Nefrotoksičnost inhibitora imunološke kontrolne tačke: Analiza disproporcionalnosti od 2013. do 2020.

Nefrotoksičnostpovremeno se javlja tokom lečenja sainhibitori imunološke kontrolne tačke(ICI). Nekoliko povezanih studija uspoređuje razlike između ovih lijekova. Ova studija je imala za cilj da sistematski karakteriše nefrotoksičnost nakon iniciranja ICI. Podaci su izvučeni iz baze podataka FDA sistema za prijavu neželjenih događaja (FAERS). Analiza disproporcionalnosti, uključujućiinformacijske komponente(ICs) i omjera šansi za izvještavanje (RORs), obavljeni su kako bi se odredila potencijalna bubrežna toksičnost ICI. Ukupno 7.204 izvještaja o bubrežnim nuspojavama (AE) identificirana su u bazi podataka FAERS. Bubrežni neželjeni efekti su najčešće prijavljeni za nivolumab (46,84%). Jaki signali su otkriveni kod muških pacijenata u kombinaciji sa ICI. U kliničkoj primjeni ICI-a, pažnju treba posvetiti pacijentima, posebno muškim pacijentima, s akutnom ozljedom bubrega, nefritisom, autoimunim nefritisom i drugim nefrotoksičnim nuspojavama. Upotreba ICI-a vjerovatno će pogoršati njihovo stanje.

Ključne riječi:neželjeni događaji; Sistem za prijavu neželjenih događaja; analiza disproporcionalnosti; inhibitori imunološke kontrolne tačke; nefrotoksičnost

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE PRIRODNI ORGANSKI EKSTRAKT CISTANCHE SA 25% EHINAKOZIDA I 9% AKTEOZIDA ZA FUNKCIJU BUBREGA

Uvod

Inhibitori imunološke kontrolne tačke(ICI) su nova klasa lijekova u liječenju raka. Brzo su stekli popularnost zbog svog uspjeha u poboljšanju kliničkih ishoda kod velikog broja vrsta raka (Wrangle et al. 2018). Imunološke kontrolne tačke programirane put proteina 1 ćelijske smrti (PD-1/PD-L1) i citotoksičnog T-limfocita vezanog proteina 4 (CTLA-4) ​​djelovale su kao "kočnica" u imunološkoj funkciji i sugerirale su da inhibicija imunološke kontrolne tačke može reaktivirati T ćelije i efikasno eliminisati ćelije raka (Ljunggren et al. 2018). Nagomilani dokazi ukazuju na to da inhibicija PD-1 promoviše efikasan imuni odgovor protiv ćelija raka (Messenheimer et al. 2017). Osim toga, razvoj inhibitora PD-L1 kontrolnih tačaka promijenio je pejzaž terapije ne-malih stanica raka pluća (NSCLC), uz 2 odobrenja američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) za PD-1 inhibitore za terapija druge linije (Sacher i Gandhi 2016). Što se tiče kliničkih manifestacija CTLA-4, liječenje prve linije nivolumabom plus ipilimumabom rezultiralo je dužim trajanjem ukupnog preživljavanja nego kemoterapija kod pacijenata s NSCLC, neovisno o nivou ekspresije PD-L1 (Hellmann et al. 2019. ).

Međutim, therizik od neželjenih događaja(AE) ICI-a je privukla pažnju u kliničkoj praksi.Nefrotoksičnostje jedan vrlo čest AE. Može izazvati ozbiljne i fatalne događaje ako ga ljekari ne prepoznaju i ne liječe odmah. Nuspojave povezane s bubrežnim imunitetom su rijetke, s procijenjenom incidencom od 2% sa anti-PD-1/PD-L1 i 5% sa kombinovanom terapijom u pregledu objavljenih studija faze 2 i 3, ali novijih studija sugerirali su da je incidencija akutne povrede bubrega veća od one koja je prvobitno prijavljena (Li et al. 2021).

U ovoj studiji, provedena je analiza disproporcionalnosti kako bi se okarakterizirala i procijenila nefrotoksičnost povezana sa ICI režimima koristeći podatke o AE u FDA štetnimSistem za izvještavanje o događajima(FAERS) baza podataka. Iako podacima u bazi podataka FAERS-a možda nedostaju detaljne kliničke informacije, ovaj pristup može pomoći u otkrivanju potencijalnih asocijacija na toksičnost lijekova.

Materijali i metode

Dizajn studije i izvori podataka

Ova retrospektivna studija farmakovigilance je analiza disproporcionalnosti zasnovana na bazi podataka FAERS-a, zbirci izvještaja o AE od strane potrošača, zdravstvenih radnika, proizvođača lijekova i drugih. Omogućava detekciju signala i kvantifikaciju povezanosti između lijekova i izvještaja o AE (Min et al. 2018). Ulazni podaci za ovu studiju preuzeti su iz javne FAERS baze podataka koja pokriva period od prvog kvartala 2013. do drugog kvartala 2020. godine.

Procedura

Proučavani lijekovi uključivali su antitijela koja ciljaju na PD{{0}} (nivolumab i pembrolizumab), PD-L1 (atezolizumab, nivolumab i durvalumab) i CTLA-4 (ipilimumab i tremelimumab). Generička imena i nazivi robnih marki korišteni su za identifikaciju zapisa povezanih sa ICI-ima jer ne postoji jedinstveni sistem kodiranja lijekova. Ova studija je obuhvatila sve bubrežne poremećaje (isključujući nefropatije) (Medicinski rječnik regulatornih aktivnosti (MedDRA) kod 10038430) i sve nefropatije (MedDRA kod 10029149) prema MedDRA verziji 23.0. U bazi podataka FAERS, svaki izvještaj je kodiran korištenjem preferiranih termina (PTs) iz MedDRA, međunarodne medicinske terminologije koju je razvio Međunarodni savjet za harmonizaciju tehničkih zahtjeva za registraciju lijekova za ljudsku upotrebu.

Statistička analiza

Disproporcionalnost se pojavljuje kada je lijek povezan sa specifičnim AE u studijama farmakovigilance. Za prebrojavanje AE izvještaja o sumnjivim drogama i drugim drogama korišćene su tabele dvije po dvije nepredviđene situacije (Tabela 1). Za izračunavanje disproporcionalnosti korištene su dvije metode rudarenja podataka, izvještajne omjere šansi (ROR) i Bayesove neuronske mreže propagacije povjerenja (BCPNN) informacionih komponenti (IC).

i ij {{0}}, i=1,=2, j=1 i=2; C je ukupan broj izvještaja u bazi podataka, Cij je broj kombinacija između ICI lijekova (i) i reakcije nefrotoksičnosti (j), Ci je ukupan broj izvještaja o ICI lijekovima (i) u bazi i Cj je ukupan broj izvještaja o reakciji nefrotoksičnosti (j) u bazi podataka. Signal se smatra značajnim ako je donja granica intervala pouzdanosti od 95% (ROR025) bila veća od 1, ili ako je donja granica 95% intervala pouzdanosti informacijske komponente (IC025) bila veća od 0. Sve analize su obavljene sa SAS verzijom 9.4 i R verzijom 3.6.3. Etičko odobrenje i pristanak za učešće nisu primjenjivi.

Wecistanche usluga podrške - najveći izvoznik cistanchea u Kini:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Kupite za više detalja o specifikacijama:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop