Nauka iza NMN—stabilan, pouzdan NAD plus aktivator i molekul protiv starenjaNauka iza NMN—stabilan, pouzdan NAD plus aktivator i molekul protiv starenja
Jul 20, 2023
Christopher Shade, Ph.D., osnivač i izvršni direktor Quicksilver Scientifica, nastavlja biti pokretačka snaga razvoja i inovacija. Ogromna dubina i širina znanja dr. Shadea, strast za iscjeljivanjem i intuitivno razumijevanje hemije i biologije ogledaju se u dobro osmišljenim protokolima za detoksikaciju Quicksilver Scientifica, jedinstvenim sistemima za isporuku suplemenata i patentiranom testu specijacije žive. Dr Shade je doktorirao na Univerzitetu Illinois Urbana-Champaign, a dodiplomsku diplomu iz hemije životne sredine stekao je na Univerzitetu Lehigh.
Glikozid cistanche takođe može povećati aktivnost SOD u tkivima srca i jetre, te značajno smanjiti sadržaj lipofuscina i MDA u svakom tkivu, efikasno hvatajući različite reaktivne radikale kisika (OH-, H₂O₂, itd.) i štiteći od oštećenja DNK uzrokovanih od strane OH-radikala. Cistanche feniletanoidni glikozidi imaju jaku sposobnost uklanjanja slobodnih radikala, veću redukcijsku sposobnost od vitamina C, poboljšavaju aktivnost SOD u suspenziji sperme, smanjuju sadržaj MDA i imaju određeni zaštitni učinak na funkciju spermatozoida. Cistanche polisaharidi mogu pojačati aktivnost SOD i GSH-Px u eritrocitima i plućnim tkivima eksperimentalno starenja miševa uzrokovanih D-galaktozom, kao i smanjiti sadržaj MDA i kolagena u plućima i plazmi, te povećati sadržaj elastina. dobar učinak čišćenja na DPPH, produžava vrijeme hipoksije kod starijih miševa, poboljšava aktivnost SOD u serumu i odlaže fiziološku degeneraciju pluća kod eksperimentalno starenja miševa. i ima potencijal da bude lijek za prevenciju i liječenje bolesti starenja kože. U isto vrijeme, ehinakozid u Cistancheu ima značajnu sposobnost uklanjanja slobodnih radikala DPPH i sposobnost uklanjanja reaktivnih vrsta kisika i sprječavanja degradacije kolagena izazvane slobodnim radikalima, a također ima dobar učinak popravljanja oštećenja anjona slobodnih radikala timina.
Kliknite na Cistanches Herba For Anti-aging
【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Dr. Shade je priznati stručnjak za živu i liposomalne sisteme isporuke. Držao je predavanja i obučavao doktore u Sjedinjenim Državama i širom svijeta na temu žive, teških metala i sistema detoksikacije ljudi. Trenutni fokus Dr. Shadea je na razvoju najsavremenijih sistema za isporuku nutraceutika zasnovanih na lipidima, kao što su liposomi i mikroemulzioni sistemi, kako bi se odgovorilo na rastuću potrebu za visokokvalitetnim, pristupačnim rješenjima za detoksikaciju.
