Rizik od ponovne infekcije SARS-CoV-2 i hospitalizacije COVID-19 kod osoba sa prirodnim i hibridnim imunitetom: Retrospektivna studija ukupne populacije u Švedskoj, 2. dio

Studije definicija

Nijedan imunitet nije definiran kao nevakcinisan i bez dokumentirane prethodne infekcije SARS-CoV-2 na početku. Prirodni imunitet je definiran kao da ima dokumentovanu prethodnu infekciju, ali nije vakcinisan na početku.

Prirodni imunitet se odnosi na prirodnu sposobnost ljudskog tijela da se odupre stranim patogenima. To je jedan od važnih faktora u očuvanju zdravlja ljudi. Pamćenje je važna manifestacija ljudske mudrosti, koja utiče na naše učenje, rad i život. Postoji li veza između njih dvoje?

Odgovor je da. Naučna istraživanja su otkrila da imuni sistem i nervni sistem utiču jedni na druge. Imunološki odgovor ima suptilne veze sa senzornim neuronima i centralnim nervnim sistemom. Oni regulišu i kontrolišu jedni druge, formirajući dvosmjerni regulatorni odnos. Stoga možemo otkriti da su imunitet i pamćenje povezani jedno s drugim.

Prije svega, očigledna je uloga imuniteta u pamćenju. Kada naš imunitet napadnu patogeni, on će pokrenuti imunološki odgovor i potrošiti mnogo energije, što će dovesti do fizičkog umora i slabosti. U ovom trenutku ljudi će doživjeti pad pamćenja. Stoga će adekvatan odmor, zdrav način života i jak imunološki sistem pomoći poboljšanju pamćenja.

Drugo, dobro pamćenje takođe igra važnu ulogu u imunitetu. Naš mozak koristi memoriju za aktiviranje odgovora antitijela, pojavu i proliferaciju T ćelija i B ćelija u imunološkom sistemu i jačanje imuniteta tijela. Stoga je veća vjerovatnoća da će osoba s dobrim pamćenjem imati zaštitni i preventivni učinak na bolesti nego osoba s negativnim emocijama.

Ukratko, odnos između prirodnog imuniteta i pamćenja je neodvojiv. Da bismo poboljšali imunitet, treba voditi računa o održavanju zdravog načina života, aktivno se baviti sportom i vježbanjem te jesti više hrane bogate proteinima, vitaminima i elementima u tragovima. U isto vrijeme, stalno vježbanje mozga i poboljšanje pamćenja također mogu pomoći u jačanju imuniteta. Samo sa snažnim tijelom i okretnim mozgom možemo pokazati bolje stanje života u životu. Vidi se da moramo poboljšati pamćenje, a Cistanche deserticola može značajno poboljšati pamćenje, jer i Cistanche deserticola može regulisati ravnotežu neurotransmitera, kao što je povećanje nivoa acetilholina i faktora rasta. Ove supstance su veoma važne za pamćenje i učenje. Osim toga, Cistanche deserticola također može poboljšati protok krvi i promovirati isporuku kisika, što može osigurati da mozak dobije dovoljno hranjivih tvari i energije, čime se poboljšava vitalnost i izdržljivost mozga.

Kliknite znati suplemente za poboljšanje pamćenja

Hibridni imunitet na jednu dozu je definiran kao da imate dokumentovanu prethodnu infekciju i da ste primili jednu dozu bilo ChAdOx1 nCoV-19(Oxford-AstraZeneca), BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), ilimRNA-1273 (Moderna) ili prije ili nakon infekcije na početku.

Hibridni imunitet na dvije doze definiran je kao dokumentirana prethodna infekcija i primanje dvije doze bilo koje od vakcina na početku, s najmanje drugom dozom nakon infekcije.

Ishodi

Ova studija je imala dva ishoda. Prvi ishod bila je infekcija SARS-CoV-2 kako je dokumentirano u SmiNetregisteru od 20. marta 2020. do 4. oktobra 2021. S obzirom da su sve potvrđene infekcije dokumentovane u ovom registru, ovaj ishod je definiran kao SARS-CoV{{ 7}} infekcija bilo koje težine za ovu studiju.

