Odnos između tretmana litijumom i funkcije bubrega

za više informacija:Ali.ma@wecistanche.com

NASTAVNA STUDIJA 237 PACIJENATA NA DUGOTRAJNOM LIJEČENJU

P. VESTERGAARD ​​I A. AMDISEN

Dvije godine nakon anketebubregfunkcijakod 237 pacijenata koji su dugotrajno davanilitijumtretmanpacijenti su pozvani na ponovni pregled. Od 184 pacijenata koji su došli na ponovni pregled njih 147 je nastavilo liječenje litijumom; kod 37 pacijenata liječenje je prekinuto. Pacijenti liječeni litijumom upoređeni su sa grupom od 68 manično-depresivnih pacijenata koji su trebali dobiti profilaktički tretman litijumom, ali koji još nisu počeli.
Ni pacijenti koji su nastavili ni pacijenti koji su prekinuli liječenje litijem nisu pokazali bilo kakvo pogoršanje brzine glomerularne filtracije kako je procijenjeno određivanjem klirensa 24-h kreatinina i koncentracije kreatinina u serumu; srednje vrijednosti kod pacijenata liječenih litijumom bile su iste kao i srednje vrijednosti kod pacijenata koji još nisu primili litijum. Oštećenje bubrežne reapsorpcije vode, otkriveno povećanim volumenom urina 24-h i smanjenom osmolalnošću urina nakon DDAVP, napredovalo je kod pacijenata koji su nastavililitijumtretman, a analiza višestruke regresije otkrila je trajanje tretmana i nivo litijuma u serumu kao značajne prediktorske varijable. Kod pacijenata koji su prekinuli uzimanje litijuma smanjile su se promjene u upravljanju bubrežnom vodom. Volumen urina bio je isti kao i kod pacijenata koji još nisu primili litijum; maksimalni osmolalitet urina nije u potpunosti postao

normalizovano.

Nuspojave kao što su žeđ, nikturija, drhtavica, dijareja, edem i debljanje su pronađene sa istom učestalošću pri drugom kao i pri prvom pregledu kod pacijenata koji su nastavili sa litijumom. Kod pacijenata koji su prekinuli uzimanje litijuma bili su česti ili odsutni.

Ključne riječi:Lithiumtretman- bubregfunkcija- nuspojave - desamino-8-D-arginin vazopresin (DDAVP) - klirens kreatinina - zapremina urina - sposobnost koncentracije bubrega.

Cistancheje dobro zabubregfunkcija

Kliknite na organski Cistanche za funkciju bubrega

Godine 1977/78 grupa od 237 pacijenata koji su davali dugotrajnolitijumtretmanu Psihijatrijskoj bolnici u Risskovu, u Danskoj, podvrgnuti su kliničkom i laboratorijskom pregledu s posebnim osvrtom nabubregfunkcija. Ista grupa pacijenata je ponovo pregledana 1979/80. godine kako bi se proučile moguće promjene u funkciji bubrega.

Pregledali smo pacijente koji su nastavililitijumtretman, ali smo ispitali i one koji su u međuvremenu prekinuli uzimanje litijuma, kako bismo proučili pitanje reverzibilnosti bubrežnih i drugih nuspojava. Pored toga, za poređenje, proučavali smo grupu pacijenata kojima je predstojala profilaktička terapijalitijumtretmanali koji još nije počeo.

MATERIJAL I METODE

Svi pacijenti iz prvobitne studije (u nastavku pod nazivom Ispitivanje I) bili su pozvani pismom na ponovni pregled (Ispitivanje 11) koji je, pored prethodno objavljenog rasporeda (Vesterguurd et al. (1979)), uključivao ispitivanje sposobnosti koncentracije bubrega sa des amino-8-D-arginin vazopresinom (DDAVP). U ovom testu 20 pg DDAVP je primijenjeno intranazalno, a maksimalna osmolalnost urina je određena na 1-h uzorcima urina tehnikom tačke smrzavanja. Davanju DDAVP-a je prethodio period žeđi od 3-h nakon čega su uslijedila tri perioda sakupljanja urina od 1-h i kontinuirana žeđ (Vesterguurd & Hansen (1980)). Test je započeo ujutro nakon što su pacijenti dali uzorak urina 24-h i uzeti uzorke krvi.