U junu 2018. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) objavila je 11. izdanje svoje Međunarodne klasifikacije bolesti i po prvi put dodala starenje.1 Klasifikacija starenja kao bolesti otvara put novim istraživanjima novih terapija kako bi se odgodilo ili obrnutih bolesti povezanih sa starenjem kao što su rak, kardiovaskularne i metaboličke bolesti i neurodegeneracija.2,3 Sistemi osjetljivosti na nutrijente bili su u intenzivnom fokusu istraživanja, uključujući mTOR (meta rapamicina kod sisara) za regulaciju sinteze proteina i rasta ćelija; AMPK (aktivirana protein kinaza) za otkrivanje niskoenergetskih stanja; i sirtuini, porodica od sedam proteina kritičnih za ekspresiju DNK i starenje, koji mogu funkcionirati samo u sprezi sa NAD plus (nikotinamid adenin dinukleotidom), koenzimom prisutnim u svim živim stanicama.4
Širom kraljevstva života, povećanje unutarćelijskih nivoa NAD plus pokreće promjene koje poboljšavaju preživljavanje, uključujući povećanje proizvodnje energije i regulaciju ćelijske popravke. izazvano smanjenjem sistemskog NAD plus biosinteze i rezultirajućim funkcionalnim defektima u osjetljivim organima i tkivima."6 Starenje je obilježeno epigenetskim pomacima, genomskom nestabilnošću, promijenjenom sposobnošću nutrijenata, trošenjem telomera, mitohondrijalnom disfunkcijom, ćelijskim starenjem, stablom i neregulisana međućelijska komunikacija.7,8
Do srednje dobi, naši nivoi NAD plus su pali na polovinu u odnosu na našu mladost.9 Brojne studije su pokazale da povećanje nivoa NAD plus povećava osjetljivost na inzulin, preokreće mitohondrijalnu disfunkciju i produžava životni vijek.10,11 NAD plus nivoi se mogu povećati aktivacijom enzimi koji stimulišu sintezu NAD plus, inhibiranjem enzima (CD38) koji razgrađuje NAD plus, i dodavanjem prekursora NAD, uključujući nikotinamid ribozid (NR) i nikotinamid mononukleotid (NMN).12,13 Konceptualni okvir nazvan NAD World , koji je tokom poslednje decenije formulisao razvojni biolog Shin-ichiro Imai, MD, Ph.D., sa Medicinskog fakulteta Univerziteta u Vašingtonu, postavlja NMN kao kritičan, sistemski signalni molekul koji održava biološku robusnost komunikacione mreže koja podržava NAD plus. 6
Uziman oralno, NMN se brzo apsorbira i pretvara u NAD plus .14 U brojnim studijama, suplementacija NMN je povećala NAD plus biosintezu, potisnula upalu masnog tkiva koja je povezana sa starenjem, pojačano lučenje inzulina i djelovanje inzulina, poboljšanu funkciju mitohondrija, poboljšanu funkciju neurona u mozak, i još mnogo toga. Ovdje gledamo nauku koja stoji iza NMN, njegovu stabilnost, moguću farmakokinetiku, transport, funkciju i sposobnost da indukuje biosintezu NAD plus .15 Dodavanje NMN može biti efikasna nutriceutička intervencija protiv starenja, sa blagotvornim efektima na širok spektar fiziološke funkcije.16
Putevi do NMN u ljudskom tijelu
