Istraživanje umora uzrokovanog rakom, dio B

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Ann M. Berger, PhD, APRN; Kathi Mooney, RN, PhD; Amy Alvarez-Perez, MD; William S. Breitbart, MD; dr Kristen M. Carpenter; David Cella, PhD; dr Charles Cleeland; Efrat Dotan, MD; Mario A. Eisenberger, MD; Carmen P. Escalante, MD; dr Paul B. Jacobsen; dr Catherine Jankowski; Thomas LeBlanc, MD, MA; Jennifer A. Ligibel, MD; Elizabeth Trice Loggers, MD, PhD; Belinda Mandrell, PhD, RN; Barbara A. Murphy, MD; dr Oxana Palesh, MPH; William F. Pirl, MD; Steven C. Plaxe, MD; Michelle B. Riba, MD, MS; Hope S. Rugo, MD; Carolina Salvador, MD; Lynne I. Wagner, PhD; Nina D. Wagner-Johnston, MD; Finly J. Zachariah, MD; Mary Anne Bergman; i Courtney Smith, PhD

Pregled

Umor je čest simptom kod pacijenata sa rakom. Gotovo je univerzalan kod onih koji primaju citotoksičnu kemoterapiju, terapiju zračenjem, transplantaciju koštane srži ili liječenje modifikatorima biološkog odgovora.1–3 Prema istraživanju od 1569 pacijenata s rakom, umor doživljava 80 posto pojedinaca koji primaju kemoterapiju i/ili ili radioterapija.4,5 Kod pacijenata sa metastatskom bolešću, prevalencija fatigue(CRF) premašuje 75 posto .6–9 Koristeći graničnu vrijednost od 4 ili više za umjereni umor i 7 ili više za ozbiljan umor na skali od 0- do 10-, umjereni do ozbiljan umor je prijavio 983 od 2177 pacijenata (45 posto) koji su bili podvrgnuti aktivnom ambulantnom liječenju, a 150 od 515 preživjelih (29 posto) su doživjeli potpunu remisiju od raka dojke, prostate, kolorektuma ili pluća.10 Preživjeli od raka navode da je umor remetilački simptom koji su mjesecima doživljavali ili čak godinama nakon tretmana kraja.11–18 Razlika između umora, umora i iscrpljenosti nije napravljena u praksi, uprkos konceptualnim razlikama.19,20 Pacijenti percipiraju umor kao najnepovoljniji simptom povezan s rakom i njegovim liječenjem, uznemirujućim čak i od bola ili mučnina i povraćanje, koji se generalno mogu kontrolirati lijekovima.21 Umor kod pacijenata sa rakom je nedovoljno prijavljen, nedovoljno dijagnosticiran i nedovoljno liječen. Perzistentni CRF utječe na kvalitetu života (QOL) jer pacijenti postaju previše umorni da bi u potpunosti učestvovali u ulogama i aktivnostima koje život čine smislenim.13,22 Zdravstveni radnici su bili izazvani u svojim naporima da pomognu pacijentima da upravljaju ovim uznemirujućim simptomom i da ostanu što potpunije uključeni u život. Zbog uspjeha u liječenju karcinoma, zdravstveni radnici će sada vjerovatno viđati pacijente s produženim stanjima umora povezanim s kasnim efektima liječenja. Pitanja vezana za invaliditet su relevantna i često izazovna, posebno za pacijente sa rakom koji su izliječeni od maligniteta, ali imaju kontinuirani umor.23 Uprkos biomedicinskoj literaturi koja dokumentuje ovaj entitet, često je teškoza pacijente sa CRF-om da dobiju ili zadrže invalidninu od osiguravača. Zdravstveni radnici bi se trebali zalagati za pacijente kojima su potrebne invalidnine i educirati osiguravače o ovom pitanju. Uprkos prevalenci CRF-a, specifični mehanizmi uključeni u njegovu patofiziologiju su nepoznati. Predloženi mehanizmi uključuju proinflamatorne citokine,24-26 disregulaciju hipotalamus-hipofizno-nadbubrežne (HPA) osovine,24 desinhronizaciju cirkadijalnog ritma,27 trošenje skeletnih mišića,28 i genetsku disregulaciju29; međutim, ograničeni dokazi podržavaju ove predložene mehanizme. Kako bi riješio važan problem CRF-a, NCCN je sazvao panel stručnjaka. NCCN smjernice za umor povezan s rakom, prvi put objavljene 2000. godine30 i ažurirane svake godine, sintetiziraju dostupna istraživanja i kliničko iskustvo u ovoj oblasti i pružaju preporuke za njegu pacijenata.

