Jedinstvene i zajedničke miRNA tri tipa egzosoma

Zatim smo istražili ulogu jedinstvenih miRNA iz tri tipa egzosoma u regulaciji signala. Venov dijagram je otkrio 16, 27 i 61 jedinstvenu miRNA u hESC-Exos, hiPSC-Exos i hUC-MSC-Exos, respektivno, i 70 zajedničkih miRNA (slika 6A). Regulatorna mreža interakcija miRNA-protein procijenjena je ciljanjem na jedinstvene miRNA. U hESC-Exos, pronađeno je da 16 jedinstvenih miRNA regulišu autofagiju, PI3K-AKT, Foxo, HIF-1, ErbB, mTOR, dugovječnost, AMPK put, itd. (Slika 6B). Za 27 jedinstvenih miRNA u hiPSC-Exos, KEGG analiza je otkrila višestruke značajne ontologije, uključujući metabolizam ksenobiotika, AGE-RAGE signalizaciju, mTOR signalizaciju, metabolizam retinola, ćelijsko starenje, MAPK signalizaciju, itd. (Slika 6C). U hUC-MSC-Exos, otkriveno je da 61 jedinstvena miRNA učestvuje u regulaciji PI3K-AKT signalizacije, infekcije humanim papiloma virusom, cGMP-PKG signalizacije, ćelijskog starenja, Ras signalizacije, mTOR signalizacije, JAK-STAT signalizacije, NF-κB signalizacija, itd. (Slika 6D).

Glikozid cistanche takođe može povećati aktivnost SOD u tkivima srca i jetre, te značajno smanjiti sadržaj lipofuscina i MDA u svakom tkivu, efikasno hvatajući različite reaktivne radikale kisika (OH-, H₂O₂, itd.) i štiteći od oštećenja DNK uzrokovanih od strane OH-radikala. Cistanche feniletanoidni glikozidi imaju jaku sposobnost uklanjanja slobodnih radikala, veću redukcijsku sposobnost od vitamina C, poboljšavaju aktivnost SOD u suspenziji sperme, smanjuju sadržaj MDA i imaju određeni zaštitni učinak na funkciju spermatozoida. Cistanche polisaharidi mogu pojačati aktivnost SOD i GSH-Px u eritrocitima i plućnim tkivima eksperimentalno starenja miševa uzrokovanih D-galaktozom, kao i smanjiti sadržaj MDA i kolagena u plućima i plazmi, te povećati sadržaj elastina. dobar učinak čišćenja na DPPH, produžava vrijeme hipoksije kod starijih miševa, poboljšava aktivnost SOD u serumu i odlaže fiziološku degeneraciju pluća kod eksperimentalno starenja miševa. i ima potencijal da bude lijek za prevenciju i liječenje bolesti starenja kože. U isto vrijeme, ehinakozid u Cistancheu ima značajnu sposobnost uklanjanja slobodnih radikala DPPH i sposobnost uklanjanja reaktivnih vrsta kisika i sprječavanja degradacije kolagena izazvane slobodnim radikalima, a također ima dobar učinak popravljanja oštećenja anjona slobodnih radikala timina.

Kliknite na dodatak Cistanche Deserticola

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Komponente miRNA indirektno uvelike doprinose višestrukim signalnim putevima. Da bismo istražili interakciju između jedinstvenih miRNA klastera i kanonskih puteva, izvršili smo analizu regulatorne mreže koristeći IPA bazu podataka. IPA rezultati su otkrili da miRNA s najvećim brojem čitanja (P<0.05, abundance>1000) u regulatornoj mreži su mapirani na više kanonskih signalnih puteva. miRNA i njihovi odgovarajući putevi navedeni su u Dodatnom fajlu 5. Koristeći hESC-Exos miRNA kao primjere, višestruke miRNA velike količine, uključujući has-miR-95-3p, has-miR-30a{{8} }p, has-miR- 181-5p, has-miR-183-3p i has-miR-301a-3p, bili su uključeni u AMPK, autofagiju, ErbB, dugovječnost regulacija, i FOXO signalni put, između ostalog. Cytoscape je korišten za crtanje mreže jedinstvenih miRNA iz tri tipa egzosoma i njihovih reguliranih signalnih puteva (Dodatna datoteka 1: Slika S11).

miRNA profili koji se odnose na regulaciju pluripotencije

To investigate the regulatory effect of exosome-derived miRNAs on the pluripotency of stem cells, we predicted the target genes and screened the miRNAs involved in regulating the above process. Pluripotency-related miRNAs (abundance>1000) u tri tipa egzosoma su navedene (sl. 7A–C). Prve tri miRNA u tri tipa egzosoma bile su has-miR-302b-3p, has-miR-302a-5p i has-miR{{9} }d-3p (hESC-Exos), has-miR-372-3p, has-miR-371a-5p i has-miR-221-3p (hiPSC-Exos), i has-miR-21-5p, has-miR-146a-5p, i has-miR- 320a-3p ( hUC-MSC-Exos). Nadalje, opisali smo regulatornu mrežu prvih deset miRNA iz egzosoma i njihovih ciljnih gena uključenih u regulaciju pluripotencije (Slika 7D-F). Analiza Venovog dijagrama otkrila je 12 preklapajućih miRNA, što je pokazalo da bi one mogle biti ključni skupovi miRNA u regulaciji pluripotentnosti matičnih ćelija (Slika 7G–H).