Prava simfonija isprepletenih transformacija omogućava da se NAD plus sintetizira i reguliše u tijelu. Dobro je poznato da je vitamin B3 građevinski blok za nikotinamid adenin dinukleotid (NAD plus). Takođe je široko poznato da je NMN moćan prekursor za NAD plus. Iako se NMN prirodno nalazi u malim količinama u voću i povrću kao što su avokado, brokoli, kupus, edamame i krastavci17, kod sisara se većina NMN sintetizira iz vitamina B3 u obliku nikotinamida. U središtu je nikotinamid fosforiboziltransferaza (NAMPT), esencijalni enzim koji ograničava brzinu i katalizuje konverziju iz nikotinamida u NMN, koji postoji iu intracelularnom (iNAMPT) iu ekstracelularnom obliku (eNAMPT).18 Ekstracelularni oblik ima veću enzimsku aktivnost od enzimske aktivnosti od intracelularni oblik i pronađen je u krvnoj plazmi, sjemenoj plazmi i cerebrospinalnoj tekućini kod ljudi.19,20 Osim toga, čini se da eNAMPT proizvodi široka lepeza tipova ćelija—uključujući masti (adipocite), jetru (hepatocite), bela krvna zrnca (leukociti i monociti), te ćelije srca i mozga (kardiomiociti i glia ćelije).21 Kao NAD plus i NMN, eNAMPT opada s godinama. I bijeli i smeđi adipociti aktivno luče eNAMPT, što sugerira da masno tkivo može biti modulator NAD plus biosinteze.6 Masno tkivo aktivno luči ekstracelularne vezikule (EV) koje su obogaćene NMN i mogu cirkulirati kroz plazmu. EV su čestice izvedene iz membrane okružene fosfolipidnim dvoslojem koje oslobađaju ćelije u ljudskom tijelu.22 Ova EV ne samo da štite svoj teret, već mogu i deponovati svoj teret gdje je potrebno.23
NMN i NR plešu zajedno. NMN tijelo može pretvoriti u NR, koji zatim ulazi u ćelije, a zatim se pretvara u NMN pomoću enzima koji se zove nikotinamid ribozid kinaza (NRK). Nedavno je otkriven "neuhvatljivi" transporter, koji može transportovati NMN direktno u ćelije.24 NMN se transportuje kroz ćelijske membrane direktno u citoplazmu ćelije, pomoću enzima zvanog Slc12a8. Putevi preuzimanja NMN variraju u zavisnosti od tipa tkiva, i zanimljivo, ekspresija Slc12a8 je oko 100-puta veća u tankom crijevu miševa nego u mozgu ili masnom tkivu. Istraživači nagađaju da mikrobiom crijeva i određene rezidentne bakterije u njemu mogu proizvoditi NMN.25
Nivoi NMN opadaju s godinama, a pokazalo se i da samo starenje značajno kompromituje konverziju NMN u NAD plus .26
Obilni dokazi o efektima NMN protiv starenja i poboljšanja zdravlja
U brojnim mišjim modelima bolesti i starenja, NMN je pokazao široku lepezu izvanrednih efekata, pogodujući stanjima u rasponu od dijabetesa preko Alchajmerove bolesti do ishemije.27
Oralnoprimijenjeni NMN se brzo sintetiše u NAD plus u tkivima kod miševa. NMN je bio u stanju suzbiti povećanje tjelesne težine povezano s godinama, poboljšati metabolizam energije i fizičku aktivnost, poboljšati osjetljivost na inzulin, poboljšati funkciju oka, poboljšati metabolizam mitohondrija i spriječiti promjene u ekspresiji gena povezane sa starenjem.28 Kod miševa uzgojenih da budu dijabetičari ili gojazni , NMN je poboljšao i djelovanje i lučenje inzulina.29 NMN je također zaštitio srce miša od ishemije i/ili reperfuzijske ozljede.30 Obnovio je skeletne mišiće kod ostarjelih miševa31 i usporio kognitivni pad u mišjem modelu Alchajmerove bolesti, poboljšanjem opstanak neurona, poboljšanje energetskog metabolizma i smanjenje reaktivnih vrsta kiseonika.32 Može pomoći u održavanju integriteta krvno-moždane barijere.33 NMN je vjerovatno dobar kandidat za suzbijanje upale – povećanje upale povezane sa starenjem – budući da istraživanja pokazuju da smanjuje upalu masnog tkiva povezanu s godinama. Čini se da stariji miševi bolje reaguju na NMN u poređenju sa mladim miševima.