Ključne riječi:Rak, umor, umor povezan s rakom, liječenje

Fizičke terapije:

Terapije koje pacijentu provodi terapeut ili laik uključuju akupunkturu i terapiju masaže. Pozitivni efekti akupunkture na umor su prijavljeni u malim uzorcima i treba ih potvrditi RCT-ima.91 Ova mala ispitivanja su sprovedena tokom aktivne nepalijativne terapije zračenjem92,93i postkemoterapijsko liječenje.94,95Jedan RCT (n=230)96i jedan retrospektivni pregled (n=1290)97prijavili pozitivne efekte terapije masažom na umor tokom aktivne terapije. Deceniju nakon ovih publikacija, podaci ostaju ograničeni; 2 sistemska pregleda ukazuju na to da akupunktura može imati korisna svojstva, iako studije potvrđuju da nedostatak podataka otežava definitivnu procjenu prednosti.98,99Za dalje smjernice o fizičkoj aktivnosti pogledajte NCCN smjernice za preživljavanje (da vidite najnoviju verziju ovih smjernica, posjetite NCCN.org).

Komplementarne terapije:

Komplementarne terapije, kao što su terapija masaže,96,97,100 joga,101–105 opuštanje mišića i smanjenje stresa zasnovano na svjesnosti,106–108 procijenjene su same ili u kombinaciji s CBT pristupima. Podaci ukazuju da ove terapije mogu biti efikasne u smanjenju umora kod pacijenata sa rakom. Nekoliko nedavnih RCT-ova pokazalo je da je intervencija joge, u poređenju sa standardnom njegom, bila efikasna u snižavanju CRF-a tokom radioterapije103 i kod preživjelih.101,104,105 Međutim, većina ispitivanja provedena je na ženama s rakom dojke i potrebno je više podataka da bi se utvrdila efikasnost joge u smanjenju umora kod muškaraca i osoba sa drugim vrstama raka.102

Psihosocijalne intervencije:

Pacijente treba savjetovati o suočavanju s umorom i edukovati o anksioznosti i depresiji, koji su obično povezani sa umorom tokom liječenja raka.109 Iako postoji jaka korelacija između emocionalnog stresa i umora, precizna veza nije jasno shvaćena. Studije koje testiraju intervencije za smanjenje umora mogu se grupisati kao CBT/bihevioralna terapija (BT), psihoedukativne terapije/edukativne terapije i potporno-ekspresivne terapije, na osnovu pregleda 3 meta-analize.81,110,111 Treba napomenuti da su kategorije u kojima su intervencije grupisani su različiti u svakoj od metaanaliza i upoređeni su sa radom koji je prijavila inicijativa ONS-ove Stavljanje dokaza u praksu (PEP).69,70,112 Ove studije se mogu kategorisati na osnovu njihovog primarnog parametra ishoda: umor ili drugi. U mnogim studijama, umor je bio sekundarna krajnja tačka mjerena jednom stavkom ili podskalom instrumenta dizajniranog za mjerenje emocionalnog stresa, kvaliteta života ili općeg opterećenja simptoma. Štaviše, umor nije bio uslov podobnosti. U studijama koje su posebno dizajnirane za mjerenje umora, nije korištena granična ocjena težine. Dakle, pacijenti uključeni u ove studije su mogli, ali ne moraju imati značajne nivoe umora, čime se ograničava potencijalni uticaj intervencije.

Trenutna saznanja o CRF-u uključuju sljedeće predložene mehanizme: 5-deregulaciju neurotransmitera HT3, aktivaciju vagalnog aferenta, promjenu u metabolizmu mišića i adenozin trifosfata, disfunkciju HPA osi, disfunkciju cirkadijanskog ritma i deregulaciju citokina. Trenutne psihosocijalne intervencijske studije mogu ciljati na jedan ili više ovih bioloških mehanizama; međutim, većina dosadašnjih studija ne uspeva da identifikuje osnovni ciljani mehanizam. Izuzetak su intervencije koje imaju za cilj povećanje relaksacije, a time i smanjenje stresa i aktivaciju HPA ose. Zbog inherentne teškoće provođenja intervencija zasnovanih na mehanizmu, većina dosadašnjih studija osmišljena je za rješavanje obrazovnih deficita i nedostataka u suočavanju kako bi se optimizirala sposobnost pacijenta da se nosi s ovim često iscrpljujućim simptomom. Pored prethodno navedenih problema, parametri ishoda koje koriste istraživači su veoma varijabilni. Trenutno objavljene studije uglavnom koriste samoizvještavanje pacijenata isključivo kao mjeru ishoda. Većina studija ne odražava uticaj umora na funkciju, ne izvještava o ponašanju povezanom s umorom, niti koristi objektivne mjere funkcionalnosti (npr. 6-minuta hoda).