Specifični proteini i miRNA u tri tipa egzosoma

Da bismo dalje potvrdili stvarnu ekspresiju specifičnih proteina u tri egzosoma, izvršili smo western bloting da bismo otkrili kandidate za proteine ​​na različitim putevima (slike 8A i B). Za ćelijski ciklus, tri ključna regulatorna faktora, MCM5, PCNA1 i CDK1, bila su izraženija u hESC-Exos i hiPSCExos nego u hUC-MSC-Exos. PRKAA1, koji pripada porodici ser/thr protein kinaza, je ćelijska energija, konzervirani faktor u svim eukariotskim ćelijama i pokazao je slično opterećenje u tri egzosoma. SYK je široko eksprimiran u hematopoetskim stanicama i uključen je u spajanje aktiviranih imunoreceptora na nizvodne signalne događaje. BTK igra ključnu ulogu u razvoju B ćelija i imunoregulaciji. Opterećenja proteina SYK i BTK su bila povišena u hUC-MSCExos u poređenju sa onima u hESC-Exos ili hiPSC-Exos. Wnt5 je član porodice gena Wnt, koji je uključen u razvojne procese, uključujući regulaciju ćelijske sudbine i obrazaca tokom embriogeneze. hESC-Exos su bili najviše obogaćeni Wnt5, a slijede ih hiPSC-Exos i hUC-Exos. RHEB je vitalan u regulaciji rasta i progresije ćelijskog ciklusa s obzirom na njegovu ulogu u mTOR/S6K signalnom putu. Western blotting je pokazao da tri tipa egzosoma nose slično RHEB opterećenje. EGFR je protein na površini ćelije koji veže epidermalni faktor rasta, izazivajući tako dimerizaciju receptora i autofosforilaciju tirozina, što dovodi do proliferacije ćelija. I hESC-Exos i hUC-MSC-Exos su imali više nivoe EGFR od hiPSC-Exos. ICAM2 je član porodice intercelularnih adhezionih molekula (ICAM) i posreduje u adhezivnim interakcijama važnim za antigen-specifičan imuni odgovor, klirens posredovan NK ćelijama, recirkulaciju limfocita i druge ćelijske interakcije važne za imuni odgovor i nadzor. Među tri egzosoma, hUC-MSC-Exos je imao najviši nivo ICAM2. Pored toga, prvih pet miRNA u tri tipa egzosoma je procijenjeno RT-qPCR, a njihova ekspresija je bila u skladu s rezultatima sekvenciranja RNK (slika 8C).

Diskusija

EV su bogate raznim biološki aktivnim supstancama i uglavnom se sastoje od proteina, nukleotida i lipida [3, 17]. Poslednjih decenija istraživačka zajednica je uvela zlatno doba analitičkih tehnika za proteinske, nukleotidne i lipidne omike. Među ovim tehnikama, masena spektrometrija [14, 20] i sekvencioniranje visoke propusnosti [6, 54] omogućavaju široki pregled i identifikaciju komponenti EV. Dvije baze podataka, Vesiclepedia (https://microvesicles.org) [28] i Expedia (https://evpedia.info) [29], kontinuirano se ažuriraju i pružaju sažetak komponenti električnih vozila sisara i nesisara, respektivno. . Kao EV, egzosomi se razlikuju od MV u smislu njihovog biološkog porijekla i fizičkih dimenzija [46]. Uz kontinuirani napredak u oblasti električnih vozila, nove metode se stalno optimizuju kako bi se olakšala izolacija i pročišćavanje egzosoma, ispunjavajući rigoroznost potrebnu za komparativnu analizu. Kako bismo nadopunili baze podataka egzosoma i proširili opseg njihove kliničke primjene, u ovoj studiji opisujemo komponentni okvir egzosoma iz hESC-a i hiPSC-a, koji još uvijek nije prijavljen. Također smo uporedili njihov sastav i biološke funkcije s onima egzosoma izvedenih iz hUC-MSC. U tu svrhu, zaustavili smo egzosome iz EV-a u priznatim veličinama koristeći ultracentrifugiranje u kombinaciji s filtracijom, isključujući MV i apoptotička tijela, što je olakšalo pročišćavanje komponenti egzosoma. Tokom logaritamske faze rasta ćelija, sakupljeni CM su bili spremni za pripremu egzosoma. Utvrđeno je da je koncentracija čestica hESC-Exos znatno viša od koncentracije hUC-MSC-Exos, ali slična onoj kod hiPSC-Exos. Slični rezultati su dobijeni upoređivanjem koncentracija proteina. Nasuprot tome, ukupne RNK su pokazale značajno smanjenje gradijenta od hESC-Exos i hiPSC-Exos do hUC-MSC-Exos. Ovi rezultati ukazuju na to da hESC (H9) mogu igrati centralnu ulogu u aktivnosti replikacije i imati jaču sposobnost izlučivanja egzozoma između tri matične ćelije.

U prethodnim studijama, istraživači su se fokusirali na dostupnost egzozoma [1, 11, 58] dok su bili ograničeni na svoje istraživačko polje. Kao rezultat toga, manje pažnje je posvećeno analizi razlika između egzosoma izvedenih iz različitih izvora. Iako je izvršena određena EV proteomika tri matične ćelije, istraživači još nisu precizirali dimenziju egzosoma [19, 32, 59], a metoda analize se općenito temelji na jednoj tehnici masene spektrometrije. U ovoj studiji, i TMT i LFQ metode su korištene za mjerenje i kvantifikaciju proteinskih komponenti izolovanih egzosoma. Bioinformatička analiza je otkrila da visoko opterećeni proteini mogu koordinirati procese razvoja, popravke oštećenja i metabolizma putem intervenirajućih Wnt, AMPK, VEGF i signalnih puteva ćelijskog ciklusa, što je bilo u skladu s prethodnim izvještajem [19]. Slično, hiPSC-Exos bi takođe mogao da učestvuje u gore navedenim biološkim procesima utičući na kolateralne signale. Međutim, EV proteomika hiPSC-a induciranih iz HFF-a pokazala je drugačiji pregled ontologije gena, fokusirajući se više na procese replikacije DNK i katabolizma RNK [45]. Stoga smo zaključili da egzosomi izlučeni iz hiPSC-a izvedenih iz različitih tkiva mogu imati različite proteinske profile. Što se tiče hUC-MSC-Exos, njegove komponente su se uklopile u mnoge imunomodulatorne aktivnosti regulacijom sistema komplementa, mikrobne infekcije, NF-κB signalizacije i tako dalje, i utjecale na više metaboličkih signala, kao što su metabolizam holesterola, metabolizam fosfolipaze D i purin metabolizam, dajući rezultate slične onima iz prethodnih izvještaja [1, 59].

