Nivo proteinurije za mjerenje urina i njen odnos s rizikom od pojave holelitijaze Ⅱ

REZULTATI

Tokom 904.360 čoveko-godina praćenja, 2.919 (1,41%) incidentnih slučajeva holelitijaze razvilo se od 2009. do 2013. godine. Tabela1 opisuje osnovne karakteristike učesnika studije u tri grupenivoa proteina u urinu. Bilo je znakovaficant diffrazlike između tri grupe u svim osnovnim karakteristikama osimLDL holesteroli fizička aktivnost. Grupe sa više proteinurije su imale gora klinička stanja od onih bezproteinurija, koji je bio izraženiji u srednjim vrijednostima glukoze natašte, triglicerida, eGFR i SCr od ostalih varijabli. Međutim, uprkos statističkim značajkamaficant difference in theP-za trend, neke varijable nisu pokazale klinički važne diffpojave među grupama. Konkretno, ovofinalaz je bio različit u varijablama koje se odnose nagojaznost i funkcija jetre,uključujući BMI, AST, ALT i GGT, koji su bili u granicama normale u svim grupama. Tokom praćenja bilo je 2.919 slučajeva incidentne holelitijaze, a karakteristike ovih osoba u poređenju sa ostatkom kohorte prikazane su u tabeli.2. Za razliku od učesnika bezincidentna holelitijaza, oni sa incidentnom kolelitijazom bili su stariji (60,8 [SD, 9,4] naspram 57,7 [SD, 8,6] godina) i imali su manje povoljne osnovne karakteristike u BMI, sistoličkomBP, TG, HDL-holesterol, eGFR, AST, ALT, GGT i količina pušenja. Konkretno, grupa sa incidentnom kolelitijazom imala je više razine u osnovnim karakteristikama vezanim za gojaznost i funkciju jetre kao što su BMI, AST, ALT i GGT. Međutim, sve varijable nisu pokazale specific smjer, a grupa bez kolelitijaze imala je više srednje vrijednosti dijastoličkog krvnog tlaka, ukupnog kolesterola, LDL-holesterola, SCr,unos alkoholai fizičku aktivnost. Table3 prikazuje HR i 95% CI za holelitijazu prema tri grupe. U neprilagođenom modelu, HR za holelitijazu upoređujući grupu sa blagom i teškom proteinurijom u odnosu na negativnu grupu iznosi 1,12 (95% CI, 0,87–1,45) i 1,77 (95% CI, 1,33–2.34), odnosno (P za trend<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical signifirak je održan u grupi sa teškom proteinurijom (HR 1,46; 95% CI, 1,09–1.96). Nakon prilagođavanja na kovarijate, holelitijaza je bila signifikantnafiteško povezan s BMI, godinama, unosom alkohola, pušenjem i GGT. Analiza podgrupe po spolu pokazala je da je teška proteinurija kod žena značajnafiteško povezan sa povećanim rizikom od incidentne holelitijaze (HR 1,68; 95% CI, 1,06–2.65) čak i nakonprilagođavanje za kovarijate (tabela 1). Muškarci su takođe pokazali znakfinemogućna asocijacija u neprilagođenom modelu (HR 1,65; 95% CI, 1,15–2,37), koji je nestao nakon prilagođavanja za kovarijate (HR 1,31; 95% CI, 0,89–1.92). U analizi starosne podgrupe (tabela 2), starosna dob grupeVeće ili jednako56 godina je pokazalo znakfinemoguća povezanost između teške proteinurije i incidentne holelitijaze (HR 1,44; 95% CI, 1,01–2.03), ali starosne grupeManje ili jednako55 godina nije pokazivalo znakfinemoguća asocijacija nakon prilagođavanja za kovarijate (HR 1,47; 95% CI, 0.85–2.55).

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE PRIRODNI ORGANSKI EKSTRAKT CISTANCHE SA 25% EHINAKOZIDA I 9% AKTEOZIDA ZA FUNKCIJU BUBREGA

Wecistanche usluga podrške - najveći izvoznik cistanchea u Kini:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Kupite za više detalja o specifikacijama:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

AST, aspartat aminotransferaza; ALT, alanin aminotransferaza; BMI, indeks tjelesne mase; BP, krvni pritisak; eGFR, procijenjena brzina glomerularne filtracije; GGT, gama-glutamil transferaza; HDL, lipoprotein visoke gustine; LDL, lipoprotein niske gustine; SCr, kreatinin u serumu. Podaci su srednje vrijednosti (standardna devijacija), medijani (interkvartilni raspon) ili procenti. P-vrijednost pomoću ANOVA-testa za kontinuirane varijable i Hi-kvadrat test za kategoričke varijable.

