Identificiranje klasa simptoma bola, umora i depresije kod dugotrajno preživjelih od raka prostate—rezultati su Multi-regionalne studije o preživljavanju raka prostate u Švicarskoj (PROCAS)
Mar 22, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Salome Adam1,2 & Melissa SY Thong3 & Eva Martin-Diener2 & Bertrand Camey4 & Céline Egger Hayoz4 & Isabelle Konzelmann5 & Seyed Mohsen Mousavi6,7 & Christian Herrmann6,7 & Sabine Rohrmann2,8 & Miriam Wanner2,8 & R & Katharina Staetohelin & R Strebel10 & Marco Randazzo11,12 & Hubert John12 & Hans-Peter Schmid13 & Anita Feller1 & Volker Arndt1,3
1 Nacionalni institut za epidemiologiju i registraciju raka (NICER), c/o Univerzitet u Cirihu, Cirih, Švajcarska
2 Odsek za epidemiologiju hronične bolesti, epidemiologiju, biostatistiku i institut za prevenciju, Univerzitet u Cirihu, Cirih, Švajcarska
3 Jedinica za preživljavanje raka, Njemački centar za istraživanje raka (DKFZ), Heidelberg, Njemačka
4 Fribourg Cancer Registry, Fribourg, Švicarska
5 Zdravstvena opservatorija Valais, Valais Cancer Registry, Sion, Švicarska
6 Registar raka Istočna Švicarska, St. Gallen, Švicarska
7 Registar raka Graubünden i Glarus, Chur, Švicarska
8 Registar raka Zürich, Zug, Schaffhausen i Schwyz, Univerzitetska bolnica Zürich, Cirih, Švicarska
9 Bazelski registar za rak, Kantonalno odjeljenje za zdravstvo, Basel, Švicarska
10 Odjel za urologiju, Kantonalna bolnica Graubünden, Chur, Švicarska
11 Odjel za urologiju, GZO Spital Wetzikon AG, Wetzikon, Švicarska
12 Odjel za urologiju, Kantonalna bolnica Winterthur, Winterthur, Švicarska
13 Odsjek za urologiju, Medicinski fakultet (Med-HSG), St. Gallen, Švicarska
Abstract
svrha:Osim uroloških i seksualnih problema, dugotrajno (više od ili jednako 5 godina nakon početne dijagnoze) osobe koje su preživjele rak prostate (PC) mogu patiti od boli, umora i depresije. Ovi istovremeni simptomi mogu formirati klaster. U ovoj studiji, imali smo za cilj da istražimo klase ovog klastera simptoma kod dugotrajno preživjelih od PC-a, da u skladu s tim klasifikujemo preživjele od PC-a i istražimo povezanost između klasa ovog klastera i zdravstvenog kvaliteta života (HRQoL). Metode: Šest stotina pedeset i tri preživjele u fazi T1-T3N0M0 identificirane su iz studije o preživljenju raka prostate u Švicarskoj (PROCAS). Umor je procijenjen EORTC QLQ-FA12, simptomi depresije MHI-5, a bol EORTC QLQ-C30 upitnikom. Analiza latentnih klasa korištena je za izvođenje klasa klastera. Faktori povezani s izvedenim klasama određeni su korištenjem multinomijalne logističke regresione analize. Rezultati: Identificirane su tri klase: klasa 1 (61,4 posto) – „slaba bol, nizak fizički i emocionalni umor, umjereni simptomi depresije“; klasa 2 (15,1 posto) – „nizak fizički umor i bol, umjereni emocionalni umor, visoki simptomi depresije“; klasa 3 (23,5 posto) – visoki rezultati za sve simptome. Preživjeli u klasama 2 i 3 su vjerojatnije bili fizički neaktivni, prijavljivali su depresiju ili neki drugi specifični komorbiditet, bili liječeni terapijom zračenjem i imali lošije HRQoL ishode u odnosu na klasu 1. Zaključak: Tri različite klase bola, Identificiran je klaster umora i depresije, koji su povezani s liječenjem, komorbiditetima, faktorima načina života i ishodima HRQoL-a. Poboljšanje klasifikacije preživjelih od PC-a prema težini višestrukih simptoma moglo bi pomoći u razvoju intervencija prilagođenih potrebama preživjelih.
Ključne riječi: rak prostate. Casovi. Bol. Umor. Depresija. Grupa simptoma
Uvod
Preživjeli od raka često pate od više simptoma, ovisno o njihovom karcinomu i terapiji [1–3]. Brojne studije su već pokazale da simptomi ili doživljeno opterećenje simptoma utiču na kvalitet života preživjelih od raka (HRQoL) i kliničke ishode [4]. Međutim, studije upravljanja simptomima tradicionalno su se fokusirale samo na pojedinačne simptome [5], iako istraživanja pokazuju da više simptoma često koegzistiraju i mogu formirati grupe simptoma [6, 7]. Ovi skupovi simptoma mogu biti od terapeutskog značaja. Liječenje jednog simptoma klastera može utjecati na ostale, jer direktno liječenje jednog simptoma može indirektno utjecati na drugi simptom u klasteru [6, 8]. Shodno tome, liječenje jednog simptoma ne mora nužno poboljšati HRQoL ili prognozu. Stoga je potrebno dublje razumijevanje klastera simptoma i kako oni utječu na preživjele od raka. Grupa simptoma je definirana kao stabilna grupa od dva ili više istodobnih simptoma koji su povezani i različiti od drugih klastera simptoma [7]. Sastav klastera simptoma može se razlikovati prema dobi, spolu, statusu performansi i dijagnozi raka [9, 10]. Štaviše, prisustvo specifičnih klastera i broj i težina simptoma povezani su sa preživljavanjem/smrtnošću i lošijim HRQoL-om [9, 11–14]. Međutim, većina relevantnih studija do sada se oslanjala na podatke pacijenata oboljelih od karcinoma dojke i pluća [15], dok su informacije o klasterima simptoma kod drugih tipova raka, na primjer, raka prostate (PC), rijetke. Dugotrajno (bolesnici od raka koji prežive početnu dijagnozu duže od ili jednako 5 godina [16]) osobe koje su preživjele PC mogu često patiti od bola, umora i depresije pored uobičajenih uroloških i seksualnih problema [17–19]. Do 40 posto heterogene grupe osoba koje su preživjele PC prijavilo je da su bili hronično umorni nakon različitih tretmana [20], do 50 posto je patilo od kronične boli [21], a prevalencija depresije nakon tretmana može biti i do 18,5 posto [22].