U ovoj studiji uporedili smo proteome tri tipa egzosoma u paru i dalje analizirali njihove ekskluzivne proteine ​​u pogledu funkcionalnih puteva i regulatornih mreža. HiPSC su vrsta pluripotentnih matičnih ćelija koje se mogu generisati reprogramiranjem somatskih ćelija da oponašaju pluripotentnost hESC-a [48], što pokazuje da su ove ćelije slične u određenoj meri. Iako su se njihovi egzosomski proteini u velikoj mjeri preklapali, proteini hESC-Exos-a bili su obogaćeni regulacijom razvoja i funkcijama ćelijskog ciklusa, što ukazuje da bi hESC-Exos mogao imati jaču sposobnost regulacije pluripotentnosti od hiPSC-Exos-a u našoj studiji. Pluripotencija hUC-MSC je inferiorna u odnosu na hiPSC i hESC, što se ogleda u njihovim značajno različitim proteinskim profilima. Proteom hUC-MSC-Exos razlikovao se od onog hESC-Exos i hiPSC-Exos u imunoregulaciji, jer je obogaćen proteinima koji regulišu aktivnosti prirodnih ćelija ubica i sistema komplementa. Nadalje, bioinformatika proteina koje dijele tri tipa egzosoma otkrila je da se regulacija hESC-Exos ili hiPSC-Exos proteina više fokusirala na metabolizam, razvoj i funkcije proliferacije stanica interferirajući s klasičnim signalnim putevima kao što su AMPK, Wnt, mTOR. i ćelijski ciklus. Za poređenje, povećani proteini hUC-MSC-Exos nisu bili obogaćeni samo signalizacijom vezanom za imunološki sistem, uključujući sistem komplementa, mikrobnu infekciju, NF-κB signalizaciju i signalizaciju receptora B ćelija, već i u metaboličkim procesima kao što je PPAR signalizacija. , metabolizam holesterola i MAPK signalizacija.

Tereti egzosoma su jedinstvenog tkiva i ćelijskog porijekla i sadrže miRNA [16]. Ova studija je također pokazala da egzosomi izolovani iz CM-ova proizvedenih in vitro pomoću hESC-a, hiPSC-a i hUC-MSC-a sadrže karakteristične i specifične miRNA potpise. Otkrili smo da svaka egzosomalna miRNA ima jedinstven krajolik. Ekspresija miRNA i interakcija sa 3' ili 5' UTR njihovih ciljnih gena uključeni su u složene fiziološke i patofiziološke aktivnosti[18]. MiRNA tri tipa egzosoma sa visokim opterećenjem regulišu niz bioloških procesa, uključujući ćelijski ciklus i Hippo, Wnt, AMPK i TGF-signalizaciju. Međutim, miRNA profili hUC-MSC-Exos imali su jaču imunomodulatornu sposobnost od onih hESC-Exos ili hiPSC-Exos u pogledu ponašanja B i T ćelija, kao i TNF, JAK-STAT i NF-κB signalizacije. Konkretno, većina jedinstvenih profila miRNA bila je povezana s regulacijom autofagije, dugovječnosti, PI3K-Akt, mTOR, AMPK i p53 signalizacije, što ukazuje da ovi klasteri miRNA mogu modulirati starenje, bolesti povezane sa starenjem, popravak tkiva nakon ozljede i metabolizam . Jedinstvene miRNA hiPSC-Exos regulišu mTOR signalizaciju, ćelijsko starenje, metabolizam retinola i TNF signalizaciju, što također doprinosi starenju i regulaciji metabolizma. Pored mTOR signalizacije i starenja ćelija, jedinstvene miRNA hUC-MSC-Exos regulišu Foxo, Jak-STAT i NF-κB signalizaciju, što može doprinijeti remodeliranju metaboličkog i imunološkog mikrookruženja. Analiza zajedničkih miRNA između tri tipa egzosoma dodatno je podržala ove razlike u regulaciji signalizacije. Sve u svemu, klasteri miRNA u hESC-Exos ili hiPSC-Exos koordinirali su pojavu višestrukih događaja, kao što su razvoj, ćelijski ciklus i diferencijacija ćelija. Čini se da miRNA skup hiPSC-Exos igra manje važnu ulogu u ovim funkcijama od hESC-Exos, ali važniju ulogu od hUCMSC-Exos. Što se tiče hUC-MSC-Exos, pronađeni profili miRNA ukazuju na njihovu superiornu sposobnost u regulaciji imunološkog okruženja, posebno u zacjeljivanju rana i infekcija.

U razvojnoj biologiji, egzosomi izvedeni iz pluripotentnih matičnih stanica promoviraju održavanje pluripotentnog stanja. Stoga, miRNA koje ulaze u ćelijsko mikrookruženje značajno doprinose održavanju matičnosti [4, 32]. Tri tipa egzosoma u ovoj studiji sadržavala su različite klastere miRNA koji reguliraju pluripotentnu signalizaciju. Ipak, 12 miRNA podijeljenih između tri tipa egzosoma može biti presudno za regulaciju pluripotencije, uključujući miR- 21-5p, miR-92a-3p i miR-221-3p. Ovu hipotezu tek treba ispitati, a potrebno je istražiti još tipova matičnih ćelija. Osim toga, preklapajuće miRNA između hESC-Exos i hiPSC-Exos mogu biti uključene u ćelijsku diferencijaciju i reprogramiranje, kao što pokazuju rezultati detaljnijih analiza. Na primjer, miR-302 porodica je bila visoko obogaćena i ekskluzivna za hESC-Exos i hiPSC-Exos i dala je veliki doprinos utjecanju na ponašanje matičnih ćelija modulirajući reprogramiranje [33, 50]. Ova tačka se indirektno poklapa s prethodnim istraživanjima u vezi s jedinstvenošću miR-302 u ljudskim i mišjim ESC [33, 50]. Analiza ekspresije miRNA klastera koji su bili visoko eksprimirani u ESC-ima tokom početne faze reprogramiranja otkrila je indukciju miR-17 [41] i miR-106a/106b [37]. Prekomjerna ekspresija miR-93 promoviše povećanje broja kolonija iPSC-a [35].

Mreža signalizacije koju uspostavlja egzosomski teret pokreće unutarćelijske događaje, dodatno intervenirajući u nizu patoloških i fizioloških procesa [3]. Egzozomi hESC sadrže brojne opterećene proteine ​​i miRNA za koje se predviđa da će regulirati krajolik razvoja, metabolizma i anti-starenja miješanjem u AMPK, mTOR i Wnt signalne puteve i regulacijom autofagije, dugovječnosti i ćelijskog ciklusa. Više studija je istaklo funkcije hESCEV-a u pomlađivanju hipokampusa koji stari [25, 26], koštane srži [19] i endotelnih ćelija [10], kao i ublažavanju rekurentnog osteoartritisa isporukom specifičnih proteina ili miRNA [58]. Naši nalazi također podržavaju prethodna istraživanja, u kojima je utvrđeno da EV izvedeni iz ESC-a imaju pozitivne implikacije u obnavljanju poremećene kardiovaskularne funkcije [5]. EV izvedeni iz ESC-a omogućili su održavanje stabljike ESC-a, čime su bili sposobni za reprogramiranje [4], što je u skladu s našim rezultatima za hESC-Exos terete. U našoj studiji, hiPSC-ovi reprogramirani iz ćelija pupčane vrpce imali su biološke funkcije slične onima hESC-Exos; međutim, nijedan izvještaj nije posebno podržao ovu teoriju. Za usporedbu, hUC-MSC-Exos je dobio više pažnje, a različita pretklinička i klinička ispitivanja su razjasnila njihov terapeutski učinak na više bolesti [51]. Iako hUC-MSC-Exos doprinosi regeneraciji tkiva i remodeliranju tkiva, ove sposobnosti su inferiorne u odnosu na hESC-Exos i hiPSC-Exos. Naša analiza je otkrila da hUC-MSC-Exos pokazuje odličnu sposobnost imunološke regulacije. Ovi nalazi pružaju osnovu za daljnja istraživanja bolesti povezanih s upalom kao što je COVID-19 [2].