Drugi ishod je bila hospitalizacija u bolnici sa COVID-19 kao glavnom dijagnozom i razlogom prijema, što je praćeno korištenjem Nacionalnog registra pacijenata i Međunarodne klasifikacije bolesti (ICD) verzije 10 koda U071.

Ovim registrom upravlja Nacionalni odbor za zdravstvo i socijalnu skrb. Hospitalizacije u kohortama mogle su se pratiti od 30. marta 2020. do 5. septembra 2021. Procijenjene su samo hospitalizacije i infekcije koje su se dogodile više od 14 dana nakon početne vrijednosti.

Planirano praćenje radi procjene ishoda bilo je 20 mjeseci za kohortu 1 i 9 mjeseci za kohorte 2 i 3, a vrijeme praćenja u danima se računalo do datuma bilo potvrđene SARS-CoV-2 infekcije ili COVID{{9} } hospitalizacija, vakcinacija nakon početne vrijednosti (za nevakcinisane osobe i osobe sa hibridnim imunitetom na jednu dozu), smrt, kraj mogućeg vremena praćenja (4. oktobar 2021. za ishod infekcije i 5. septembar 2021. za ishod hospitalizacije), u zavisnosti od toga dogodio prvi.

Statistička analiza

Opasnosti tokom vremena za ishod infekcije SARS-CoV-2 zasnovane na statusu imuniteta ilustrovane su korištenjem modela proporcionalnih opasnosti sa 95% CI i ograničenim kubičnim splajnovima. Čvorovi su postavljeni u zadanu poziciju. Da bi se uporedio rizik od oba ishoda (SARS-CoV-2infekcija i COVID-19 hospitalizacija) na osnovu statusa imuniteta, korišćena je Coxova regresija za izračunavanje omjera opasnosti (HR) .

Da bi se prilagodili za uparene uzorke, 95% CI je procijenjeno korištenjem robusnih standardnih grešaka pomoću komande matrice varijanse-kovarijance (VCE) i robustne opcije u Stata. Da bi se formalno testiralo da li su asocijacije zavisne od vremena, Schoenfeldovi reziduali su procijenjeni korištenjem naredbe test nekretnina u Stata. Budući da je test pokazao da je proporcionalna pretpostavka opasnosti prekršena (p<0·05) for some of the main exposures, the associations were also evaluated in time intervals in the cohorts. 

U svim kohortama, prvi model je prilagođen za dob i početni datum, kako bi se uzele u obzir varijacije u pritisku infekcije tokom praćenja (prijavljen kao HR). Drugi model je uključivao dodatne kovarijate spol, usluge kućne pomoćnice (da ili ne), obrazovanje (šest kategorije), bračni status (pet kategorija), da li je osoba rođena u Švedskoj ili ne, i devet dijagnoza na početku (da ili ne; prijavljeno kao prilagođeni [a]HR).

Da bi se istražilo da li je postojala modifikacija mjere efekta u vezi između izloženosti i ishoda od strane bilo koje od kovarijata, analize interakcije su urađene korištenjem termina proizvoda stvorenih množenjem varijabilnog kodiranja za status imuniteta na početku sa svakom odgovarajućom kovarijatom, koja je dodana potpuno prilagođenom Cox modelu. S obzirom da su uslovi interakcije bili značajni (str<0·001) for many covariates, associations were investigated in subgroups according to these covariates, including the type of vaccine for two-dose hybrid immunity compared with natural immunity. 

Ostale podgrupe analize bile su prema starosti, polu, komorbiditetu (u poređenju sa ukupnom populacijom) i uslugama kućne pomoćnice (u poređenju sa ukupnom populacijom). Kovarijate su odabrane a priori na osnovu prethodne studije na sličnoj populaciji.25 Za dijagnoze od interesa, Državni bolnički registar se koristio za dobijanje podataka o stacionarnoj njezi od početka 1998. godine, a Nacionalni ambulantni registar se koristio za dobijanje podataka o vanbolničkoj specijalističkoj njezi od početka 2001. godine.

Informacije o propisanim lijekovima od interesa na početku i smrti tokom praćenja dobivene su korištenjem Registra propisanih lijekova od početka 2014. godine pa nadalje, odnosno Registra uzroka smrti, kojim također upravlja Nacionalni odbor za zdravstvo i socijalnu skrb. Informacije o kućnim uslugama (tj. pomoć zajednice u poslovima vođenja domaćinstva koje stariji ljudi više ne mogu obavljati) također smo dobili od Nacionalnog odbora za zdravstvo i socijalnu skrb. Godina i mjesec rođenja, zemlja rođenja, bračni status, nivo najvišeg obrazovanja i spol za sve pojedince u kohorti dobijeni su od Statistike Švedske.

Definicije komorbiditeta su date u Dodatku p 2. Sve analize su rađene korištenjem SPSS verzije 27.0 za Mac i Stata verzije 16·1 za Mac. Dvostrana p-vrijednost manja od 0·05 ili HR sa 95% CI koji ne prelazi 1 smatra se značajnim. U kohorti hibridnog imuniteta s dvije doze naspram prirodnog imuniteta, broj potreban za vakcinaciju da bi se spriječila jedna ponovna infekcija kod osoba sa prirodnim imunitetom procijenjen je kao razlika u stopi događaja između dvije grupe, obrnuta.

Rezultati

Prema SmiNet registru, 94,4% infekcija potvrđeno je pomoću PCR-a, 4,8% kroz sekvencioniranje, a ostatak kombinacijom metoda. U kohorti 1 (prirodni imunitet naspram bez imuniteta), srednji početni datum bio je 1. januara, 2021, a srednja starost je bila 39·2 godine (IQR 25·5–53·0; Tabela 1).

Pojedinci inkohorte 2 (hibridni imunitet na jednu dozu naspram prirodnog imuniteta) imali su srednju starost od 39,9 godina (28,3–52,4) na početku, a srednji datum početka bio je 7. juna 2021., više od 6 mjeseci kasnije od početne vrijednosti datum u kohorti 1, sa manjim rezultujućim pritiskom infekcije tokom praćenja, pošto su pojedinci u kohorti 2 i 3 propustili prvi talas i kraće vreme praćenja. Pojedinci u kohorti 3 (hibridni imunitet na dvije doze naspram prirodnog imuniteta) imali su srednju starost od 37,6 godina (27,8–50,3) sa baznim datumom 9. jula 2021.
Osobe s prirodnim imunitetom u drugoj i trećoj kohorti češće su rođene izvan Švedske od onih s prirodnim imunitetom u prvoj kohorti. Karakteristike učesnika u različitim vremenskim intervalima tokom praćenja u kohortama su u dodatku (str. 3–4). Broj potvrđenih infekcija SARS-CoV-2 u Švedskoj tokom praćenja i SARS-CoV-2 varijante sekvencionirane u Švedskoj tokom perioda istraživanja, prikazane su u dodatku (str. 5, 8).

Tokom perioda istraživanja, bila su tri velika talasa COVID-19. Prva dva talasa (u martu – junu 2020. i oktobru 2020. do januara 2021.) dogodila su se pre nego što su podaci o sekvenciranju bili dostupni, i pre nego što je alfa varijanta postala dominantna u Švedskoj. Na osnovu podataka sekvenciranja, alfa varijanta je dominirala tokom trećeg talasa (u februaru – maju 2021.), a delta varijanta je dominirala od jula 2021. pa nadalje (uključujući i četvrti talas koji je započeo u avgustu 2021.).

Tokom prosječnog praćenja od 164 dana (SD 100),340registrovano je 90 osoba sa prirodnim imunitetom koje su imale ponovnu infekciju SARS-CoV-2 u poređenju sa 99168 infekcija kod neimunih osoba. U poređenju sa odsustvom imuniteta, prirodni imunitet je bio povezan sa postepeno smanjenim rizikom od reinfekcije tokom prva 3 meseca praćenja (slika 2A). Nakon 3 mjeseca, povezano smanjenje rizika bilo je 95% (aHR 0,05 [95% CI0·05–0,05]; p<0·001), with no signs of attenuation for up to 20 months of follow-up (figure 2A; table 2). 

Čini se da asocijacije slabe sa povećanjem starosti (tabela 2), kod ljudi rođenih izvan Švedske (podaci nisu prikazani), sa povećanjem nivoa obrazovanja (podaci nisu prikazani), i kod ljudi koji primaju uslugu kućnog čuvanja (tabela 2; p<0·001 for all). For the outcome of COVID-19 hospitalization (table 3), 3195 people with natural immunity were hospitalized and 1976 people with no natural immunity were hospitalized; natural immunity was associated with increased risk during the first 3 months of follow-up, but from 3 months onwards there was an associated 87% lower risk of COVID-19 hospitalization in people with natural immunity than in people with no immunity (aHR 0·13, 95% CI 0·11–0·16, p<0·001) for up to 19 months of follow-up. 

Asocijacije su bile slabije sa porastom starosti i kod pojedinaca koji su primali kućnu pomoć (obe str<0·001). During a mean follow-up of 52 days (SD 38), 639 individuals with one-dose hybrid immunity were registered with a SARS-CoV-2 reinfection, compared with 1662 individuals with natural immunity (appendix p 6). The associations attenuated with increasing follow-up time (figure 2B, p<0·001). 

Dakle, tokom prva 2 mjeseca praćenja, u poređenju sa prirodnim imunitetom, hibridni imunitet na jednu dozu bio je povezan sa 58% manjim rizikom od ponovne infekcije (aHR 0·42 [95% CI 0· 38–{9}}·47]; str<0·001), which was reduced to 45% (0·55 [0·39–0·76]; p<0·001) from 2 months onwards. Overall, the associations were weaker in older individuals, in individuals with homemaker service (p<0·001), and in individuals with comorbidities (p<0·001; appendix p 6).
Što se tiče hospitalizacija COVID{{0}}, osam osoba je hospitalizovano među osobama sa hibridnim imunitetom na jednu dozu (stopa incidencije [IR] 0·04) u poređenju sa 113 osoba sa prirodnim imunitetom (IR 0·56; HR 0·06 [95% CI 0·03–0·12]; p<0·001). During a mean follow-up of 66 days (SD 53), 438 individuals with two-dose hybrid immunity were registered as having had a SARS-CoV-2 reinfection, compared with 808 individuals with natural immunity (appendix p 7). Correspondingly, the number of individuals with natural immunity needed to be double vaccinated to prevent one reinfection during follow-up was 767. Overall, two-dose hybrid immunity was associated with a 66% lower risk of reinfection than natural immunity (aHR 0·34 [95% CI 0·31–0·39]; p<0·001). 

Tokom prva 2 mjeseca praćenja, hibridni imunitet na dvije doze bio je povezan sa 69% (0·31 [0·26–0·36]; p<0·001) lower risk of reinfection than natural immunity. From 2 months onwards, the associated risk reduction was 56% (0·44 [0·35–0·56]; p<0·001), with no significant attenuation up to 9 months (p=0·07; figure 2C). Overall, the associations were slightly weaker in older individuals, in individuals with homemaker service (p<0·001), and in individuals with comorbidities (p<0·001; (appendix p 7). 

Što se tiče tipova vakcina, uočena je značajna povezanost za mRNA vakcine (aHR {{0}}·32 [95% CI0·28–0·37]; p<0·001) but not ChAdOx1 nCoV-19 (0·75 [0·41–1·37]; p=0·35; appendix p 7). Concerning COVID-19 hospitalizations, six individuals with two-dose hybrid immunity were hospitalized (IR 0·04) compared with 40 individuals with natural immunity (IR 0·44; HR 0·10 [95% CI 0·04–0·22]; p<0·001).

Diskusija

U ovoj državnoj studiji, imunitet stečen od prethodne infekcije bio je povezan sa niskim rizikom od ponovne infekcije SARS-CoV-2 i hospitalizacije COVID-19 do 20 mjeseci. U direktnim poređenjima, imunitet stečen od prethodne infekcije plus jedna ili dvije doze COVID-19 vakcine povezan je s većim smanjenim rizikom od ponovne infekcije SARS-CoV-2 i COVID-19 hospitalizacija do 9 mjeseci samo od prethodne infekcije, iako sa malim razlikama u apsolutnim brojevima tokom praćenja.