Kao iu prethodnom pregledu, određen je sadržaj litijuma u 24-h dobro izmiješanom uzorku urina, a ako je pronađeno manje od 75 posto dnevne doze litijuma, sakupljanje urina se smatralo nepotpunim; podaci o zapremini urina, sadržaju elektrolita u urinu i klirensu kreatinina su tada zanemareni.

Kontrolnu grupu činili su svi pacijenti koji su od 1. januara 1979. godine bili upućeni na rutinske laboratorijske i kliničke preglede prije početkalitijumtretmani koji ranije nisu bili unutralitijumtretman. Oni su u nastavku označeni kao "pre-litijumska grupa". Ispitivanje ove grupe pacijenata uključivalo je iste varijable kao i one koje su ispitivane kod pacijenata liječenih litijumom.

Koncentracije kreatinina u urinu i serumu određivane su metodom alkalnog pikrata i na pregledu I i na pregledu 11. Između dva pregleda došlo je do promjene eksternih standarda; o rezultatima ovoga će se raspravljati kasnije. Koncentracije litijuma u serumu određene su plamenom fotometrijom i navedeni rezultati ukazuju na standardiziranu vrijednost uzorkovanja, 12h-stSLi (Arndisen (1980)). Koncentracije litijuma u urinu određivane su atomskom apsorpcionom fotometrijom (Amdisen (1975)). Isti postupci primijenjeni su i na Ispitu I i Ispitu II.

Podaci su pohranjeni u regionalnom EDP-centru na Univerzitetu Aarhus (RECAU), a statističke analize su rađene prema statističkom paketu za kompjuterski program društvenih nauka (SPSS). Razlike u prosječnim vrijednostima između tri grupe pacijenata testirane su jednosmjernom analizom varijanse, između dvije različite grupe pacijenata koje su istovremeno ispitivane neuparenim t-testom i između istih pacijenata koji su u različito vrijeme pregledani uparenim t-testom . Testovi na razlike između proporcija su provedeni plus testom.

Cistancheje dobro zabubregfunkcija

REZULTATI

Karakteristike pacijenta i liječenja

Od 237 pacijenata pregledanih 1977/78. godine, 184 su se javila na ponovni pregled, a 53 nisu. Četvoro je umrlo tokom nastavkalitijumtretman(troje su izvršili samoubistvo, jedan je preminuo od srčanog udara), 14 se iselilo iz bolničkog područja, a 35 se nije moglo kontaktirati ili nije htjelo da bude ponovo pregledano. Grupa pacijenata koji nisu ponovo pregledani nije se značajno razlikovala od onih koji su ponovo pregledani u pogledu spola, starosti, nivoa litijuma u serumu, doze litijuma, nivoa kreatinina u serumu, klirensa kreatinina ili 24-h zapremine urina kao što je zabilježeno na pregledu 1.

Od 184 pacijenata koji su ponovo pregledani, 147 je nastavilolitijumtretmanbez prekida, a oni su u nastavku označeni kao "litijumska grupa". Kod 37 pacijenatalitijum tretmanje prekinut tokom 2 godine od prvog pregleda; oni čine "post-litijumsku grupu". Razlozi za prekid su bili to što je dijagnoza promijenjena ili što su pacijent ili doktor smatrali da liječenje nije dovoljno učinkovito. Ni u jednom slučaju nije prekinuta primjena litijuma jer je pacijent razvio bubrežnu insuficijenciju.