Zaključci

Sve u svemu, hESC-Exos je izvanredan u regulaciji razvoja, metabolizma i protiv starenja, hiPSC-Exos ima slične biološke funkcije, ali je inferioran u odnosu na hESC-Exos. Za poređenje, hUC-MSC-Exos više doprinose imunološkoj regulaciji. Naša analiza proširuje opseg primjene hESC-Exos, hiPSC i hUC-MSC-Exos i naglašava njihove odgovarajuće prednosti u intervenciji signalizacije povezane s bolestima. Koliko nam je poznato, ova studija je prva koja je objavila sistematsku i sveobuhvatnu analizu proteomike egzosoma i profila miRNA hESC, hiPSC i hUC-MSC. Naša studija dodatno obogaćuje trenutne EV baze podataka, olakšavajući prikupljanje vrednijih podataka za identifikaciju odgovarajućih acelularnih terapija u kliničkim okruženjima. Ovi egzosomi također služe razvoju lijekova kao alternativnog sistema isporuke koji bi zamijenio sisteme za isporuku virusa poput adenovirusa [7]. Iako trenutnim predviđanjima nedostaje značajna validacija, ovi nalazi bi mogli otkriti daljnje pojedinačne ili zajedničke primjene tri egzosoma u pretkliničkim ili kliničkim istraživanjima. Štaviše, buduća istraživanja bi se takođe mogla sprovesti putem integrisane diferencijalne analize tereta egzosoma sa EV, kao i komponenti samih ćelija.

Skraćenice

MSC: Mezenhimalne matične ćelije; hESC: ljudske embrionalne matične ćelije; hiPSC: pluripotentne matične ćelije izazvane ljudima; hUC-MSC: mezenhimalne matične ćelije ljudske pupčane vrpce; TMT: Tandem masena oznaka; LFQ: kvantifikacija relativnog peptida bez oznaka; hESC-Exos: egzosomi iz ljudskih embrionalnih matičnih ćelija; hiPSC-Exos: egzosomi iz ljudskih embrionalnih matičnih ćelija; hUC-MSC-Exos: egzosomi iz mezenhimalnih matičnih ćelija ljudske pupčane vrpce; EVs: Ekstracelularni vezikuli; MV: mikrovezikule; Alix: gen povezan sa apoptozom 2-u interakciji sa proteinom X; TSG101: Gen za osjetljivost tumora 101; HFFs: Humani fibroblasti kožice; CAM: Molekuli ćelijske adhezije; TEM: Transmisiona elektronska mikroskopija; PDI: Polidisperznost; TEAB: Tetraetilamonijum bromid; DEPs: Diferencijalno izraženi proteini; FDR: Lažne stope otkrivanja.

Priznanja

Zahvalni smo Xueke Tanu, Zhongshuang Lv i Xixia Li za pomoć u pripremi uzoraka za elektronsku mikroskopiju i snimanju TEM slika u Centru za biološko snimanje (CBI), Institut za biofiziku Kineske akademije nauka. Autori takođe zahvaljuju dr. Baohua Zou sa Instituta za biofiziku Kineske akademije nauka na njenoj ljubaznoj pomoći u ključnom čitanju i sugestijama.

Doprinosi autora

YB, YZ i JG su osmislili i dizajnirali eksperimente. YB i XQ su izvršili izolaciju i identifikaciju egzosoma. YB, XQ, QL, SS, KZ, XQ, XZ, CJ, HW i ZY doprinijeli su bioinformatičkoj analizi. YB, YZ i JG su napisali rad. Svi autori su pročitali i odobrili rukopis.

Finansiranje

Ovaj rad je podržan grantovima Nacionalnog ključnog projekta za istraživanje i razvoj (2019YFA0110400 za GJ), Nacionalne fondacije za nauku i tehnologiju (31971051, 31771562 za GJ) i podrške grantovima za kliničku medicinu opštine Dalian (2021024 za YZ).

Dostupnost podataka i materijala

Svi skupovi podataka koji su korišteni i/ili analizirani tokom tekuće studije dostupni su od odgovarajućeg autora na razuman zahtjev. Svi autori su potvrdili da je citiranje dostupnih podataka u dijelu referenci uključeno.

Deklaracije

Etičko odobrenje i saglasnost za učešće

Autori izjavljuju da nema potencijalnog sukoba interesa.

Saglasnost za objavljivanje

Nije primjenjivo.

Autor pojedinosti

1 Ključna laboratorija za interdisciplinarna istraživanja, Institut za biofiziku, Kineska akademija nauka, Peking 100101, Kina. 2 Univerzitet Kineske akademije nauka, Peking 100049, Kina. 3 Odsjek za medicinsku onkologiju, Druga pridružena bolnica Medicinskog univerziteta Dalian, Dalian 116023, Kina. 4 Šesti odjel za bolesti jetre, Klinički centar za javno zdravlje Dalian, Medicinski univerzitet Dalian, Dalian 116023, Kina.

Reference

1. Abbaszadeh H, Ghorbani F, Derakhshani M, Movassaghpour A, Yousef M. Ekstracelularne vezikule izvedene iz mezenhimalnih matičnih ćelija ljudske pupčane vrpce: nova terapijska paradigma. J Cell Physiol. 2020;235(2):706–17.

2. Abdelgawad M, Bakry NS, Farghali AA, Abdel-Latif A, Lotfy A. Terapija bazirana na mezenhimalnim matičnim stanicama i egzosomi u COVID-19: trenutni trendovi i izgledi. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):469.

