Izvor abnormalne hiperplazije paratiroidnih eozinofila u uremičkom okruženju

Paratireoidna žlijezda je važna endokrina žlijezda koja regulira metabolizam minerala, metabolizam vode i soli i mnoge druge tjelesne funkcije. U fiziološkim uslovima, više od 90% se sastoji od glavnih ćelija, a eozinofili (oksifilne ćelije) čine samo 1%. Sekundarni hiperparatireoidizam (SHPT) jedna je od najčešćih komplikacija kod pacijenata s kroničnom bolešću bubrega. Ne samo da uzrokuje poremećaje metabolizma kostiju, već je i nezavisan faktor rizika koji dovodi do kardiovaskularnih bolesti, oštećenja više organa i utiče na prognozu pacijenata. Posljednjih godina postalo je jedno od najizazovnijih vrućih pitanja u području bolesti bubrega. Histopatološke karakteristike pacijenata sa SHPT su klonska hiperplazija paratireoidnih ćelija. U teškim slučajevima mogu se formirati višestruki noduli ili adenomi, a može doći i do abnormalne hiperplazije eozinofila, što rezultira neučinkovitim liječenjem lijekovima i potrebom za paratireoidektomijom. Detaljno istraživanje mehanizma hiperplazije paratireoidne žlezde kod pacijenata sa bubrežnom bolešću ne samo da će pomoći u uspostavljanju novih kliničkih strategija prevencije i kontrole SHPT, već može pružiti i nove perspektive za dijagnozu i lečenje drugih bolesti hiperplazije ljudskih žlezda.

Kliknite na Cisanche za bolest bubrega

Nedavno je međunarodno poznati akademski časopis Kidney International objavio na internetu najnovije rezultate istraživanja "Jednoćelijsko RNA sekvenciranje otkriva transdiferencijaciju glavnih stanica paratireoidne žlezde u oksifilne ćelije" tima profesora Chen Jinga, direktora nefrološkog odjela bolnice Huashan pridružene Fudanu. Univerzitet i zamjenik direktora Nacionalnog kliničkog istraživačkog centra za gerijatrijske bolesti. kod pacijenata sa uremijskim sekundarnim hiperparatireoidizmom", dr. Mao Jianping, stalni asistent istraživač u Nacionalnom kliničkom istraživačkom centru za gerijatrijske bolesti, prvi je autor rada. Kidney International je službeni časopis Međunarodnog društva za nefrologiju, sa najnovijim impakt faktorom (IF) od 19,6, trenutno na prvom mjestu među svim akademskim časopisima iz oblasti nefrologije.

prijedlog istraživanja

U ovoj studiji, istraživači su prikupili tri patološka tipa paratireoidnih nodula (glavni stanični čvorovi, eozinofilni čvorovi i mješoviti noduli) koji su kirurški uklonjeni od pacijenata s uremičnim SHPT za sekvenciranje transkriptoma jedne ćelije (scRNA-seq), istraživanja molekularne biologije i transplantiranih golih miševa. .

Rezultat istraživanja

1 Glavne ćelije paratiroidne žlezde mogu se transdiferencirati u eozinofile, pokazujući abnormalno obogaćivanje mitohondrija

Izvođenjem scRNA-seq analize na mješovitim paratiroidnim čvorovima, istraživači su uspješno uspostavili prvu transkriptomsku mapu ljudskih paratireoidnih žlijezda i otkrili da pored dva tipa intrinzičnih stanica, glavnih stanica i eozinofila, paratiroidno tkivo Osim toga, sadrži i mali broj makrofaga, fibroblasta, endotelnih ćelija i T&NK ćelija. Osim toga, kvazihronološkom analizom, istraživači su po prvi put otkrili da se glavne stanice mogu transdiferencirati u eozinofile, proces koji se manifestira postupnim obogaćivanjem mitohondrija.

2 Abnormalno obogaćivanje mitohondrija eozinofilima može biti povezano s uremičnim miljeom

Nadalje, uspoređujući mitohondrijalne karakteristike glavnih stanica i eozinofila, istraživači su otkrili da su sadržaj, proizvodnja i fuzija mitohondrija u eozinofilima znatno veći od onih u glavnim stanicama, ali je oksidativna funkcija disanja jedne mitohondrije u eozinofilima bila niža od toga. glavnih stanica, što sugerira da iako su eozinofili bogati mitohondrijima, oni pate od abnormalnog mitohondrijalnog metabolizma. Zajednička analiza scRNA-seq-a i prethodno objavljenog RNA-seq-a otkrila je da su višestruki putevi uključeni u transdiferencijaciju glavnih stanica u eozinofile, a ovi putevi su usko povezani sa okruženjem uremije i proizvodnjom mitohondrija, što sugerira da signalni putevi povezani s uremijom mogu promovirati abnormalno obogaćivanje mitohondrija u glavnim ćelijama, a zatim se transformišu u eozinofile.

3 Nakon napuštanja uremičke sredine, abnormalni fenotip obogaćivanja mitohondrija eozinofila je značajno poboljšan

Primjetno, kada su glavne stanice paratireoidne žlijezde ili eozinofilni čvorovi pacijenata sa uremijom presađeni u gole miševe kako bi pobjegli iz uremičnog okruženja, sadržaj mitohondrija i ćelijska proliferacija ova dva tipa čvorova su značajno smanjeni. Daljnjom analizom sekvencioniranja transkriptoma utvrđeno je da je fenotip eozinofilnih čvorova značajno poboljšan nakon transplantacije golim miševima, što je prikazano značajnim smanjenjem obogaćivanja mitohondrija i eozinofilnog udjela u nodusima.

Zaključak analize

Ukratko, ova studija je prva koja prikazuje mapu transkriptoma jedne ćelije paratireoidne žlezde i dokazuje da se glavne ćelije paratireoidne žlezde transdiferenciraju u eozinofile u uremičnom okruženju, a eozinofili su obogaćeni velikim brojem mitohondrija i imaju abnormalni mitohondrijski metabolizam. Ova otkrića ne samo da nam daju novo razumijevanje morfoloških promjena paratireoidnih žlijezda, već i jačaju važnu ulogu mitohondrijske funkcije u procesu ćelijske transdiferencijacije i proliferacije, dajući novu perspektivu o mehanizmu višeorganskog oštećenja uzrokovanog bolešću bubrega. . Pruža novi model bolesti mitohondrijalne metaboličke abnormalnosti za istraživanja nauke o životu.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju povoljan učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, otkriveno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.