Sjenoviti teret nedijagnosticiranog mijalgijskog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora (ME/CFS) u društvu: retrospektivno i prospektivno—u svjetlu COVID-a-19

3 Odjeljenje za razvoj i projekte, Univerzitet Riga Stradins, 16 Dzirciema Str, LV-1007 Riga, Latvija; Asja.Lunga

sažetak:

Pozadina: mijalgični encefalomijelitis/sindrom hroničnog umora (ME/CFS) je slabo shvaćen, složen, multisistemski poremećaj, sa teškim umorom koji se ne ublažava mirovanjem i drugim simptomima, koji dovode do značajnog smanjenja funkcionalne aktivnosti i kvaliteta života. Zbog nejasne etiologije, liječenje pacijenata je komplikovano, ali jedan od početnih problema je nedovoljan dijagnostički proces. Povećanje broja nedijagnosticiranih pacijenata sa ME/CFS postalo je posebno relevantno u svjetlu pandemije COVID-19. Cilj ovog istraživanja bio je istražiti probleme nedijagnosticiranih potencijalnih pacijenata sa ME/CFS, uz hipotetičku prognozu ekspanzije postvirusne CFS kao posljedice COVID-19 i njenog opterećenja za društvo. Metode: Teorijsko istraživanje je zasnovano na procjeni klasičnih faktora za koje se pretpostavlja da utiču na dijagnostički obim ME/CFS i njihovu pripisivanje latvijskim okolnostima, kao i na pregledu literature za procjenu potencijalne interakcije između ME/CFS i COVID-a{3} } kao novi doprinoseći agent. Dizajn empirijske studije sastojao se od dva dijela: Prvi dio je bio posvećen poređenju podataka o samoprocjeni pacijenata sa ME/CFS sa onima osoba koje imaju simptome slične ME/CFS, ali bez dijagnoze. Ovaj dio je predviđao stvaranje pretpostavke o "status quo" tereta ME/CFS u sjeni, ne baveći se uticajem COVID-19. Drugi dio je imao za cilj da istraži podatke iz anketa bivših pacijenata sa COVID-19 o prisutnosti simptoma ME/CFS, 6 mjeseci nakon što su bili pogođeni COVID-19.

Za analizu dobijenih podataka korištene su deskriptivne i analitičke statističke metode. Rezultati: Primljeni podaci pretpostavljaju da su prethodno dobijeni podaci o prevalenci ME/CFS od {{0}},8 posto u latvijskoj populaciji odgovarajući, a pregled literature navodi prevalenciju od 0 .2–1.0 posto u razvijenim zemljama. Što se tiče reciprociteta ME/CFS i COVID 19, pregled literature pokazao je nedostatak istraživanja u ovoj oblasti. Empirijski rezultati pokazuju prilično slično samopoštovanje među pacijentima s ME/CFS i nedijagnosticiranim pacijentima s dugogodišnjim iskustvom bolesti, dok bivši pacijenti sa COVID-19 pokazuju značajno manju težinu ovih problema. Posebno, "psihološki stres (anksioznost)" i "epizodični umor" su značajno preovlađujući simptomi koje su prijavili bivši pacijenti sa COVID-19 u poređenju sa pacijentima sa ME/CFS i nedijagnosticiranim pacijentima prije pandemije COVID{10}}. Rezultati naše analize predviđaju da je ukupan iznos direktnih medicinskih troškova za nedijagnosticirane pacijente (isplate iz džepa) više od 15 miliona eura godišnje (u Latviji), a zbog posljedica može porasti za najmanje 15 posto. bolesti COVID-19. Zaključci: ME/CFS stvara značajan teret u sjeni za društvo, čak i ako se uzmu u obzir samo direktni medicinski troškovi nedijagnosticiranih pacijenata — čiji je broj u Latviji vjerovatno najmanje pet puta veći od broja otkrivenih pacijenata.

Istovremeno, COVID-19 može izazvati dugotrajne komplikacije i hronična stanja, kao što je post-virusni CFS, i povećati ovo opterećenje. Podaci latvijskog istraživanja pretpostavljaju da pacijenti sa ME/CFS nisu visokorizična grupa za COVID-19; međutim, COVID-19 uzrokuje simptome relevantne za ME/CFS kod pacijenata. Ovo povećava potrebu za praćenjem pacijenata još duže nakon oporavka od simptoma COVID- 190, kako bi se spriječile komplikacije i napredovanje hroničnih bolesti. U kontekstu dalje epidemiološke neizvjesnosti, te mogućnosti ozbiljnih postvirusnih posljedica, preventivne mjere postaju značajno važnije; integrirani dijagnostički pristup i odgovarajući tretman mogli bi smanjiti ovo opterećenje u budućnosti. Ključne riječi: mijalgični encefalomijelitis; sindrom hroničnog umora; ME/CFS; COVID-19; dijagnostički; uticaj na društvo.

antibaterijski i virusni cistanche ekstrakt

1. Uvod

Posljednjih godina pojavili su se preduslovi za povećanje broja pacijenata sa mijalgičnim encefalomijelitisom/sindromom hroničnog umora (ME/CFS), a stopi rasta bi mogla doprinijeti i pandemija COVID{{0}}. COVID-19 može izazvati dugotrajne komplikacije i hronična stanja kao što je post-virusni CFS, koji je slabo shvaćen, ozbiljan, kompleksan, multisistemski poremećaj, karakteriziran simptomima koji traju najmanje šest mjeseci, s teškim nesposobnim umorom koji nije ublažen mirovanjem i drugim simptomima – mnogi autonomne ili kognitivne prirode – uključujući duboki umor, kognitivnu disfunkciju, poremećaje spavanja, bolove u mišićima i slabost nakon napora, koji dovode do značajnog smanjenja funkcionalne aktivnosti i kvalitete života [1]. Čini se da je prevalencija ove bolesti u razvijenim zemljama u rasponu od 0.2–1 posto, ali to u velikoj mjeri ovisi o definiciji slučaja, geografskom području, spolu i dobi [2]. Ova bolest se najčešće javlja u dobi između 20 i 50 godina [1], što predstavlja značajan teret za ljude radno sposobne dobi i društvo u cjelini. Sistematski pregled i metaanaliza prevalencije (ME/CFS), obavljena 2020. godine, sveobuhvatno je procijenila prevalenciju ME/CFS na 0,89 posto, pri čemu je žena otprilike 1,5–2-puta veća od muškaraca u svim kategorijama. Međutim, stope prevalencije su uvelike varirale – posebno prema definicijama slučajeva i dijagnostičkim metodama [3]. U Latviji je broj pacijenata s dijagnozom ME/CFS značajno manji nego što sugeriraju podaci dostupni u naučnoj literaturi o prevalenci ove bolesti.