3. Abels ER, Breakefeld XO. Uvod u ekstracelularne vezikule: biogeneza, selekcija RNK tereta, sadržaj, oslobađanje i unos. Cell Mol Neurobiol. 2016;36(3):301–12.

4. Baumann K. EVs promovišu stemness. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(2):72–3.

5. Bei Y, Das S, Rodosthenous RS, Holvoet P, Vanhaverbeke M, Monteiro MC, Monteiro VVS, Radosinska J, Bartekova M, Jansen F, Li Q, Rajasingh J, Xiao J. Ekstracelularni vezikuli u kardiovaskularnoj teranostici. Theranostics. 2017;7(17):4168–82.

6. Bellingham SA, Coleman BM, Hill AF. Dubinsko sekvenciranje male RNK otkriva poseban potpis miRNA koji se oslobađa u egzosomima iz neuronskih stanica inficiranih prionom. Nukleinske kiseline Res. 2012;40(21):10937–49.

7. Bi Y, Gu L, Wang J, Chang Y, Jin M, Mao Y, Wang H, Ji G. Novi sistem za jednostavnu brzu konstrukciju adenovirusnog vektora kako bi se olakšalo uređivanje genoma posredovano CRISPR/Cas9-. CRISPR J. 2021;4(3):381–91.

8. Bi Y, Guo X, Zhang M, Zhu K, Shi C, Fan B, Wu Y, Yang Z, Ji G. Mezenhimalne matične ćelije izvedene iz koštane srži poboljšavaju masnu jetru povezanu s dijabetesom putem transformacije mitohondrija kod miševa. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):602.

9. Bissels U, Wild S, Tomiuk S, Holste A, Hafner M, Tuschl T, Bosio A. Apsolutna kvantifikacija mikroRNA korištenjem univerzalne reference. RNA. 2009;15(12):2375–84.

10. Chen B, Sun Y, Zhang J, Zhu Q, Yang Y, Niu X, Deng Z, Li Q, Wang Y. Egzozomi dobiveni iz ljudskih embrionalnih matičnih stanica promoviraju zacjeljivanje dekubitusa kod ostarjelih miševa pomlađivanjem ostarjelih endotelnih ćelija. Stem Cell Res Ther. 2019;10(1):142.

11. Chen L, Xiang B, Wang X, Xiang C. Egzozomi izvedeni iz ljudskih matičnih ćelija iz menstrualne krvi ublažavaju fulminantnu insuficijenciju jetre. Stem Cell Res Ther. 2017;8(1):9.

12. Chiang HR, Schoenfeld LW, Ruby JG, Auyeung VC, Spies N, Baek D, Johnston WK, Russ C, Luo S, Babiarz JE, Blelloch R, Schroth GP, Nusbaum C, Bartel DP. MikroRNA sisara: eksperimentalna procjena novih i prethodno označenih gena. Genes Dev. 2010;24(10):992–1009.

13. Choi DS, Choi DY, Hong BS, Jang SC, Kim DK, Lee J, Kim YK, Kim KP, Gho YS. Kvantitativna proteomika ekstracelularnih vezikula izvedenih iz ljudskih primarnih i metastatskih stanica kolorektalnog karcinoma. J Ekstracelične vezikule. 2012.

14. Choi DS, Kim DK, Kim YK, Gho YS. Proteomika ekstracelularnih vezikula: egzosomi i egzosomi. Mass Spectrom Rev. 2015;34(4):474–90.

15. Colombo M, Moita C, van Niel G, Kowal J, Vigneron J, Benaroch P, Manel N, Moita LF, Théry C, Raposo G. Analiza funkcija ESCRT u biogenezi, sastavu i sekreciji egzosoma naglašava heterogenost ekstracelularnog vezikule. J Cell Sci. 2013;126(Pt 24):5553–65.

16. Colombo M, Raposo G, Théry C. Biogeneza, sekrecija i međućelijske interakcije egzosoma i drugih ekstracelularnih vezikula. Annu Rev Cell Dev Biol. 2014;30:255–89.

17. Dai J, Su Y, Zhong S, Cong L, Liu B, Yang J, Tao Y, He Z, Chen C, Jiang Y. Egzozomi: ključni igrači u raku i potencijalna terapijska strategija. Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):145.

18. Gangaraju VK, Lin H. MikroRNA: ključni regulatori matičnih ćelija. Nat Rev Mol Cell Biol. 2009;10(2):116–25.

19. Gong L, Chen B, Zhang J, Sun Y, Yuan J, Niu X, Hu G, Chen Y, Xie Z, Deng Z, Li Q, Wang Y. Ljudski ESC-sEV ublažavaju gubitak koštane mase povezan s godinama pomlađivanjem mezenhimske matične ćelije dobijene iz koštane srži. J Ekstracelične vezikule. 2020;9(1):1800971.

20. Haraszti RA, Didiot MC, Sapp E, Leszyk J, Shafer SA, Rockwell HE, Gao F, Narain NR, DiFiglia M, Kiebish MA, Aronin N, Khvorova A. Proteomska i lipidomska analiza visoke rezolucije egzosoma i mikrovezikula iz različitih izvora ćelija. J Ekstracelične vezikule. 2016;5:32570.

21. He C, Zheng S, Luo Y, Wang B. Teranostika egzozoma: biologija i translacijska medicina. Theranostics. 2018;8(1):237–55.

22. Hessvik NP, Llorente A. Trenutno znanje o biogenezi i oslobađanju egzosoma. Cell Mol Life Sci. 2018;75(2):193–208.

23. Hinna A, Steiniger F, Hupfeld S, Stein P, Kuntsche J, Brandl M. Ponovno pregledani liposomi ekstrudirani filterom: studija distribucije veličine i morfologije o sastavu lipida i parametrima procesa. J Liposome Res. 2016;26(1):11–20.

24. Hsu C, Morohashi Y, Yoshimura S, Manrique-Hoyos N, Jung S, Lauterbach MA, Bakhti M, Grønborg M, Möbius W, Rhee J, Barr FA, Simons M. Regulacija izlučivanja egzosoma pomoću Rab35 i njegove GTPase- aktivirajući proteini TBC1D10A-C. J Cell Biol. 2010;189(2):223–32.

25. Hu G, Xia Y, Chen B, Zhang J, Gong L, Chen Y, Li Q, Wang Y, Deng Z. ESC-sEV podmlađuju starenje hipokampalnih NSC prenosom SMAD-a za regulaciju MYT1-Egln{ {3}}Sirt1 osa. Mol Ther. 2021;29(1):103–20.