Čini se da je NMN stabilan u vodi; u jednoj studiji 93 posto –99 posto NMN održavano je netaknuto u vodi za piće na sobnoj temperaturi 7–10 dana. Čini se da se NMN brzo apsorbuje. Kada se daje miševima oralnom gavažom, došlo je do naglog povećanja NMN u plazmi za samo dvije i po minute, sa daljnjim povećanjem na 5-10 minuta. Nivoi u plazmi su zatim opali na početnu vrijednost, što ukazuje na brzu apsorpciju u crijevima.29 Dugotrajno (1- godina) NMN davan oralno, u dozama do 300 mg/kg, utvrđeno je da je siguran i dobro se podnosi u normalnom miševi.29
Pogled naprijed: NMN i ljudsko zdravlje
NMN je murina fontana mladosti. Ali šta je sa ljudima? Shin-ichiro Imai je rekao da NMN može poboljšati metabolizam odraslih ljudi, čineći ga sličnijim nekom deset ili dvadeset godina mlađem.34 Njegov tim sada proučava NMN kod ljudi. David Sinclair, poznati istraživač protiv starenja sa Univerziteta Harvard, čije je istraživanje o resveratrolu, NAD plusu i sirtuinima svjetski poznato, također provodi ispitivanja na ljudima. On sam uzima NMN; rekao je da mu se profil lipida dramatično poboljšao i da se osjeća energičnije i da su njegovi krvni markeri, sa skoro 60 godina, bliži onima kod 31-godišnjaka.35,36
Zanimljivo pitanje je sistem isporuke za oralni NMN: EV koji transportuju molekul kroz plazmu u tijelu su liposomi. Lipozomska verzija NMN-a može dobro oponašati transportni sistem tijela, poboljšavajući unos i isporuku, dok nauka napreduje u razumijevanju svetog grala preokretanja starenja.
Reference
Zhavoronkov A et al. Klasifikacija starenja kao bolesti u kontekstu MKB-11. Front Genet. 2015 Nov 4;6:326
Blagosklonny MV. Bolest ili ne, starenje se lako liječi. Starenje (Albany NY). 2018 Nov 17;10(11):3067-3078
Uredništvo. Otvaranje vrata tretiranju starenja kao bolesti. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018. avgust;6(8):587
López-Otín C et al. Obilježja starenja. Cell 2013;153(6):1194-1217
Schultz MB i dr. Zašto NAD plus opada tokom starenja: Uništava se. Cell Metab. 14. jun 2016; 23(6): 965–966
Imai S. NAD svijet 2.0: važnost međutkivne komunikacije posredovane NAMPT/NAD plus /SIRT1 u kontroli starenja i dugovječnosti sisara. NPJ Syst Biol Appl. 2016 Aug 18;2:16018
Conboy IM et al. Podmlađivanje ostarjelih progenitornih ćelija izlaganjem mladom sistemskom okruženju. Nature 2005; 433: 760–764.
de Magalha˜es JP et al. Metaanaliza profila ekspresije gena povezanih sa starenjem identifikuje uobičajene znakove starenja. Bioinformatika 2009: 25: 875–881.
Zhu XH et al. In vivo, NAD test otkriva intracelularni NAD sadržaj i redoks stanje u zdravom ljudskom mozgu i njihove ovisnosti o dobi. Proc. Natl. Akad. Sci. 2015; 112:2876–2881
Suave AA. NAD plus i vitamin B3: od metabolizma do terapije. J Pharmacol Exp Ther. 2008 mar;324(3):883-93
Lee CF et al. Ciljanje NAD plus metabolizma kao intervencije za mitohondrijalnu bolest. Naučna rep. 2019. februar 28;9(1):3073
Camacho-Pereira J et al. CD38 diktira opadanje NAD vezano za starenje i mitohondrijalnu disfunkciju putem SIRT3-zavisnog mehanizma. Cell Metab. 2016. Jun 14;23(6):1127-1139
Longo VD i dr. Intervencije za usporavanje starenja kod ljudi: Jesmo li spremni? Starenje ćelije 14 (4): 497-510.