Bol, umor i depresija se često javljaju istovremeno i stoga se mogu smatrati grupom simptoma [6, 23]. Prevalencija ovog klastera bol-umor-depresija kreće se od 7 posto kod osoba koje su preživjele PC [23] do 21,4 posto kod pacijenata sa uznapredovalim karcinomom pluća ili pankreasa [6]. Međutim, ove studije niti su identificirale klase ovog klastera niti su preživjele kategorizirale u identificirane klase. Iako je identifikacija klasa klastera simptoma i bolja klasifikacija preživjelih u identificirane klase važni da bi se razumjelo kojoj je preživjeloj potrebno intenzivnije upravljanje simptomima [24]. Istraživanja koja su istraživala klaster kognitivnih poremećaja, problema sa spavanjem, boli, depresije i umora, nazvana klaster psihoneuroloških simptoma [25], pronašla su četiri različite podgrupe: (1) svi niski simptomi, (2) visoki umor i slab bol, ( 3) jak bol i (4) svi visoki simptomi [24, 26]. Pacijenti u ovim podgrupama razlikovali su se po kliničkim i demografskim karakteristikama. Štaviše, podgrupa sa niskim nivoom sva četiri simptoma prijavila je najviši HRQoL [24]. Međutim, prema našim saznanjima, nijedna objavljena studija nije identificirala klase klastera bol-umor-depresija kod osoba koje su preživjele PC, iako je to relativno čest klaster simptoma [23]. Stoga, u ovoj istraživačkoj analizi, naš prvi cilj je bio identificirati moguće klase klastera simptoma depresije od bola i umora u velikom uzorku stanovništva dugotrajnog stadijuma T1-T3N0M{{ 28}} PC preživjelih. Naš drugi cilj bio je identificirati faktore povezane s izvedenim klasama i istražiti povezanost između klasa klastera i HRQoL-a.
Metode
Dizajn studije i studijska populacija
Učesnici su uključeni iz multi-regionalne kohorte za preživljavanje raka prostate u Švicarskoj (PROCAS). Detalji regrutacije i dizajna prikupljanja podataka u PROCAS studiji opisani su na drugom mjestu [27]. Ukratko, PROCAS studija je uključivala 748 dugotrajnih (bolesnika od raka koji su preživjeli početnu dijagnozu duže od ili jednako 5 godina) preživjelih od PC-a mlađih od 75 godina u trenutku dijagnoze i dijagnosticiranih između 20{{28} }6 i 2011. Identificirani su putem šest populacijskih registara za rak (Registar raka Friburg, Registar raka Bazel, Registar raka Graubünden i Glarus, Registar raka Istočna Švicarska, Valais registar raka, Registar raka Cirih i Zug) koji pokrivaju osnovnu populaciju od preko 3,4 miliona stanovnika (~40 posto ukupne populacije u Švicarskoj) iu njemačkom i francuskom govornom području. Identifikovani pacijenti sa PC-om pozvani su da učestvuju u studiji od strane njihovih lečećih urologa. Upitnici i svi ostali studijski dokumenti bili su dostupni na njemačkom, francuskom i italijanskom jeziku. Prikupljanje podataka obavljeno je u periodu od 2017. do 2018. putem poštanskih upitnika. Neispitani su dobili jedan podsjetnik. Od 8712 preživjelih koji su ispunili kriterije za uključivanje u studiju (Slika S1), 1246 je nasumično odabrano za učešće, od kojih se 1194 moglo kontaktirati i dobiti poziv. Konačno, 748 je vratilo popunjen upitnik (stopa odgovora: 62,2 posto). Ova analiza je ograničena na 653 osobe koje su preživjele PC sa stadijumom T1–T3 N0 i M0 (prema sistemu klasifikacije TNM koji je objavio Američki zajednički komitet za rak [28]).
Studija mjerenja
Umor
EORTC QLQ-FA12 je modul za umor razvijen da dopuni osnovni upitnik Evropske organizacije za istraživanje i liječenje raka kvaliteta života (EORTC QLQ-C30) [29]. Upitnik se sastoji od deset jednosmjernih stavki i dvije kriterijske varijable. Odgovori su raspoređeni na 4-bodovanoj skali (1: "nemalo" do 4: "veoma"). Dvije varijable kriterija mjere u kojoj mjeri umor ometa svakodnevne aktivnosti i društveni život. Deset stavki je dodijeljeno na tri podskale: fizički, emocionalni i kognitivni umor. Prema EORTC procedurama bodovanja, svi rezultati su standardizirani u rasponu od 0 do 100 [30]. Viši rezultati ukazuju na veći umor.
Prednost ekstrakta cistanche: protiv starenja
Bol
Bol je procijenjen korištenjem subskale bola EORTC QLQ-C30. Skala se sastoji od dva pitanja. Prema EORTC procedurama bodovanja, svi rezultati su standardizirani u rasponu od 0 do 100 [30]. Viši rezultat ukazuje na veću bol.
Simptomi depresije
Simptomi depresije su mjereni pomoću Inventara mentalnog zdravlja (MHI){{0}}, koji je mjera mentalnog zdravlja od pet stavki SF-36 [31]. Odgovori su raspoređeni na 5-skali (1: "uvijek" do 5: "nikad"). Rezultati su standardizirani linearnom transformacijom na skali u rasponu od 0 do 100 s višim rezultatima koji ukazuju na niže razine simptoma depresije. Definisali smo depresivne simptome koristeći graničnu vrijednost manje od ili jednako 56 [32].
