Intrinzični mehanizmi bubrega su nove mete za renovaskularnu hipertenzijuⅠ

Gotovo stoljeće je poznato da okluzija bubrežne arterije uzrokuje povišen krvni tlak. Trenutno se hronična renovaskularna bolest (RVD) uzrokovana stenozom bubrežne arterije smatra glavnim uzrokom renovaskularne hipertenzije i bolesti bubrega. Kod nekih pacijenata, RVD nije povezan sa očiglednom bubrežnom insuficijencijom ili povišenim krvnim pritiskom i može se slučajno otkriti tokom periferne angiografije. Međutim, kod drugih pacijenata, RVD se može manifestirati kao progresivna bolest povezana s difuznom aterosklerozom, što rezultira gubitkom bubrežne funkcije, renovaskularnom hipertenzijom, hemodinamskim kompromisom i povećanjem kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta. Aterosklerotična RVD uzrokuje atrofiju bubrega, upalu i hipoksiju, ali može biti izlječiv uzrok kronične bubrežne insuficijencije jer zadržava snažan potencijal za vaskularnu i tubulnu regeneraciju prije nego što se razvije teška fibroza u ishemijskom bubregu. Bubrezi imaju snažnu sposobnost oporavka i zahtijevaju ranu dijagnozu i liječenje. Međutim, akumulirani dokazi iz studija na životinjama i randomiziranih kliničkih ispitivanja uvjerljivo pokazuju neadekvatnost revaskularizacije bubrežnih arterija u potpunom obnavljanju bubrežne funkcije ili kontrole krvnog tlaka i razjašnjavaju potencijal terapija usmjerenih na ishemijski bubrežni parenhim za promicanje regeneracije bubrega. potencijal. Neki potencijalni terapijski ciljevi uključuju oksidativni stres, mikrovaskularnu bolest, upalu, oštećenje mitohondrija i ćelijsko starenje. Ovaj članak daje pregled osnovnih mehanizama oštećenja bubrega i oporavka od RVD i uvodi mogućnosti liječenja.

Click to Cistanche za bolest bubrega

Sat vremena isprepletenih i hronološki otkrivenih patogenih mehanizama aktiviranih u poststenotskom bubregu. Te boje predstavljene žutom su uglavnom predložene u posljednje 2 do 3 godine. RAAS: sistem renin-angiotenzin-aldosteron.

Detaljna verzija

Godine 1934. Goldblatt je prvi put napravio revolucionarno zapažanje da kontrakcija bubrežne arterije pokreće oslobađanje renina i povećava arterijski pritisak u modelu 2-bubrega 1-klip pasa. Ova zapažanja ne samo da podržavaju kritičnu ulogu bubrega u regulaciji krvnog pritiska (BP), već su kasnije dovela do prepoznavanja renovaskularne bolesti (RVD) kao pokretača sekundarne hipertenzije i oštećenja bubrega.

Oštećenje bubrega unilateralnim RVD-om nastaje na stenotičnoj strani bubrega zbog smanjene bubrežne perfuzije i aktivacije upalnih i profibrotskih mehanizama, kao i u nestenotiziranom kontralateralnom bubregu izloženom renovaskularnoj hipertenziji i zbog ateroskleroze i metaboličkih poremećaja i drugih komorbičkih poremećaja. su otežani. Kod gotovo polovine pacijenata aterosklerotična RVD može biti bilateralna, a obrazac oštećenja bubrega može predstavljati mješovitu sliku, ovisno o relativnoj težini, trajanju i brzini progresije stenoze.

Najčešći predisponirajući uzrok hemodinamski značajnog RVD-a su aterosklerotične lezije, obično locirane u proksimalnoj trećini žila, praćene fibromuskularnom bolešću. Trenutno se smatra da je RVD povezan sa ≈5,5% hipertenzije i više od 10% pacijenata koji započinju terapiju zamjene bubrega bez drugih prepoznatljivih primarnih uzroka. RVD se može otkriti slučajno kod starijih pacijenata, ali se može pojaviti i kao osnovna, progresivna bolest koja utječe na funkciju bubrega. Njegovo prisustvo višestruko povećava kardiovaskularni rizik, što je zauzvrat često uzrok smrti kod ovih pacijenata.

Tradicionalno, pojava bubrežne insuficijencije i renovaskularne hipertenzije kod pacijenata sa RVD povezana je s ishemijom uzrokovanom smanjenom renalnom perfuzijom i oslobađanjem renina iz jukstaglomerularnih stanica. U klasičnom modelu stezaljki 2-bubrega-1- glodavaca, čini se da interakcija renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema (RAAS) sa vazodilatatorom NO i vazokonstriktorskim prostaglandinima određuje patogenezu renovaskularne hipertenzije i oštećenja bubrega . razvijati. Čini se da ovi mehanizmi u određenoj mjeri reproduciraju fibromuskularnu displaziju, koja uključuje lokalizirane promjene u zidu bubrežne arterije. U aterosklerotskom RVD, aterogeni faktori iz okoline i disregulisani metabolički faktori komplikuju ove mehanizme i pojačavaju intrarenalno oštećenje i mikrovaskularnu refakciju.

Aktivacija RAAS-a je znak RVD-a, ali može biti privremena. Njegova regulatorna uloga u održavanju renovaskularne hipertenzije može kasnije biti izazvana povišenim PGF2 -izoprostanom, snažnim vazokonstriktorom i biomarkerom oksidativnog stresa. U poststenotskom bubregu, kronična aktivacija RAAS-a također dovodi do upale, mikrovaskularnog gubitka i fibroze. Trostruka terapija koja blokira angiotenzin II AT1 receptore je efikasnija u stabilizaciji funkcije bubrega nakon stenoze od trostruke terapije Liserpin + Hidralazin + Hidrohlorotiazid.

Iako post-stenotični bubreg pokazuje značajnu sposobnost smanjenja metaboličke aktivnosti i održavanja perfuzije, teška stenoza premašuje ovaj kompenzacijski kapacitet i pogoršava bubrežne ožiljke i mikrovaskularno remodeliranje, što potencijalno dovodi do ireverzibilnog oštećenja bubrega. Zanimljivo je da renovaskularna hipertenzija i stepen oštećenja bubrega ne moraju nužno odgovarati, jer se oba mogu pogoršati koegzistirajućom aterosklerozom ili esencijalnom hipertenzijom, a ni jedno ni drugo nije nužno u korelaciji s ozbiljnošću stenoze D. Osim toga, renovaskularna hipertenzija može se poboljšati revaskularizacijom bubrežne arterije i revaskularizacijom oštećenje bubrega je poznato kao izazov, što zahtijeva promicanje alternativnih ili pomoćnih terapija koje ublažavaju osnovne mehanizme koji su direktno odgovorni za oštećenje bubrega. Sljedeći odjeljci sumiraju značajne strategije korištene u posljednjih 2 do 30 godina kako bi se usmjerili na osnovne mehanizme RVD oštećenja bubrega i poboljšali regeneraciju bubrega.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujući i bubrežnu bolest. Dobija se od osušenih stabljika Cistanche deserticola, biljke porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea su feniletanoidni glikozidi, ehinakozid i akteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.