Poljsak B. Biosinteza NAD-a posredovana NAMPT-om kao interni mehanizam za mjerenje vremena: u NAD plus Svijetu, vrijeme mu teče na putu. Rejuvenation Res. 2018 Jun;21(3):210-224
Johnson S et al. NAD plus biosinteza, starenje i bolest. F1000Res. 2018 1. februar;7:132
Yoshino J et al. NAD plus intermedijari: biologija i terapeutski potencijal NMN i NR. Cell Metab. 2018. mart 6;27(3):513-528
Revollo JR et al. Put biosinteze NAD posredovan nikotinamid fosforiboziltransferazom reguliše aktivnost Sir2 u ćelijama sisara. J Biol Chem. 2004; 279:50754–50763
Mills KF et al. Dugotrajna primjena nikotinamid mononukleotida ublažava fiziološki pad povezan sa starenjem kod miševa. Cell Metab. 2016; 24:795–806
Hallschmid M et al. Odnos između nivoa visfatina u cerebrospinalnoj tečnosti (PBEF/Nampt) i adipoznosti kod ljudi. Dijabetes. 2009; 58:637–640
Friebe D et al. Leukociti su glavni izvor cirkulirajuće nikotinamid fosforiboziltransferaze (NAMPT)/pre-B ćelijske kolonije (PBEF)/visfatina koji povezuje gojaznost i upalu kod ljudi. Diabetologia. 2011; 54:1200–1211
Yoshino J et al. NAD plus intermedijari: biologija i terapeutski potencijal NMN i NR. Cell Metab. 2018. mart 6;27(3):513-528
Van der Meel R et al. Ekstracelularni vezikuli kao sistemi za isporuku lijekova: lekcije iz polja liposoma. J Kontrolno otpuštanje. 10. decembar 2014; 195:72-85
Yoshida M. eNAMPT koji sadrži ekstracelularne vezikule odgađa starenje i produžava životni vijek miševa. Cell Metab. 6. avgust 2019; 30(2):329-342.e5
Wu LE et al. Pronađen je neuhvatljivi NMN transporter. Nat Metabo 2019;1(1):8-9
Grozio A i dr. Slc12a8 je nikotinamid mononukleotidni transporter. Nat Metab. 2019;1(1):47–57.
Imai, S. Dijagnostičke i terapijske primjene novog metabolita u plazmi, nikotinamid mononukleotida (NMN), za metaboličke komplikacije povezane sa starenjem kod ljudi. Fondacija Duži život 2011.
Keisuke Okabe i dr. Implikacije promijenjenog metabolizma NAD u metaboličkim poremećajima. Časopis za biomedicinske nauke 2019;26:34
Mills KF et al. Dugotrajna primjena nikotinamid mononukleotida ublažava fiziološki pad koji je povezan sa starenjem kod miševa. Cell Metab. 13. decembar 2016.; 24(6):795-806
Caton PW et al. Nikotinamid mononukleotid štiti od proinflamatornih citokina posredovanih oštećenja funkcije mišjih otočića. Diabetologia. 2011. decembar;54(12):3083-92
Yamamoto T. Nikotinamid mononukleotid, intermedijer NAD plus sinteze, štiti srce od ishemije i reperfuzije. PLoS One. 2014 Jun 6;9(6):e98972.
Mendelsohn AR et al. Djelomično poništavanje starenja skeletnih mišića obnavljanjem normalnih nivoa NAD plus. Rejuvenation Res. 2014 Feb;17(1):62-9.
Wang X et al. Nikotinamid mononukleotid štiti od -amiloidnih oligomera izazvanih kognitivnih oštećenja i neuronske smrti. Brain Res. 15. jul 2016;1643:1-9
Wei CC et al. Nadopuna NAD-a nikotinamid mononukleotidom štiti integritet krvno-moždane barijere i ublažava odloženu hemoragijsku transformaciju uzrokovanu aktivatorom plazminogena tkiva nakon cerebralne ishemije. Br J Pharmacol. 2017. novembar;174(21):3823-3836
Jedinjenje protiv starenja u kliničkom ispitivanju na ljudima: da li će pojačavanje NMN usporiti starenje?
Bolotnikova MN. Pristupi protiv starenja. Harvard Magazine. Septembar-oktobar 2017.
Taylor M. Naučnici su možda bliži piluli protiv starenja nego što mislite. Ali pazite na hype. Kaiser Health News.
【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】