HRQoL i opterećenje simptoma specifičnim za PC
Koristili smo pet skala funkcionisanja (fizičko, uloga, emocionalno, kognitivno, socijalno) i zdravstveno stanje/ukupni kvalitet života upitnika EORTC QLQ-C30 za procjenu HRQoL-a i modula QLQ-PR25 specifičnog za PC. za procjenu opterećenja simptoma specifičnim za PC. EORTC QLQ-PR25 upitnik specifičan za PC uključuje 25 pitanja koja procjenjuju simptome urinarnog i crijevnog sustava, seksualnu aktivnost, seksualno funkcioniranje i simptome povezane s hormonskim liječenjem. Stavke za funkcionisanje EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQPR25 podskale su bodovane na skali od 1 (uopšte) do 4 (veoma) i od 1 (veoma loše) do 7 (odlično) za stavke u zdravstvenom stanju/ ukupna skala kvaliteta života. Bodovanje svih instrumenata obavljeno je prema odgovarajućim priručnicima za bodovanje [30, 33], a rezultati su linearno transformirani na skalu od 0-100. Viši rezultati na skali funkcioniranja i globalno zdravlje/QoL ukazuju na bolje funkcioniranje i bolje zdravlje. Viši rezultati u EORTC QLQ-PR25 predstavljaju veće opterećenje simptoma ili bolje seksualno funkcionisanje i veću seksualnu aktivnost.
Demografija, način života i klinički podaci
Registri raka su dali demografske parametre i kliničke informacije kao što su datum rođenja, datum dijagnoze i stadijum raka. Liječnici i registri raka dali su detaljne informacije o tretmanima, progresiji/relapsu bolesti (uključujući biohemijske i kliničke recidive, metastaze nakon dijagnoze primarnog tumora u vrijeme istraživanja) i drugim primarnim tumorima. Informacije koje su sami prijavili uključivali su obrazovanje, život sa partnerom, nacionalnost, radni status, tjelesnu težinu, tjelesnu visinu i fizičku aktivnost. Nadalje, procijenjeno je iskustvo (da/ne) kod sljedećih komorbiditeta: depresija, artritis/reumatizam/artroza, dijabetes, degenerativna bolest diska i bolest gornjeg gastrointestinalnog trakta.
Statistika
Za deskriptivne svrhe, usporedili smo kliničke i sociodemografske karakteristike između ispitanika i neispitanika koristeći parametarske testove. Neparametarski testovi su primijenjeni kada su pretpostavke normalnosti i homogenosti narušene. Kako ne postoje utvrđene granice u smjernicama koje se odnose na upitnike EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-FA12, dihotomizirali smo skale bola i emocionalnog i fizičkog umora koristeći 75. percentil kao graničnu vrijednost (Tabela 1) kako bismo identificirali preživjele PC koji su patili od umora ili bola. Postoji prednost da se ove skale dihotomiziraju kako bi se olakšala klinička korisnost takvih rezultata [34]. Za mentalni distres korištena je utvrđena granica manje od ili jednako 56 [32]. Isključili smo kognitivni umor jer su rezultati bili vrlo niski (iskrivljeni ulijevo), što sugerira da osobe koje su preživjele PC u našem uzorku nemaju pritužbi na ovaj aspekt umora. Izvođenje opisa identifikovanih klasa izvršeno je na osnovu vizuelnog poređenja, kao što je to urađeno u uporedivim radovima [24, 26, 35]. Korelacije su izračunate kako bi se procijenilo da li su stavke međusobno povezane sa skalama HRQoL. Izvršili smo analizu latentne klase (LCA) da identifikujemo grupe preživjelih od PC sa sličnim profilima klastera simptoma umora i depresije. LCA je probabilistički pristup grupisanja koji ima za cilj da dobije najmanji broj grupa sa sličnim profilima na osnovu kategoričke latentne varijable [36].
ekstrakt cistanche deserticola: antioksidacija
Koristili smo četiri dihotomizirana rezultata bola, simptoma depresije i emocionalnog i fizičkog umora. Optimalan broj latentnih klasa baziran je na modelu s najnižom vrijednošću Bayesovog informacijskog kriterija (BIC), što ukazuje na najbolje uklapanje. Ispitanici su raspoređeni u klasu za koju je posteriorna vjerovatnoća bila najveća. Multinomijska logistička regresija je korištena za identifikaciju faktora koji razlikuju identificirane klase. Za ove modele, prediktorske varijable su dihotomizirane [37]. Kako nas je zanimao neovisni učinak svake varijable, nismo se prilagođavali mogućim pomutnjama u modelima multinomijske logističke regresije općenito. Međutim, kako je starost jaka zbunjujuća i može biti povezana sa svakom nezavisnom varijablom koju smo testirali, podanalize su izvršene za sve modele prilagođene starosti (podaci nisu prikazani). Multivarijabilni linearni modeli su izračunati kako bi opisali i testirali razlike u HRQoL-u prema identificiranim klasama. Ovi modeli su prilagođeni za stadijum raka, dob u ispitivanju, vrijeme od postavljanja dijagnoze i terapiju vanjskim zračenjem. Druge varijable kao što su terapija deprivacije androgena i radikalna prostatektomija smatrane su dodatnim potencijalnim zbunjujućim faktorima, ali nisu uključene u konačne modele jer nisu poboljšale uklapanje modela (test maksimalne vjerovatnoće sa p < 0.1).="" nezavisne="" varijable="" su="" provjerene="" na="" multikolinearnost="" izračunavanjem="" faktora="" inflacije="" varijanse="" (vif)="" u="" svim="" modelima.="" p-vrijednosti="" nisu="" prilagođene="" za="" višestruko="" testiranje="" i="" odnose="" se="" na="" pojedinačne="" testove,="" a="" ne="" na="" globalni="" test="" za="" razlike.="" sve="" analize="" su="" obavljene="" pomoću="" stata="" statističkog="" softvera="" (verzija="">
Etika
Studiju PROCAS je odobrio Etički komitet Cirih i svi recenzentski odbori odgovorni za registre raka koji učestvuju (OSNOVNI broj: 2016-00608).
Rezultati
Prosječna starost pri istraživanju bila je 72,9 (SD=6,3) godina, a međuvrijeme od postavljanja dijagnoze bilo je 7,6 godina (SD=1,5) (Tabela 2). Većina učesnika su bili Švajcarci, živeli sa svojim partnerom i imali su stadijum raka T2N{{10}M{{30}}. Ispitanici su statistički značajno mlađi (p=0.023) od neispitanih, kao i vjerovatnije da su Švajcarci (p=0.001) i da žive sa svojim partnerom (p {{17 }}.045). Većina učesnika liječena je radikalnom prostatektomijom (76,7 posto), nakon čega je uslijedila terapija eksternim zračenjem (29,6 posto). Korelacije između klastera simptoma bol-umor-depresija sa EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-PR25 rezultatima bile su slabe do umjerene (koeficijent korelacije, −0,50 do 0,40) (Tabela S2).