Mnoge vlasti preporučuju da svi pojedinci dobiju i primarnu seriju vakcinacije i dopunsku vakcinaciju, bez obzira na to da li su prethodno bili zaraženi. Najjači argument iza ove preporuke mogao bi biti nedostatak dokaza o dugoročnoj zaštiti od prirodnog imuniteta. Meta-analiza 15 opservacijskih studija pokazala je da je prirodni imunitet povezan sa 87% manjim rizikom od reinfekcije nego neimunitet u periodu do 1 godine.13 Naša studija proširuje korpus dokaza sa do 20 mjeseci praćenja i više od 130 000 dokumentovanih SARS-a -CoV-2 infekcije, a naši rezultati su pokazali da su pojedinci sa prirodnim imunitetom imali 95% zaštitu od ponovne infekcije SARS-CoV-2 tokom praćenja (od 3 mjeseca nakon početne infekcije do 20 mjeseci), bez znakova opadanje.

Ovi rezultati ukazuju na to da bi se prirodni imunitet mogao bolje održavati od imuniteta izazvanog samo vakcinacijom, kao što sugeriraju i preliminarni podaci iz izraelske studije.19 U daljnju podršku našim nalazima, nedavno smo izvijestili o smanjenju efikasnosti vakcine protiv SARS-CoV-2 infekcije u roku od nekoliko mjeseci u sličnoj studiji zasnovanoj na ukupnom stanovništvu Švedske.26

Još jedan važan nalaz ove studije je povezanost prirodnog imuniteta i kasnije hospitalizacije zbog reinfekcije, što ranije nije bilo objavljeno u literaturi. Kao što se očekivalo, postojao je povećan rizik od hospitalizacije tokom prva 3 mjeseca nakon prve infekcije, ali za one koji su preživjeli, prirodni imunitet je bio povezan sa 87% zaštitom od COVID-19hospitalizacije tokom ostatka praćenja. Povezani nivo zaštite ostao je visok (78%) čak i od 9 do 19 mjeseci praćenja, što sveukupno ukazuje na dugotrajnu zaštitu, uključujući i tešku bolest, od prirodnog imuniteta.

Zajedno, ovi nalazi mogli bi sugerirati da bilo koji pasoš ili dokument koji se koristi za identifikaciju je li osoba imuna ili ne, a koji se koristi za društvena ograničenja, treba da potvrdi ili prethodnu infekciju ili vakcinaciju kao dokaz imuniteta, za razliku od samo vakcinacije. Ova politika bi mogla imati socijalne i jednakopravne implikacije, posebno za pojedince u zemljama sa niskim obuhvatom vakcinama, s obzirom na to da je dominantna varijanta omikrona manje osjetljiva na trenutne vakcine od prethodnih varijanti.27 Povezana zaštita od prirodnog imuniteta bila je niža kod starijih osoba i kod pojedinaca koji primaju kućnu pomoć, kao ranije objavljeno u nacionalnoj studiji iz Danske.28

Budući da ovi pojedinci imaju veći rizik od kritične bolesti i smrti od COVID-19,24,29, važno je povećati njihov nivo zaštite. Dakle, kao što je dalje pokazano kroz međusobna poređenja, osobe koje su se oporavile od prethodne infekcije imale su dodatnu pridruženu zaštitu od ponovne infekcije SARS-CoV-2 ako su bile i vakcinisane, iako se činilo da su asocijacije nešto slabije kod starijih osoba. Povezana korist se činila nešto jačom i stabilnijom za one kojima su date dvije doze, a ne jedna doza vakcine, i jasnije se mogla otkriti među onima koji su vakcinisani mRNA vakcinama nego ChAdOx1 nCoV-19 (kod kojih je povezanost bila slabija i nije značajna, iako je broj Učesnici koji su doprinijeli ovoj analizi bili su mali). Ovaj nalaz je podržan sistematskim pregledom i meta-regresijom studija efikasnosti vakcine, koje sugerira brže slabljenje imuniteta sa ChaAdOx1 nCoV-19 nego sa BNT162b2.30 U ovoj studiji, također su postojali dokazi o smanjenju zaštite, posebno za one sa hibridni imunitet na jednu dozu.

Opadanje zaštite od hibridnog imuniteta uočeno je iu nedavnoj izraelskoj preprint studiji na 5,7 miliona pojedinaca.19 Osim toga, apsolutno smanjenje rizika povezano s hibridnim imunitetom u ovoj studiji je bilo malo, što ukazuje da bi se spriječila jedna ponovna infekcija SARS-CoV{4}} među oni sa prirodnim imunitetom, 767 osoba bi trebalo da se vakcinišu sa dve doze. Slični rezultati zabilježeni su u izraelskoj studiji preprinta koja je uključivala 14 029 podudarnih parova,31 u kojoj je jedna dodatna doza vakcine kod osoba s prirodnim imunitetom bila povezana sa sedam manje slučajeva simptomatske reinfekcije, što sugerira da je oko 2000 osoba potrebno vakcinisati kako bi se spriječila jedna reinfekcija.

Ako su ove povezanosti uzročne, ukupna klinička relevantnost ovih efekata izgleda neizvjesna. U ovoj studiji, i jednodozni i dvodozni hibridni imunitet bili su povezani sa zaštitom od hospitalizacije COVID-19 koja je bila iznad nivoa zaštite koji pruža prirodni imunitet. Budući da je primarni cilj vakcinacije protiv virusa COVID-19 prevencija teške bolesti, ovaj nalaz je važan. Međutim, hospitalizacije su bile rijetke, a budući da su ove analize bazirane na malom broju slučajeva, daljnja istraživanja bi trebala nastojati procijeniti trajanje zaštite hibridnog imuniteta od teškog COVID-19.

Ova studija ima ograničenja koja bi trebalo uzeti u obzir. Prvo, opservacijska priroda studije ograničava mogućnost izvođenja uzročno-posledičnih zaključaka i može postojati nepoznata zbunjivanja ili pristranosti koje nisu uzete u obzir. Na primjer, postoji rizik od pristrasnosti odabira kod pojedinaca bez prethodne infekcije jer bi mogli biti manje skloni da poduzmu PCR test od osoba sa dokumentiranom prethodnom infekcijom, iako ova pristranost ne bi utjecala na procjene ishoda COVID{0}}hospitalizacije. Nadalje, kako su pojedinci s prethodnom infekcijom bili cenzurirani nakon vakcinacije, preostala kohorta je mogla postati manje reprezentativna kako je vrijeme prolazilo, uvodeći još jednu pristrasnost selekcije.

Iako su asocijacije bile stabilne nakon prilagođavanja za prilično bogat skup kovarijata, ostaje mogućnost neizmjerenog zbunjivanja ili pristranosti. Štaviše, u analizi hibridnog imuniteta naspram prirodnog imuniteta, vakcinisane osobe sa simptomima infekcije mogu biti sklonije samotestiranju od pojedinaca koji ostaju nevakcinisani nakon dokumentovane infekcije. Ako je tako, ovakvo ponašanje bi umanjilo povezanost s ishodom infekcije; međutim, to ne bi uticalo na povezanost sa hospitalizacijom. Drugo, srednji početni datum nije bio isti u svim kohortama, što bi moglo značiti da su varijacije u pritisku infekcije i dominantne varijante SARS-CoV-2 tokom praćenja uticale na rezultate, iako smo mi prilagođeni svi modeli za osnovne podatke. Treće, nismo mogli procijeniti koliko su različite varijante SARS-CoV-2 uticale na udruženja, jer nismo imali pristup takvim podacima na individualnom nivou.

Četvrto, iako su osobe sa dokumentiranom prethodnom infekcijom isključene iz kohorte tada neimune, osobe s prethodnom asimptomatskom infekcijom možda su još uvijek bile uključene. Slično, postoji rizik od pogrešne klasifikacije (tj. lažno pozitivnih i lažno negativnih testova, što bi potencijalno moglo rezultirati potcijenjenim povezanim prednostima prirodnog imuniteta u odnosu na nedostatak imuniteta). Međutim, procijenjeno je da PCR test ima 97,1% osjetljivosti i 99,9% specifičnosti.32 Peto, ne može se utvrditi u kojoj mjeri se rezultati primjenjuju na omikronvarijantu.