Karakteristike pacijenata i tretmana litijumske grupe i post-litijumske grupe prikazani su u tabeli 1, koja takođe predstavlja podatke iz pre-litijumske grupe. Treba napomenuti da je režim litijuma (prosječna doza litijuma i standardizirana 12-h koncentracija litijuma za šivanje) ostao gotovo nepromijenjen tokom 2 godine između pregleda I i pregleda 11. Pacijenti koji su prekinuli liječenje litijuma nisu se značajno razlikovali od onih ko je nastavio sa litijumom u pogledu bilo koje od varijabli prikazanih u Tabeli 1; nisu se razlikovale ni u pogledu nivoa kreatinina u serumu, klirensa kreatinina ili 24- zapremine mokraće kao što je zabilježeno na pregledu I. Pacijenti u pre-litijumskoj grupi bili su u prosjeku 6 godina mlađi.

Pored podataka datih u Tabeli 1, treba napomenuti da je u sve tri grupe oko 90 posto pacijenata dijagnosticirano kao manično-depresivno, a 10 posto oboljelih od shizofrenije ili šizoafektivne bolesti. Litijum je bio kod devet desetina pacijenata koji su davani u obliku tableta sa produženim oslobađanjem, a u jednoj desetini kao konvencionalne tablete litijum karbonata. Gotovo svim pacijentima je davan litijum u dvije dnevne doze. U sve tri grupe, oko dvije trećine pacijenata primalo je neuroleptike ili antidepresive, ili oboje.

Brzina glomerularne filtracije

Kvantitativno prikupljanje urina je na zadovoljavajući način obavljeno od 118 pacijenata u litijumskoj grupi.

Slika 1 pokazuje da je klirens kreatinina bio približno 10 procenat niži na pregledu I1 nego na pregledu I u litijumskoj i post-litijumskoj grupi. O ovoj razlici će biti reči kasnije. Prosječni klirens kreatinina bio je skoro identičan u dvije grupe, 89,4 ml/min i 90,6 ml/min, respektivno. U prelitijumskoj grupi, prosek je bio 94,9 ml/min. Korekcija ove vrijednosti za starosnu razliku od 6 godina sa korekcijom od 0,5 mumid godina dovodi do vrijednosti od 91,9 ml/min; ovo se ne razlikuje značajno od prosjeka u litijumskoj i post-litijumskoj grupi.

Promjena brzine glomerularne filtracije tokomlitijumtretmanje također procijenjen određivanjem koncentracije kreatina u serumu. Slika 2 pokazuje da su litijumska i post-litijumska grupa imale skoro jednake prosječne vrijednosti kreatinina u serumu, 1.04 i 1.01 mg/100 ml, respektivno. Ove vrijednosti su bile nešto, ali značajno, niže od onih nađenih na Ispitivanju I; za litijumsku grupu P je bio < 0,01,="" a="" za="" post-litijumsku="" grupu="" p="" je="" bio="">< 0,05.="" nisu="" nađene="" značajne="" razlike="" između="" litijumske="" grupe,="" post-litijumske="" grupe="" i="" pre-litijumske="" grupe="" (1,01="" mg/100="">

Provedene su višestruke regresijske analize sa klirensom kreatinina i kreatininom u serumu kao zavisnim varijablama, te sa dobi, spolom, koncentracijom litijuma u serumu, dozom litijuma i trajanjemlitijumtretmankao nezavisne varijable. Ni u jednoj analizi nije pronađena značajna veza sa trajanjemlitijumtretman.