Nekoliko metaanaliza procijenilo je utjecaj psihosocijalnih intervencija na CRF. Analizirajući 41 studiju na 3620 pacijenata sa rakom, Kangas et al81 prijavili su ponderisani zbirni srednji učinak od –0.31 za psihosocijalne intervencije na umor. Goedendorp et al110izvijestili su da je od 27 RCT-ova uključenih u njihovu analizu, 7 pokazalo značajno smanjen umor. Zanimljivo je da je 80 posto intervencija specifičnih za umor bilo djelotvorno, u poređenju sa 14 posto nespecifičnih strategija. Jacobsen et al111analizirali 30 RCT-a i pronašli značajan učinak za psihološke intervencije, ali ne i za programe zasnovane na aktivnostima. Meta-analiza Duijtsa et al80izvijestili su da su, poput programa vježbanja, tehnike ponašanja, uključujući kognitivnu terapiju, tehnike opuštanja, savjetovanje, socijalnu podršku, hipnozu i biofeedback, korisne u poboljšanju umora kod pacijenata s rakom dojke tokom i nakon liječenja. Značajni podaci u literaturi pružaju dokaze visokog nivoa tokom aktivnog liječenja CBT/BT106,113–116i psihoedukativne terapije/edukativne terapije.32,67,117–124Ekspresivne terapije podrške (npr. osobne ili online grupe podrške, savjetovanje, pisanje časopisa) mogu poslužiti kao emocionalni izlaz i kao mreža podrške. Postoje manje čvrsti dokazi za potporne ekspresivne terapije tokom aktivnog tretmana; stoga je njihova upotreba preporuka kategorije 2A.

Konsultacije o ishrani:

Mnogi pacijenti sa rakom imaju promjene u statusu ishrane. Budući da rak i liječenje mogu ometati unos hrane, savjetovanje o ishrani može biti od pomoći u upravljanju nutritivnim nedostacima koji su rezultat anoreksije, dijareje, mučnine i povraćanja.125Odgovarajuća hidratacija i ravnoteža elektrolita su također bitni u prevenciji i liječenju umora.

Terapija spavanja:

Pacijenti s rakom prijavljuju značajne poremećaje u obrascima spavanja koji mogu uzrokovati ili pogoršati umor. I nesanica i hipersomnija su česte, sa poremećenim spavanjem kao zajedničkim nazivnikom. Nefarmakološke intervencije dizajnirane da poboljšaju kvalitet sna organizirane su u 4 opće vrste terapija koje uključuju kognitivno-bihejvioralne, komplementarne, psihoedukacijske/informacijske i vježbe vježbanjem.126Za neke se također pokazalo da smanjuju umor.112

Postoje brojne vrste CBT; najčešće korišteni uključuju kontrolu nadražaja, ograničenje sna i higijenu spavanja. Kontrola stimulusa uključuje odlazak u krevet kada ste pospani, odlazak u krevet u približno isto vrijeme svake noći i održavanje redovnog vremena ustajanja svakog dana. Ustajanje iz kreveta nakon 20 minuta ako ne možete zaspati, kako prilikom prvog odlaska u krevet, tako i prilikom buđenja tokom noći, ključni je aspekt kontrole stimulusa. Ograničenje sna zahtijeva izbjegavanje dugog ili kasnog popodnevnog spavanja i ograničavanje ukupnog vremena u krevetu.127Tehnike za promicanje dobrog sna i optimalnog funkcioniranja sljedećeg dana, kao što je izbjegavanje kofeina nakon podneva i uspostavljanje okruženja koje pogoduje spavanju (npr. tamno, tiho, udobno) komponente su higijene sna. Ove strategije su korištene u pilot studiji sa ženama tokom adjuvantne kemoterapije raka dojke. Obrasci spavanja/budnosti ostali su u skladu s normalnim vrijednostima osim povećanog broja i dužine noćnih buđenja.128Za djecu oboljelu od raka, dosljedan odlazak na spavanje i rutina, okruženje pogodno za spavanje i prisustvo sigurnosnih objekata (kao što su ćebad i igračke) su efikasne mjere (pogledajte "Procjena istovremenih simptoma i faktora koji doprinose liječenju", stranica 1023).

