Sigurnost lubiprostona kod pedijatrijskih pacijenata sa funkcionalnim zatvorom: nerandomizirano, otvoreno ispitivanjeⅡ
Dec 22, 2023
REZULTATI
Demografske i osnovne karakteristike Demografske i početne karakteristike su sažete za sigurnosnu populaciju u Tabeli 1. Udio pacijenata s anamnezom neuspjelog liječenja opstipacije bio je uporediv u dvije liječene grupe: 76,8% pacijenata u grupi lubiprostona 12-mcg BID i 77,4% pacijenata u grupi 24-mcg BID.
Najčešći prateći lekovi bili su antihistaminici za sistemsku upotrebu (26,4% od ukupnog broja pacijenata), lekovi za opstruktivne bolesti disajnih puteva (25,3% od ukupnog broja pacijenata) i psihoanalitici (24,1% od ukupnog broja pacijenata). Nešto veći udio pacijenata koristio je antihistaminike u 12-mcg BID grupi (32,1%) nego u grupi 24-mcg BID (16,1%).
Upotreba lijekova za opstruktivne bolesti dišnih puteva i psihoanaleptika bila je uporediva između dvije grupe za liječenje (opstruktivne bolesti 26,8% i 22,6% i psihoanaleptika 21,4% i 29.0% u 12-mcg BID i {{9 }}mcg BID grupe, respektivno). Ukupno, 13,8% pacijenata je koristilo lijekove za spašavanje (16,1% u grupi lubiprostona 12-mcg BID i 9,7% u grupi lubiprostona24-mcg BID). Najčešće primani lijekovi za spašavanje bili su senozid A þ B (5,7% ukupnih pacijenata) i bisakodil (3,4% ukupnih pacijenata).
Sigurnost
Izloženost liječenju bila je slična u obje studijske grupe. U grupi lubiprostona {{0}}mcg BID i 24-mcg BID, srednja izloženost lijeku u studiji bila je 169,5 i 169,0 dana, respektivno; u istim grupama za liječenje, ukupne srednje doze su bile 221,7 kapsula i 206,1 kapsula , odnosno. Prosječna usklađenost sa ispitivanim lijekovima bila je 73,3% u grupi koja je uzimala lubiproston 12-mcg BID i 63,2% u grupi 24-mcg BID. Pregled neželjenih efekata koji se javljaju u liječenju (TEAE) dat je na slici 1.
Od pacijenata u grupama lubiprostona 12-mcg BID i 24-mcgBID, 57,1% i 48,4% prijavilo je 1 TEAE, respektivno. Dvaserious TEAEs (6.5%) were reported in the lubiprostone 24-mcg BID group, and neither one (ulcerative colitis or worsening constipation) was drug-related. The proportions of patients discontinuing because of a TEAE were 12.5% and 16.1% in the lubiprostone 12-mcg BID group and 24-mcg BID group, respectively. Upper abdominal pain was the only TEAE leading to discontinuation (of 12 patients in total) that occurred in >1patient. Većina TEAE u ovoj studiji bila je blagog intenziteta i samorazrješavanja.
Treatment-Related Adverse Events Reported in >–5% of Patients or Gastrointestinal Disorders Reported in >–3% pacijenata
Pregled neželjenih događaja povezanih s liječenjem (TRAEs) koje je prijavilo 5% pacijenata dat je na slici 2. Pacijenti su prijavili uglavnom GI poremećaje dijareje, praćene mučninom, bolom u trbuhu i bolom u gornjem dijelu abdomena.
Treatment-Related Adverse Events Occurring in >1
Patient An overview of TRAEs occurring in >1 pacijent je dat u Tabeli 2. Od pacijenata u grupama lubiprostona 12-mcg BID i 24-mcgBID, 35,7% i 32,3%, respektivno, prijavilo je TRAEs. Bol u gornjem dijelu abdomena je bio najčešće prijavljeni TRAE koji je doveo do prekid u grupi lubiprostona 12-mcg BID (1,85%) i 24-mcg BID grupi (3,2%).
Analize podgrupe štetnih događaja povezanih s liječenjem
Female patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than male patients in the 12-mcg BID group (21 females [65.6%] vs 11 males [45.8%]) as well as the 24-mcg BID group (10 females [58.8%] vs 5 males [35.7%]). White patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than Black or other race patients in the 12-mcg BID group (White, 27 [62.8%]; Black, 4 [36.4%]; other race, 1 [50.0%]) as well as the 24-mcg BID group (White, 13 [52.0%]; Black, 2 [40.0%]; other race, none). In the 12-mcg BID group, 24 patients (61.5%), 7 patients (43.8%), and 1 patient (100.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10– 13, and 14–17 years age groups, respectively. In the 24-mcg BID group, one patient (33.3%), seven patients (50.0%), and seven patients (50.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10–13, and 14– 17 years age groups, respectively. Additionally, among patients who weighed 50 kg (ie, patients receiving the 24-mcg BID dose), the rates of TEAEs were numerically similar between patients weighing 50 to 60, >60 to<80 kg, and 80 kg, and did not indicate any clinically meaningful trends.
Analize podgrupe štetnih događaja povezanih s liječenjem
Pacijentice su prijavile brojčano veće stope TRAE (1TRAE) od pacijenata u grupi sa 12-mcg BID (13 žena[40,6%] naspram 7 muškaraca [29,2%)], kao i 24-mcg BID grupa (7 žena [41,2%] naspram 3 muškarca [21,4%)]. Kod muških pacijenata, najčešće prijavljeni TRAE su bili: dijareja, smanjena mokraćna kiselina u krvi i dispepsija, svaki kod 8,3% pacijenata u grupi 12-mcg BID; i dijareja, bol u gornjem dijelu abdomena i nepravilan rad srca, svaki u 7,1% pacijenata iz grupe {{20}}mcg. Kod pacijenata ženskog pola, najčešće prijavljeni TRAE su bili mučnina i dijareja kod 12,5% i 11,8% pacijenata u 12-mcg i 24-mcg BID grupama, respektivno. U 12-mcg BID i 24-mcg BID grupe, TRAE 1 su prijavljeni kod 17 (39,5%) i 8 (32.0%) pacijenata bijele rase, te 3 (27,3%) i 2 (40,0%) pacijenata crne rase, respektivno. U grupi koja je primala 24-mcg, najčešće prijavljeni TRAE kod bijelih pacijenata bila je dijareja (12,0%).
Najčešće prijavljeni TRAE od strane crnaca u {{0}}mcg BID grupi bila je glavobolja (18,2%); međutim, Crni pacijenti u grupi 24-mcg BID prijavili su bol u trbuhu, bol u gornjem dijelu abdomena, smanjen apetit i bol u leđima, svaki u 20,0% pacijenata. Nijedan od pacijenata druge rase nije prijavio1 TRAE. U grupi koja je primala 12-mcg BID, 17 (43,6%), 3 (18,8%), i nijedan od pacijenata u 6–9, 10–13 i 14–17 godina godine starosne grupe, respektivno, prijavile su 1 TRAE. U grupi 24-mcg BID, bez pacijenata, 5 pacijenata (35,7%) i 5 pacijenata (35,7%) u starosnim grupama 6–9, 10–13 i 14–17 godina, respektivno, prijavili su 1 TRAE .Najčešći prijavljeni TRAE u starosnoj kategoriji od 6 do 9 godina bila je mučnina (10,3%) u grupi sa 12-mcg BID.
TRAE u grupi 12-mcg BID kod pacijenata starosti 10-13 godina prijavio je jedan pacijent (6,3%), a uključivali su dijareju, nadimanje abdomena, bol u gornjem dijelu trbuha, dispepsiju, glavobolju i epistaksiju; u starosnoj grupi 24-mcgBID 10–13 godina, TRAE je prijavio jedan pacijent (7,1%), a uključivao je dijareju, bol u gornjem dijelu abdomena, anafilaktoidne reakcije, povećanu alanin aminotransferazu i glavobolju. Najčešće prijavljeni TRAE kod pacijenata u dobi od 14-17 godina bili su bol u gornjem dijelu abdomena i dijareja, a svaki je zabilježen kod 14,3% pacijenata u 24-mcg grupi.
Klinički laboratorijski parametri
Uočene su minimalne ili nikakve varijacije u hematološkim parametrima hematologije krvi ili analize urina. Nije primećena primetna promena od početne vrednosti do 25. nedelje za natrijum (u rasponu od prosečnih 137,9 mmol/L, 95% interval poverenja (CI) [137,4, 138,37] do 139,4 mmol/L, 95% CI [138,8, 14{{18 }}.1]; referentni raspon 133–145 mmol/L) ili kalij (u rasponu od srednjih 4,0 mmol/L, 95%CI [3,9, 4,1] do 4,2 mmol/L, 95% CI [4,1, 4,3]; referentni opseg 3,4–5,2 mmol/L). Nije bilo slučajeva abnormalnosti elektrolita kod učesnika studije, čak ni kod djece koja su prijavila dijareju,i nikakve radnje nisu bile potrebne za bilo kakve poremećaje elektrolita.