U našem izvještaju o rezultatima pregleda, ja (Vestergaard et al. (1979)) grupa od 26 pacijenata je bila podvrgnuta posebnoj raspravi, jer su imali klirens kreatinina ispod 70 ml/min, odnosno serum vrijednosti kreatinina iznad 1,3 mg/100 ml, ili je od početka liječenja pokazalo povećanje serumskog kreatinina veće od 0,3 mg/100 ml. Tabela 2 prikazuje srednje vrijednosti klirensa kreatinina i serumskog kreatinina na pregledu I i I1 za 19 od ovih pacijenata; 13 je nastavilo sa litijumom, a šest je prekinuto. Ni u jednoj od grupa nisu bile niže prosječne vrijednosti klirensa kreatinina ili veće vrijednosti serumskog kreatinina na pregledu I1 nego na pregledu I. Ni kod jednog pacijenta nije zabilježeno značajno pogoršanje glomerularne funkcije tokom 2 godine između pregleda I i pregleda 11. Najniži kreatinin klirens nađen na pregledu I1 bio je 31 ml/min, a najviši kreatinin u serumu bio je 1,9 mg/100 ml.

Bubrežno rukovanje vodom

Slika 3 pokazuje da je u litijumskoj grupi prosječan volumen urina značajno povećan (P < 0.01),="" od="" 2.87="" 1="" do="" 3.17="" 1="" između="" ispitivanje="" i="" i="" ispitivanje="" 11,="" dok="" je="" u="" grupi="" nakon="" litijuma="" volumen="" urina="" značajno="" smanjen="" (p="">< 0.02),="" sa="" 2.80="" na="" 2.19="" 1.="" prosječna="" zapremina="" urina="" u="" litijumskoj="" grupi="" (3.17="" 1)="" bila="" je="" značajno="" veća="" (p="">< 0,01)="" u="" odnosu="" na="" grupu="" koja="" je="" primala="" litijum="" (2.19="" 1),="" kao="" i="" u="" pre-litijumskoj="" grupi="" grupa="" (2.00="" 1).="" grupa="" nakon="" litijuma="" na="" ispitivanju="" 11="" i="" pre-litijumska="" grupa="" nisu="" se="" značajno="">

Druga i preciznija mjera bubrežnog rukovanja vodom je maksimalna osmolalnost urina nakon primjene DDAVP. U grupi koja je primala litijum, 121 pacijent je završio ovaj pregled kao i 32 u grupi koja je primala litijum. Slika 4 prikazuje maksimalne osmolalnosti urina u tri grupe na pregledu I1 (pregled I nije uključivao DDAVP-test). Maksimalni osmolalitet urina bio je značajno niži (P < 0.01)="" u="" litijumskoj="" grupi="" nego="" u="" post-litijumskoj="" grupi,="" a="" bio="" je="" značajno="" niži="" (p="">< 0,01)="" u="" post-litijumskoj="" grupi="" grupi="" nego="" u="" pre-litijumskoj="">

Urađena je višestruka regresiona analiza uz maksimalnu osmolalnost urina kao zavisnu varijablu, a dob, spol, litij u serumu, dozu litijuma, trajanje liječenja, pripremu litijuma, istovremenu terapiju neurolepticima i istovremenu terapiju antidepresivima kao nezavisne varijable. Postojala je značajna negativna veza između sposobnosti koncentracije bubrega s jedne strane i nivoa litijuma u serumu (P < {{0}}.001)="" i="" trajanja="" liječenja="" (p="">< 0,001)="" s="" druge="" strane.="" nije="" pronađena="" značajna="" veza="" između="" sposobnosti="" koncentracije="" bubrega="" i="" bilo="" koje="" druge="" nezavisne="">

Druge klinički značajne nuspojave

U grupi sa litijumom brojke za tegobe na povećanu žeđ (68 procenata), nikturiju (18 procenata), tremor (37 procenata), edem (17 procenata) i dijareju (16 procenata) bile su slične onima koje su pronađene na pregledu I (Vestergaard et al. al (1980)). Uočen je blagi porast prosječne tjelesne težine u litijumskoj grupi. U grupi nakon litijuma, samo 30 posto se žalilo na povećanu žeđ. Nikturija, tremor, edem i dijareja bili su prisutni kod jednog do tri od 37 pacijenata. U ovoj grupi je ostvaren prosječan gubitak težine od 2,5 kg. U pre-litijumskoj grupi, 20 posto pacijenata prijavilo je jaku žeđ, a nijedan do dva od 68 pacijenata se nije požalio na nikturiju, tremor, edem ili dijareju. U ovoj grupi prosječna tjelesna težina bila je 69,7 kg, što je značajno niže od one u litijumskoj i post-litijumskoj grupi.

