The Association Between Dojke Cancer And Renal Cell Carcinoma

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Khalid Jazieh, Firas Baidoun, & et al.

Apstraktno

Svrha Postoje izvještaji o pacijentima s oba primarnarak dojke(BC) ikarcinom bubrega(RCC). Istražujemo povezanost ove dvije malignosti koristeći SEER podatke o populaciji i naše institucionalne zapise.

Metode Proučavali smo povezanost između BC(rak dojke) i RCC(karcinom bubrega) in the 2000-2016 Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER)database. Onda smo pregledali naše bolničke podatke o pacijentima sa oba BC(rak dojke)i RCC(karcinom bubrega)i prikupljene informacije uključujući ličnu i porodičnu istoriju raka, genetsko testiranje, i ishode pacijenata.

Rezultati 813.477 žena s dijagnozom BC(rak dojke)u SEER bazi podataka,1914 kasnije razvijen RCC(karcinom bubrega). Rizik od razvijanja RCC je značajno povećan unutar prvih 6mjesečja,7-12 mjeseci, i 1-5 godina nakon BC(rak dojke)dijagnoza standardiziranih omjera incidencije (SIRS)od 5,08(95%CI4,62-5,57),2,09(95% CI 1,8-2,42), odnosno 1,15(95%CI1,06-1,24), odnosno od 56.200 ženke sa RCC(karcinom bubrega)1087. kasnije razvijena p.n.e.(rak dojke). Rizik od razvijanja BC(rak dojke)slijedeći RCC(karcinom bubrega)je povišena u prvih 6 mjeseci(SIR od 1,45[95%CI 1,20-1,73]). Za naše bolničke pacijente, 437 je imalo oba prije Krista.(rak dojke)i RCC(karcinom bubrega).427(97,71%)su bile žene, a 358(81,92%)su bile bijele, arak dojkeje dijagnosticiran prije RCC(karcinom bubrega)u 246(56,3%)bolesnika. Bilo je 15 mutacija klica kod onih sa genetskim testiranjem.

Zaključak Naši nalazi sugeriraju da je BC(rak dojke)bolesnici su pod višim rizikom od razvijanja RCC(karcinom bubrega)i obratno. P.N.E.(rak dojke)shteno da pretače RCC(karcinom bubrega), i pacijenti su često imali lične istorije drugih malignih bolesti i porodičnu istoriju raka, posebno, pre Hrista(rak dojke).

Cistancheje dobro zamyricetinkarcinom bubrega

Uvođenje

Poznato je da je nekoliko karcinoma povezano jedno sa drugim, obično zbog uobičajenih faktora rizika. Klasični primjeri takvih faktora rizika uključuju mutacije u genima kao što je BRCA koje povećavaju rizik odrak dojkei rak jajnika [1], kao i pušenje i unos alkohola koji su povezani s povećanim rizikom i od raka pluća i glave i vrata[2]. Osim toga, pacijenti koji su bili pod kemoterapijom sa specifičnim agensima su pod višim rizikom za buduće rakove kao što je leukemija [3].

Postoji nekoliko izvještaja o slučaju koji opisuje pacijente s oba primarna RCC(karcinom bubrega)i maligne neoplazme dojke [4-9]. Procjenjuje se da će u SAD 281.550 žena i 2650 muškaraca biti dijagnosticirano BC(rak dojke)2021[10]. Nadalje, očekivano 43.600 žena i 530 muškaraca će umrijeti u SAD-u zbog prije krista(rak dojke)u 2021. Američko društvo za rak također procjenjuje da će u SAD-u biti približno 76.080 novih slučajeva raka bubrega što je rezultiralo 13.780 smrtnih slučajeva.