Pharmacologic Interventions

Iako je dostupan širok spektar farmakoloških opcija na recept za poboljšanje kvaliteta sna, postoji malo empirijskih dokaza za upotrebu ovih agenasa kod pacijenata sa rakom, a njihova upotreba može biti povezana sa profilima neželjenih nuspojava. Kliničari moraju biti svjesni upozorenja FDA u vezi s potencijalnim rizicima povezanim sa sedativnim-hipnotičkim lijekovima, uključujući teške alergijske reakcije i složena ponašanja povezana sa spavanjem, uključujući vožnju u snu.129Tabela koja rezimira lijekove koji se obično koriste za promicanje sna nalazi se na web stranici NCI Physician Data Query.130Razmatranja pri propisivanju ovih klasa lijekova uključuju povećanu vjerovatnoću problema s dnevnom pospanošću, umorom, simptomima ustezanja, ovisnošću, povratnom nesanicom, problemima s održavanjem sna, problemima s pamćenjem, antiholinergičkim simptomima, ortostazom i potencijalom za interakcije lijeka i lijeka koje uključuju citokrom p450 izoenzimski sistem. Preporučuje se povećana edukacija javnosti i stručne javnosti o spavanju, higijeni spavanja, poremećajima spavanja i dnevnim posljedicama gubitka sna.

Neki dokazi podržavaju farmakološku terapiju kao tretman umora, iako je u randomiziranom ispitivanju uočen značajan placebo odgovor.131Studije o selektivnom inhibitoru ponovne pohrane serotonina paroksetinu nisu pokazale utjecaj ovog antidepresiva na umor kod pacijenata koji primaju kemoterapiju.132,133Antidepresivi se ne preporučuju za smanjenje umora. Pogledajte relevantne NCCN smjernice za suportivnu njegu za detalje o upravljanju bolom, emocionalnim stresom, povraćanjem i anemijom (dostupno na NCCN.org). Liječenje nutritivnog deficita ili neravnoteže i pratećih bolesti može se optimizirati prema indikacijama. Psihostimulans metilfenidat je procijenjen zbog njegovog efekta na CRF, s različitim rezultatima kod pacijenata koji su podvrgnuti terapiji raka. Pilot studija je otkrila korist u rezultatima umora kod 12 pacijenata s melanomom koji su bili podvrgnuti liječenju baziranim na interferonu u poređenju sa prethodnim kontrolama.134Međutim, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje d-tri metilfenidata za sprječavanje umora tokom radioterapije za tumore mozga nije pokazalo djelotvornost lijeka u prevenciji umora.135Slično, RCT od 57 žena koje su primale adjuvantnu kemoterapiju za rak dojke nije pokazao razliku između aktivne ruke i placeba.136Nedavno su Moras ka et al137izvijestio je o rezultatima dvostruko slijepog ispitivanja faze III, u kojem je 148 pacijenata, od kojih je većina primala kemoterapiju, randomizirano na metilfenidat (54 mg/d) ili placebo tokom 4 sedmice. Nije uočena razlika u rezultatu umora između grupa; međutim, analiza podskupine je pokazala korist od psihostimulansa kod pacijenata s teškim umorom i/ili uznapredovalom bolešću (P=.02). Analizirajući 5 RCTs, Minton et al138pripisali su značajnu korist psihostimulansima u ublažavanju umora u poređenju sa placebom(z rezultat =2.83;P=.005). Pacijenti su prijavili manje nuspojave sa metilfenidatom, uključujući glavobolju i mučninu.