Cistancheje dobro zabubregfunkcija

DISKUSIJA

Pacijenti koji se nisu javili na ponovni pregled nisu se statistički značajno razlikovali po važnim varijablama od onih koji su došli na ovaj pregled; ova druga grupa se stoga može smatrati reprezentativnom za materijal kao cjelinu.

Oko 15 posto pacijenata je prekinulo uzimanje litijuma između pregleda I i pregleda II. Ovi pacijenti se nisu statistički razlikovali od onih koji su nastavili uzimati litijum u pogledu starosti i pola. Niti su se dvije grupe razlikovale u pogledu sljedećih karakteristika na pregledu I: doza litijuma, koncentracija litijuma u serumu, trajanjelitijumtretman, klirens kreatinina, koncentracija kreatinina u serumu, volumen urina ili tjelesna težina. Litijumom indukovano oštećenje bubrežne funkcije, stoga, izgleda da nije uticalo na prekid uzimanja litijuma, već se zasnivalo na nezadovoljstvu ishodom lečenja.

I u litijumskoj iu grupi koja je primala litijum, srednji klirens kreatinina bio je 10 procenata niži na pregledu II nego na pregledu I, i to bi se moglo uzeti kao pokazatelj da je sledećih 20 mesecilitijumtretmanizmeđu Ispitivanja I i Ispitivanja I1 (6 meseci u grupi koja je primala litijum) dovela je do pada stope glomerularne filtracije pacijenata. Takva pretpostavka, međutim, nije kompatibilna sa raznim drugim zapažanjima: 1) Ni sa podacima iz Ispitivanja I niti sa podacima iz Ispitivanja I1 nije urađeno trajanjelitijumtretmanznačajno doprinose regresiji u analizi višestruke regresije sa klirensom kreatinina kao zavisnom varijablom. 2) Na pregledu I1 srednji klirens kreatinina se nije značajno razlikovao između pacijenata koji su nastavili sa litijumom i pacijenata koji su prekinuli terapiju litijem. Pacijenti koji još nisu započeli liječenje litijem imali su neznatno, ali ne značajno, viši srednji klirens kreatinina; korekcija za njihovu nešto nižu starost dovela je do istog srednjeg klirensa kao u drugoj grupi. 3) Za očekivati ​​je da pad klirensa kreatinina između pregleda I i pregleda I1 dovede do porasta koncentracije kreatinina u serumu od prvog do drugog pregleda; umjesto malog, ali značajnog pada serumskog kreatinina uočen je.

Ova zapažanja ukazuju da razlika u srednjem klirensu kreatinina između pregleda I i pregleda I1 ne odražava litijum-indukovano smanjenje brzine glomerularne filtracije pacijenata, već je rezultat promene u proceduri analize kreatinina između dva pregleda. Kao što je navedeno pod Metodama, promjena procedure je, u stvari, došlo, iako u to vrijeme nismo bili svjesni da uključuje sistematsku promjenu rezultata analize. Preispitivanje ove dvije procedure sada je pokazalo da nova procedura daje približno iste vrijednosti serumskog kreatinina i vrijednosti kreatinina u urinu koje su oko 10 posto niže od onih koje je davala stara procedura. Ova razlika objašnjava razliku u klirensu kreatinina na dva pregleda.