Stoga je u okviru ove studije planirano da se uporede samoprijavljeni podaci o uočenim simptomima kod pacijenata sa ME/CFS sa onima kod osoba koje imaju simptome slične onima kod ME/CFS, ali bez dijagnoze. Ovo je bilo neophodno kako bi se procijenila vjerovatnoća i obim latentnog ME/CFS u Latviji. Istovremeno, pretpostavljena je hipoteza da bi COVID-19 mogao doprinijeti broju nedijagnosticiranih pacijenata sa ME/CFS, a očekuje se da će dobijeni rezultati biti relevantni i za druge zemlje. U Latviji su prvi potvrđeni slučajevi COVID-19 uočeni u martu 2020. (Slika 1). Shodno tome, u jesen 2020. godine, okolnosti su omogućile analizu 6 mjeseci podataka o izloženosti specifičnim za ME/CFS za pacijente pogođene COVID-19 u martu 2020. godine. Broj pacijenata pogođenih COVID{10}} je bila relativno mala u martu 2020., i to nam je omogućilo da razvijemo kohortu visokog obuhvata za sprovođenje studije. Dodatno, izvršen je pregled literature kako bi se uporedili podaci dobijeni u ovoj empirijskoj studiji sa podacima iz drugih studija. Pregled literature bio je posvećen klasičnim faktorima za koje se pretpostavlja da utiču na dijagnostički obim ME/CFS, te uzročnoj interakciji između ME/CFS i COVID-19 kao novom faktoru koji doprinosi. Shodno tome, cilj ovog istraživanja bio je istražiti probleme potencijalnih nedijagnosticiranih pacijenata sa ME/CFS-om u Latviji, uz hipotetičku prognozu ekspanzije post-virusnog CFS-a kao posljedice COVID{15}} i njegovog opterećenja za društvo . Teret nedijagnosticirane ME/CFS može se opisati kao teret u sjeni. Da bi se postigao cilj ovog istraživanja, definirani su sljedeći zadaci:

- Procijeniti literaturu o klasičnim faktorima za koje se pretpostavlja da utiču na dijagnostički obim ME/CFS i njihovu pripisivanje latvijskim okolnostima, kao i da izvrši pregled literature kako bi se procijenio potencijalni odnos između ME/CFS i COVID-19 kao novi doprinosilac i njegov odraz u naučnoj literaturi;

- Analizirati podatke iz ankete obavljene za pacijente sa ME/CFS i za osobe koje imaju simptome slične onima kod ME/CFS, ali bez dijagnoze (prije pandemije COVID-19), kako bi se uporedili određeni socioekonomski i aspekti upravljanja bolestima za pacijente i potencijalne nedijagnosticirane pacijente. Podaci iz ankete pacijenata sa ME/CFS-om su prethodno analizirani u komparativnoj studiji sa Italijom i UK. Nasuprot tome, podaci od nedijagnosticiranih pacijenata nisu prethodno analizirani; ipak, ovi podaci stvaraju značajan potencijal za procjenu uticaja ME/CFS u sjeni;

- Testirajte moguću interakciju između COVID-19 i ME/CFS u latvijskim okolnostima, provođenjem ankete bivših pacijenata COVID-19 o prisustvu simptoma ME/CFS;

- Napravite preliminarna predviđanja o potencijalnom uticaju ME/CFS u senci na društvo, ograničavajući ovu studiju na direktne troškove za pacijente.

Prvi dio ovog članka posvećen je teorijskim aspektima i pregledu literature, nakon čega slijedi opis metoda i materijala korištenih u empirijskom istraživanju, te prikaz rezultata. Odjeljak za diskusiju skreće pažnju na potencijalni uticaj ME/CFS na društvo u svjetlu COVID-19. Publikacija je završena zaključcima i preporukama za dalja istraživanja.

2. Teorijska pozadina i pregled literature

Teorijske kontemplacije su razrađene u ovom odeljku, sa početnim fokusom na klasične faktore za koje se pretpostavlja da utiču na dijagnostički obim ME/CFS, i njihovo pripisivanje latvijskim okolnostima. Klasifikacija dijagnoza je jedan od ovih faktora, a pristup Svjetske zdravstvene organizacije se koristi u ove svrhe u Latviji. Klasificirati ME/CFS prema Međunarodnoj statističkoj klasifikaciji bolesti i srodnih zdravstvenih problema Svjetske zdravstvene organizacije (ICD-10), uglavnom, dva ICD-10 koda—šifra G93.3 (sindrom post-virusnog umora/ koriste se mijalgični encefalomijelitis (ME)) i šifra 52.82 (sindrom hroničnog umora (CFS)) [5]. Mijalgični encefalomijelitis (ME), identifikovan kao novi klinički entitet sa karakterističnim karakteristikama 1956. godine, prvobitno se smatrao neuromišićnom bolešću [6]. Zauzvrat, razvijeno je nekoliko definicija slučajeva kako bi se poboljšala uporedivost i ponovljivost kliničkih istraživanja i epidemioloških studija. Od kada je 1986. razvijena prva "ME" definicija slučaja, kreirano je 25 definicija slučajeva/dijagnostičkih kriterijuma na osnovu tri konceptualna faktora (etiologija, patofiziologija i poremećaji isključivanja). Ovi faktori se mogu kategorisati u četiri kategorije (ME, ME/CFS, CFS i SEID (poremećaj sistemske netolerancije na napor) [7]. Postoji osam najistaknutijih definicija slučajeva i dijagnostičkih kriterija, koji se mogu primijeniti za svaku od sljedećih kategorija:

- CFS (Fukuda et al. (US Center for Disease Control (CDC, 1994)) [8], Holmes et al.

(1988) [9], Australian (1990) [10], Oxford (1991) [11]);

- ME (Ramsay et al. (1992) [12] i Međunarodni kriterijumi konsenzusa (ICC, 2011) [13]);

- ME/CFS (Kanadski kriterijumi konsenzusa (CCC, 2003) [14]), i;

- SEID (IOM, 2015) [15], prema fokusu primarnog poremećaja [7].

Ekstrakt cistanche poboljšava imunitet i antivirusno djelovanje

SEID je predložio Institut za medicinu (IOM, sada Nacionalne medicinske akademije (NAM), Washington, DC, SAD) kako bi se riješila dijagnostička zabuna, kao novi klinički entitet koji će zamijeniti "ME/CFS". SEID je definiran kroničnim umorom, "slabošću" nakon napora i neosvježavajućim snom, kao i ortostatskom netolerancijom i/ili kognitivnim oštećenjem [16]. Međutim, kriterijumi SEID slučaja ne odgovaraju ni ME ni CFS ni njihovim definicijama. Nadalje, pored teorijske nemogućnosti zamjene dvije različite definicije novom definicijom, SEID kriteriji slučaja su također primjenjivi na podgrupe ljudi s drugim bolestima – na primjer, multipla skleroza (MS) i lupus – i psihološkim stanjima – na primjer , teška depresija—dok samo podskup ljudi s dijagnozom CFS ispunjava dijagnozu SEID. Uvođenje SEID-a nije riješilo ćorsokak, ali je ukazalo na neizvjesnost dijagnoza i potrebu traženja novih pristupa za poboljšanje dijagnostičkog procesa. Autori ovog članka pretpostavljaju da su otkrivanje biomarkera i korištenje kapaciteta mašinskog učenja najsavremeniji pristupi za poboljšanje dijagnostičkog procesa. Nekoliko originalnih studija i pregleda literature pokazuju potencijal biomarkera u dijagnozi ME/CFS, te doprinos precizne medicine i personalizirane zdravstvene zaštite [17–19]. Evropska ME/CFS istraživačka mreža (EURO MENA) (u kojoj Latviju predstavlja Univerzitet Riga Stradins) uspostavila je bazu podataka za aktivna istraživanja biomarkera u Evropi, pod nazivom EURO MENA ME/CFS Biomarker Landscape projekat [20]. U Letoniji, istraživanje ME/CFS biomarkera je takođe podstaknuto i podržano od strane projekta Fundamentalnih i primijenjenih istraživanja Latvijskog naučnog vijeća No lzp-2019/1-0380 "izbor biomarkera u ME/CFS za stratifikaciju pacijenata i nadzor/optimizacija tretmana".