26. Hu G, Xia Y, Zhang J, Chen Y, Yuan J, Niu X, Zhao B, Li Q, Wang Y, Deng Z. ESC-sEVs pomlađuju stare hipokampalne NSC aktiviranjem lizozoma za poboljšanje kognitivne disfunkcije kod vaskularne demencije. Adva Sci. 2020;7(10):1903330.

27. Huang H, Xiong Q, Wang N, Chen R, Ren H, Siwko S, Han H, Liu M, Qian M, Du B. Kisspeptin/GPR54 signalizacija ograničava antivirusni urođeni imuni odgovor kroz regulaciju aktivnosti kalcineurin fosfataze. Sci Adv. 2018;4(8):9784.

28. Kalra H, Simpson RJ, Ji H, Aikawa E, Altevogt P, Askenase P, Bond VC, Borràs FE, Breakefeld X, Budnik V, Buzas E, Camussi G, Clayton A, Cocucci E, Falcon-Perez JM, Gabrielsson S, Gho YS, Gupta D, Harsha HC, Hendrix A, Hill AF, Inal JM, Jenster G, Krämer-Albers EM, Lim SK, Llorente A, Lötvall J, Marcilla A, Mincheva-Nilsson L, Nazarenko I, Nieuwland R , Nolte-'t Hoen EN, Pandey A, Patel T, Piper MG, Pluchino S, Prasad TS, Rajendran L, Raposo G, Record M, Reid GE, Sánchez-Madrid F, Schiflers RM, Siljander P, Stensballe A, Stoorvogel W, Taylor D, Thery C, Valadi H, van Balkom BW, Vázquez J, Vidal M, Wauben MH, Yáñez-Mó M, Zoeller M, Mathivanan S. Vesiclepedia: kompendij za ekstracelularne vezikule sa kontinuiranim komentarom zajednice. PLoS Biol. 2012;10(12): e1001450.

29. Kim DK, Kang B, Kim OY, Choi DS, Lee J, Kim SR, Go G, Yoon YJ, Kim JH, Jang SC, Park KS, Choi EJ, Kim KP, Desiderio DM, Kim YK, Lötvall J, Hwang D, Gho YS. Expedia: integrisana baza podataka visoke propusnosti za sistemske analize ekstracelularnih vezikula. J Ekstracelične vezikule. 2013.

30. Kim KI, van de Wiel MA. Efekti zavisnosti u problemima višestrukog testiranja visoke dimenzije. BMC Bioinf. 2008;9:114.

31. Kingham E, Orefo RO. Embrionalne i inducirane pluripotentne matične ćelije: razumijevanje, stvaranje i iskorištavanje nano-niše za regenerativnu medicinu. ACS Nano. 2013;7(3):1867–81.

32. La Greca A, Solari C, Furmento V, Lombardi A, Biani MC, Aban C, Moro L, García M, Guberman AS, Sevlever GE, Miriuka SG, Luzzani C. Ekstracelularni vezikuli iz pluripotentnih matičnih stanica izvedenih iz mezenhimalnih matičnih ćelija stiču stromalni modulatorni proteomski obrazac tokom diferencijacije. Exp Mol Med. 2018;50(9):1–12.

33. Li HL, Wei JF, Fan LY, Wang SH, Zhu L, Li TP, Lin G, Sun Y, Sun ZJ, Ding J, Liang XL, Li J, Han Q, Zhao RC. miR-302 reguliše pluripotenciju, formiranje teratoma i diferencijaciju u matičnim ćelijama putem AKT1/OCT4-zavisnog načina. Cell Death Dis. 2016;7(1): e2078.

34. Li P, Kaslan M, Lee SH, Yao J, Gao Z. Napredak u tehnikama izolacije egzosoma. Theranostics. 2017;7(3):789–804.

35. Li Z, Yang CS, Nakashima K, Rana TM. Mala RNA posredovana regulacija stvaranja iPS ćelija. EMBO J. 2011;30(5):823–34.

36. Liang G, Zhang Y. Embrionalne matične ćelije i indukovane pluripotentne matične ćelije: epigenetska perspektiva. Cell Res. 2013;23(1):49–69.

37. Lüningschrör P, Hauser S, Kaltschmidt B. Kaltschmidt C (2013) MikroRNA u pluripotentnosti, reprogramiranju i indukciji sudbine ćelije. Biochim Biophys Acta. 1833;8:1894–903.

38. Maas SLN, Breakefeld XO, Weaver AM. Ekstracelularni vezikuli: jedinstvena intercelularna sredstva za isporuku. Trends Cell Biol. 2017;27(3):172–88.

39. Martínez-Greene JA, Hernández-Ortega K, Quiroz-Baez R, ResendisAntonio O, Pichardo-Casas I, Sinclair DA, Budnik B, Hidalgo-Miranda A, Uribe-Querol E, Ramos-Godínez MDP, Martínez-Ed. Kvantitativna proteomska analiza ekstracelularnih podgrupa vezikula izolovanih optimizovanom metodom koja kombinuje precipitaciju baziranu na polimeru i hromatografiju isključivanja veličine. J Ekstracelične vezikule. 2021;10(6): e12087.

40. Mathieu M, Martin-Jaular L, Lavieu G, Théry C. Specifičnosti sekrecije i preuzimanja egzosoma i drugih ekstracelularnih vezikula za komunikaciju između stanice. Nat Cell Biol. 2019;21(1):9–17.

41. Mogilyansky E, Rigoutsos I. Klaster miR-17/92: sveobuhvatno ažuriranje njegove genomike, genetike, funkcija i sve važnije i brojnije uloge u zdravlju i bolesti. Cell Death Differ. 2013;20(12):1603–14.

42. Nguyen HQ, Lee D, Kim Y, Bang G, Cho K, Lee YS, Yeon JE, Lubman DM, Kim J. Kvantitativna proteomska analiza serumskih ekstracelularnih vezikula koja razlikuje pacijente od alkoholnih i bezalkoholnih bolesti masne jetre. J Proteomics. 2021;245: 104278.

43. Pittenger MF, Discher DE, Péault BM, Phinney DG, Hare JM, Caplan AI. Perspektiva mezenhimalnih matičnih stanica: ćelijska biologija do kliničkog napretka. NPJ Regen Med. 2019;4:22.