Ni u našoj grupi kao cjelini ni u maloj grupi pacijenata koji su na pregledu I imali marginalno niske stope filtracije, nijedan pacijent nije doživio značajan pad klirensa kreatinina ili značajan porast serumskog kreatinina tokomlitijumtretman. Nalazi ove studije u skladu s tim potvrđuju one inicijalne studije (Vestergaurd et al. (1979)), kao i one mnogih drugih studija (npr. Albrecht et al. (1980), Coppen & Cattell (1980), Hansen et al. (1979), Hullin et al. (1979), Rafaelsen et al. (1979)). Čak i kada se primjenjuje tokom mnogo godina liječenje litijem ne dovodi do smanjenja brzine glomerularne filtracije. Kada se povremeno mogu naći niske stope glomerularne filtracije među pacijentima na liječenju litijumom, to može biti zbog postojanja nekoliko idiosinkratičnih pojedinaca, prisutnosti bubrežne bolesti prije početka liječenja litijumom ili istovremenog razvoja bubrežne bolesti koja je nezavisna od tretmana litijumom.

Naša studija dalje potvrđuje prethodne nalaze o efektulitijum tretmano reapsorpciji vode u bubrezima (npr. Albrecht et al. (1980), Buchr & Wahlin (1980), Hansen et al. (1979), Hullin et al. (1979), Rafaelsen et al. (19791, Vestergaurd et al. (1979) )). Pacijenti koji su nastavililitijumtretmanimao veći srednji volumen urina na pregledu I1 nego na pregledu I; njihova sposobnost koncentriranja na bubrege bila je značajno niža nego kod pacijenata koji još nisu primali litijum; a analiza višestruke regresije podataka iz Ispitivanja I1 pokazala je, kao i analiza podataka iz Ispitivanja I, da je trajanje tretmana litijumom značajno doprinosi regresiji kada su volumen urina ili maksimalna osmolalnost zavisne varijable. Stoga, kada različite bolnice izvješćuju o vrlo različitim ciframa prosječne 24-h zapremine urina i maksimalnog osmolaliteta urina kod pacijenata koji su dugotrajno liječeni litijumom, može se nagađati da su ove razlike posljedica ne samo razlika u trajanju tretmana, ali i na smanjenje nivoa litijuma u serumu. U ovoj studiji, u studiji Albrechta et al. (1980) i takođe u studijama na životinjama (Thornsen (1976) utvrđeno je da je oštećenje reapsorpcije vode značajno povezano sa nivoom litijuma u serumu.

Višestruka regresiona analiza, u kojoj su kontrolisane važne varijable pacijenata i tretmana, nije potvrdila ranije sugestije da istovremeni tretman neurolepticima (Bucht & Wahlin (1980)) i tipom litijskog preparata (Wallin & Alling (1979)) značajno utiče na bubrežnu funkciju. rukovanje vodom.

Nova karakteristika ove studije je da uključuje pregled pacijenata koji su prekinuli liječenje litijem; prosječan period između prekida uzimanja litijuma i pregleda I1 bio je 14 mjeseci. U ovoj grupi, srednja zapremina urina bila je izrazito niža, a maksimalni osmolalitet urina značajno veći nego kod pacijenata koji su nastavili sa litijumom. S druge strane, maksimalna osmolalnost nije dostigla nivo koji je pronađen kod pacijenata koji još nisu primili litijum; zapremina urina je skoro pala. Ovi nalazi pokazuju da je oštećenje bubrežne reapsorpcije vode izazvano litijem reverzibilno čak i kod pacijenata koji su godinama primali litijum. S druge strane, napredak je spor; kod naših pacijenata nije bila potpuna 13 mjeseci nakon što je litijum prekinut. Naši nalazi se slažu sa nalazima Bucht & Wahlin (1980), koji su odredili sposobnost koncentracije bubrega 12 mjeseci nakon prestanka uzimanja litijuma. Važno je napomenuti da se nuspojave kao što su žeđ, nikturija, tremor, edem i dijareja često nalaze kod pacijenata koji su dugotrajno liječeni litijurom (Vestergaard et al. (1980), Bech et al. (1976)), imali su skoro nestao u post-litijumskoj grupi. Ove pritužbe zapravo nisu registrovane češće u post-litijumskoj grupi nego u pre-litijumskoj grupi. Povećanje telesne težine tokomlitijumtretmančesto izaziva zabrinutost, posebno kod pacijenata. Smanjenje težine je uočeno u grupi koja je primala litijum paralelno sa smanjenjem žeđi i poliurije, ali je prosečna težina pacijenata nakon litijuma i dalje bila značajno viša od one kod pacijenata sa prolitijumom. Planiramo dalje pratiti pacijente nakon litijuma uz preispitivanje volumena urina, sposobnosti koncentracije i tjelesne težine u intervalima.