Zauzvrat, umjetna inteligencija i strojno učenje mogu u velikoj mjeri podržati dijagnostički proces; međutim, problemi sa inicijalnom identifikacijom pacijenata ostaju aktuelni. U ovom procesu važnu ulogu imaju liječnici opće prakse (GP), a učesnici EURO MENA su izvršili pregled literature o poznavanju i razumijevanju lekara opšte prakse o ME/CFS (radovi su uglavnom bili iz Ujedinjenog Kraljevstva), zaključivši da je neverica i nedostatak znanja i razumijevanje ME/CFS među ljekarima opće prakse je široko rasprostranjeno, a dijagnostička kašnjenja koja rezultiraju predstavljaju faktor rizika za tešku i produženu bolest. Neuspjeh u postavljanju dijagnoze ME/CFS čini pokušaje utvrđivanja njegove prevalencije, a time i ekonomskog utjecaja, problematičnim [21]. Osim toga, sprovedena je anketa među akademskim i kliničkim stručnjacima koji su učesnici EURO MENA kako bi se dobila percepcija o znanju ljekara opšte prakse i razumijevanju ME/CFS, a rezultati ove ankete su pokazali da nedostatak znanja i razumijevanja ME/CFS među ljekarima opće prakse je glavni uzrok promašenih i zakasnelih dijagnoza, što čini problematičnim pokušaje utvrđivanja incidencije i prevalencije bolesti, te mjerenja njenog ekonomskog uticaja. Takođe doprinosi teretu bolesti kroz loše upravljanje u ranim fazama [22]. Komparativna anketa ljudi sa ME/CFS u Italiji, Letoniji i Ujedinjenom Kraljevstvu, sprovedena u ime Radne grupe za socioekonomiju EURO MENA, pokazala je da lekari opšte prakse češće imaju glavnu odgovornost za medicinsku negu u Letoniji nego u Italiji ili UK, a to vjerovatno odražava činjenicu da u Latviji ljekari opšte prakse imaju ulogu čuvara pacijenata u procesu dijagnostike i liječenja [23].

Dodatni odlučujući faktor je angažman pacijenata u mjerenju ishoda i upravljanju bolesti. Pregled literature obavljen prije 10 godina doveo je do zaključka da su kvalitet i prihvatljivost pregledanih mjera ishoda prijavljenih pacijenata (PROM) bili ograničeni, a preporuke za procjenu koju su prijavili pacijenti bile teške [24]. Postojale su jasne razlike između onoga što je izmjereno u istraživanju i načina na koji su pacijenti definirali svoje iskustvo ME/CFS. Preporučeno je da budući razvoj/evaluacija PROM-a mora težiti uključivanju pacijenata u većoj saradnji, kako bi se izmjerili važni ishodi koristeći relevantne i kredibilne metode procjene [24]. 10 godina kasnije, situacija je sveobuhvatnija, a jedan pregled literature definiše ukupno 15 alata izvedenih o ishodima (PRO) koje su prijavili pacijenti (koristi se u 50 randomiziranih kliničkih ispitivanja (RCT)) zajedno s dva mjerenja ponašanja za adolescente (4 RCT) . Pregled na sveobuhvatan način daje obrazac izbora alata za procjenu intervencija u RCT za ME/CFS [25]. Međutim, okruženje RCT-a razlikuje se od okruženja u kojem pacijenti svakodnevno žive.

Uzimajući u obzir identificirane izazove koji su pratili proces prikupljanja PRO-a u svakodnevnom životu pacijenata sa ME/CFS-om, predstavnici zemalja članica EURO MENA definirali su pogled na kreiranje aplikacije i web platforme za same pacijente ME/CFS-a. - osnaživanje i upravljanje bolestima, gdje su ciljni korisnici osobe oboljele od ME/CFS, a praktični izazov je dijagnoza, stratifikacija i praćenje ME/CFS na nivou ljekara opšte prakse, uz podršku virtuelnog konzorcijuma doktora, kao kao i samosvijest pacijenata i pravilna praktična navigacija u zdravstvenom sistemu [26]. Ovaj projekat je trenutno u procesu traženja sredstava. Istovremeno, pandemija COVID-19, koja je rezultat teškog akutnog respiratornog sindroma koronavirusa 2 (SARS-CoV-2), ozbiljno je pogodila populaciju širom svijeta, uz veliku stopu smrtnosti. Prema poukama iz prošlih epidemija, prethodna istraživanja o oporavku nakon epidemije i nakon infekcije sugerirala su da komplikacije uključuju razvoj teškog umora. Određeni faktori, kao što je težina infekcije, pored "citokinske oluje" koju doživljavaju mnogi COVID-19 pacijenti, mogu doprinijeti razvoju kasnijih zdravstvenih problema [27].

U svjetlu epidemiološke neizvjesnosti COVID-19·, pitanja uzroka i posljedica bolesti ostaju aktuelna, a CFS je mogući prediktor i posljedica COVID-19. Pregledom literature, koji je uključivao 1161 primarnu studiju objavljenu između januara 1979. i juna 2019., zaključeno je da su četiri najčešća uzročna faktora ME/CFS: imunološki (297 studija), psihološki (243), infekcije (198) i neuroendokrini ( 198) [28]. Uzroci se mogu široko okarakterisati prema primarnom poremećaju (ME—virusni, CFS—nepoznato, ME/CFS—upalni, SEID—multisistemski), prinudnim simptomima (ME i ME/CFS—neuroinflamatorni, CFS i SEID—umor i/ili malaksalost ), i potrebna stanja (ME—infektivni agens, ME/CFS, CFS, SEID— simptomi povezani sa umorom, npr. trajanje bolesti) [7].

Stoga, povećanje broja nedijagnosticiranih pacijenata sa ME/CFS-om postaje posebno relevantno u svjetlu pandemije COVID-19. Teoretski, procjena ekonomskog uticaja ove bolesti mogla bi se zasnivati ​​na trenutnom nivou troškova (direktnih, indirektnih i nematerijalnih) za društvo, tehnikama modeliranja i predviđanja. Međutim, podaci o rasprostranjenosti ME/CFS su široko raspršeni, a podaci o finansijskom uticaju su još nesigurniji. U okviru EURO MENA, predstavnici Irske u Socioekonomskoj radnoj grupi izvršili su kvalitativnu studiju o razumijevanju ekonomskog uticaja ME/CFS u Irskoj [29]. Identificirane zdravstvene prepreke i troškovi opisani su na slici 2.

Učesnici navedene studije opisali su niz problema i troškova vezanih za postavljanje dijagnoze ME/CFS. Kako je opisano u studiji, nekima su bile potrebne godine, uz brojne posjete ljekarima opšte prakse, konsultantima i drugim zdravstvenim radnicima, da bi njihova bolest bila identifikovana ili čak priznata. Učesnici su istakli kako su se često prenosili sa jednog zdravstvenog radnika na drugog. U mnogim slučajevima, konsultacije radi postavljanja dijagnoze plaćene su iz džepa, uz značajne lične troškove [29].

U teorijskom istraživanju uzročne interakcije između ME/CFS i COVID-19, svrha je bila da se identifikuju glavni nalazi u vezi reciprociteta ME/CFS i COVID-19. Pretraga je obavljena na Medline-u (putem PubMed-a) i drugim relevantnim naučnim bazama podataka (bez ograničenja za period objavljivanja). Korištene su sljedeće ključne riječi za pretraživanje: ("COVID-19") ILI ("koronavirus") ILI ("SARS-COV-2") I ("sindrom hroničnog umora") ILI ("mijalgični encefalomijelitis" ) ILI ("CFS") ILI ("ME/CFS"). Dijagram toka procesa selekcije prikazan je na slici 3.

Ukupno je 21 članak identificiran korištenjem gore navedene strategije pretraživanja (slika 3). Nakon uklanjanja duplikata pomoću softvera za upravljanje referencama (EndNote, Clarivate Analytics), 20 članaka je provjereno zbog naslova i sažetka, a 7 članaka je isključeno zbog neobjavljivanja u recenziranim časopisima. Preostalih 13 članaka ispitano je u odnosu na kriterije podobnosti; 5 članaka u punom tekstu isključeno je zbog nerelevantnosti za temu ili stavke istraživanja, te je stoga 8 članaka uključeno u analizu. Glavni nalazi pregleda literature predstavljeni su u tabeli sa sažetkom nalaza (Tabela 1); ova tabela daje ključne informacije o autorima istraživanja, vrsti istraživanja i zbiru dostupnih podataka o glavnim ishodima.