44. Pocsfalvi G, Stanly C, Vilasi A, Fiume I, Capasso G, Turiák L, Buzas EI, Vékey K. Masena spektrometrija ekstracelularnih vezikula. Mass Spectrom Rev. 2016;35(1):3–21.

45. Questa M, Romorini L, Blüguermann C, Solari CM, Neiman G, Luzzani C, Scassa MÉ, Sevlever GE, Guberman AS, Miriuka SGa. Generisanje iPSC linije iPSC-FH2.1 u hipoksičnim uslovima iz humanih fibroblasta prepucijuma. Stem Cell Res. 2016;16(2):300–3.

46. ​​Raposo G, Stoorvogel W. Ekstracelularni vezikuli: egzosomi, mikrovezikule i prijatelji. J Cell Biol. 2013;200(4):373–83.

47. Ela S, Mäger I, Breakefeld XO, Wood MJ. Ekstracelularni vezikuli: biologija i nove terapeutske mogućnosti. Nat Rev Drug Discov. 2013;12(5):347–57.

48. Shi Y, Inoue H, Wu JC, Yamanaka S. Inducirana pluripotentna tehnologija matičnih ćelija: decenija napretka. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(2):115–

49. Skotland T, Sandvig K, Llorente A. Lipidi u egzosomima: Sadašnje znanje i put naprijed. Prog Lipid Res. 2017;66:30–41.

50. Subramanyam D, Lamouille S, Judson RL, Liu JY, Bucay N, Derynck R, Blelloch R. Višestruke mete miR-302 i miR-372 promovišu reprogramiranje ljudskih fibroblasta do indukovanih pluripotentnih matičnih ćelija. Nat Biotechnol. 2011;29(5):443–8.

51. Tang Y, Zhou Y, Li HJ. Napredak u egzozomima mezenhimalnih matičnih stanica: pregled. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):71.

52. Théry C, Witwer KW, Aikawa E, Alcaraz MJ, Anderson JD, Andriantsitohaina R, Antoniou A, Arab T, Archer F, Atkin-Smith GK, Ayre DC, Bach JM, Bachurski D, Baharvand H, Balaj L, Baldacchino S, Bauer NN, Baxter AA, Bebawy M, Beckham C, Bedina Zavec A, Benmoussa A, Berardi AC, Bergese P, Bielska E, Blenkiron C, Bobis-Wozowicz S, Boilard E, Boireau W, Bongiovanni A, Borràs FE, Bosch S, Boulanger CM, Breakefeld X, Breglio AM, Brennan M, Brigstock DR, Brisson A, Broekman ML, Bromberg JF, Bryl-Górecka P, Buch S, Buck AH, Burger D, Busatto S, Buschmann D, Bussolati B, Buzás EI, Byrd JB, Camussi G, Carter DR, Caruso S, Chamley LW, Chang YT, Chen C, Chen S, Cheng L, Chin AR, Clayton A, Clerici SP, Cocks A, Cocucci E, Cofey RJ, Cordeiro- da-Silva A, Couch Y, Coumans FA, Coyle B, Crescitelli R, Criado MF, D'Souza-Schorey C, Das S, Datta Chaudhuri A, de Candia P, De Santana EF, De Wever O, Del Portillo HA, Demaret T, Deville S, Devitt A, Dhondt B, Di Vizio D, Dieterich LC, Dolo V, Dominguez Rubio AP, Dominici M, Dourado MR, Driedonks TA, Duarte FV, Duncan HM, Eichenberger RM, Ekström K, El Andaloussi S , Elie-Caille C, Erdbrügger U, Falcón-Pérez JM, Fatima F, Fish JE, Flores-Bellver M, Försönits A, Frelet Barrand A, Fricke F, Fuhrmann G, Gabrielsson S, Gámez-Valero A, Gardiner C, Gärtner K , Gaudin R, Gho YS, Giebel B, Gilbert C, Gimona M, Giusti I, Goberdhan DC, Görgens A, Gorski SM, Greening DW, Gross JC, Gualerzi A, Gupta GN, Gustafson D, Handberg A, Haraszti RA, Harrison P, Hegyesi H, Hendrix A, Hill AF, Hochberg FH, Hofmann KF, Holder B, Holthofer H, Hosseinkhani B, Hu G, Huang Y, Huber V, Hunt S, Ibrahim AG, Ikezu T, Inal JM, Isin M, Ivanova A, Jackson HK, Jacobsen S, Jay SM, Jayachandran M, Jenster G, Jiang L, Johnson SM, Jones JC, Jong A, Jovanović-Talisman T, Jung S, Kalluri R, Kano SI, Kaur S, Kawamura Y, Keller ET, Khamari D, Khomyakova E, Khvorova A, Kierulf P, Kim KP, Kislinger T, Klingeborn M, Klinke DJ, Kornek M, Kosanović MM, Kovács ÁF, Krämer-Albers EM, Krasemann S, Krause M, Kurochkin IV, Kusuma GD, Kuypers S, Laitinen S, Langevin SM, Languino LR, Lannigan J, Lässer C, Laurent LC, Lavieu G, Lázaro-Ibáñez E, Le Lay S, Lee MS, Lee YXF, Lemos DS, Lenassi A, Leszczynska , Li IT, Liao K, Libregts SF, Ligeti E, Lim R, Lim SK, Linē A, Linnemannstöns K, Llorente A, Lombard CA, Lorenowicz MJ, Lörincz ÁM, Lötvall J, Lovett J, Lowry MC, Loyer X, Lu Q, Lukomska B, Lunavat TR, Maas SL, Malhi H, Marcilla A, Mariani J, Mariscal J, Martens-Uzunova ES, Martin-Jaular L, Martinez MC, Martins VR, Mathieu M, Mathivanan S, Maugeri M, McGinnis LK , McVey MJ, Meckes DG Jr, Meehan KL, Mertens I, Minciacchi VR, Möller A, Møller Jørgensen M, Morales-Kastresana A, Morhayim J, Mullier F, Muraca M, Musante L, Mussack V, Muth DC, Myburgh KH, Najrana T, Nawaz M, Nazarenko I, Nejsum P, Neri C, Neri T, Nieuwland R, Nimrichter L, Nolan JP, Nolte-'t Hoen EN, Noren Hooten N, O'Driscoll L, O'Grady T, O' Loghlen A, Ochiya T, Olivier M, Ortiz A, Ortiz LA, Osteikoetxea X, Østergaard O, Ostrowski M, Park J, Pegtel DM, Peinado H, Perut F, Pfaf MW, Phinney DG, Pieters BC, Pink RC, Pisetsky DS , Pogge von Strandmann E, Polakovicova I, Poon IK, Powell BH, Prada I, Pulliam L, Quesenberry P, Radeghieri A, Rafai RL, Raimondo S, Rak J, Ramirez MI, Raposo G, Rayyan MS, Regev-Rudzki N, Ricklefs FL, Robbins PD, Roberts DD, Rodrigues SC, Rohde E, Rome S, Rouschop KM, Rughetti A, Russell AE, Saá P, Sahoo S, Salas-Huenuleo E, Sánchez C, Saugstad JA, Saul MJ, Schifelers RM, Schneider R, Schøyen TH, Scott A, Shahaj E, Sharma S, Shatnyeva O, Shekari F, Shelke GV, Shetty AK, Shiba K, Siljander PR, Silva AM, Skowronek A, Snyder OL 2., Soares RP, Sódar BW, Soekmadji C, Sotillo J, Stahl PD, Stoorvogel W, Stott SL, Strasser EF, Swift S, Tahara H, Tewari M, Timms K, Tiwari S, Tixeira R, Tkach M, Toh WS, Tomasini R, Torrecilhas AC, Tosar JP, Toxavidis V, Urbanelli L, Vader P, van Balkom BW, van der Grein SG, Van Deun J, van Herwijnen MJ, Van Keuren-Jensen K, van Niel G, van Royen ME, van Wijnen AJ, Vasconcelos MH, Vechetti IJ Jr. , Veit TD, Vella LJ, Velot É, Verweij FJ, Vestad B, Viñas JL, Visnovitz T, Vukman KV, Wahlgren J, Watson DC, Wauben MH, Weaver A, Webber JP, Weber V, Wehman AM, Weiss DJ, Welsh JA, Wendt S, Wheelock AM, Wiener Z, Witte L, Wolfram J, Xagorari A, Xander P, Xu J, Yan X, YáñezMó M, Yin H, Yuana Y, Zappulli V, Zarubova J, Žėkas V, Zhang JY, Zhao Z, Zheng L, Zheutlin AR, Zickler AM, Zimmermann P, Živković AM, Zocco D, Zuba-Surma EK. Minimalne informacije za studije ekstracelularnih vezikula 2018 (MISEV2018): izjava o stajalištu međunarodnog društva za ekstracelularne vezikule i ažuriranje smjernica MISEV2014. J Ekstracelične vezikule. 2018;7(1):1535750.