Karakteristike identificiranih PNS klasa
Od četiri klase identificirane sa LCA, odabrali smo rješenje za 3-klasu zasnovano na najnižem BIC-u (tabela 3). Isključeno je deset slučajeva sa nedostajućim podacima na najmanje jednoj skali. Većina preživjelih od PC računara (n=394, 61,4 posto) kategorizirani su u klasu 1, 98 (15,1 posto) u klasu 2, a 151 (23,5 posto) u klasu 3. Klasu 1 karakteriziraju niski rezultati za bol (srednja vrijednost=10.5), fizički i emocionalni umor i umjerene ocjene za simptome depresije (Slika 1, Tabela S3). Niski rezultati fizičkog umora i boli, ali umjereni emocionalni umor i visoki rezultati simptoma depresije karakteriziraju klasu 2. Klasa 3 je definirana visokim ocjenama za sve simptome.
Faktori povezani s identificiranim klasama simptoma depresije boli i umora
Multinomijska logistička regresija je otkrila da se klaster simptoma depresije boli i umora značajno razlikuju po tome što su depresiju prijavili kao komorbiditet (Tablica 4). U poređenju sa klasom 1 (nizak bol, nizak fizički i emocionalni umor, umjereni simptomi depresije), osobe koje su preživjele PC u klasi 2 (nizak fizički umor, slab bol, umjereni emocionalni umor, visoki depresivni simptomi) bili su 9,5 puta (95 posto CI: 3,94 –23.{{60}}1) veća je vjerovatnoća da su prijavili depresiju. U poređenju sa klasom 1, osobe koje su preživjele PC u klasi 3 (visok fizički i emocionalni umor, jak bol, visoki simptomi depresije) su vjerojatnije bile starije (OR=1.53, 95 posto CI: 1.{{69 }}5–2,26), da imate prekomjernu težinu (OR=2.23, 95 posto CI: 1,44–3,45), da imate degenerativnu bolest diska (OR=2.35, 95 posto CI: 1,46– 3,80), da imate bolest gornjeg gastrointestinalnog trakta (OR=2.11, 95 posto CI: 1,18–3,89), da imate depresiju (OR=15,97, 95 posto CI: 7,19–35,50), i da se liječi terapijom eksternim zračenjem (OR {{50}}.69, 95 posto CI: 1,14–2,51). S druge strane, manja je vjerovatnoća da će imati partnera (OR=0.53, 95 posto CI: 0.31–0.91), koji će raditi preporučeno Veće od ili jednako 1,25 h snažne fizičke aktivnosti sedmično (OR=0.45, 95 posto CI: 0,30–0,67), i da imate artritis/reumatizam/artrozu (OR=1.81, 95 posto CI: 1,18–2,80). Kada se poredi klasa 2 (referenca) i klasa 3, prekomjerna težina (OR=2.62, 95 posto CI: 1.50–4.59), manje energična fizička aktivnost sedmično (OR=0.46, 95 postotak CI: 0,27–0,79), što je manje vjerovatno da će se liječiti radikalnom prostatektomijom (OR=0.48, 95 posto CI: 0,25–0,92), ali je vjerojatnije da će se liječiti terapijom vanjskim zračenjem (OR=2.32, 95 posto CI: 1,30–4,17) bili su povezani sa klasom 3. U modelima multinomijalne logističke regresije prilagođene starosti, uočeni su slični efekti za svaku nezavisnu varijablu (podaci nisu prikazani).
Razlike u HRQoL-u i opterećenju simptomima specifičnim za PC prema klasama simptoma bol-umor-depresija
Osim seksualne aktivnosti, osobe koje su preživjele PC u klasi 1 su prijavile statistički značajno bolje rezultate funkcionisanja, niže rezultate simptoma i bolje seksualno funkcionisanje (srednja razlika=7.2, p=0.0{{2 0}}3), u poređenju sa preživjelima klase 3 (Tabela 5). Slična slika je uočena kada su preživjeli iz klase 3 upoređeni sa onima iz klase 2, osim urinarnih smetnji (srednja razlika=− 3,3, p=0.437), seksualne aktivnosti (srednja razlika {{ 14}} − 0.7, p=0.672), i seksualno funkcionisanje (srednja razlika=− 0.8, p=0.981 ) gdje nije uočena razlika. U poređenju sa preživjelima iz klase 1, preživjeli iz klase 2 su pokazali statistički značajno niže globalno zdravlje (srednja razlika=6.8, p < 0.001)="" i="" funkcionalne="" rezultate,="" ali="" slične="" fizičke="" funkcionisanje="" (srednja="" razlika="−" 0.1,="" p="0.963)." što="" se="" tiče="" simptoma,="" preživjeli="" u="" klasi="" 2="" prijavili="" su="" veće="" opterećenje="" urinarnim="" simptomima="" (srednja="" razlika="−" 4,4,="" p="0.015)," simptomima="" crijeva="" (srednja="" razlika="−" 2,9,="" p="" {{="" 44}}.009),="" simptomi="" povezani="" sa="" hormonskim="" tretmanom="" (srednja="" razlika="−" 5,0,="" p="">< 0,001)="" i="" lošije="" seksualno="" funkcionisanje="" (srednja="" razlika="8.0," p="0." 005).="" svi="" vif="" u="" ovim="" modelima="" bili="" su="" ispod="">
Diskusija
U ovoj studiji identifikovali smo tri klase klastera simptoma bola, umora i depresije. Većina dugotrajno preživjelih od PC nije imala problema s bolom, fizičkim i emocionalnim umorom, ali je imala umjerene simptome depresije (klasa 1). Druge dvije klase simptoma umora od bola i depresije karakteriziraju visoki simptomi depresije i veći teret emocionalnog umora. Rezultat našeg istraživanja ukazuje da postoje različite klase klastera simptoma bol-umor-depresija u skladu s prethodnim studijama [24, 26]. Zanimljivo je da smo uočili jaku razliku u samo jednoj dimenziji umora između klase 1 i klase 2. Fizički umor je bio na sličan način nizak u oba razreda, ali je emocionalni umor, koji je imao prosječnu ocjenu 0 u klasi 1, bio viši