Period objavljivanja identificirane naučne literature nije definiran, ali je prva relevantna publikacija datirana na oktobar 2020., a više istraživačkih članaka je objavljeno 2021. Tabela 1 prikazuje glavne rezultate istraživanja objavljene naučne literature u recenziranim časopisima. Napominjemo da autori obraćaju pažnju ne samo na simptome već i na promjene pokazatelja kvalitete života.

3. Materijali i metode empirijskog istraživanja

Ovaj odjeljak je posvećen empirijskom istraživanju koje su proveli autori kako bi istražili teret u sjeni ME/CFS i njegovu uzročnu interakciju sa COVID-19 u kontekstu Latvije. Da bi se postigao cilj i ciljevi empirijskog istraživanja, dizajn studije se sastojao od dva dijela (slika 4):

(1) Prvi dio je bio posvećen poređenju podataka samoprijavljenih pacijenata sa ME/CFS sa onima od osoba koje imaju simptome slične onima kod ME/CFS, ali bez dijagnoze, dobijenih anketom obavljenom prije COVID{{ 2}} pandemija. Ovaj dio je predviđao stvaranje pretpostavke o "status quo" tereta u sjeni ME/CFS-a—ne obraćajući se na uticaj COVID-19—u Latviji.

(2) Drugi dio je imao za cilj da istraži podatke anketiranih pacijenata sa COVID-19 o prisutnosti simptoma ME/CFS, 6 mjeseci nakon što su oboljeli od COVID-19, u Latviji.

Prva anketa pacijenata (Podaci S1) bila je osmišljena uglavnom da bi se dobile opće informacije (npr. starost, spol, obrazovanje, itd.) i informacije o njihovim simptomima, kliničkoj anamnezi i socio-ekonomskim posljedicama bolesti – uključujući ograničenja na svakodnevni život, izvori pomoći, te razumijevanje i svijest o bolesti. Svrha ankete je naznačena u uvodnom dijelu upitnika—procjena znanja pacijenata o ME/CFS, zdravstvenoj zaštiti i problemima vezanim za uticaj ME/CFS na kvalitet života. Upitnik je bio upućen osobama koje su najmanje šest mjeseci iskusile kronični umor koji se nije mogao smanjiti mirovanjem, glavobolja, bolovi u mišićima, povećani limfni čvorovi, bol u zglobovima, vratu, problemi s pamćenjem, problemi sa spavanjem i drugi tipični simptomi. Anketu je odobrio Odbor za etiku istraživanja Riga Stradins univerziteta (Odluka br. 6-3/3, 25. oktobar 2018, Riga), pokrenut je u februaru 2019. i trajao je dva mjeseca. Anketa je distribuirana preko ljekara opšte prakse, kao i na platformi društvenih mreža Mammamuntetiem. lv (pristupljeno 18. februara 2019; portal za porodice i roditelje) koji je bio najrelevantniji za strukturu potencijalnih pacijenata (najviše ga koriste osobe između 20 i 50 godina).

Primljeno je ukupno 306 validnih odgovora, od kojih je 75 bilo od pacijenata sa dijagnozama G93.3, R53 i B94.8, dok je 231 ispitanik prijavio simptome slične CFS-u, ali nisu dijagnosticirani (Slika 2). Rezultati anketa pacijenata sa dijagnozom ME/CFS istraženi su u okviru Komparativnog istraživanja Brenna i saradnika o osobama sa ME/CFS u Italiji, Letoniji i UK [23]. Istovremeno, podaci o nedijagnosticiranim pacijentima nisu pravilno analizirani, te u ovoj studiji autori naglašavaju problematiku nedijagnosticiranih pacijenata i moguće povećanje njihovog broja zbog pandemije COVID{11}}. Stoga je druga anketa bila posvećena potencijalnim pacijentima sa ME/CFS u post-COVID-19 fazi. Podaci ove ankete su dobijeni od grupe bivših pacijenata sa COVID-19 osnovanom u bazi podataka genoma nacionalne biobanke Letonske populacije [38], u skladu sa odobrenjem Centralne medicinske etičke komisije (Letonija) br. 01-29. 1/5034 (23. septembar 2020, Riga). ME/CFS je bio sekundarni cilj ovog upitnika; stoga su podaci za ovu studiju bili ograničeni na pitanja o prisutnosti simptoma sličnih ME/CFS i kvaliteti života. U Latviji su prvi potvrđeni slučajevi COVID-19 uočeni u martu 2020. godine, pa su, shodno tome, bivši pacijenti oboljeli od COVID{24}} oboljelih u martu 2020. anketirani u oktobru i novembru 2020., kako bi se ustanovio {{27} }mjesečno ME/CFS-specifičan period izloženosti.

Oba upitnika (između ostalog) sadržavala su pitanja o simptomima relevantnim za CFS, u skladu sa kriterijumima CDC-1994 (Fukuda). Odabrane su definicija i kriterijumi CDS-1994 slučaja, jer EURO MENA predlaže da se uglavnom koristi Fukuda definicija i CCC definicija, koje identifikuju teže pogođenu grupu pacijenata. Činilo se da je definicija CDC-1994 robusnija i manje je vjerovatno da će na nju utjecati varijacije u metodama prikupljanja podataka [1]. Prag je definiran kao četiri potrebna prateća simptoma, u skladu sa Fukuda et al. [8,39]. Dodatno je izvršeno mjerenje kvalitete života. Od pacijenata je zatraženo da ocijene svoj kvalitet života (QoL) na skali od 0 do 100 (gdje 100 predstavlja najbolji mogući kvalitet života, a 0 najgori) za godinu prije početka bolesti i za godinu koja je neposredno prethodila završetku ankete. Trenutni nivo kvaliteta života u vezi sa zdravljem procijenjen je pomoću EuroQol-5D-5L mjere (ovjereni prijevod: EQ-5D-5L latvijski za Latviju). Za analizu dobijenih podataka korištene su deskriptivne i analitičke statističke metode.

U odeljku za diskusiju, statistički podaci koje su dali nacionalni nadležni organi Letonije takođe su korišćeni za preliminarna predviđanja o potencijalnom uticaju ME/CFS u senci na društvo.

cistanche dodatak: poboljšava imunitet

4. Rezultati

Ovaj odjeljak predstavlja rezultate dvije ankete u skladu s metodologijom istraživanja: Prva—ispitivanje „status quo“—upoređuje podatke dvije grupe ispitanika prije pandemije COVID-19: samoprijavljene podatke iz ME/CFS pacijenata, te od osoba koje imaju simptome slične onima kod ME/CFS, ali bez dijagnoze. Druga anketa predstavlja podatke bivših pacijenata sa COVID-19 bolestima kako bi se analiziralo prisustvo simptoma sličnih ME/CFS i predvidjelo širenje ME/CFS. Glavni podaci deskriptivne statistike prvog istraživanja prikazani su u tabeli 2; Bilo je 75 validnih odgovora pacijenata sa ME/CFS, koji su se sastojali od 62 žene i 13 muškaraca (20 pacijenata sa šifrom bolesti G93.3, 46 pacijenata sa šifrom bolesti R53 i 11 pacijenata sa šifrom bolesti B94.8; dva pacijenta su imala dvostruku dijagnozu ). Što se tiče potencijalno nedijagnosticiranih pacijenata, bio je 231 popunjen odgovor (sa različitim učešćem u popunjavanju određenih pitanja), ali je u obje grupe udio žena bio isti – 82,7 posto. Prosječna starost pacijenata bila je 50 godina (od 17 do 81 godine ispitanici), dok je za nedijagnostikovane osobe 45 godina. Druge sociodemografske informacije pokazuju da je 60 posto pacijenata bilo u braku; u obe grupe, oko trećine ispitanika živelo je samo. Pored toga, 43 posto pacijenata su bili diplomirani, ali je uočen veći udio (više od polovine) nedijagnosticiranih osoba sa visokim obrazovanjem. Dodatno, komparativni rezultati su predstavljeni u Tabeli 2 pod sljedećim stavkama – prihod domaćinstva (po članu domaćinstva), plaćanja iz džepa za ublažavanje posljedica bolesti i sindroma, broj i varijabilnost simptoma, broj pretraga, poteškoće u objašnjavanju bolesti i sindroma i kvaliteta života.

