Napredak istraživanja imunološkog nefritisa u 2023. Ⅲ

Lupusni nefritis (LN)·

(1) Evropska liga reumatoloških udruženja (EULAR) ažurira preporuke za liječenje sistemskog eritematoznog lupusa (SLE) 2023.

EULAR ažurira preporuke za liječenje SLE na osnovu novih dokaza. Vodeći svjetski stručnjaci u oblasti SLE sa četiri kontinenta formirali su radnu grupu i izvršili sistematski pregled literature. Radna grupa se složila oko pet sveobuhvatnih principa i svela preporuke na 13.

Click to Cistanche za bolest bubrega

Kako bi razvili opći okvir za liječenje pacijenata sa SLE i ulogu interakcije liječnik-pacijent, grupa se složila oko 5 principa, tako da SLE zahtijeva multidisciplinarno, individualizirano upravljanje, edukaciju pacijenata i zajedničko donošenje odluka, uzimajući u obzir Trošak za pacijente i društvo treba uzeti u obzir pri svakoj procjeni aktivnosti SLE bolesti pri prezentaciji (učestalost ovisi o nahođenju liječnika) i procijeniti oštećenje organa koristeći validirane alate (barem jednom godišnje). Radna grupa je donijela 13 preporuka u oblastima optimalne upotrebe najčešće korištenih lijekova (1-4), manifestacija organa (5-12), te drugih tretmana i komorbiditeta.

Preporučeni naglasci uključuju:

●Hidroksihlorokin treba davati svim pacijentima sa SLE u ciljnoj dozi od 5 mg/(kg·d), i treba uzeti u obzir individualni rizik od eritema i retinalne toksičnosti.

● Kortikosteroide treba koristiti kao „terapiju za premošćivanje“ tokom aktivnosti bolesti i treba ih minimizirati i prekinuti za terapiju održavanja kada je to moguće.

●Razmotrite ciklofosfamid i rituksimab za tešku i refraktornu bolest.

●Različite karakteristike pacijenata treba uzeti u obzir u liječenju LN, upotrebom belimumaba ili inhibitora kalcineurina.

●Pružiti holistički pristup njezi pacijenata sa SLE kojima je potrebno imunosupresivno liječenje i onima kojima je potrebno komplementarno liječenje.

●Sprovođenje kontrole kvaliteta u obliku tabele kao kontrolne liste o tome kako se obavlja medicinska i medicinska njega.

(2) NLRP12 služi kao urođena imunološka kontrolna tačka koja inhibira signalizaciju interferona (IFN) i usporava napredovanje LN

U februaru 2023. J Clin Invest je objavio novi mehanizam regulacije ključnog citokina IFN u SLE. NLRP12 je NLR protein koji sadrži pirin koji je negativan regulator urođene imunološke aktivacije i proizvodnje IFN-a (IFN-I) tipa I. U februaru 2023. Szu-Ting Chen i dr. otkrili su da je nivo ekspresije NLRP12 u mononuklearnim ćelijama periferne krvi pacijenata sa SLE nizak i da je u negativnoj korelaciji sa nivoima ekspresije IFNA i aktivnošću bolesti. Pod tretmanom IFN-I, ekspresija NLRP12 je potisnuta epigenetskom regulacijom 1-zavisnom od Runtovog faktora transkripcije, što pojačava negativnu povratnu spregu između niske ekspresije NLRP12 i proizvodnje IFN-I. Smanjeni nivoi proteina NLRP12 u SLE monocitima koreliraju sa spontanom aktivacijom urođene imunološke signalizacije i hiperreaktivnošću na stimulaciju nukleinskom kiselinom. Nlrp12-/- miševi tretirani Pristanom pokazuju pojačanu upalu i imunološki odgovor. Kod miševa s NLRP12-deficijentnim SLE-om, karakterizirana je izražena hipertrofija limfoidnog tkiva. Osim toga, postoji povećana proizvodnja autoantitijela, pojačano taloženje glomerularnog IgG, regrutacija monocita i pogoršanje bubrežne funkcije. Svi oni su izraženi na karakterističan način ovisan o IFN-I u modelima miševa. Studija je otkrila značajnu vezu između niske ekspresije NLRP12 i progresije SLE, što ukazuje na uticaj NLRP12 na homeostazu i imunološku toleranciju.