Međutim, studija je otkrila da je prethodna infekcija bila povezana sa oko 60% zaštite od simptomatske reinfekcije i oko 90% zaštite od teške reinfekcije (hospitalizacija ili smrt) s varijantom omikrona.33 Prednosti ove studije uključuju korištenje registara sa 100% pokrivenošću širom zemlje i sljedeće: vrijeme do 20 mjeseci za izlaganje prirodnom imunitetu i do 9 mjeseci za hibridni imunitet. Još jedna prednost je direktna poređenja hibridnog imuniteta naspram prirodnog imuniteta, u kojem su jedinke u svakom paru uparene po godini rođenja, imale su slične osnovne karakteristike i započele praćenje istog datuma i u kojem je nekoliko kovarijata prilagođeno. , ove metode smanjuju rizik od konfuzije kada je cilj izvođenje direktnih poređenja. Konačno, velika veličina uzorka zasnovana na populaciji povećava mogućnost generalizacije rezultata na druge zemlje sa sličnom strukturom stanovništva.

Saradnici

Svi autori su osmislili i osmislili studiju. PN je prikupio podatke i uradio statističke analize. PN i MB su pristupili i provjerili osnovne podatke i izradili rukopis. PN i AN su nadgledali rad. Svi autori su interpretirali podatke, kritički revidirali rukopis radi intelektualnog sadržaja, dali konačno odobrenje verzije za objavljivanje, imali pun pristup svim podacima i imali konačnu odgovornost za odluku da se predaju za objavljivanje.

Dijeljenje podataka

Fajlovi podataka korišteni za ovu studiju su javno nedostupni prema propisima švedskog zakona. Međutim, pristup svim podacima korištenim za ovu studiju može se zatražiti od Nacionalnog odbora za zdravstvo i socijalnu skrb, Statistike Švedske i Agencije za javno zdravlje Švedske.

Reference

1 Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Sigurnost i efikasnost BNT162b2 mRNA COVID-19 vakcine. N Engl J Med 2020;383: 2603–15.

2 Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. Efikasnost i sigurnost mRNA-1273 SARS-CoV-2 vakcine. N Engl J Med 2021;384: 403–16.

3 Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, et al. Sigurnost i efikasnost vakcine ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) protiv SARS-CoV-2: privremena analiza četiri randomizirana kontrolirana ispitivanja u Brazilu, Južnoj Africi i UK. Lancet 2021;397: 99–111.

4 Chemaitelly H, Yassine HM, Benslimane FM, et al. Efikasnost mRNA-1273COVID-19 vakcine protiv varijanti B.1.1.7 i B.1.351 i teške bolesti COVID-19 u Kataru. Nat Med 2021;27: 1614–21.

5 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et al. Efikasnost vakcina protiv virusa COVID-19 protiv B.1.617.2 (delta) varijante. N Engl J Med 2021; 385: 585–94.

6 Nordström P, Ballin M, Nordström A. Efikasnost heterologne ChAdOx1 nCoV-19 i mRNA prime-boost vakcinacije protiv simptomatske COVID-19 infekcije u Švedskoj: kohortna studija širom zemlje. Lancet Reg Health Eur 2021; 11: 100249.

7 Chung H, He S, Nasreen S, et al. Efikasnost vakcina BNT162b2 i mRNA-1273 COVID-19 protiv simptomatske SARS-CoV-2infekcije i teških ishoda COVID-19 u Ontariju, Kanada: studija negativnog dizajna testa. BMJ 2021; 374: n1943.

8 Thomas SJ, Moreira ED Jr, Kitchin N, et al. Sigurnost i efikasnost BNT162b2 mRNA COVID-19 vakcine kroz 6 mjeseci. N Engl J Med 2021; 385: 1761–73.

9 El Sahly HM, Baden LR, Essink B, et al. Efikasnost mRNA-1273SARS-CoV-2 vakcine po završetku slijepe faze. N Engl J Med2021; 385: 1774–85.

10 Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I, et al. Faza 3 bezbjednost i efikasnost AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) COVID-19 vakcine.N Engl J Med 2021; 385: 2348–60.

For more information:1950477648nn@gmail.com