifičnost od 0.70 [37]. Kombinovani panel biomarkera specifičnih za bubrege može pružiti više smjernica za dijagnozu biomarkera i vrijedan je dubljeg istraživanja u budućim istraživanjima.

Zaključak

Ukratko, u poređenju sa trenutnom literaturom, ova meta-analiza je uključivala ažurirane kliničke studije i koristila preciznije metode analize za procjenu dijagnostičke vrijednosti urinarnog KIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1)kod odraslih. Rezultati naše analize pokazuju da je uKIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1) je dobar prediktor za AKI (Akutna povreda bubrega)kod odraslih pacijenata s relativno visokom osjetljivošću i specifičnošću. Međutim, još uvijek su potrebna dalja istraživanja i klinička ispitivanja kako bi se potvrdilo da li i kako uKIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1) može se široko koristiti u kliničkoj dijagnozi. U budućnosti očekujemo KIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1)ili drugi biomarkeri bubrega koji će se sveobuhvatno primijeniti u AKI (Akutna povreda bubrega), od kliničkog otkrivanja do liječenja, pa čak i prevencije.

Reference

1. Odjeljak 2: AKI (Akutna povreda bubrega)definicija. Međunarodni dodaci za bubrege,2012.Z(1): 19-36.

2. Bellomo R i dr. Definicija akutnog zatajenja bubrega, mjere ishoda, životinjski model, terapija tekućinom i potrebe informacione tehnologije: Druga međunarodna konsenzus konferencija Grupe Inicijative za kvalitet akutne dijalize (ADQl). Crit Care.2004;8(4)R204-12.

3. KashaniK, Cheungpasitpom W, Ronco C. Biomarkers ofakutna povreda bubrega: put od otkrića do kliničkog usvajanja. Clin Chem Lab Med 2017:55(8)107489

4. Farar AAkutna povreda bubrega.Nurs Clin North Am.2018;53(4)499-510.

5. Susantitaphong P et al. Svjetska incidencija AKI (Akutna povreda bubrega)meta-analiza Clin JAm Soc Nephrol. 20138(9):1482-93.

6. Mehta RL, et al.Akutna povreda bubregamrežni izvještaj o inicijativi za poboljšanje rezultata uakutna povreda bubrega. Crit Care. 2007;11(2): R31.

7. KhwaiaA KDIGO praktične smjernice zaakutna povreda bubrega. Nephron Clin Pract. 2012;120(4):c179-84.

8. RicciZ, RomaanoliS.Akutna povreda bubrega: dijagnostika i klasifikacija kod odraslih i djece.Contrib Nephrol.2018;193:1-12.

9. Schrezenmeier EV, et al. Biomarkers inakutna povreda bubregafiziološka osnova puta i klinička izvedba.Acta Physiol (Oxf). 2017;219(3):554-72

10. Dieterle F, et al. Podnošenje kvalifikacije bubrežnih biomarkera dijalog između FDA-EMEA i konzorcijuma za prediktivno testiranje sigurnosti. Nat Biotechnol. 2010:28(5):455-62.

11. Shimura T, et al.Povreda bubrega molekula-1(KIM-1), pretpostavljeni adhezioni molekul epitelnih ćelija koji sadrži novi domen imunoglobulina, pojačano je regulisan u bubrežnim ćelijama nakon povrede J Biol Chem.1998273(7)4135-42.

12.HanWK, et alPovreda bubrega molekula-1(KIM-1): novi biomarker za ozljedu proksimalnog tubula bubrega kod ljudi. KidneyInt 200262(1):237-44.

13. BaillyV, et al. Shedding ofpovreda bubrega molekula-1, pretpostavljeni adhezioni protein uključen u regeneraciju bubrega.JBiol Chem 2002;277(42):39739-48.

14. Bonventre N.Povreda bubrega molekula-1(KIM-1): specifičan i osjetljiv biomarkerpovreda bubrega.Scand J Clin LabInvest Suppl.2008;241:78-83.

15. Shao X, et al. Dijagnostička vrijednostmokraćna molekula oštećenja bubrega 1zaakutna povreda bubrega: meta-analysis.PLoS ONE 2014,9(1):e84131.

16. Guo J, RieblerA, Rue H Bayesian bivarijatna meta-analiza studija dijagnostičkih testova s ​​prethodima koji se mogu interpretirati. Stat Med 2017;36(19):3039-58

17. Moher D, et al. Preferirane stavke izvještavanja za sistematske preglede i meta-analize PRISMA izjava PLoS Med. 20096(7)e1000097.

18. Whiting PF, et al QUADAS-2: revidirani alat za procjenu kvaliteta studija dijagnostičke tačnosti. Ann Intern Med 2011;155(8):529-36

19. Khreba NA, et al.Povreda bubrega molekula 1(KIM-1)kao rani prediktor zaakutna povreda bubregau postkardiopulmonalnom bajpasu (CPB) kod pacijenata na otvorenom srcu. Intern J Nephrol 2019;2019.6265307.

20. Wybraniec MT, et al Predviđanje kontrasta izazvanogakutna povreda bubregaranom postproceduralnom analizom urinarnih biomarkera i intrarenalnog dopler indeksa protoka kod pacijenata koji su podvrgnuti koronarografiji. J Interv Cardiol. 2017;30(5):465-72.

21. Sinkala M et al. Karakteristike performansipovreda bubrega molekula-1u odnosu na kreatinin, ureu i mikroalbuminuriju u dijagnozi bolesti bubrega Int J Appl Basic Med Res. 2016;7(2).94-9.

22. vanWolfswinkel ME et al. Lipokalin povezan s neutrofilnom želatinazom (NGAL) predviđa pojavu malarije izazvaneakutna povreda bubrega. Malar J. 2016;15(1).

23. Torregrosalet al.Urinary KIM-1(urinarnipovreda bubregamolekula 1), NGAL i LFABP za dijagnozu AKI (Akutna povreda bubrega)kod pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom ili zatajenjem srca koji se podvrgavaju koronarografiji. Heart Vessels.2014;30(6):703-11.

24. Tekce BK, et al. Does thepovreda bubregamolekula-1predviđa cisplatin-indukovanapovreda bubregau ranoj fazi?Ann Clin Biochem.201452(1)88-94.

25. Nickolas TL, et al. Dijagnostička i prognostička stratifikacija u urgentnom odjeljenju korištenjem urinarnih biomarkera oštećenja nefrona, multicentrična prospektivna kohortna studija. J Am Coll Cardiol 2012;59(3)246-55.

Bilješka:gore navedeno nije potpuna lista referenci