Rizik od akutnog odbacivanja kod primalaca transplantiranih bubrega nakon COVID‑19

Postoji globalna zabrinutost oko ishoda nakon COVID-19 kod pacijenata koji su presađeni bubreg. Do danas su velike kohortne studije pokazale veće stope AKI i mortaliteta kod primalaca transplantiranog bubrega kod kojih je obolio COVID-19 nego u općoj populaciji, međutim, još uvijek se raspravlja o tome je li imunološki odgovor povezan sa SARS-CoV{{3 }} infekcija i/ili imunosupresivne modifikacije povećavaju rizik od odbacivanja [1, 2].

Click to cistanche para que sirve za bolest bubrega

Od početka pandemije COVID-19, smanjenje i ukidanje imunosupresiva, posebno u teškim slučajevima, bila je uobičajena praksa. Međutim, ove strategije nisu bez rizika [3, 4].

We evaluated the presence of de novo donor-specific antibodies (Dundas) and kidney biopsies in a group of kidney transplant recipients after recovering from COVID-19. Twenty kidney transplant recipients followed up at the National Institute of Cardiology in Mexico City, with a follow-up of at least 4 weeks after COVID-19 diagnosis, and with eGFR>Uključeno je 20 ml/min/1,73 m2 prije dijagnoze COVID-19. Četiri sedmice nakon dijagnoze COVID-19, urađena su anti-HLA antitijela i biopsija transplantata bubrega (slika S1).

Detekcija i karakterizacija anti-HLA antitela izvršena je korišćenjem Single Antigen Flow Beads testova (LSA klasa I i klasa II, Immucor, Norcross, GA). Luminex srednji intenzitet fluorescencije (MFI) mjeren je na LABscan IS 200, a specifičnosti sa MFI većim ili jednakim 1000 smatrane su pozitivnim. De novo DSA (Dundas) smatrani su pozitivnima kada nisu bili identificirani prije transplantacije. Biopsija bubrega planirana je 4 sedmice nakon dijagnoze COVID-19, međutim, neke biopsije su morale biti odgođene. Sve biopsije je analizirao jedan stručnjak za patolog bubrega. Histološke lezije su klasificirane prema The Banf 2019 Kidney Meeting Report [5].

Osnovne karakteristike primaoca bubrega prikazane su u tabeli 1. Detalji u vezi sa kliničkom prezentacijom prikazani su u tabeli S1. U našem centru imunosupresivno liječenje je smanjeno ili prekinuto kod 60 posto pacijenata, a osim 3 slučaja, svi pacijenti su se vratili na uobičajeni režim imunosupresiva u vrijeme biopsije. Nismo pronašli drugačiji obrazac modifikacije imunosupresivnog režima kod pacijenata sa i bez odbacivanja (67 naspram 57 procenata, P=0.33).

Trideset posto pacijenata nije imalo većih abnormalnosti u biopsiji bubrega, 20 posto je imalo kronično aktivno odbacivanje posredovano antitijelima (ABMR), 15 posto aktivno ABMR, 20 posto miješano odbacivanje posredovano ABMR/T stanicama (TCMR), 10 posto granično odbacivanje akutnog TCMR i 5 posto hronično aktivnog TCMR (Tabela S2). Svim pacijentima koji su razvili Dundas (n=11) ​​dijagnosticirano je odbacivanje, 27,2 posto sa ABMR, 36,4 posto s miješanim ABMR/TCMR i 36,4 posto s hroničnim ABMR.

Među slučajevima s dijagnozom odbacivanja, 57 posto smatra se subkliničkim. Subkliničko odbacivanje dijagnosticirano je u svim slučajevima granično za aktivni TCMR i aktivni ABMR, u 50 posto aktivnog kroničnog ABMR i 25 posto mješovitog ABMR/TCMR, dok su svi TCMR i 16,7 posto biopsija bez većih abnormalnosti imali upornu ozljedu bubrega na biopsiji . Detaljan opis dostupan je u tabelama 2 i S3.

Otkrili smo da je 70 posto pacijenata koji su se oporavili od COVID-19 imalo znakove akutnog odbacivanja u biopsiji transplantata bubrega. Ova visoka stopa biopsijom dokazanih znakova odbacivanja, od kojih je skoro polovina klasifikovana kao subklinička odbacivanja, zabrinjava. U kohorti od 47 primalaca transplantiranih bubrega sa smanjenom imunosupresijom na COVID-19, Pampols et al. izvijestili su da niko nije razvio Dundas; međutim, biopsije alografta nisu rađene [6].

Šest naših pacijenata je imalo anamnezu akutnog odbacivanja, od kojih je kod 3 biopsija alografta otkrila hronični aktivni ABMR, što može biti evolucija prethodnog odbacivanja. Međutim, čak i bez ovih pacijenata, biopsija je otkrila aktivno odbacivanje kod 9 pacijenata bez anamneze odbacivanja. Moguće je da je Dundas bio prisutan prije dijagnoze COVID-19, međutim, 25 posto akutnog odbacivanja tipa 2 dijagnosticirano je u roku od 12 mjeseci nakon transplantacije, što povećava šansu da je Dundas razvijen blizu COVID-19. Što se tiče pridržavanja imunosupresivnog liječenja tokom pandemije SARS-CoV-2, Aziz i sar. izvijestili su o primaocima bubrega bez dijagnoze COVID-19 koji su razvili akutno odbacivanje tokom pandemije COVID{10}} zbog nepridržavanja i gubitka praćenja [7]. Ova mogućnost se ne može isključiti u našoj seriji.

Naša analiza je preliminarna, a nedostatak serijskih biopsija i dnDSA testova ne dozvoljava izvlačenje uzročno-posledičnih zaključaka; međutim, unutar ovih granica, naši nalazi sugeriraju da imunološki izazov povezan s COVID-19-, zajedno sa smanjenjem imunosupresije, može izazvati odbacivanje transplantata bubrega; ovo bi trebalo da bude upozorenje centrima za transplantaciju da prate disfunkciju alografta. Ipak, stabilan kreatinin u serumu nakon infekcije COVID-19 ne isključuje kontinuirano oštećenje transplantata, stoga treba razmotriti biopsiju bubrega. Potrebne su daljnje studije kako bi se potvrdili ovi nalazi.

Reference

1. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA, et al (2020.) Akutna ozljeda bubrega kod COVID-19: novi dokazi različite patofiziologije. J Am Soc Nephrol 31:1380–1383

2. Gabarre P, Dumas G, Dupont T, Darmon M, Azoulay E, Zafrani L (2020) Akutna povreda bubrega kod kritično bolesnih pacijenata sa COVID-19. Intensive Care Med 46:1339–1348

3. Michaels MG, La Hoz RM, Danziger-Isakov L, Blumberg EA, Kumar D, Green M, et al (2020) Koronavirusna bolest 2019: implikacije novih infekcija za transplantaciju. Am J Transplant 20:1768–1772

4. Mahalingasivam V, Craik A, Tomlinson LA, Ge L, Hou L, Wang Q, et al (2021) Sistematski pregled COVID-19 i transplantacije bubrega. Kidney Int Rep 6:24–45

5. Loupy A, Haas M, Roufosse C, Naesens M, Adam B, Afrouzian M, et al (2020.) Izvještaj sa sastanka o bubrezima benda 2019. (I): ažuriranja i pojašnjenje kriterija za odbacivanje posredovano T ćelijama i antitijelima . Am J Transplant 20:2318–2331

6. Pampols PA, Trujillo H, Melilli E, Urban B, Sandino J, Favá A, et al (2021) Minimizacija imunosupresije kod primatelja transplantiranih bubrega hospitaliziranih zbog COVID-19. Clin Kidney J 14:1229–1235

7. Aziz F, Muth B, Parajuli S, Garg N, Mohamed M, Mandelbrot M, et al (2020) Neuobičajeno visoke stope akutnog odbijanja tokom pandemije COVID-19: razlog za zabrinutost? Kidney Int 98:513–514

za više informacija:Ali.ma@wecistanche.com