Pretpostavlja se da ova bolest ima značajan uticaj na lična primanja, jer su pacijenti često nesposobni za rad, a troše sredstva iz džepa za liječenje. Da bi se procijenila finansijska situacija pacijenata u Latviji, za poređenje su korišteni podaci Centralnog statističkog zavoda o srednjem raspoloživom (neto) prihodu po članu domaćinstva. U Latviji je prosječni raspoloživi (neto) prihod po članu domaćinstva u 2019. godini iznosio 6994 eura [40]. U skladu sa podacima iz istraživanja, 48 pacijenata sa ME/CFS (73,9 posto) prijavilo je niži prihod od prosječnog neto prihoda po članu domaćinstva, ali je ipak, u prosjeku, potrošio više od 1140 eura godišnje na ublažavanje simptoma. U grupi nedijagnostikovanih osoba, 141 ispitanik (66,2 posto) je prijavio niže od prosječnog neto prihoda po članu domaćinstva, uz nešto nižu isplatu iz džepa od 979 eura godišnje za ublažavanje simptoma i njihovih posljedica.

Pacijenti su imali u prosjeku 7-8 različitih simptoma, a 9 posto pacijenata imalo je više od 10 simptoma. Značajno je da su nedijagnosticirane osobe u prosjeku prijavile više od 6 simptoma, a 197 (85,3 posto) od 231 ispitanika prijavilo je više od 3 dugotrajna simptoma slična simptomima ME/CFS, što je prag za Fukuda kriterije. Broj istraživanja prije postavljanja dijagnoze u prosjeku je bio 6, a 43 posto pacijenata je navelo da je od prvih simptoma do dijagnoze prošlo više od 12 mjeseci. Nije bilo značajne razlike u broju istraživanja između pacijenata i nedijagnostikovanih osoba, ali za posljednju grupu to nije rezultiralo postavljanjem dijagnoze. Obje grupe su pokazale visoku varijabilnost simptoma (više od 70 posto), a nedijagnosticirane osobe su češće opisivale svoje simptome kao varijablu. Poteškoće u objašnjavanju simptoma mogu biti jedna od najvećih poteškoća za pacijente sa ME/CFS (gotovo 27 posto pacijenata je prijavilo poteškoće u objašnjavanju simptoma ljekarima, 47 posto članovima porodice, 27 posto prijateljima i 40 posto poslodavcima) . Najkritičnija tačka za obje grupe je objašnjenje njihovih simptoma porodici i poslodavcima.

Prednost cistanchea: protiv upala

Što se tiče efikasnosti terapija, 64 posto pacijenata je navelo efikasnost lijekova (lijekova na recept i bez recepta), a 52 posto pacijenata je navelo efikasnost nemedikamentnih metoda (fizioterapija, psihoterapija, osteopatija, homeopatija, ishrana i dodaci ishrani) i složene metode. Kompleksni pristup vjerovatno pruža dodatne prednosti liječenja, uzimajući u obzir višesimptomnu prirodu i etiologiju stanja. Nisu prijavljeni nikakvi negovatelji osim porodice; pacijenti su se uglavnom brinuli o sebi. U empirijskom dijelu istraživanja o ispitivanju interakcije ME/CFS i COVID-19, u sklopu projekta na 20.00.2007. evaluacija podataka kohorte bivših pacijenata sa COVID-19 uspostavljenom u bazi podataka genoma nacionalne biobanke stanovništva Latvije. Uzimajući u obzir da su prvi potvrđeni slučajevi COVID-19 uočeni u martu 2020. godine, bio je potreban 6-mjesečni period da se dobiju podaci o ME/CFS, i bivšim pacijentima COVID-19 - pogođenim COVID-19 u martu 2020.—istraženi su u oktobru i novembru 2020. U martu 2020. bila su 204 potvrđena slučaja COVID-19 u Latviji [4]. Nakon toga, pacijenti koji su bili pogođeni COVID-19 u martu 2020. godine pozvani su da volontiraju za telefonsko istraživanje u periodu oktobar-novembar 2020. S poštovanjem, 120 ljudi se složilo i odgovorilo na pitanja o simptomima ME/CFS i kvaliteti zdravlja od zivota. Shodno tome, uzorak obuhvata više od polovine pacijenata zaraženih u martu 2020. godine, a dobijeni podaci su statistički značajni.

Podaci istraživanja su pokazali da je 53 pacijenta (44,2 posto) od 120 ispitanika kojima nije dijagnosticiran ME/CFS prije pandemije COVID-19 prijavilo barem jedan od simptoma karakterističnih za CFS, u skladu sa kriterijumi Fukude; 20 ispitanika (16,7 posto) prijavilo je 4 ili više simptoma specifičnih za CFS istovremeno. Kako bi se uporedila dominacija simptoma koji se javljaju kod bivših pacijenata sa COVID-19 s podacima pacijenata sa ME/CFS i nedijagnosticiranih pacijenata prije COVID-19, relevantni podaci su sažeti na slici 5. Podaci pokazuju ( Slika 5) da je dominantni simptom kod pacijenata sa ME/CFS „teškoće s koncentracijom“, dok kod nedijagnosticiranih pacijenata preovlađuje „depresivno raspoloženje“, a „poremećaji spavanja“ jednako teško opterećuju sve grupe pacijenata. Značajno je da pacijenti bez dijagnoze i bivši pacijenti sa COVID-19 pacijentima imaju primjetno veći nivo "psihološkog stresa (anksioznosti)" u poređenju sa pacijentima sa ME/CFS. "Bolovi u mišićima" i "glavobolja" su znatno rjeđi kod bivših pacijenata sa COVID-19, ali "upaljeno grlo" je značajno. "Poremećaji pamćenja" se češće javljaju kod nedijagnosticiranih pacijenata. „Fluktuirajući krvni pritisak“, „opća slabost, kao od gripe“, „urinarni poremećaji“ i „uvećani limfni čvorovi“ su češći kod pacijenata sa ME/CFS. Što se tiče različitih manifestacija umora, treba napomenuti da je "trajni umor" češći kod bivših pacijenata sa COVID-19 i pacijenata sa ME/CFS, dok je "fluktuirajući umor" češći kod nedijagnosticiranih pacijenata. "Epizodični umor" je relativno rjeđi kod pacijenata sa ME/CFS, ali je dominantan kod bivših pacijenata sa COVID-19 i pacijenata bez dijagnoze. Bivše pacijente sa COVID-19 također karakterizira "fluktuirajuća temperatura" i nešto veća dominacija "gastrointestinalnih poremećaja" u odnosu na pacijente sa ME/CFS i nedijagnosticirane pacijente.

Slika 5. Prevalencija simptoma prijavljenih od strane pacijenata sa ME/CFS i nedijagnosticiranih pacijenata prije COVID-19 (prvo istraživanje), te kod bivših pacijenata COVID-19 6 mjeseci nakon infekcije (drugo istraživanje), kao procenat od ukupnog broja prijavljenih slučajeva simptoma u svakoj grupi.

Primjetno je da je 95 posto ispitanika nakon COVID-19 prijavilo početak simptoma nakon što su bili pogođeni COVID-19. Ovo dozvoljava pretpostavku da je COVID-19 uzročnik CFS, a vjerovatno i ME/CFS.