Osim nekoliko izvještaja o slučaju, studije koje razrađuje fenomen pacijenata s primarnim rakom dojke i bubrega su vrlo ograničene. U studiji Beislan et al. ocijenjujući 1425 pacijenata sa RCC(karcinom bubrega),26(1,8%)imalo je historijurak dojkekao i[11]. Još jedna studija Demir et al. sa 1129 slučajeva RCC(karcinom bubrega)je imalo 13 bolesnika (1,15%)sa BC(rak dojke)[12]. Ovi podaci su nas potaknuli da procijenimo potencijalno pridruživanje između BC(rak dojke)i RCC(karcinom bubrega). Počeli smo s analizom stanovništva koristeći bazu podataka "Nadzor", "Epidemiologija" i "End Results". Onda smo pregledali bolničke podatke da istražimo populaciju pacijenata sa oba.).

Metode

SEER nacionalne metode analize stanovništva

Izvor podataka

Dobili smo podatke iz baze podataka Nadzor, Epidemiologija i End Results (SEER) nacionalnog instituta za rak SAD-a, koristeći SEER*stat softver(verzija 8.3.5). Koristili smo SEER 18 registre(2017 submission)koji pokrivaju oko 27,8%(na osnovu popisa 2010)stanovništva SAD-a između 2000. i 2017. godine [13.14].

Proučavaj populaciju

Pregledali smo pacijente s dijagnozom BC(rak dojke)između 2000. i 2016. godine i pratili ih za kasniji RCC(karcinom bubrega)dijagnozu, a zatim pregledali pacijente s dijagnozom RCC u istom vremenu i slijedili ih za kasnije dijagnoze BC(rak dojke). Uključili smo samo slučajeve sa histološkim potvrdom. Kako bismo eliminirali mogućnost neispravnog reda raka, isključili smo slučajeve sa RCC-om(karcinom bubrega)dijagnosticiran manje od 2 mjeseca od početne BC(rak dojke)dijagnoza i obratno.

Ishodi

Izračunali smo standardizirane omjere incidencije (SIR)iz RCC(karcinom bubrega)nakon bc(rak dojke)dijagnoza i SIR BC-a nakon RCC-a(karcinom bubrega)Dijagnozu. Vrijednost 'Observed'predstavlja broj drugog prije Krista(rak dojke)ili RCC(karcinom bubrega)slučajevi raka dijagnostikovani nakon početne BC(rak dojke)ili RCC(karcinom bubrega)dijagnoza, dok vrijednost 'Očekivano'predstavlja broj BC(rak dojke)ili RCC(karcinom bubrega)slučajevima za koje se očekuje da će biti dijagnostikovani u demografski sličnoj populaciji u istom periodu. SIR predstavlja promjenu u RCC(karcinom bubrega)rizik nakon bc(rak dojke)dijagnoza i obratno u odnosu na opću populaciju SAD-a.

Statistička analiza

Koristili smo Više primarnih SIR sesija SEER*stat softvera(verzija 8.3.5)da izračunamo standardizovane omjere incidencije (SIR)sa 95% intervala pouzdanosti(CD). Značajno pozitivno povećanje rizika od BC(rak dojke)/RCC(karcinom bubrega)je definiran kao broj primjecene BC(rak dojke)/RCC(karcinom bubrega)slučajevi koji su bili više od broja očekivanih prije krista(rak dojke)/RCC(karcinom bubrega)slučajeva u općoj populaciji. Analize SIR-a su prilagođene godinama, seksu, rasi i godini dijagnoze. Uspoređivane su karakteristike i demografske karakteristike pacijenta, kategoričke varijable su upoređene sa Mantel-Haenszel chi-square testom, a kontinuirane varijable su upoređene sa Student t-testom ako se normalno distribuiraju i izražavaju kao sredstva ili analizom ispitivanja varijance i izražene kao medijane ako se normalno ne distribuiraju. Statističke analize su obavljene pomoću RStudio softvera(RStudio, Boston, Massachusetts)ili SPSS softvera, verzije 26(IBM SPSS Statistics, IBM, Armonk, New York)[15,16]A 2-sided value ofp<0.05 was="" set="" for="" statistical="">