53. Théry C, Zitvogel L, Amigorena S. Egzozomi: sastav, biogeneza i funkcija. Nat Rev Immunol. 2002;2(8):569–79.

54. Tosar JP, Gámbaro F, Sanguinetti J, Bonilla B, Witwer KW, Cayota A. Procjena sortiranja male RNK u različite ekstracelularne frakcije otkrivena visokopropusnim sekvenciranjem ćelijskih linija dojke. Nukleinske kiseline Res. 2015;43(11):5601–16.

55. Trajković K, Hsu C, Chiantia S, Rajendran L, Wenzel D, Wieland F, Schwille P, Brügger B, Simons M. Ceramid pokreće pupanje egzozomskih vezikula u multivezikularne endozome. Nauka. 2008;319(5867):1244–7.

56. Vader P, Mol EA, Pasterkamp G, Schiflers RM. Ekstracelularni vezikuli za isporuku lijeka. Adv Drug Deliv Rev. 2016;106(Pt A):148–56.

57. van Niel G, D'Angelo G, Raposo G. Bacanje svjetla na ćelijsku biologiju ekstracelularnih vezikula. Nat Rev Mol Cell Biol. 2018;19(4):213–28.

58. Wang Y, Yu D, Liu Z, Zhou F, Dai J, Wu B, Zhou J, Heng BC, Zou XH, Ouyang H, Liu H. Egzozomi iz embrionalnih mezenhimalnih matičnih stanica ublažavaju osteoartritis kroz balansiranje sinteze i degradacije hrskavice ekstracelularni matriks. Stem Cell Res Ther. 2017;8(1):189.

59. Wang ZG, He ZY, Liang S, Yang Q, Cheng P, Chen AM. Sveobuhvatna proteomska analiza egzosoma izvedenih iz ljudske koštane srži, masnog tkiva i mezenhimalnih matičnih ćelija pupčane vrpce. Stem Cell Res Ther. 2020;11(1):511.

60. Xie C, Mao X, Huang J, Ding Y, Jianmin W, Dong S, Kong L, Gao G, Li CY, Wei L. KOBAS 2.0: web server za označavanje i identifikaciju obogaćenih puteva i bolesti. Nukleinske kiseline Res. 2011;39(suppl_2): W316–22.

61. Xu R, Rai A, Chen M, Suwakulsiri W, Greening DW, Simpson RJ. Ekstracelularni vezikuli kod raka: implikacije za buduća poboljšanja u njezi raka. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(10):617–38.

62. Yáñez-Mó M, Siljander PR, Andreu Z, Zavec AB, Borràs FE, Buzas EI, Buzas K, Casal E, Cappello F, Carvalho J, Colás E, Cordeiro-da Silva A, Fais S, Falcon-Perez JM , Ghobrial IM, Giebel B, Gimona M, Graner M, Gursel I, Gursel M, Heegaard NH, Hendrix A, Kierulf P, Kokubun K, Kosanović M, Kralj-Iglić V, Krämer-Albers EM, Laitinen S, Lässer C, Lener T, Ligeti E, Linē A, Lipps G, Llorente A, Lötvall J, Manček-Keber M, Marcilla A, Mittelbrunn M, Nazarenko I, Nolte-'t Hoen EN, Nyman TA, O'Driscoll L, Olivan M, Oliveira C, Pállinger É, Del Portillo HA, Reventós J, Rigau M, Rohde E, Sammar M, Sánchez-Madrid F, Santarém N, Schallmoser K, Ostenfeld MS, Stoorvogel W, Štukelj R, Van der Grein SG, Vasconcelos MH, Wauben MH, De Wever O. Biološka svojstva ekstracelularnih vezikula i njihove fiziološke funkcije. J Ekstracelične vezikule. 2015;4:27066.

Napomena izdavača

Springer Nature ostaje neutralan po pitanju jurisdikcijskih zahtjeva u objavljenim mapama i institucionalnim vezama.

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】