Što se tiče mjerenja kvaliteta života u vezi sa zdravljem, EuroQol-5D-5L je korišten za analizu samopoštovanja pacijenata u sljedećim poljima: pokretljivost (nema/problema u hodanju), samopouzdanje -briga (bez/problema sa pranjem ili oblačenjem), uobičajene aktivnosti (npr. posao, učenje, kućni poslovi, porodične ili slobodne aktivnosti – bez/problema u obavljanju uobičajenih aktivnosti), bol/neugodnost (bez/bol ili nelagodnost) i anksioznost/depresija (ne/anksiozan ili depresivan). Rezultati su sažeti na slici 6.

Podaci o pacijentima s ME/CFS (74 ispitanika), kao i nedijagnosticiranim pacijentima (196 ispitanika) i bivšim pacijentima sa COVID-19 (20 ispitanika) koji su prijavili četiri ili više simptoma sličnih ME/CFS, korišteni su za dobiti uporedive podatke. Rezultati pokazuju (Slika 6) prilično slično samopoštovanje među pacijentima s ME/CFS i nedijagnosticiranim pacijentima s dugogodišnjim iskustvom bolesti, dok bivši pacijenti sa COVID{9}} pokazuju značajno manju težinu ovih problema. Važno je napomenuti da ne postoji značajna razlika u kvalitetu života koji se samoprocjenjuje (koristeći VAS) između grupe pacijenata sa ME/CFS i grupe nedijagnostikovanih osoba (Tabela 2) prije bolesti i u prošloj godini. Značajno je da je kvalitet života prije bolesti bio relativno nizak (bod manje od 75 od 100), s obzirom na prosječnu starost ciljnih grupa, što podstiče dublja istraživanja u kontekstu ukupnog kvaliteta života latvijskog stanovništva.

5. Diskusija

Kao što je pomenuto u odjeljku Materijali i metode, ovaj odjeljak je dopunjen statističkim podacima koje su dali nacionalni nadležni organi Latvije, kako bi se doprinijelo preliminarnim predviđanjima o potencijalnom uticaju ME/CFS u sjeni na društvo. Prethodno analizirani podaci Letonskog centra za prevenciju i kontrolu bolesti (CDPC) i Nacionalne zdravstvene službe (NHS) Letonije probno su ukazivali na visoku prevalenciju ME/CFS u Letoniji. CDCP podaci iz primarne zdravstvene zaštite pokazuju da je približno 700 pacijenata imalo dodijeljen ICD-10 kod G93.3, dok ih je bilo oko 15,000 sa ICD{{6} } kod R53 i oko 70 sa kodom B94.8. Ukupno, oni čine oko 0,8 posto stanovništva Latvije, što je znatno više od prevalencije pronađene u drugim uporedivim populacijama [1]. Kada se raspravljalo o ovim podacima u okviru mreže EURO MENA, činilo se da je prevalencija previsoka. Međutim, analiza literature pokazuje da još uvijek ne postoje jasne definicije tačne klasifikacije srodnih bolesti i definicija slučajeva. Osim toga, pojavljuju se novi pristupi, nove oznake bolesti i nomenklatura skupova sindroma. Lekari opšte prakse, s druge strane, ukazuju na probleme u postavljanju precizne dijagnoze [21–23]. U ovim okolnostima, moguće je da su dobijeni podaci o prevalenci od 0,8 posto u Latviji prikladni, uzimajući u obzir činjenicu da pregled literature navodi prevalenciju od 0,2-1,0 posto u razvijenim zemljama [2].

Ekstrakt cistanche tubulosa protiv umora

Prema podacima Centralnog zavoda za statistiku Letonije, početkom 2020. godine broj stanovnika Letonije iznosio je približno 1.908,000 ljudi [41]. Prema tome, prevalencija bolesti može varirati od 3816 do 19,080 pacijenata u Latviji. U 2019. godini, podaci NHS-a pokazuju da je 3142 pacijenta dijagnostičkih kodova G93.3 (sindrom postvirusnog umora), R53 (slabost i umor) i B94.8 (posljedice drugih specificiranih zaraznih i parazitskih bolesti) primilo liječenje od državni budžet. Anketa potencijalnih pacijenata sa ME/CFS-om obavljena u okviru ovog istraživanja pokazuje da su nedijagnosticirane osobe u prosjeku prijavile više od 6 simptoma, a 197 (85,3 posto) od 231 ispitanika prijavilo je više od 3 dugotrajna simptoma slična CFS-u, što je prag za Fukuda kriterijume. U isto vrijeme, nije bilo značajne razlike u kvaliteti života prema samoprocjeni između grupe pacijenata i grupe nedijagnostikovane osobe. Ovi podaci potvrđuju visok nivo nedijagnosticiranih pacijenata u Latviji.

Što se tiče korelacije sa COVID-19, generalno bi se moglo pretpostaviti da je sindrom postvirusnog umora (mijalgični encefalomijelitis (ME)) logična posljedica virusne infekcije. Međutim, u vezi sa CFS trenutno nema dovoljno podataka da bi se ova interakcija statistički potvrdila ili odbacila. Pregled literature otkrio je nedostatak istraživanja u ovoj oblasti. Ovo istraživanje pokazuje da bi se broj nedijagnosticiranih pacijenata sa ME/CFS-om mogao povećati za najmanje 15 posto zbog pandemije COVID-19. U ovim okolnostima, pandemija COVID-19 predstavlja novi potencijalni izazov za povećanje tereta u sjeni ME/CFS. Podaci ankete o pacijentima iz Latvije COVID-19 pokazuju alarmantne rezultate za simptome slične CFS nakon infekcije COVID-19. Posebnu pažnju treba obratiti na činjenicu da su "psihološki stres (anksioznost)" i "epizodični umor" značajno preovlađujući simptomi koje su prijavili bivši pacijenti sa COVID-19, u poređenju sa pacijentima sa ME/CFS i nedijagnosticiranim pacijentima prije COVID-a -19 pandemija. Mjerenja kvaliteta života vezana za zdravlje prema EuroQol-5D-5L pokazuju bolje rezultate kod bivših pacijenata sa COVID-19 u poređenju sa pacijentima sa ME/CFS i nedijagnosticiranim pacijentima prije COVID{a {16}}, ali to se može objasniti relativno kratkim vremenskim periodom u kojem su se uporni simptomi mogli primijetiti kod bivših pacijenata sa COVID-19.

Što se tiče finansijskog opterećenja ME/CFS na društvo u sjeni, s obzirom na direktne troškove s kojima se suočavaju potencijalni pacijenti, podaci iz ankete mogu biti korisni za predviđanje približnih troškova liječenja iz vlastitog džepa po pacijentu. U skladu sa podacima iz istraživanja, 73,9 posto pacijenata sa ME/CFS prijavilo je niži neto prihod od srednjeg po članu domaćinstva, ali je i dalje u prosjeku potrošio više od 1140 eura godišnje na ublažavanje simptoma. U grupi nedijagnostikovanih osoba, 66,2 posto ispitanika je navelo niže od prosječnog neto prihoda po članu domaćinstva, uz nešto nižu isplatu iz džepa od 979 eura godišnje za ublažavanje posljedica bolesti.

Pod pretpostavkom da je stvarni broj pacijenata u Letoniji, na primjer, 15.770 pacijenata, prema prognozi CDPC-a, i svaki od njih troši 979 eura godišnje za smanjenje posljedica bolesti, ukupni direktni medicinski troškovi za nedijagnosticirane pacijente su veći. od 15 miliona eura godišnje, a može se povećati za najmanje 15 posto kao odgovor na utjecaj COVID-19.

U ovim okolnostima, programi prevencije mogu igrati značajnu ulogu i pružiti ekonomsku korist kao primarna prevencija i sekundarna prevencija kako bi se minimizirala dijagnostička kašnjenja povezana s produženom težinom bolesti i povećanim troškovima [42]. Podaci o kvaliteti života također su vrijedni pažnje, jer je kvalitet života prije bolesti, prema anketi, bio relativno nizak (bod manje od 75 od 100) s obzirom na prosječnu starost ciljnih grupa (45-50 godina). ), a to podstiče dublja istraživanja u kontekstu ukupnog kvaliteta života latvijskog stanovništva.

Ovo istraživanje stvara osnovu za određivanje "status quo" nedijagnosticiranih pacijenata sa ME/CFS u Latviji i predlaže viziju za dalji razvoj scenarija u svjetlu COVID-19. Istovremeno, studija ima nekoliko ograničenja, od kojih se najvažnije odnosi na formiranje kohorte bivših pacijenata oboljelih od COVID-19, uzimajući u obzir da je za procjenu prisustva ME/ potrebno 6-mjesečni period Simptomi CFS. Najznačajniji broj potvrđenih slučajeva COVID-19 u Latviji zabilježen je u decembru 2020. (Slika 1); stoga bi u drugoj polovini 2021. godine bilo vrijedno nastaviti ovu studiju, uz veći obuhvat pacijenata.

buy cistanche

6. Zaključci

Došli smo do spoznaje da ME/CFS stvara značajan teret u sjeni za društvo, čak i uzimajući u obzir samo direktne medicinske troškove nedijagnosticiranih pacijenata – čiji je broj u Latviji vjerovatno barem pet puta veći od broja otkrivenih pacijenata. Slična situacija se može uočiti i u drugim zemljama. Istovremeno, hipoteza ima tendenciju da bude potvrđena da COVID-19 može doprinijeti broju nedijagnosticiranih pacijenata sa ME/CFS, a COVID{1}} može izazvati dugotrajne komplikacije i kronična stanja – kao što su postvirusna CFS—i povećati ovaj teret. Podaci latvijskog istraživanja pretpostavljaju da pacijenti sa ME/CFS nisu dio grupe visokog rizika za COVID- 19; međutim, COVID-19 uzrokuje simptome relevantne za ME/CFS kod pacijenata. Ovo povećava potrebu za praćenjem pacijenata još duže nakon oporavka od simptoma COVID-19·, kako bi se spriječile komplikacije i napredovanje hroničnih bolesti, uključujući ME/CFS. U kontekstu dalje epidemiološke neizvjesnosti i mogućnosti ozbiljnih postvirusnih posljedica, preventivne mjere postaju značajno važne, kao i integrirano korištenje kriterija, identifikacija biomarkera, te pomoć umjetne inteligencije u dijagnostičke svrhe i odgovarajući tretman. , što bi sve moglo pomoći u smanjenju ovog tereta u budućnosti. Povećani rizik od lošijih ishoda od COVID-19 treba uzeti u obzir pri donošenju odluka u pogledu individualnih i populacijskih rizika, mjera prevencije i otkrivanja.

Reference

1. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; et al. Razvoj konzistentnog pristupa širom Evrope istraživanju ekonomskog uticaja mijalgičnog encefalomijelitisa (ME/CFS): Izveštaj Evropske mreže o ME/CFS (EURO MENA). Zdravstvo 2020, 8, 88. [CrossRef]

2. Brenna, E.; Gitto, L. Ekonomsko opterećenje sindroma hroničnog umora/mijalgijskog encefalomijelitisa (CFS/ME): početni sažetak postojećih dokaza i preporuka za dalja istraživanja. EUR. J. Pers. Cent. Healthc. 2017, 5, 413–420. [CrossRef]

3. Lim, E.-J.; Ahn, Y.-C.; Jang, E.-S.; Lee, S.-W.; Lee, S.-H.; Sin, C.-G. Sistematski pregled i meta-analiza prevalencije sindroma hroničnog umora/mijalgijskog encefalomijelitisa (CFS/ME). J. Transl. Med. 2020, 18, 100. [CrossRef] [PubMed]

4. Kontrolna tabla Svjetske zdravstvene organizacije Coronavirus (COVID-19) s podacima o vakcinaciji, potvrđeni slučajevi u Latviji, mart 2020. – maj 2021.

5. Svjetska zdravstvena organizacija. Međunarodna statistička klasifikacija bolesti i srodnih zdravstvenih problema 10. revizija. Dostupno na mreži: https://icd.who.int/browse10/2019/en (pristupljeno 16. marta 2021.).

6. Twisk, F. Mijalgični encefalomijelitis (ME) ili šta? Operativna definicija. Dijagnostika 2018, 8, 64. [CrossRef]

7. Lim, E.-J.; Sin, C.-G. Pregled definicija slučajeva mijalgijskog encefalomijelitisa/sindroma hroničnog umora (ME/CFS). J. Transl. Med. 2020, 18, 289. [CrossRef]

8. Fukuda, K.; Straus, SE; Hickie, I.; Sharpe, M.; Dobbins, JG; Komaroff, AL Sindrom kroničnog umora: sveobuhvatan pristup njegovoj definiciji i proučavanju. Ann. Intern. Med. 1994, 121, 953–959. [CrossRef] [PubMed]

9. Holmes, GP; Kaplan, JE; Gantz, NM; Komaroff, AL; Schonberger, LB; Straus, SE; Jones, JF; Dubois, RE; Cunningham-Rundles, C.; Pahwa, S.; et al. Sindrom hroničnog umora: radna definicija slučaja. Ann. Intern Med. 1988, 108, 387–389. [CrossRef]

10. Lloyd, AR; Hickie, I.; Boughton, CR; Spencer, O.; Wakefield, D. Prevalencija sindroma kroničnog umora u australskoj populaciji. Med. J. Aust. 1990, 153, 522–528. [CrossRef]

11. Sharpe, MC; Archard, LC; Banatvala, JE; Borysiewicz, LK; Clare, AW; David, A.; Edwards, RH; Hawlon, KE; Lambert, HP; Lane, RJ A izvještaj – sindrom hroničnog umora: Smjernice za istraživanje. JR Soc. Med. 1991, 84, 118–121. [CrossRef] [PubMed]

12. Ramsay, AM; Dowsett, EG mijalgični encefalomijelitis: nekad i sad. U kliničkim i naučnim osnovama mijalgijskog encefalomijelitisa/sindroma hroničnog umora, 1. izdanje; Hyde, BM, Goldstein, J., Levine, P., Eds.; The Nightingale Research Foundation: Ottawa, ON, Kanada, 1992; str. 569–595. ISBN 978-0969566205.

13. Carruthers, BM; Van de Sande, MI; De Meirleir, KL; Klimas, NG; Broderick, G.; Mitchell, T.; Staines, D.; Powles, ACP; Speight, N.; Vallings, R.; et al. Mijalgični encefalomijelitis: Međunarodni kriterijumi konsenzusa. J. Intern. Med. 2011, 270, 327–338. [CrossRef]

14. Carruthers, BM; Van de Sande, MI Mijalgični encefalomijelitis/sindrom hroničnog umora: definicija kliničkog slučaja i smjernice za liječnike. Pregled dokumenta o kanadskom konsenzusu. Nacionalna biblioteka Kanade, 2005.

15. Institut za medicinu. Osim mijalgijskog encefalomijelitisa/sindroma hroničnog umora; Redefiniranje bolesti. The National Academies Press, 2015.