Psihostimulant modafinil koji podstiče budnost neamfetamin je odobren za upotrebu u narkolepsiji. U velikom RCT-u, Jean-Pierre et al139 randomizirali su 867 pacijente koji su bili podvrgnuti hemoterapiji na 200 mg/d modafinila ili placeba. Od 631 pacijenata koji se mogu evaluirati, 315 je primilo modafinil, a 316 placebo. Uočeno je poboljšanje umora kod pacijenata sa teškim umorom (P=.017), ali ne kod onih sa blagim ili umjerenim umorom. Toksičnost je bila slična između 2 ruke. Nedavno je randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje faze III mjerilo poboljšanje umora kod pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate ili dojke koji su bili podvrgnuti kemoterapiji docetakselom.140 Umor je mjeren korištenjem MDASI skale i nije uočena statistički značajna razlika između grupa liječenja (35,9 naspram 39,6, 95 posto CI, -8,9 do 1,4;P=.15). Uočeno je povećanje toksičnosti, sa pacijentima koji su imali mučninu i povraćanje stepena 2 ili više u ruci koja je primala modafinil (45,4 posto naspram 25 posto). Zbog ograničenog broja studija i marginalnog poboljšanja CRF-a kao odgovora na modafinil, ne preporučuje se liječenje. Upotreba dodataka prehrani za ublažavanje simptoma umora dala je različite rezultate. Iako su koenzim Q10 i l-karnitin procijenjeni i nisu pokazali nikakvu korist,141,142 ograničeni podaci mogu podržati upotrebu ginsenga. U fazi III RCT od 364 pacijenta koji su iskusili umor uzrokovan rakom, uočeno je poboljšanje simptoma, mjereno Multidimenzionalnim popisom simptoma umora-kratka forma (MFSI-SF), nakon tretmana sa 2000 mg ginsenga iz Wisconsina.143 ukupna populacija, poboljšanje nakon 4 sedmice nije bilo statistički značajno (ginseng, 14,4 poena; SD, 27,1, naspram placeba, 8,2 poena; SD, 24,8;P=.07). Međutim, u 8 sedmici statistički značajno poboljšanje (P=.003) uočeno je kod pacijenata koji su primali ginseng (20 poena; SD, 27) u odnosu na pacijente koji su primali placebo (10,3 poena; SD, 26,1). Nadalje, poboljšanje je bilo najveće kod pacijenata koji su bili podvrgnuti aktivnom liječenju raka u poređenju sa onima koji su završili liječenje. Statistička značajnost uočena je nakon 4 sedmice kod pacijenata koji su bili podvrgnuti aktivnom liječenju (P=.02) u poređenju sa grupom nakon tretmana (P=.86), uz još veće poboljšanje u odnosu na placebo nakon 8 sedmica (aktivno liječenje,P=.01 vs posttretman,P=.07). Ove vrijednosti su zasnovane na procentu promjene u odnosu na početnu liniju mjerenu MFSI-SF. Nakon pregleda trenutne literature, NCCN Panel je uključio razmatranje psihostimulansa metilfenidata kao preporuke za liječenje umora kod pacijenata koji su podvrgnuti aktivnom liječenju raka kada su isključeni drugi uzroci umora. Podaci nisu bili dovoljni da podrže preporuku za modafinil.

Intervencije za pacijente nakon tretmana

Više od 11 miliona američkih stanovnika koji sada žive ima istoriju raka. Od otprilike 1.658.370 osoba u Sjedinjenim Državama kojima će 2015. godine biti dijagnosticiran rak, očekuje se da će 68 posto preživjeti najmanje 5 godina.144Ova poboljšanja u preživljavanju dovela su do napora da se poboljša upravljanje simptomima, kvalitet života i cjelokupno funkcioniranje pojedinaca nakon tretmana. Kao što je ranije pomenuto, umor može biti akutni efekat raka ili lečenja, ali može biti i dugotrajan ili kasni efekat.145 Pacijenti mogu nastaviti prijavljivati ​​neobičan umor mjesecima ili godinama nakon prestanka liječenja.11,12,14–18Istraživači su sugerirali da takav umor može biti posljedica uporne aktivacije imunološkog sistema11,146 ili na druge faktore, uključujući kasne efekte tretmana na glavne organske sisteme.146Međutim, postoji nekoliko longitudinalnih studija koje ispituju umor kod dugotrajno preživjelih bez bolesti. Stope učestalosti i prevalencije umora u ovoj populaciji kreću se od 17 do 21 posto kada se primjenjuju strogi ICD{4}} dijagnostički kriteriji,147i kreću se od 33 posto do 53 posto kada se koriste drugi kriteriji (kao što je rezultat 4 ili više na skali zamora 0–10).148Za razliku od ovih nalaza, osobe koje su preživjele rak jajnika u Kanadi i SAD (n=100), koje su dijagnosticirali u prosjeku 7,2 godine prije istraživanja, prijavile su ekvivalentne nivoe energije u poređenju sa općom populacijom.149Kao posljedica toga, ono što čini valjanu stopu incidencije i prevalencije kod pacijenata bez bolesti zahtijeva više studija. Varijacije u stopama prevalencije u literaturi vjerovatno odražavaju nedostatak konzistentnosti u primjeni dijagnostičkih kriterija.150 Većina dosadašnjih istraživačkih izvještaja ograničena je dizajnom poprečnog presjeka,42,145,147,151,152nedostatak grupa za poređenje,42 heterogeni uzorci,147različite skale zamora, male veličine uzoraka,146različite osnovne definicije preživljavanja (tj. vrijeme od postavljanja dijagnoze naspram vremena od prestanka liječenja) i različita srednja trajanja preživljavanja. Ova pitanja dizajna otežavaju donošenje zaključaka o učestalosti, učestalosti i trajanju umora; povezani faktori rizika; i QOL. Osim toga, većina studija umora pacijenata bez bolesti nakon tretmana provedena je na bijelcima koji govore engleski i imaju rak dojke,11,146,151 i pacijenti koji su bili podvrgnuti transplantaciji perifernih matičnih stanica ili koštane srži,153,154sa nekoliko izuzetaka.14,16,18