Metode analize populacije bolesnika u bolnici

Odobrenje IRB-a dobiveno je preko našeg institucionalnog odbora za reviziju IRB-a, a obavještena saglasnost je odbaèena jer je ovo retrospektivna studija. Koristili smo razne ICD dijagnoze zarak dojke(npr. primarni adenokarcinom dojke—C50.919, osobna historijarak dojke— Z85.3) i rak bubrega (npr. neoplazma bubrega — D49.519, karcinom bubrega ćelija —C64.9)© za pretraživanje naše epske baze podataka pacijenata za sve pacijente koji su kombinirali dijagnostički natpisrak dojkei rak bubrega. Za sveobuhvatnu pretragu koristili smo 5143 oznaka dojki i 1414 naljepnica bubrega.

Zatim smo pregledali pacijente i isključili one koji nisu imali oba zloćudna BC(rak dojke)i RCC(karcinom bubrega). Pacijenti sa karcinomom in-situ bili su uključeni u naš uzorak pacijenata. Podaci prikupljeni za svakog pacijenta uključivali su njihovu dob, spol, ličnu i porodičnu historiju raka, dob na dijagnozama raka, histoloske podtipe svoje BC(rak dojke)i RCC(karcinom bubrega), tumorske markere, faze raka na dijagnozi, urađeno genetičko testiranje, intervencije za rak dojke i bubrega, i ishode pacijenata. Karakteristike pacijenata su sažimane u medijani za kontinuirane varijable, te u frekvencijama i procentima za kategoričke varijable. Out-comes su označeni kao progresija, djelomično reagiranje, ili potpuna remisija zasnovana na RECIST kriterijima [17]. Ako je pacijent razvio progresiju u bilo koje vrijeme njihov ishod je označen kao progresija. Pacijenti koji su bili bez raka 10 i više godina označeni su kao izliječeni.

Rezultate

Rezultati analize stanovništva SEER-a

Tokom 2000-2016,od 813.477 ženki sa BC(rak dojke),ukupno 1914 kasnije razvijen RCC(karcinom bubrega)(karakteristike pacijenta u tablici 1). Ukupno 456 slučajeva(23,82%)RCC(karcinom bubrega)dijagnosticirano je u prvih 6 mjeseci BCdiagnosis,179(9,35%) unutar7-12mjesecima,647 (33,8%)u roku od 1-5 godina,a 632 (33,01%)nakon više od 5 godina. Rizik od razvijanja RCC(karcinom bubrega)nakon bc(rak dojke)je značajno povišena unutar prvih 6mjeseč,7-12 mjeseci, i 1-5 godina prije Krista(rak dojke)dijagno-sis sa standardiziranim omjerima incidencije (SIRS)od 5,08(95%CI4,62-5,57),2,09(95%CI1,8-2,42), odnosno 1,15(95%CI 1,06-1,24), odnosno (fig.1A). Nakon 5 godina, rizik je bio sličan općoj populaciji (SIR=1,01,95% CI [0,93-1,09]).

S druge strane, u istom periodu, od 56.200 ženki sa RCC(karcinom bubrega), ukupno 1087 kasnije razvijeno p. n. e .(rak dojke)(karakteristike bolesnika u Tablici 2), od kojih je 121(11,13%) bilo unutar prvih 6 mjeseci RCC-a(karcinom bubrega)dijagnoza, 65 (5,98%) unutar 7-12mjeseca,472(43,42%)u roku od 1-5 godina, a 429(39,47%)bilo je nakon više od 5 godina. Rizik od razvijanja BC(rak dojke)slijedeći RCC(karcinom bubrega)je značajno povišena u prvih 6 mjeseci RCC(karcinom bubrega)dijagnoza SIR-a od 1,45(95% CI 1,20-1,73), dok rizik u drugim periodima latencije nije bio značajno drugačiji u odnosu na opću populaciju (sliv 1B).