BP, TG, HDL-holesterol, eGFR, AST, ALT, GGT i količina pušenja. Konkretno, grupa sa incidentnom kolelitijazom imala je više razine u osnovnim karakteristikama vezanim za gojaznost i funkciju jetre kao što su BMI, AST, ALT i GGT. Međutim, sve varijable nisu pokazivale specifičan smjer, a grupa bez hoholelitijaze imala je više srednje vrijednosti dijastoličkog krvnog tlaka, ukupnog kolesterola, LDL-holesterola, SCr, unosa alkohola i fizičke aktivnosti. Tabela 3 prikazuje HR i 95% CI za holelitijazu prema tri grupe. U neprilagođenom modelu, HR za holelitijazu upoređujući grupu sa blagom i teškom proteinurijom u odnosu na negativnu grupu iznosili su 1,12 (95% CI, 0,87–1,45) i 1,77 (95% CI, 1,33–2,34), respektivno ( P za trend<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical significance was maintained in the heavy proteinuria group (HR 1.46; 95% CI, 1.09–1.96). After adjusting for covariates, cholelithiasis was significantly associated with BMI, age, alcohol intake, smoking, and GGT. Gender subgroup analysis indicated that heavy proteinuria in women was significantly associated with an increased risk of incident cholelithiasis (HR 1.68; 95% CI, 1.06–2.65) even after adjusting for covariates (table 1). Men also showed a significant association in the unadjusted model (HR 1.65; 95% CI, 1.15–2.37), which disappeared after adjustment for covariates (HR 1.31; 95% CI, 0.89–1.92). In age subgroup analysis (table 2), the group age ≥56 years showed a significant association between heavy proteinuria and incident cholelithiasis (HR 1.44; 95% CI, 1.01–2.03), but the group age ≤55 years did not show a significant association after adjustment for covariates (HR 1.47; 95% CI, 0.85–2.55).

AST, aspartat aminotransferaza; ALT, alanin aminotransferaza; BMI, indeks tjelesne mase; BP, krvni pritisak; eGFR, procijenjena brzina glomerularne filtracije; GGT, gama-glutamil transferaza; HDL, lipoprotein visoke gustine; LDL, lipoprotein niske gustine; SCr, kreatinin u serumu. Podaci su izraženi kao srednje vrijednosti (standardna devijacija) ili procenti. P-vrijednost pomoću t-testa za kontinuirane varijable i Hi-kvadrat test za kategoričke varijable.

DISKUSIJA

U longitudinalnoj analizi podataka širom zemlje, procenili smo rizik od pojave holelitijaze prema nivoima proteinurije u urinu. Naš rezultat je pokazao da je proteinurija urina za mjerenje vrijednosti {{0}} ili veća značajno povezana sa povećanim rizikom od kolelitijaze. Analiza osnovnih karakteristika ispitanika pruža potencijalni mehanizam za ovaj nalaz. Ispitanici sa višom proteinurijom urinarnog štapića imali su tendenciju da imaju lošije metaboličke i bubrežne uslove, što je slično uočeno kod subjekata sa incidentnom holelitijazom. Ovi nalazi sugeriraju da su nepovoljna klinička stanja imala ulogu u nastanku žučnih kamenaca. Ovaj zaključak je podržan od strane prethodnih studija koje pokazuju ulogu metaboličkih poremećaja poput insulinske rezistencije, gojaznosti i dislipidemije na razvoj žučnih kamenaca, proteinurije i CKD.14–16 Stoga se spekuliše da metabolički milje koji doprinosi proteinuriji izaziva patofiziološki procesi uključeni u nastanak žučnih kamenaca. Međutim, zanimljivo je da su naši rezultati bili statistički značajni čak i nakon prilagođavanja za kovarijate, uključujući konvencionalne faktore rizika za žučne kamence poput starosti, spola, BMI, sistolnog krvnog tlaka, glukoze natašte, ukupnog kolesterola, GGT, unosa alkohola i fizičke aktivnosti. Ovaj rezultat ukazuje da proteinurija može biti nezavisni faktor rizika za žučne kamence. Prethodne studije su takođe pokazale da su bubrežne bolesti povezane sa proteinurijom potencijalno povezane sa žučnim kamencima. U presječnoj studiji na 2.686 muškaraca i 2.087 žena na Tajvanu,11 prevalencija žučnih kamenaca je bila 13,1% u grupi pacijenata sa CKD, i 4,9% u grupi pacijenata bez CKD (P < 0,001). Dodatno, pokazano je da je prevalencija žučnih kamenaca bila značajno veća kod pacijenata sa završnom stadijumom bubrežne bolesti (ESRD) liječenih dijalizom u poređenju sa neuremičnom grupom.17,18 Opservacijske studije su pokazale značajnu povezanost između žučnih kamenaca i bubrežnih kamenje.19,20 Ovi rezultati dovode do hipoteze da može postojati značajno preklapanje između patofizioloških mehanizama bubrežnih bolesti i bolesti žučnog kamenca. Štaviše, s obzirom da je proteinurija klinička manifestacija bubrežnih bolesti, uključujući CKD i bubrežne kamence, ovi rezultati mogu povezati proteinuriju sa žučnim kamencima. Međutim, prethodne studije su ograničene u predstavljanju direktnog uticaja proteinurije na pojavu žučnih kamenaca. Njihova ograničenja se mogu pripisati dizajnu poprečnog presjeka,10,11 manjoj generalizaciji rezultata dobijenih samo od pacijenata sa ESRD-om,17,18 i slaboj uzročnoj vezi između bubrežnog kamena i proteinurije.19,20 Nadalje, nekoliko studija je izvijestilo da je prevalencija žučni kamenci nisu se razlikovali između pacijenata na dijalizi i zdravih kontrola.21–23 Nasuprot tome, analizirali smo longitudinalni odnos između nivoa proteinurije u urinu i rizika od pojave žučnog kamena, što može biti prednost u identifikaciji kliničkih implikacija bubrežne bolesti. do proteinurije kao faktora rizika za žučni kamen.