Uzrok umora nakon tretmana kod pacijenata koji su bez bolesti je nejasan i vjerovatno višefaktoran.155Jedna komparativna studija poprečnog presjeka istraživala je umor i fiziološke biomarkere aktivacije imunološkog sistema kod 20 preživjelih od raka dojke koje su bile umorne (prosječno 5 godina od postavljanja dijagnoze) i kod 20 preživjelih bez umora.146Preživjeli od umora imali su značajno više serumske markere (antagonist interleukina-1 receptora [IL-1ra], rastvorljivi faktor nekroze tumora tip II i neopterin) i niže nivoe kortizola u poređenju sa preživjelima koji nisu bili umorni. Značajno veći broj cirkulirajućih T limfocita koji su u korelaciji sa povišenim nivoima IL-1ra u serumu također sugeriraju da uporni umor kod preživjelih može biti uzrokovan hroničnim upalnim procesom koji uključuje odjeljak T-ćelija.11 Ostali faktori rizika povezani s umorom nakon tretmana kod pacijenata koji su bez bolesti uključuju umor prije liječenja, nivo anksioznosti i depresije,156 nivoi fizičke aktivnosti,157,158metode suočavanja i stresori povezani s rakom, komorbiditeti, tip maligniteta, prethodni obrasci liječenja i kasni efekti liječenja. U norveškoj studiji preživjelih od Hodgkinove bolesti u remisiji duže od 5 godina, zabilježen je veći nivo umora kod onih koji su imali plućnu disfunkciju.148; Prevalencija kroničnog umora bila je 2 do 3 puta veća nego kod preživjelih bez plućne disfunkcije. Nisu pronađene značajne korelacije između umora i srčanih posljedica mjerenih ehokardiografijom, testom opterećenja i radiografijom grudnog koša.148 Prethodni obrasci tretmana mogu uticati na umor. Žene koje su primale terapiju zračenjem imale su najniže ocjene umora. Dvije studije koje su testirale efekte intervencija fizičke aktivnosti na umor kod osoba koje su preživjele rak dojke otkrile su da individualizirana, propisana vježba smanjuje umor. Međutim, istraživači naglašavaju da je ključno da se vježba individualizira prema sposobnostima preživjele kako bi se spriječilo pogoršanje toksičnosti liječenja raka.157,158

Edukacija i savjetovanje pacijenata i porodice

Pacijente koji završavaju tretman i njihove porodice treba edukovati o obrascu i nivou umora koji se može očekivati ​​tokom ovog perioda. Iako značajna podskupina pacijenata i dalje doživljava uznemirujuće razine umora koji ometaju funkciju, većina pacijenata doživljava postepeno smanjenje umora i vraćanje energije na normalne razine.12,149 Redovno praćenje nivoa umora može dokumentovati smanjenje umora koje se obično javlja nakon tretmana. Pružaoci zdravstvenih usluga bi trebali nastaviti da redovno pregledavaju pacijente na umor tokom kontrolnih posjeta. Pacijenti mogu imati koristi od općih strategija upravljanja umorom, uključujući uštedu energije i odvraćanje pažnje. Fokus na pronalaženju smisla u životu trebao bi biti stalni napor.

Nefarmakološke intervencije

Specifične intervencije koje se preporučuju za upravljanje umorom tokom aktivnog liječenja raka također se preporučuju za primjenu u periodu nakon tretmana kod pacijenata koji su bez bolesti64; međutim, postoji manje studija o fizički zasnovanim terapijama nakon tretmana.

Fizička aktivnost

Fizička aktivnost je preporuka kategorije 1. Pokazalo se da poboljšanje snage, energije i kondicije kroz redovnu tjelovježbu olakšava tranziciju od pacijenta do preživjelog, smanjuje anksioznost i depresiju, poboljšava sliku o tijelu i povećava toleranciju na fizičku aktivnost čak i kod pacijenata koji sprovode program vježbanja umjerenog hodanja. Međutim, ako je pacijent značajno dekondicioniran, slab ili ima relevantne kasne učinke liječenja (kao što su kardiopulmonalna ograničenja), može biti indicirano upućivanje fizijatru ili program rehabilitacije pod nadzorom. Vježbe treba preporučiti s oprezom kod pacijenata koji imaju groznicu ili ostaju anemični, neutropenični ili trombocitopenični nakon liječenja. Od nefarmakoloških pristupa u liječenju CRF-a, vježbanje ima najbolje dokaze koji podržavaju njegovu efikasnost.64,159–163 Meta-analiza 44 studije uključujući 3254 osobe koje su preživjele karcinom zaključila je da vježba smanjuje umor, posebno u programima koji su uključivali vježbanje otpora umjerenog intenziteta kod starijih osoba. osobe koje su preživjele od raka.164 Dodatne smjernice o fizičkoj aktivnosti mogu se naći u NCCN smjernicama za preživljavanje (da biste vidjeli najnoviju verziju ovih smjernica, posjetite NCCN.org).