ZAHVALNICA

Zahvaljujemo Danskom vijeću za medicinska istraživanja na finansijskoj podršci i pružanju statističkog savjetovanja.

Cistancheje dobro zabubregfunkcija

REFERENCE

Albrecht, J., D. Kampf & B. Miiller-Oerlinghausen (1980): Bubrežna funkcija i biopsija kod pacijenata na terapiji litijumom. Pharmacopsychiat. 13, 228-234.

Amdisen, A. (1975): Procjena litijuma u urinu. U Johnson, FN (ur.): Istraživanje i terapija litija. Academic Press, London, New York-San Francisco, str. 181-195.

Amdisen, A. (1980): Koncentracija u serumu i klinički nadzor u praćenjulitijumtretman. Ther. Drug Monk 2, 73-83.

Bech, P., PB Vendsborg & 0. J. Rafuelsen (1976): Litijumski tretman održavanja manično-melanholičnih pacijenata: njegova uloga u svakodnevnoj rutini. Acta Psychiat. Scand. 53, 70-81. 345

Bucht, G., & A. Wahfin (1980): Kapacitet bubrežne koncentracije na duži roklitijumtretmani nakon povlačenja litijuma. Acta med. Scand. 207, 309-314.

Coppen, A., & WR Cattell (1980): Litijum i bubreg. Brit, med. J. ii, 61. Hansen, HE, J. Hestbech, JL S#rensen, K. N#rgaard, J. Heilskov & A. Amdisen (1979): Hronična intersticijska nefropatija kod pacijenata na dugotrajnojlitijumtretman.

Hullin, RP, VP Coley, NJ Birch, TH Thomas & DB Morgan (1979): Bubrežna funkcija nakon dugotrajnog liječenja litijumom. Brit. med. J. I, 1457-1459.

Rafaelsen, 0. J., TG Bolwig, I. Ladefoged & C. Brun (1979):Bubregfunkcijai morfologiju dugoročnolitijum tretman. U Cooper, TB, S. Gershon, NS

Kline & M. Schou (ur.): Litijum: kontroverze i neriješena pitanja. Excerpta Medica, New York, str. 578-583.

Thomen, K. (1976): Bubrežna eliminacija litijuma kod pacova sa intoksikacijom litijuma. J. Pharmacol. exp. Ther. Z99, 483-489.

Vestergaard, P., & HE Hansen (1980): Procjena sposobnosti koncentracije bubrega kod pacijenata liječenih litijumom: Poređenje dugotrajne dehidracije sa primjenom analoga vazopresina. Acta Psychiat. Scand. 61, 152-156.

Vestergaard, P., A. Amdisen i M. Schou (1980): Klinički značajni neželjeni efektilitijumtretman: Istraživanje na 237 pacijenata na dugotrajnom liječenju. Acta Psychiat. Scand. 62, 193-200.

Vestergaard, P., A. Amdisen, HE Hansen i M. Schou (1979):Lithiumtretmanibubregzabavaccija: Anketa na 237 pacijenata na dugotrajnom liječenju. Acta Psychiat. Scand. 60, 504-520.

Wallin, L., & C. Alling (1979): Efekat tableta litijuma sa produženim oslobađanjem na funkciju bubrega. Brit. med. J. II, 1332.