Fig. 1Standardizirani omjer incidencije (SIR) RCC(karcinom bubrega)dijagnoza nakon dijagnoze BC(rak dojke). B SIR BC dijagnoze nakon dijagnoze RCC

Rezultati bolničke populacije

822 pacijenta u okviru naših institucionalnih evidencija imalo jerak dojkei dijagnostička oznaka raka bubrega. Nakon pregleda grafikona 437 pacijenata je identificirano da imaju obarak dojkei rak bubrega. Isključeni su pacijenti sa drugim dijagnozama kao što su fibroadenomi dojke, ili rakovi koji su imali metastazu veličine bubrega. Među 437 pacijenata, 427 (97,71%) bilo je žensko, a 358(81,92%), gdje je bijela (Tabela 3).

Tablica 3 Karakteristike pacijenta

Rak dojkeje dijagnosticiran prije RCC(karcinom bubrega)u 246 (56,3%)bolesnika,152 bolesnika je imalo BC(rak dojke)i RCC(karcinom bubrega)na istoj strani(76na desnoj strani,76 na lijevoj strani),35 je imalo prije krista(rak dojke)bilateralno,a 16 je imalo RCC(karcinom bubrega)bilateralno. Nijedan pacijent nije imao oba raka bilateralno. Među 437 pacijenata, bilo je još 142 malignih slučajeva, dijagnosticiran je rak colorektalnog karcinoma i raka jajnika, a najčešće zloćude prijavljene u obiteljskim istorijama pacijenata bile surak dojke(125), colorectal cancer(51), rak pluća (45), and prostate cancer(34)(Table 3). Bilo je 15 potvrđenih mutacija/varijanti nesigurnog značaja kod pacijenata koji su bili podvrgani genetskom testiranju (Tabela 4), od kojih je najčešće bio BRCA1/2 (prisutan kod 5 pacijenata).

Tabela 4 Genetske mutacije i varijante identifikovane

Najčešće identificirani BC(rak dojke)stadijuma kod dijagnoze za ove bolesnike bila je faza IA(16,93%)i stadij IIA(11,9%)(Tabela 5a), ali je faza kod dijagnoze bila nedostupna za>56% bolesnika. Invazivni duktalni karcinom je bio najčešće identifikovan patološki podtip. Što se tiče liječenja, 89,47% je podložno kirurškoj intervenciji kao što je lumpectomija ili mastektomija,45,77% je primalo terapiju radijacijom,31,81% je primalo hemoterapiju, a 38,9%je dobio anti-estrogen ili anti-HER2 agente. Utvrđeno je da je više od trećine bolesnika (39,58%) izliječeno od njihovihrak dojke(bilo bez bolesti>10 godina ili dokumentacijom njihovog onkologa), a 16,71% je bilo u remisiji (Tabela 5a).

Tabela 5 a: Karakteristikerak dojke, b: Osobinekarcinom bubrega

Što se RCC-a tiče(karcinom bubrega)(34,78%), ali faza je bila nepoznata u 48,28% slučajeva, a jasan karcinom ćelija predstavljao je 45,54% slučajeva praćenih karcinomom papilarnih stanica (7,55%)i tumorima hromofobinih ćelija (4,12%)(Tabela 5b. Više od 90% pacijenata je bilo podvrgano kirurškoj intervenciji (npr. potpuna ili djelomični nefrekomija),38,92%je izliječeno od RCC(karcinom bubrega), a 14,87% je bilo u remisiji nakon terapije. U vrijeme našeg prikupljanja podataka,92(21,05%)proučavanih pacijenata je preminulo (Tabela 3). RCC(karcinom bubrega)bio je najčešće identificiran uzrok smrti (20,65%), a prije Krista(rak dojke)je 10,87% umrlih.