(3) Nove patogene varijante DDX58 uzrokuju prekomjernu aktivaciju RIG-I i dovode do LN

U februaru 2023., Journal of the American Society of Nephrology objavio je rezultate varijante patogenog gena DDX58 identificirane sekvenciranjem cijelog egzoma u kohorti pacijenata kineske LN. Studija je otkrila novu DDX58 patogenu varijantu R109C u pet nepovezanih LN porodica. DDX58 R109C mutant je mutacija pojačanja funkcije koja smanjuje njegovu inhibitornu funkciju, što dovodi do hiperaktivacije RIG-I, povećane ubikvitinacije RIG-I K63, regrutacije MAVS-a i poboljšane signalizacije IFN-I. Analiza transkriptoma otkrila je povećanu IFN signalizaciju posebno u monocitima pacijenta. Tretman JAK inhibitorom (baricitinib 2 mg/d) može efikasno potisnuti IFN signal kod 1 pacijenta. Rezultati pokazuju da nova varijanta DDX58 R109C koja uzrokuje LN povezuje IFN bolest sa LN, sugerirajući buduće ciljane terapije zasnovane na patogenoj etiologiji.

(4) Mehanizam inhibitora natrijum-glukoznog kotransportera 2 (SGLT2) u liječenju LN

U oktobru 2023. godine, Annals of Rheumatism objavili su eksperimentalne dokaze da su inhibitori SGLT2 možda imali pozitivnu zaštitnu ulogu u LN. Ova studija je kroz eksperimente na životinjama pokazala da empagliflozin može značajno smanjiti nivo dsDNK u krvi, kreatinina u krvi i proteina u urinu kod SLE miševa, te može značajno ublažiti oštećenje bubrežnog tkiva. Studije su otkrile da je SGLT2 visoko izražen u podocitima pacijenata sa LN i miševa i može biti povezan s oštećenjem podocita. SGLT2 inhibitori mogu zaštititi podocite smanjenjem nivoa NLRP3 inflamasoma, inhibiranjem aktivnosti mTORC1 i promicanjem autofagije. Istovremeno, studija je retrospektivno analizirala 9 pacijenata sa LN koji su primali terapiju inhibitorima SGLT2 i otkrila da se nakon 2 mjeseca praćenja nivo proteinurije kod pacijenata smanjio za 29,6% na 96,3%, a tokom perioda liječenja inhibitorom SGLT2, pacijentov poboljšana funkcija bubrega. držite ga mirnim. Rezultati pružaju novu teorijsku osnovu za neimunosupresivno liječenje LN.

(5) Daratumumab u liječenju refraktorne LN

U avgustu 2023, "Nature Medicine" je objavila rezultate daratumumaba (anti-CD38 monoklonsko antitijelo koje cilja na plazma ćelije) u liječenju 6 pacijenata sa refraktornim LN. Nakon godinu dana liječenja monoklonskim antitijelima, samo kod jednog pacijenta nije došlo do poboljšanja. Nakon 3 mjeseca, 3 od preostalih 5 pacijenata postigla su potpunu remisiju bubrega, a 2 su postigla djelomičnu remisiju bubrega. Nakon 12 mjeseci, srednji nivo kreatinina u serumu u ovoj grupi je pao sa 2,3 mg/dl na 1,5 mg/dl, a ukupna proteinurija je pala sa prosječnih 5,6 g/d na 0,8 g/d. Tokom tretmana, nivoi gama-IFN su smanjeni, nivoi interleukina-10 povećani, nivoi faktora sazrijevanja B-ćelija su smanjeni i nisu otkrivene cirkulirajuće CD38 ćelije. Ova studija sugerira da ciljanje na sisteme B ćelija osim ćelija koje eksprimiraju CD{21}} može biti terapeutski smjer za ovu vrstu pacijenata.