16. Twisk, FNM mijalgični encefalomijelitis, sindrom hroničnog umora i bolest netolerancije na sistemski napor: tri različita klinička entiteta. Izazovi 2018, 9, 19. [CrossRef]

17. Germain, A.; Ruppert, D.; Levine, SM; Hanson, MR Prospektivni biomarkeri iz plazma metabolomike mijalgijskog encefalomijelitisa/sindroma hroničnog umora impliciraju redoks neravnotežu u simptomatologiji bolesti. Metaboliti 2018, 8, 90. [CrossRef]

18. Almenar-Pérez, E.; Sdnchez-Fito, T.; Ovejero, T.; Nathanson, L.; Oltra, E. Utjecaj polifarmacije na miRNome kandidata za biomarker za dijagnozu fibromijalgije i mijalgijskog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora: Uzvratni udarac tretmanima. Farmaceutika 2019, 11, 126. [CrossRef]

19. Sweetman, E.; Noble, A.; Edgar, C.; Mackay, A.; Helliwell, A.; Vallings, R.; Ryan, M.; Tale, W. Trenutna istraživanja pružaju uvid u biološku osnovu i dijagnostički potencijal za mijalgični encefalomijelitis/sindrom hroničnog umora (ME/CFS). Dijagnostika 2019, 9, 73. [CrossRef]

20. Scheibenbogen, C.; Freitag, H.; Blanco, J.; Capelli, E.; Lacerda, E.; Authier, J.; Meeus, M.; Castro Marrero, J.; Nora-Krukle, Z.; Oltra, E.; et al. Evropski ME/CFS Biomarker Landscape projekat: inicijativa evropske mreže EUROMENE. J. Transl. Med. 2017, 15, 162. [CrossRef]

21. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; et al. Pregled literature o GP znanja i razumijevanja ME/CFS: od Socioekonomske radne grupe Evropske mreže za ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 7. [CrossRef]

22. Cullinan, J.; Pheby, D.; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, D.; Hunter, R.; Trepel, D.; et al. Percepcije evropskih stručnjaka za ME/CFS u vezi sa znanjem i razumijevanjem ME/CFS među ljekarima primarne zdravstvene zaštite u Evropi: Izvještaj Evropske istraživačke mreže ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 208. [CrossRef] [PubMed]

23. Brenna, E.; Araja, D.; Pheby, DFH uporedno istraživanje ljudi sa ME/CFS u Italiji, Latviji i UK: Izvještaj u ime Radne grupe za socioekonomiju Evropske istraživačke mreže ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 300. [CrossRef] [PubMed]

24. Haywood, KL; Staniszewska, S.; Sarah Chapman, S. Kvalitet i prihvatljivost mjera ishoda koje je prijavio pacijent koji se koriste kod sindroma hroničnog umora/mijalgičnog encefalomijelitisa (CFS/ME): sistematski pregled. Qual. Život. Res. 2012, 21, 35–52. [CrossRef] [PubMed]

25. Kim, D.-Y.; Lee, J.-S.; Sin, C.-G. Sistematski pregled mjerenja primarnih ishoda za sindrom hroničnog umora/mijalgični encefalomijelitis (CFS/ME) u randomiziranim kontroliranim ispitivanjima. J. Clin. Med. 2020, 9, 3463. [CrossRef] [PubMed]

26. Araja, D.; Berkis, U.; Castro Marrero, J.; Ivanovs, A.; Krumina, A.; Lunga, A.; Murovska, M.; Svirskis, S.; Zalewski, P. Angažman pacijenata sa mijalgijskim encefalomijelitisom/sindromom hroničnog umora (ME/CFS) u mjerenju ishoda i upravljanju bolesti putem informacione tehnologije. ICHOM Congr. (sada.) 2020. [CrossRef]

27. Islam, MF; Cotler, J.; Jason, LA Post-virusni umor i COVID-19: Lekcije iz prošlih epidemija. Umor Biomed. Health Behav. 2020, 8, 61–69. [CrossRef]

28. Muller, AE; Tveito, K.; Bakken, IJ; Flottorp, SA; Mjaaland, S.; Larun, L. Potencijalni uzročni faktori CFS/ME: sažet i sistematski pregled istraživanih faktora. J. Transl. Med. 2020, 18, 484. [CrossRef] [PubMed]

29. Cullinan, J.; Ni Chomhrai, O.; Kindlon, T.; Black, L.; Casey, B. Razumijevanje ekonomskog uticaja mialgičnog encefalomijelitisa/sindroma hroničnog umora u Irskoj: Kvalitativna studija [verzija 1; Peer review: 2 odobrena]. HRB Open Res. 2020, 3, 88. [CrossRef]

30. Strayer, DR; Young, D.; Mitchell, WM Efekat trajanja bolesti u randomiziranom ispitivanju faze III rintatolimoda, imunomodulatora za mijalgični encefalomijelitis/sindrom hroničnog umora. PLOS ONE 2020, 15, e0240403. [CrossRef]

31. Gaber, T. Procjena i upravljanje umorom nakon COVID-a. Prog. Neurol. Psihijatrija 2021, 25, 36–39. [CrossRef]

32. Friedman, KJ; Murovska, M.; Pheby, DFH; Zalewski, P. Naše evoluirajuće razumijevanje ME/CFS. Medicina 2021, 57, 200. [CrossRef]

33. Halpin, SJ; McIvor, C.; Whyatt, G.; Adams, A.; Harvey, O.; McLean, L.; Walshaw, C.; Kemp, S.; Corrado, J.; Singh, R.; et al. Simptomi nakon otpusta i potrebe za rehabilitacijom kod preživjelih od infekcije COVID-19: procjena poprečnog presjeka. J. Med. Virol. 2021, 93, 1013–1022. [CrossRef]

34. Simani, L.; Ramezani, M.; Darazam, IA; Sagharichi, M.; Aalipur, MA; Ghorbani, F.; Pakdaman, H. Prevalencija i korelati sindroma kroničnog umora i posttraumatskog stresnog poremećaja nakon izbijanja COVID-19. J. Neuro Virol. 2021. [CrossRef]

35. Townsend, L.; Moloney, D.; Finucane, C.; McCarthy, K.; Bergin, C.; Bannan, C.; Kenny, R.-A. Umor nakon infekcije COVID-19 nije povezan s autonomnom disfunkcijom. PLOS ONE 2021, 16, e0247280. [CrossRef]

36. Graham, EL; Clark, JR; Orban, ZS; Lim, PH; Szymanski, AL; Taylor, C.; DiBiase, RM; Jia, DT; Balabanov, R.; Ho, SU; et al. Perzistentni neurološki simptomi i kognitivna disfunkcija kod nehospitaliziranih Covid-19 'dugovozaca'. Ann. Clin. Transl. Neurol. 2021, 8, 1073–1085. [CrossRef] [PubMed]

37. Toogood, PL; Clauw, DJ; Phadke, S.; Hoffman, D. Mijalgični encefalomijelitis/sindrom hroničnog umora (ME/CFS): Odakle će doći lekovi? Pharmacol. Res. 2021, 165, 105465. [CrossRef] [PubMed]

38. Rovite, V.; Wolff-Sagi, Y.; Zaharenko, L.; Nikitina-Zake, L.; Grens, E.; Klovins, J. Genome Database of the Latvian Population (LGDB): dizajn, ciljevi i primarni rezultati. J. Epidemiol. 2018, 28, 353–360.b. [CrossRef] [PubMed]

39. Close, S.; Marshall-Gradišnik, S.; Byrnes, J.; Smith, P.; Nghiem, S.; Staines, D. Ekonomski utjecaji mijalgijskog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora u australskoj kohorti. Front. Public Health 2020, 8, 420. [CrossRef] [PubMed]

40. Raspoloživi prihod domaćinstava po članu domaćinstva, u 2019. Centralni statistički biro (Republika Letonija), 2020. A

41. Centralni zavod za statistiku Letonije. Stanovništvo u Letoniji, na početku 2020.

42. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, E.; Cullinan, J.; de Korwin, J.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; et al. Uloga prevencije u smanjenju ekonomskog uticaja ME/CFS u Evropi: Izvještaj Radne grupe za socioekonomiju Evropske mreže o ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 388. [CrossRef] [PubMed]