Rasprava

Prema našim saznanjima, ova studija ima najveću skalu kako nacionalnih podataka tako i institucionalnih zapisa koji pokazuju povezanost između BC(rak dojke)i RC. Analizirali smo podatke više od 3000 pacijenata iz SAD-a preko SEER-a i 437 pacijenata je liječilo našu ustanovu koja je imala povijest oba BC(rak dojke)i RCC(karcinom bubrega). Na osnovu rezultata SEER analize populacije, pacijenti sa BC(rak dojke)su pod višim rizikom da se dijagnosticira RCC(karcinom bubrega)u roku od 5 godina od njihove p.n.e.(rak dojke)dijagnoza nakon prilagođavanja za dob, seks, rasu, i godinu dijagnoze, a rizik je najviši unutar prvih 6mjesecima. U suprotnom, RCC(karcinom bubrega)pacijenti su također pod višim rizikom da mu se dijagnosticira BC(rak dojke)u roku od 6 mjeseci od njihovog RCC-a(karcinom bubrega)dijagnoze, ali ovaj rizik je manji. Uočljivo, ovi slučajevi koji se događaju u roku od 6 mjeseci jedni od drugih bili bi klasificirani kao sinhroni Rakovi.

Nejasna je zašto takva asocijacija postoji. Jedna teorija je da RCC(karcinom bubrega)slučajevi se otkrivaju slučajno zbog snimke urađene za pacijente sa visokim rizikom BC(rak dojke)koji se podvlače na indiciranu indikacijsku operaciju, što može objasniti zašto postoji velika šansa da mu se dijagnosticira RCC(karcinom bubrega)u prvih 6 mjeseci nakon prije krista(rak dojke)Dijagnozu. Međutim, to ne računa zašto postoji tako povećan broj RCC(karcinom bubrega)slucajevi među p. n. e.(rak dojke)Pacijenti. Ovo ukazuje na populaciju pacijenata koja je predisponiran na oba BC(rak dojke)i RCC(karcinom bubrega), potencijalno zbog sličnih faktora rizika, a možda i zbog uobičajene podloške genetske mutacije. Činjenica da rizik opada s vremenom ukazuje na to da je razvoj drugog raka manji zbog specifičnog modaliteta liječenja početne malignosti.

Naše istraživanje unutrašnjih evidencija pacijenata sa BC(rak dojke)i RCC(karcinom bubrega)pokazala populaciju koja je bila pretežno ženska i bijela, te da je dijagnoza prije Krista(rak dojke)shtijen da pretcede onom od RCC(karcinom bubrega). Pacijenti su često imali osobne istorije drugih malignih bolesti i obiteljsku povijest raka, posebno, prije Krista(rak dojke). Mali broj pacijenata je imao germline genetička testiranja iz kojih smo identifikovali 15 mutacija/varijanti nesigurnog značaja, od kojih je najčešće brca1/2.Napomena, postoje i druge mutacije koje mogu predisponirao na obarak dojkei rak bubrega kao što je CHEK2 varijanta[18], ali ovi nisu testirani kod naših pacijenata.

Implikacije naših nalaza su od posebnog značaja za davatelje zdravstvene zaštite koji upravljaju pacijentima sa bilo BC(rak dojke)ili RCC(karcinom bubrega). Više od polovine pacijenata sa RCC(karcinom bubrega)su asimmptomatski i dijagnosticiraju se slučajno. Kada pacijenti jesu prisutni, mogu imati bruto hematurija, bok bol, i palpable trbušne mase [19]. Onkolozi upravljajurak dojkepacijenti mogu razmotriti pregled ovih simptoma i biti na oprezu za palpable bubrega mase tokom pregleda. Kao i to, posebno je važno za RCC(karcinom bubrega)pacijenti da ostanu ažuri sa svojim BC(rak dojke)Ekraniranje.

Ograničenja naše studije uključuju njegovu retrospektivnu prirodu i odsustvo nekih podataka iz evidencije brojnih naših pacijenata. Na osnovu naših saznanja zaključujemo da je važno biti svjestan da pacijenti s BC(rak dojke)može biti pod višim rizikom da imaju ili razviju suodvisni RCC(karcinom bubrega)i obratno. Potrebno je više epidemioloških istraživanja za proučavanje ove asocijacije između BC(rak dojke)i RCC(karcinom bubrega)posebno za istraživanje potencijalnih faktora rizika koji doprinose razvoju ovih bolesti, a idealno više genetičkih testiranja treba izvršiti na ovoj populaciji pacijenata kako bi se razložile bilo koje podloške mutacije i genetske varijante.

Reference

1. Paul A, Paul S(2014)Therak dojkegena podložnosti (BRCA)u karcinoma dojke i jajnika. Front Biosci (Landmark Ed)19:605-618

2. Dikshit RP, Boffetta P, Bouchardy C, Merletti F, Crosignani P, Cuchi T et al (2005)Faktori rizika za razvoj drugog primarnog tumora među muškarcima nakon karcinoma laryngeala i hipofaingea. Cancer 103:2326-2333.https://doi.org/10.1002/cncr. 21051

3. Boffetta P, Kaldor JM(1994)Sekundarne zloćude nakon kemoterapije raka. Acta Oncol (Madr)33:591-598.https://doi. org/10.3109/02841869409121767

4. Arjunan R, Kumar D, Kumar KVV, Premlatha CS (2016)Rak dojkesa sinkronimkarcinom bubrega: rijetka prezentacija. J Clin Diagn Res 10:XD03-XD05.https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/20362.8683

5. Sheng IY, Kruse M, Leininger KM, Ornstein MC(2019)Krojenje imunoterapije tretmana sinkronekarcinom bubrega(RCC) i trostruko negativnorak dojke(TNBC). Case Rep Oncol Med 2019:6246209.https:/doi.org/10.1155/2019/6246209

6. Kurlekar UA, Rayate AS (2015)Synchronous primary malignancies in dojke i bubrega: rijedak slučaj izvještaj. Indian J Surg 77:6-9. https://doi.org/10.1007/s12262-013-1031-0

7. Sidoun M, Elfageih M, Albolatti K, Elrgaig M, Eltruki A, Salah K, et al (2021) Metahronousrak dojkekod pacijenta sa rakom bubrega, iskustvo u nacionalnom institutu za rak u Misrata Libiji. Int J Stem Cell Regen Med.https://doi.org/10.36266/IJSCRM/110

8. Rayan A, Ashraf AAM, Bakri HAM(2018)Više primarnih malignih bolesti: metastatska bubrega s ranim rakom dojke i endometrija: izvještaj slučaja. J Cancer Ther 09:907-913.https://doi.org/10.4236/ict.2018.911075

9. Hassan MA, Fakhrudin N, Farhat F(2020)Synchronous invasive ductal carcinoma dojke i bistri karcinom bubrega ćelija s rijetkim predstavljanjem i ponašanjem: izvještaj slučaja s pregledom literature. ecancermedicalscience.https://doi.org/10.3332/ECANC ER.2020.1120

10. American Cancer Society(2021)Cancer facts & figures 2021. American Cancer Society, Atlanta

11. Beisland C, Talleraas O, Bakke A, Norstein J (2006) Više primarnih malignih bolesnika skarcinom bubrega: national population-based cohort study. BJU Int 97:698-702. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2006.06004.x

12. Demir H, YülekO, Oruc E, Gulle B, Demir D, Demirdag Cet al (2021)Drugi primarni maligni tumori kod pacijenata sakarcinom bubrega. Bull Urooncol 20:49-55.https://doi.org/10.4274/uob.galenos.2020.1785

13. Nadzor, epidemiologija i rezultati(SEER)Program (1969) SEER*Stat baza podataka: incidencija—SEER 18 regs custom data(with additional treatment fields), Nov 2016 Sub(1973-2014 variying)—linked to county attributes—total U.S.www.seer.can-cer.gOV

14. Surveillance Research Program, National Cancer Institute SEER*Stat software, version 8.3.4.www.seer.cancer.gov/seerstat 15.IBM Corp (2019)IBM SPSS statistics for windows, version 26.0. IBM Corp, Armonk