(6) Podaci analize podgrupa belimumaba u liječenju LN

2023. marta, American Journal of Kidney Diseases objavio je rezultate podgrupne analize istočnoazijske populacije u kliničkom ispitivanju BLISS-LN faze III. Studija je uključila 142 pacijenata sa LN iz kontinentalne Kine, Hong Konga, Južne Koreje i Tajvana, koji su primali belimumab (n=74) ili placebo (n=68) plus standardni tretman. Pacijenti su primali intravenski belimumab 10 mg/kg ili placebo, plus standardni tretman (oralni kortikosteroidi i indukcija ciklofosfamidom, nakon čega slijedi održavanje azatioprinom ili indukcija i održavanje MMF-a), a ukupan period opservacije bio je 104 sedmice. Po nahođenju istraživača, 1 do 3 intravenska impulsa metilprednizolona, ​​500 do 1000 mg svaki put, mogu se dati tokom perioda indukcije. Primarni krajnji cilj bio je primarni bubrežni odgovor u 104. sedmici [PERR, odnosno UPCR manji od ili jednak 0,7 g/g, smanjenje eGFR-a ne prelazi 20% ili veće od ili jednako 60 ml/(min·1,73m2) i bez neuspjeha liječenja]. Ključne sekundarne krajnje tačke uključuju potpuni bubrežni odgovor (CRR, odnos proteina u urinu i kreatinina<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Sigurnost i efikasnost Voclosporina u liječenju LN

U julu 2023, Arthritis & Rheumatology objavila je rezultate studije AURORA 2, koja je procjenjivala voklosporin u poređenju sa placebom kod pacijenata sa LN koji su primali dodatne dvije godine liječenja nakon završetka jednogodišnje studije AURORA 1. dugoročna sigurnost, podnošljivost i efikasnost. Uključeni pacijenti su nastavili da primaju dvostruko slijepo liječenje voklosporinom ili placebom kao što je randomizirano u AURORA 1, u kombinaciji s MMF-om i niskim dozama kortikosteroida. Primarne krajnje tačke bile su sigurnost, procijenjena neželjenim događajima, te biohemijske i hematološke procjene, te efikasnost, procijenjena bubrežnim odgovorom. Ukupno 216 pacijenata je učestvovalo u AURORA 2. Liječenje se dobro podnosilo, sa {{10}}.1% pacijenata koji su završili studiju, i nije bilo neočekivanih sigurnosnih signala. Neželjeni događaji su se javili kod 86% pacijenata u grupi koja je primala voclosporin i 8{{3{{40}}}}% pacijenata u kontrolnoj grupi. Profil neželjenog događaja bio je sličan onom u AURORA 1, ali je učestalost smanjena. Istraživači su izvijestili da su se neželjeni događaji smanjenog eGFR-a i hipertenzije češće javljali u grupi koja je primala voklosporin nego u kontrolnoj grupi (10,3% prema 5,0% i 8,6% prema 7,0%, respektivno). Prosječni korigirani eGFR bio je unutar normalnog raspona i stabilan u obje grupe liječenja. Nagib eGFR tokom dvije godine u grupi koja je primala voclosporin bio je -0,2 ml/(min·1,73m2) (95% CI, -3,0 do 2,7), u poređenju sa -5. 4 ml/(min·1,73m2) (95% CI, -3.0 do 2,7) u kontrolnoj grupi. CI, -8.4~2.3). Proteinurija se nastavila poboljšavati tokom 3 godine liječenja, a bubrežni odgovor je bio veći u grupi koja je primala voklosporin (50,9% naspram 39,0%; OR, 1,74; 95% CI, 1.00-3.03). Nakon 3 godine praćenja, podaci pokazuju sigurnost i efikasnost dugotrajnog liječenja ciklosporinom kod pacijenata sa LN.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju povoljan učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.