Osim toga, markeri funkcije jetre - albumin, alkalna fosfataza, alanin aminotransferaza, aspartat transaminaza i bilirubin (direktni i ukupni) - nisu ukazivali na bilo kakve klinički značajne trendove. Minimalne do male varijacije uočene su na osnovu osnovnih fizikalnih pregleda i parametara vitalnih znakova koji su uključivali težina, indeks tjelesne mase, broj otkucaja srca, sistolni krvni tlak i dijastolni krvni tlak; nije bilo uočenih TEAE povezanih s varijacijama sistoličkog ili dijastoličkog krvnog tlaka.
Istraživački
Procjena efikasnosti Efikasnost lubiprostona u PFC-u istraživači su ocijenili kao umjereno do prilično djelotvornu. U sedmici 12, srednja ocjena lubiprostona 12-mcg BID grupe bila je 2,8, a srednja ocjena grupe 24-mcg BID bila je 2,9 (na skali od 0 do 4). U sedmici 24, srednja ocjena lubiprostona 12-mcg BID grupe bila je 2,7, a srednja ocjena grupe 24-mcg BID bila je 2,2.
Prirodni biljni lijek za ublažavanje zatvora-Cistanche
Cistanche je rod parazitskih biljaka koji pripada porodici Orobanchaceae. Ove biljke su poznate po svojim lekovitim svojstvima i vekovima se koriste u tradicionalnoj kineskoj medicini (TCM). Cistanche vrste se pretežno nalaze u sušnim i pustinjskim regijama Kine, Mongolije i drugih dijelova Centralne Azije. Biljke cistanche karakteriziraju mesnate, žućkaste stabljike i visoko su cijenjene zbog svojih potencijalnih zdravstvenih koristi. U TKM-u se vjeruje da Cistanche ima tonik i da se obično koristi za ishranu bubrega, povećanje vitalnosti i podršku seksualne funkcije. Također se koristi za rješavanje problema vezanih za starenje, umor i cjelokupno blagostanje. Iako Cistanche ima dugu istoriju upotrebe u tradicionalnoj medicini, naučna istraživanja o njegovoj efikasnosti i bezbednosti su u toku i ograničena. Međutim, poznato je da sadrži različite bioaktivne spojeve kao što su feniletanoidni glikozidi, iridoidi, lignani i polisaharidi, koji mogu doprinijeti njegovim ljekovitim učincima.
Wecistanche'scistanche prah, cistanche tablete, cistanche kapsule, a drugi proizvodi se razvijaju koristećipustinjacistanchekao sirovine, a sve to ima dobar učinak na ublažavanje opstipacije. Specifičan mehanizam je sljedeći: Vjeruje se da Cistanche ima potencijalne prednosti za ublažavanje opstipacije na osnovu njegove tradicionalne upotrebe i određenih spojeva koje sadrži. Dok naučna istraživanja posebno naCistanche'sUčinak na zatvor je ograničen, smatra se da ima više mehanizama koji mogu doprinijeti njegovom potencijalu za ublažavanje opstipacije. Laksativni efekat: Cistanche se dugo koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini kao lek za zatvor. Vjeruje se da ima blagi laksativni učinak, koji može pomoći u poticanju pražnjenja crijeva i izazvati zatvor. Ovaj efekat se može pripisati raznim spojevima koji se nalaze uCistanche, kao što su feniletanoidni glikozidi i polisaharidi. Vlaženje crijeva: Na osnovu tradicionalne upotrebe, smatra se da Cistanche ima hidratantna svojstva, posebno usmjerena na crijeva. Promoviranje hidratacije i podmazivanja crijeva može pomoći u omekšavanju alata i olakšati lakši prolaz, čime se ublažava zatvor. Protuupalni učinak: Zatvor ponekad može biti povezan s upalom u probavnom traktu. Cistanche sadrži određene spojeve, uključujući feniletanoidne glikozide i lignane, za koje se vjeruje da imaju protuupalna svojstva. Smanjenjem upale u crijevima, može pomoći u poboljšanju pravilnosti pražnjenja crijeva i ublažavanju zatvora.