(prosečan rezultat 17,9) u klasi 2. Štaviše, srednja ocena simptoma depresije u klasi 2 (38,5) bila je skoro dvostruko veća od one u klasi 1 (21,3), dok je srednja ocena za bol bila podjednako niska u obe klase. Ovo je u skladu sa činjenicom da je jedini faktor koji je razlikovao preživjele između klase 1 i klase 2 bio „depresija“. U EORTC QLQ-FA12, emocionalni umor je izraz "nedostatka motivacije" koji će se vjerovatno djelimično preklapati sa stavkama u MHI-5 upitniku za procjenu motivacije i moguće anhedonije (nedostatak pozitivnih aspekata). Kako različite dimenzije umora mogu dovesti do različitih kliničkih ishoda, ovo naglašava važnost precizne diferencijalne dijagnoze za učinkovito kliničko liječenje ovih simptoma [38, 39]. Štaviše, osobe koje su preživjele PC u klasi 3 patile su značajno od drugih specifičnih komorbiditeta osim depresije (npr. degenerativna bolest diska i bolesti gornjeg gastrointestinalnog trakta) od onih koji su preživjeli PC u klasi 1, dok nisu pronađeni značajni omjeri izgleda za ove komorbiditete kada se uporede osobe koje su preživjele PC klase 1 i klasa 2. Kako su prevalencija komorbiditeta i intenzitet umora povezani [40], ovaj rezultat je naglašen velikom razlikom u rezultatu fizičkog umora između klase 1 (prosjek 12,0) i klase 3 (prosjek 53,5) . Ovaj rezultat u pogledu komorbiditeta je vrijedan pažnje, posebno imajući u vidu prethodna istraživanja koja pokazuju da postoji potencijalna povezanost između umora i povećanog rizika od smrtnosti od svih uzroka kod muškaraca koji su preživjeli kolorektalni karcinom, posebno kod onih sa komorbidnom srčanom bolešću [41].
cistanche protiv umora
Zanimljivo je da su dvije karakteristike koje su preživjele razlikovale između klase 2 i klase 3 radile više od 1,5 h snažnih fizičkih aktivnosti sedmično i bile su gojazne, tako da su osobe koje su preživjele PC iz klase 2 bile aktivnije i imale niži BMI. Ovi rezultati su uporedivi sa Kim et al. [26], koji je također primijetio da se podgrupe razlikuju u pogledu statusa fizičke aktivnosti, a sa Thongom et al. [35], koji su izvijestili da su preživjeli od raka debelog crijeva i debelog crijeva vjerojatnije biti klasifikovani u grupu sa visokim umorom. Stoga ovi podaci pokazuju potrebu za promicanjem fizički aktivnog načina života kako bi se smanjili umor i simptomi depresije [42]. Biti u klasi 3 je također bio povezan s većim izgledima za terapiju vanjskim zračenjem (čak i nakon prilagođavanja stadiju i dobi (podaci nisu prikazani)), potencijalno zbog dugotrajnih štetnih učinaka liječenja kao što su slabije seksualne funkcije i mokrenje ili crijeva probleme. Ovi problemi mogu postojati [43] i ostati zabrinuti godinama nakon završetka liječenja [44]. Postojanost ovih simptoma povezana je sa žaljenjem za liječenjem [44], a percepcija tjelesnog mirisa izmeta ili urina povezana je sa simptomima depresije [45]. U našem uzorku, muškarci u klasi 3 prijavili su više simptoma povezanih s liječenjem i vjerojatnije je da će imati komorbidnu depresiju. Sve u svemu, osobe koje su preživjele PC u klasi 3 prijavile su značajno niže rezultate za sve funkcionalne subskale i veće opterećenje simptoma u poređenju sa klasama 1 i 2. Slični trendovi su uočeni kada su upoređivali klase 1 i 2, dok su osobe koje su preživjele PC iz klase 2 prijavile znatno lošije rezultate za neke rezultate na skali funkcioniranja i simptoma. Ovi rezultati nisu potpuno iznenađujući jer smo očekivali da osobe koje su preživjele PC s većim opterećenjem od više simptoma imaju smanjeno funkcioniranje HRQoL-a, slično prethodnoj studiji o klasama umora uzrokovanog rakom [35]. Međutim, bili smo iznenađeni opsegom srednjih razlika u HRQoL-u jer su one bile mnogo veće od razlika u HRQoL-u prema tretmanu, starosti ili godinama od postavljanja dijagnoze u sličnoj populaciji [18, 19].
Omjeri šansi zasnovani na dva modela multinomijske logističke regresije, dok je u prvom modelu klasa 1 bila referentna, a u drugom modelu klasa 2 je bila referentna *Označava graničnu vrijednost referentne grupe 1 na osnovu srednje vrijednosti2 presecanja na osnovu preporuke da se uradi najmanje 1,25 h/nedjeljno sportske aktivnosti intenzivnog intenziteta Klasa 1 - nizak fizički umor, nizak emocionalni umor, slab bol, umjereni simptomi depresije (n=364, 61,4 posto) Klasa 2 - niska fizički umor, umjereni emocionalni umor, slab bol, visoki simptomi depresije (n=98, 51,1 posto) Klasa 3 - visoki fizički umor, visoki emocionalni umor, jak bol, simptomi visoke depresije (n {{18} }, 23,5 posto ) Vrijednosti koje nedostaju su ispod<>
Ovo sugerira da se razlike u HRQoL-u mogu bolje objasniti klasifikacijom dugotrajno preživjelih od PC-a u klasu klastera bol-umor-depresija nego na osnovu terapije, starosti ili vremena od postavljanja dijagnoze. Što se tiče simptoma specifičnih za PC, naši rezultati su u skladu sa nalazima Baden et al. [23] koji su istraživali prevalenciju klastera simptoma bol-umor-depresija kod osoba koje su preživjele PC. Njihova studija je pokazala da osobe koje su preživjele PC sa sva tri simptoma imaju veću vjerovatnoću da dožive fizičke simptome kao što su inkontinencija, problemi sa crijevima i simptomi povezani s liječenjem deprivacije androgena nego oni koji su preživjeli sa 0–2 simptoma ovog klastera.