U našoj analizi, teška proteinurija (veća ili jednaka {{0}}) je bila značajno povezana sa povećanim rizikom od žučnog kamena, dok blaga proteinurija (1+) nije pokazala statistički značajnu povezanost sa žučni kamen. Prethodne studije su pokazale da je nivo proteinurije bio pouzdan osnovni faktor u dubokoj korelaciji sa stopom opadanja eGFR-a i progresivne CKD.24,25 Prema tome, pretpostavlja se da je grupa sa teškom proteinurijom imala veći udio uznapredovale CKD s uremijom od blage proteinurijske grupe tokom perioda praćenja. Uremično stanje može poremetiti složeni proces neuralnih i hormonalnih faktora koji kontrolišu pokretljivost žučne kese.26–28 Neuralna i hormonska neravnoteža mogu promijeniti pokretljivost žučne kese, promovišući stvaranje žučnog kamena putem staze žučne kese kod pacijenata s CKD.26–28 Međutim, ne možemo garantirati da je uremičko stanje izazvano CKD glavni mehanizam za povezanost proteinurije i kolelitijaze u našoj studiji. Nismo mogli procijeniti varijaciju bubrežne funkcije tokom praćenja zbog neizvršavanja naknadnih mjerenja SCr i eGFR. Dalja istraživanja bi trebala istražiti dugoročnu povezanost između početne proteinurije, varijacija bubrežne funkcije i rizika od kolelitijaze. Prednosti studije su veliki broj ispitanika, dobro organizovana medicinska dokumentacija (uključujući dijagnozu holelitijaze) i laboratorijska merenja zasnovana na verodostojnim podacima širom zemlje. Ove prednosti nam omogućavaju da kvantifikujemo rizik od pojave holelitijaze prema nivoima proteinurije u urinu. Ipak, priznajemo ograničenost studije. Prvo, nivo proteinurije je procijenjen samo pomoću testa za mjerenje urina. Iako je test urinarnog štapića široko dostupan u skriningu proteinurije, on je nedovoljan za precizno kvantificiranje proteinurije. Drugo, period praćenja od 4,36 godina u prosjeku bio je relativno kratak. Kumulativna incidencija kolelitijaze bila je 2,5% u našoj studiji, ali duže praćenje moglo bi dovesti do niže stope incidencije i veće kumulativne incidencije kolelitijaze. Treće, naše istraživanje je provedeno samo za relativno starije Korejce prosječne starosti 57,8 (SD, 8,6) godina. Naša studija je pokazala da je prevalenca proteinurije +1 i proteinurije veće ili jednake 2+ 1,8% i 1.0%, respektivno. Međutim, u kohortnoj studiji od 18.201.275 Korejaca prosječne starosti od 45,3 (SD, 14,6) godine na osnovu NHID-a, prevalencija 1+ proteinurije i proteinurije veće ili jednake 2+ iznosila je 1,18% ( n=214,883) i 0,56% (n=103,745), respektivno.29 Veća prevalencija proteinurije u našoj studiji može se pripisati starijoj dobi naših ispitanika. Četvrto, nismo mogli provjeriti valjanost incidencije kolelitijaze u studiji zbog nedostatka validacije o incidenci kolelitijaze iz prethodnih analiza putem NHID-a. Peto, uprkos mogućnosti gubitka praćenja tokom praćenja, nismo mogli da sprovedemo analizu osetljivosti zbog ograničenja naših sirovih podataka. NHID nije bio dizajniran za istraživanje, već za istraživanje zdravstvenog statusa Korejaca. Stoga nismo mogli identificirati informacije potrebne za analizu osjetljivosti.