Psihosocijalne intervencije

Psihosocijalne intervencije, uključujući CBT/BT, smanjenje stresa zasnovano na svesnosti, psihoedukativne terapije/edukativne terapije i potporno-ekspresivne terapije su preporuke kategorije 180,107,108,117,119,155,165–168 (pogledajte „Pacijenti aktivni“ na stranici105).

Dodatni nefarmakološki pristupi: Prehrana

konsultacije i CBT za spavanje (kategorija 1)112,126može biti od pomoći za upravljanje umorom tokom posttretmana. Nekoliko objavljenih studija169–171 podržavaju zaključak da CBT intervencije dizajnirane da optimiziraju kvalitet sna kod pacijenata s rakom mogu također poboljšati umor. Pozitivni efekti na san i umor nakon 4 do 5 sedmičnih BT sesija su prijavljeni u RCT pacijenata koji su prijavili hroničnu nesanicu u fazi preživljavanja nakon liječenja raka.172–174Dvije manje studije pacijenata sa trenutnim tegobama na nesanicu u fazi preživljavanja izvijestile su o poboljšanju sna i umoru.169,170Dvije druge studije su otkrile pozitivne prednosti bihevioralne intervencije na san i umor koji se nisu održavali tokom vremena.128,171Američka akademija za medicinu spavanja (AASM) preporučila je 3 specifične terapije za kroničnu nesanicu kod zdravih osoba: trening opuštanja, CBT i terapiju kontrole stimulusa.175AASM je također objavio kliničke smjernice za liječenje kronične nesanice kod odraslih.176

Pharmacologic Interventions

Ako je indicirano, anemiju, bol i emocionalni stres treba liječiti u skladu sa NCCN smjernicama za potpornu njegu (dostupno na NCCN.org). Liječenje se također može individualno optimizirati prema potrebi za disfunkciju spavanja, nutritivni deficit ili neravnotežu i komorbiditete. Neki dokazi podržavaju upotrebu psihostimulansa nakon terapije raka. Stopa odgovora na metilfenidat od 54 posto prijavljena je u ispitivanju faze II na 37 pacijenata s rakom dojke u remisiji.177 RCT od 154 pacijenta nakon kemoterapije također je otkrio poboljšanje simptoma umora u aktivnoj ruci.178 Slično pacijentima koji su primali aktivni tretman , modafinil ima ograničene podatke studija kod pacijenata nakon tretmana. Iako su pilot studije sugerirale da modafinil može biti povezan sa smanjenim umorom,179,180, poboljšani ishod se nije održao u većim studijama140,181 (vidjeti "Intervencije za pacijente na aktivnom liječenju," stranica 1025). Komisija se slaže da se metilfenidat može razmotriti nakon što se isključe drugi uzroci umora, ali ne preporučuje upotrebu modafinila.

Intervencije za pacijente na kraju života

Iako su procjena i upravljanje umorom na kraju života paralelni općim principima ove smjernice, nekoliko pitanja je specifično za ovu populaciju. Faktori koji imaju veću vjerovatnoću povezanosti s umorom na kraju života uključuju anemiju, nuspojave lijekova i polifarmaciju, kognitivno oštećenje, štetne efekte nedavnog liječenja i pothranjenost.182Procjena i ispravljanje ovih faktora koji doprinose moglo bi smanjiti ozbiljnost umora. Vjerovatno će se umor značajno povećati kako bolest napreduje; međutim, obrasci umora su promjenjivi. Za neke odrasle osobe umor se može okarakterisati kao stalan i neumoljiv; za druge je nepredvidiv i može se pojaviti iznenada.41,183Na kraju života, većina istraživanja je pokazala da pacijenti s rakom doživljavaju umor u kontekstu više simptoma. U studiji na 278 odraslih Šveđana primljenih na odjel za palijativnu njegu, 100 posto ih je prijavilo umor; ostali simptomi uključuju bol (83 posto), dispneju (77 posto) i gubitak apetita (75 posto).184U velikom uzorku odraslih koji primaju palijativnu njegu (N=1000), Walsh et al.185primijetio je da osobe s uznapredovalim rakom imaju više simptoma. Najčešći je bio bol (84 posto), zatim umor (69 posto), slabost (66 posto) i nedostatak energije (61 posto). Walsh i Rybicki186klasterski analizirali 25 simptoma u 1000 uzastopnih prijema u program palijativnog zbrinjavanja i pronašli 7 klastera simptoma. Grupa umora uključivala je laki zamor, slabost, anoreksiju, nedostatak energije, suha usta, rano zasićenje, gubitak težine i promjene okusa. Given et al31,187postulira da bol i umor mogu imati sinergijski učinak koji pogoršava cjelokupno iskustvo simptoma kod starijih pacijenata s rakom. Djeca s uznapredovalim karcinomom također su iskusila više simptoma na kraju života, najčešće umor, bol i dispneju.188