Međutim, kako smo također pronašli različite karakteristike povezane sa svakom klasom, vjerujemo da bi intervencije trebale biti prilagođene svakoj grupi simptoma bol-umor-depresija kao što su Thong et al. [35] predlažu za podtipove klastera umora uzrokovanog rakom. Na primjer, osobe koje su preživjele rak PC-a koje karakterizira niska fizička aktivnost i/ili visok BMI mogu profitirati od intervencije koja uključuje savjete o ishrani i fizičkoj aktivnosti [4 6]. Štoviše, vježbanje, farmakologija, psihoedukacija i terapije uma i tijela mogu poboljšati umor i depresiju [47, 48]. Potrebne su daljnje studije longitudinalnog dizajna koje uključuju i fokusiraju se na dugotrajno preživjele od raka kako bi se replicirali naši rezultati i istražili kako bi se grupe simptoma bol-umor-depresija mogle promijeniti tokom vremena. Na primjer, studija Kim et al. sugerirao je da, iako sastav podgrupa klastera PNS-a može ostati dosljedan, pacijenti mogu prelaziti između podgrupa tokom vremena ili da se pojavi više podgrupa [26]. Kod osoba koje su preživjele PC, utvrđeno je da je HRQoL niži tokom i ubrzo nakon tretmana, ali da se poboljšava i stabilizuje nakon toga [49, 50]; stoga bi bilo interesantno vidjeti da li postoji sličan efekat kako su ga opisali Kim et al. bi se našao u PC preživjelim.
Ova studija ima nekoliko ograničenja. Prvo, budući da je ovo bila istraživačka studija, rezultate treba tumačiti s oprezom i treba ih ponoviti u budućim studijama. Drugo, koristili smo 75. percentilnu graničnu vrijednost jer nema utvrđenih graničnih vrijednosti za dimenzije fizičkog i emocionalnog umora za EORTC QLQ-FA12 i za EORTC QLQ-C30. Međutim, naše vrijednosti i granična vrijednost za bol su unutar raspona objavljenih interkvartilnih raspona kronično bolesnih pacijenata [51]. Za dimenziju fizičkog i emocionalnog umora EORTC QLQ-FA12 nije pronađena literatura za uporedivu kohortu. Treće, zbog male veličine uzorka u odnosu na specifične kliničke i sociodemografske karakteristike, nekoliko intervala povjerenja (Tabela 4) je široko, što rezultira manjom statističkom snagom za neka poređenja. Konačno, kao što su umor, bol i simptomi depresije procijenjeni samo u jednom trenutku, nismo mogli identificirati promjene tokom vremena. Ipak, ovo je prva studija provedena na osobama koje su preživjele PC, a koja je identificirala klase klastera bol-umor-depresija. Nadalje, korišten je višedimenzionalni upitnik zamora koji je omogućio diferencijaciju dimenzija zamora u identificiranim klasama. Dodatno, mogli bismo procijeniti povezanost širokog spektra kliničkih, demografskih karakteristika i karakteristika životnog stila s identificiranim klasama, te povezanost klasa s HRQoL-om i simptomima specifičnim za PC. Zaključno, pronašli smo tri različite klase klastera bol-umor-depresija. Ovi časovi su bili povezani s liječenjem, komorbiditetima i faktorima životnog stila, te ishodima HRQoL-a. Stoga bi poboljšanje klasifikacije preživjelih od PC-a prema težini višestrukih simptoma moglo pomoći u razvoju intervencija prilagođenih potrebama preživjelih za poboljšanje ishoda HRQoL-a.
Ovo je naš proizvod protiv umora! Kliknite na sliku za više informacija!
Reference
1. Grossman RL, Heath AP, Ferretti V, Varmus HE, Lowy DR, Kibbe WA et al (2010) Glas pacijenata koji nedostaje u izvještavanju o sigurnosti lijekova. N Engl J Med. 363(1):1–3
2. Cleeland CS, Bennett GJ, Dantzer R, Dougherty PM, Dunn AJ, Meyers CA, Miller AH, Payne R, Reuben JM, Wang XS, Lee BN (2003) Da li su simptomi raka i liječenja raka uzrokovani zajedničkim biološkim mehanizam? Rak. 97(11):2919–2925
3. Nacionalni instituti za zdravlje (2003.) Upravljanje simptomima kod raka: bol, depresija i umor: izjava o stanju nauke. J Pain Palliat Care. 17(1):77–97
4. Berry DL (2011) Simptomi i kvalitet života prijavljenih pacijenata integrisani u kliničku negu raka. Semin Oncol Nurs. 27(3): 203–210
5. Fan G, Filipczak L, Chow E (2007) Klasteri simptoma kod pacijenata sa rakom: pregled literature. Curr Oncol. 14(4):173–179
6. Laird BJA, Scott AC, Colvin LA, McKeon AL, Murray GD, Fearon KCH et al (2011) Bol, depresija i umor kao grupa simptoma u uznapredovalom karcinomu. J Upravljanje simptomima bola. 42(1):1–11
7. Kim HJ, McGuire DB, Tulman L, Barsewick AM (2005) Analiza koncepta klastera simptoma i kliničke implikacije za njegu raka. Cancer Nurs. 28(4):270–282
8. Walsh D, Rybicki L (2006) Grupisanje simptoma kod uznapredovalog raka. Support Care Cancer. 14(8):831–836
9. Jimenez A, Madero R, Alonso A, Mart V, Vilches Y, Mart B (2011) Klasteri simptoma kod uznapredovalog raka. J Upravljanje simptomima bola. 42(1):24–31
10. Linder L (2015) Analiza UCSF teorije upravljanja simptomima: implikacije na pedijatrijsku onkologiju. J Pediatr Oncol Nurs. 27(6):316–324
11. Lin S, Chen Y, Yang L, Zhou J (2013.) Bol, umor, poremećeni san i uznemirenost činili su klaster simptoma koji se odnose na kvalitet života i funkcionalni status pacijenata koji su operirani od raka pluća. J Clin Nurs. 22(9–10):1281–1290 12. Pirri C, Bayliss E, Trotter J, Olver IN, Katris P, Drummond P et al (2012) Mučnina je i dalje loša veza u antiemetičkoj terapiji? Utjecaj na kvalitetu života oboljelih od raka i psihološko prilagođavanje mučnine, povraćanja i gubitka apetita, pojedinačno i istovremeno kao dio klastera simptoma. Support Care Cancer 21: 735–748
13. Roiland RA, Heidrich SM (2011) Grupe simptoma i kvaliteta života kod starijih osoba koje su preživjele rak dojke. Oncol Nurs Forum. 38(6): 672–680
14. Wikman A, Johar A, Lagergren P (2014) Prisutnost klastera simptoma kod hirurški liječenih pacijenata sa karcinomom jednjaka: implikacije na preživljavanje. Rak. 120(2):286–293
15. Reilly CM, Bruner DW, Mitchell SA, Minasian LM, Basch E, Dueck AC, Cella D, Reeve BB (2013) Literatura sinteza prevalencije i težine simptoma kod osoba koje primaju aktivni tretman raka. Support Care Cancer. 21(6):1525–1550
16. Američko društvo za borbu protiv raka. Činjenice i brojke o raku—2000. Atlanta: American Cancer Society; 2000
17. Adam S, Feller A, Rohrmann S, Arndt V (2018) Kvalitet života vezan za zdravlje među dugotrajnim (većim ili jednakim 5 godina) preživjelim od raka prostate primarnom intervencijom: sistematski pregled. Zdravstveni kvalitetni životni ishodi. 16(1):22
18. Adam S, Koch-Gallenkamp L, Bertram H, Eberle A, Holleczek B, Pritzkuleit R, Waldeyer-Sauerland M, Waldmann A, Zeissig SR, Rohrmann S, Brenner H, Arndt V (2019) Kvalitet života vezan za zdravlje kod dugotrajno preživjelih s lokaliziranim karcinomom prostate uz pomoć terapije—rezultati su populacijske studije. Eur J Cancer Care (Engl). 28(5):e13076
19. Adam S, Doege D, Koch-gallenkamp L, Thong MSY, Bertram H, Eberle A i suradnici (2020.) Kvalitet života vezan za dob u vezi sa zdravljem dugotrajno preživjelih od raka prostate bez bolesti u odnosu na kontrolu muške populacije - rezultati studije zasnovane na populaciji. Support Care Cancer. 28(6):2875–2885
20. Langston B, Armes J, Levy A, Tidey E, Ream E (2013) Prevalencija i ozbiljnost umora kod muškaraca sa rakom prostate: sistematski pregled literature. Support Care Cancer. 21(6):1761–1771
21. Gerbershagen HJ, Özgür E, Straub K, Dagtekin O, Gerbershagen K, Petzke F, Heidenreich A, Lehmann KA, Sabatowski R (2008) Prevalencija, ozbiljnost i kroničnost bola i opći kvalitet života povezan s lokalizovanog raka prostate. Eur J Pain. 12(3):339–350
22. Watts S, Prescott P, Mason J, McLeod N, Lewith G (2015) Depresija i anksioznost kod raka prostate: sistematski pregled i meta-analiza stopa prevalencije. BMJ Open. 5(11):e007618
23. Baden M, Lu L, Drummond FJ, Gavin A, Sharp L (2020) Grupa simptoma bola, umora i depresije kod preživjelih od raka prostate. Support Care Cancer. 28(10):4813–4824
24. Miaskowski C, Cooper BA, Paul SM, Dodd M, Lee K, Aouizerat BE et al (2006) Podgrupe pacijenata sa karcinomom sa različitim iskustvima simptoma i ishodima kvaliteta života: klaster analiza. Oncol Nurs Forum. 33(5):79–89
25. Kim HJ, Barsevick AM, Tulman L, McDermott PA (2008) Klasteri simptoma povezanih s liječenjem kod raka dojke: sekundarna analiza. J Upravljanje simptomima bola. 36(5):468–479
26. Kim H, Barsevick AM, Beck SL, Dudley W (2012) Kliničke podgrupe klastera psihoneuroloških simptoma kod žena koje se liječe od raka dojke: sekundarna analiza. Oncol Nurs Forum. 39(1): E20–E30
27. Adam S, Martin-Diener E, Schmid HP, Arndt V (2019) Preživljavanje raka prostate u Švicarskoj (PROCAS): protokol studije švicarske multiregionalne kohorte. Schweizer Krebsbulletin. 39:256–261
28. Greene FL, Page DL, Fleming ID, Fritz AG, Balch CM, Haller DG et al (2002) AJCC priručnik za stadijume raka. 6th ed. AJCC (American Joint Committee on Cancer), urednik. Springer-Verlag, New York, 421 str
29. Weis J, Tomaszewski KA, Hammerlid E, Ignacio Arraras J, Conroy T, Lanceley A et al (2017) Međunarodna psihometrijska validacija EORTC modula kvalitete života koji mjeri umor povezan s rakom (EORTC QLQ-FA12). J Natl Cancer Inst. 109(5):1–8
30. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, Haes JCJM, Kaasa S, Klee M, Osoba D, Razavi D, Rofe PB, Schraub S, Sneeuw K, Sullivan M, Takeda F (1993) Evropska organizacija za istraživanje i liječenje raka QLQ-C30: instrument kvalitete života za korištenje u međunarodnim kliničkim ispitivanjima u onkologiji. J Natl Cancer Inst. 85(5):365–376
31. Berwick DM, Murphy JM, Goldman PA, Ware JE, Barsky AJ, Weinstein MC (1991) Izvođenje skrining testa mentalnog zdravlja od pet stavki. Med Care. 29(2):169–176
32. Strand BH, Dalgard OS, Tambs K, Rognerud M (2003) Mjerenje stanja mentalnog zdravlja norveške populacije: poređenje instrumenata SCL-25, SCL-10, SCL{{4} } i MHI-5 (SF-36). Nord J Psychiatry. 57(2):113–118