Ova ograničenja opravdavaju potrebu za daljim studijama sa preciznijim modalitetima koji kvantifikuju proteinuriju, dužim praćenjem i velikim brojem ispitanika, uključujući mlađe starosne grupe. U zaključku, osobe sa više proteinurije imale su veću incidencu kolelitijaze, a proteinurija urinarnog štapića od 2+ ili veća bila je značajno povezana sa povećanim rizikom od holelitijaze. Ovi rezultati doprinose dokazima za hipotezu da je prisustvo bubrežne bolesti koja se ogleda u proteinuriji nezavisni faktor rizika za bolest žučnih kamenaca.

ZAHVALNICA

Koristili smo bazu podataka Nacionalne službe zdravstvenog osiguranja – Nacionalna kohorta uzorka, a skup podataka je dobijen od Nacionalne službe zdravstvenog osiguranja. Nalazi naše studije nisu se odnosili na Nacionalnu službu zdravstvenog osiguranja. Doprinos autora: Jae-Hong Ryoo je garant ovog rada i kao takav ima pun pristup svim podacima u studiji i preuzima odgovornost za integritet podataka i tačnost analize podataka. Sung Keun Park je doprinio dizajnu studija, pripremi rukopisa i uređivanju rukopisa i napisao je rukopis kao prvi autor. Chang-Mo Oh je doprinio dizajnu studije i pripremi rukopisa. Dong-Young Lee i Jung Wook Kim su učestvovali u interpretaciji analize podataka i pregledu rukopisa. Min-Ho Kim i Hee Yong Kang doprinijeli su prikupljanju podataka, kontroli kvaliteta podataka i algoritama, analizi i interpretaciji podataka, te statističkoj analizi. Eunhee Ha je doprinijela prikupljanju podataka i pregledu rukopisa. Ju Young Jung je doprinio uređivanju rukopisa. Sukob interesa: Nijedan.

DODATAK A. DODATNI PODACI

Dodatni podaci vezani za ovaj članak mogu se naći na https:== doi.org=10.2188=jea.JE20190223.

REFERENCE

1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Dijagnoza i liječenje žučnih kamenaca. Praktičar. 2015;259:15–19, 2.

2. Jørgensen T, Jensen KH. Ko ima kamen u žuči? Aktuelne epidemiološke studije. Nord Med. 1992;107:122–125.

3. Lu SN, Chang WY, Wang LY, et al. Faktori rizika za kamen u žuči među Kinezima na Tajvanu. Sonografsko istraživanje zajednice. J Clin Gastroenterol. 1990;12:542–546.

4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, et al. Teret odabranih probavnih bolesti u Sjedinjenim Državama. Gastroenterologija. 2002;122: 1500–1511.

5. Marschall HU, Einarsson C. Bolest žučnog kamenca. J Intern Med. 2007; 261:529–542.

6. Ansaloni L, Pisano M, Coccolini F, et al. 2016 WSES smjernice o akutnom kalkuloznom holecistitisu. Svijet J Emerge Surg. 2016;11:25.

7. Ruhl CE, Everhart JE. Bolest žučnih kamenaca povezana je s povećanom smrtnošću u Sjedinjenim Državama. Gastroenterologija. 2011;140:508–516.

8. Méndez-Sánchez N, Bahena-Aponte J, Chávez-Tapia NC, et al. Snažna povezanost kamena u žuči i kardiovaskularnih bolesti. Am J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.

9. Méndez-Sánchez N, Zamora-Valdés D, Flores-Rangel JA, et al. Žučni kamenci su povezani sa karotidnom aterosklerozom. Liver Int. 2008;28(3):402–406.

10. Ahmed MH, Barakat S, Almobarak AO. Povezanost između bubrežnih kamenaca i kolesterolskih žučnih kamenaca: teorija metaboličkog sindroma u koju je lako povjerovati i nije teško dohvatiti. Ren Fail. 2014;36:957–962.