33. van Andel G, Bottomley A, Fosså SD, Efficace F, Coens C, Guerif S, Kynaston H, Gontero P, Thalmann G, Akdas A, D'Haese S, Aaronson NK (2008) Međunarodna terenska studija EORTC-a QLQ-PR25: upitnik za procjenu zdravstvenog kvaliteta života pacijenata sa rakom prostate. Eur J Rak. 44(16):2418–2424
34. Diouf M, Bonnetain F, Barbare JC, Bouche O, Dahan L, Paoletti X et al (2015) Optimalne rezne tačke za upitnik kvaliteta života - jezgro 30 (QLQ-C30) skale: korisnost za klinička ispitivanja i ažuriranja prognostičkih sistema kod uznapredovalog hepatocelularnog karcinoma. Onkolog. 20(1):62–71
35. Thong MSY, Mols F, van de Poll-Franse LV, Sprangers MAG, van der Rijt CCD, Barsevick AM, Knoop H, Husson O (2018) Identificiranje podtipova umora povezanog s rakom: rezultati PROFILI zasnovani na populaciji registar. J Cancer Surviv. 12(1):38–46
36. Vermunt JK, Magidson J (2002) Analiza klastera latentne klase. Appl Latent Cl Anal. 2009:89–106
37. Ferrat E, Audureau E, Paillaud E, Liuu E, Tournigand C, Lagrange JL, Canoui-Poitrine F, Caillet P, Bastuji-Garin S, u ime studijske grupe ELCAPA (2016.) Četiri različita zdravstvena profila kod starijih pacijenata sa rakom: analiza latentne klase prospektivne elcapa kohorte. J Gerontol - Ser A Biol Sci Med Sci. 71(12):1653–1660
38. Howell D (2003) Skrining i procjena - umor kod preživjelih od raka. Curr Oncol. 20(3):e242–e243
39. Andersen BL, DeRubeis RJ, Berman BS, Gruman J, Champion VL, Massie MJ, Holland JC, Partridge AH, Bak K, Somerfield MR, Rowland JH, Američko društvo za kliničku onkologiju (2014) Skrining, procjena i zbrinjavanje anksioznost i simptomi depresije kod odraslih s rakom: prilagođavanje smjernica Američkog društva za kliničku onkologiju. J Clin Oncol. 32(15):1605–1619
40. Yates P, Miaskowski C, Cataldo JK, Paul SM, Cooper BA, Alexander K, Aouizerat B, Dunn L, Ritchie C, McCarthy A, Skerman H (2015) Razlike u sastavu klastera simptoma između starijih i mlađih onkoloških pacijenata . J Upravljanje simptomima bola. 49(6):1025–1034
41. Adam S, van de Poll-Franse LV, Mols F, Ezendam NPM, de Hingh IHJT, Arndt V i dr. Povezanost umora uzrokovanog rakom sa smrtnošću od svih uzroka oboljelih od raka debelog crijeva i endometrija: rezultati populacije- baziran na PROFILES registru. Cancer Med 8(6):3227–3236
42. Eyl RE, Koch-Gallenkamp L, Jansen L, Walter V, Carr PR, Hoffmeister M et al Fizička aktivnost i dugoročni kvalitet života među preživjelima od kolorektalnog karcinoma - prospektivna studija zasnovana na populaciji. Cancer Prev Res 13(7):611–622
43. Mols F, Korfage IJ, Vingerhoets AJJM, Kil PJM, Coebergh JWW, Essink-Bot ML, van de Poll-Franse LV (2009) Problemi s crijevima, mokraćom i seksualnim problemima među dugotrajno preživjelim od raka prostate: populacijski studija. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 73(1):30–38
44. Hoffman RM, Lo M, Clark JA, Albertsen PC, Barry MJ, Goodman M, Penson DF, Stanford JL, Stroup AM, Hamilton AS (2017) Žaljenje zbog odluke o liječenju među dugotrajno preživjelim od lokaliziranog raka prostate: rezultati studija ishoda raka prostate. J Clin Oncol. 35(20):2306–2314
45. Alsadius D, Olsson C, Pettersson N, Tucker SL, Wilderäng U, Steineck G (2013) Percepcija tjelesnog mirisa – zanemarena posljedica dugotrajnih gastrointestinalnih i urinarnih simptoma nakon terapije zračenjem za rak prostate. J Cancer Surviv Res Pract. 7(4):652–658
46. Ballon-landa E, Parsons JK (2018) Faktori prehrane, fizičke aktivnosti i načina života u prevenciji raka prostate. Curr Opin Urol. 28(1):55–61
47. Pearson EJM, Morris ME, di Stefano M, McKinstry CE (2018) Intervencije za umor povezan s rakom: pregled obima. Eur J Cancer Care (Engl). 27(1):e12516
48. Rodin G, Katz M, Lloyd N, Green E, Mackay JA, Wong RKS, Grupa za smjernice za suportivnu njegu programa Cancer Care Ontario u njezi zasnovanoj na dokazima (2007) Tretman depresije kod pacijenata sa rakom. Curr Oncol. 14(5):180–188
49. Donovan JL, Hamdy FC, Lane JA, Mason M, Metcalfe C, Walsh E, Blazeby JM, Peters TJ, Holding P, Bonnington S, Lennon T, Bradshaw L, Cooper D, Herbert P, Howson J, Jones A, Lyons N, Salter E, Thompson P, Tidball S, Blaikie J, Grey C, Bollina P, Catto J, Doble A, Doherty A, Gillatt D, Kockelbergh R, Kynaston H, Paul A, Powell P, Prescott S, Rosario DJ , Rowe E, Davis M, Turner EL, Martin RM, Neal DE, ProtecT Study Group (2016) Rezultati prijavljenih pacijenata nakon praćenja, operacije ili radioterapije za rak prostate. N Engl J Med. 375(15):1425–1437
50. Namiki S, Kaiho Y, Mitsuzuka K, Saito H, Yamada S, Nakagawa H (2014) Originalni članak: Kliničko istraživanje dugoročnog kvaliteta života nakon radikalne prostatektomije: 8-godišnja longitudinalna studija u Japanu. Int J Urol. 21:1220–1226
51. Ebbing J, Heckmann RC, Collins JW, Miller K, Erber B, Friedersdo F et al (2018) Onkološki ishodi, ishodi kvaliteta života i komplikacije parcijalne cistektomije za odabrane slučajeve mišićno-invazivnog karcinoma mokraćne bešike. Sci Rep. 8(8360):1–19