Edukacija i savjetovanje pacijenata i porodice

Pojedinci sa uznapredovalim karcinomom i njihovi njegovatelji trebaju informacije o upravljanju simptomima, uključujući umor.189 Ovo uključuje informacije o uzrocima, obrascima i posljedicama umora tokom liječenja uznapredovalog raka i njege na kraju života. Opisano je nekoliko glavnih posljedica umora, uključujući njegov utjecaj na funkcionalni status, emocionalni stres i patnju. Kako zamor eskalira, vjerovatno će sve više ometati uobičajene aktivnosti.183 Porodice moraju biti obaviještene o ovom pitanju kako bi mogle planirati u skladu s tim. Umor će vjerovatno imati značajan uticaj na emocionalno blagostanje.183,188 Prema roditeljima koji su se brinuli o djetetu na kraju života, više od 90 posto djece iskusilo je umor, a skoro 60 posto je iskusilo značajnu patnju od njega.188 U studiji slučaja 15 odraslih osoba s uznapredovalom bolešću, umor je rezultirao značajnim žaljenjem, tugom i osjećajem gubitka zbog pogoršanja nečijeg zdravlja.183 Mystakidou et al190 izvijestili su da je želja pacijenta za ubrzanom smrću bila predviđena osjećajem tuge. , nedostatak apetita, bol i umor. S obzirom na visoku prevalenciju umora i drugih simptoma na kraju života, liječenje simptoma mora biti glavni fokus brige. Aktivna posvećenost zdravstvenog tima palijativnoj njezi je kritična kada se agresivna terapija raka daje pacijentima s malom vjerovatnoćom dugotrajnog preživljavanja.188 Trebalo bi započeti intervencije protiv umora kako bi se ublažila ili umanjila patnja, iako je poznato da neki uzroci umor se ne može ublažiti.64

Opće strategije za upravljanje umorom

Ušteda energije je strategija samozaštite za osobe s uznapredovalim rakom i njihove skrbnike.66 Cilj očuvanja energije je održavanje ravnoteže između odmora i aktivnosti tokom perioda visokog umora kako bi se mogle održati vrijedne aktivnosti. Strategije uštede energije uključuju postavljanje prioriteta i realnih očekivanja, delegiranje aktivnosti manjeg značaja, eliminisanje nebitnih aktivnosti, ritam, uzimanje dodatnih perioda odmora i planiranje visokoenergetskih aktivnosti u vrijeme najveće energije. To također može uključivati ​​upotrebu pomoćnih uređaja i tehnika koje štede rad. Smetanje pažnje takođe može biti od pomoći. Pacijentima koji primaju palijativnu njegu treba dozvoliti da spavaju tokom dana sve dok ne ometaju noćni san. U situaciji eskalacije umora na kraju života, članovi porodice mogu htjeti odrediti pojedince da preuzmu aktivnosti koje je napustila osoba s rakom.

Nefarmakološke intervencije

Iako ne postoje dokazi kategorije 1 za nefarmakološke intervencije na kraju života, kliničari se ohrabruju da razmotre uparivanje pacijenta s fizičkom aktivnošću ili psihosocijalnom intervencijom kako je indicirano. Psihosocijalna intervencija u ovoj fazi može se fokusirati na smisao i dostojanstvo i prihvatanje ograničenja koja nameće umor. Može uključivati ​​naglasak na značajnim porodičnim interakcijama koje ne zahtijevaju fizičku aktivnost visokog nivoa.191Dokazano je da održavanje osjećaja smisla omogućava pacijentima s rakom da podrže visok kvalitet života uprkos značajnim simptomima.192Studije sugeriraju da intervencije usmjerene na održavanje ili poboljšanje značenja i/ili dostojanstva mogu značajno smanjiti uznemirenost povezanu sa simptomima i poboljšati ukupni kvalitet života.193–195 Iako se umor može povećati na kraju života, neki pojedinci mogu odlučiti da budu aktivni uprkos lošem zdravlju. Neki dokazi pokazuju da je vježba korisna za osobe s neizlječivim rakom i kratkim životnim vijekom. Program grupnih vježbi procijenjen je u pilot studiji na 63 norveška ambulantna pacijenta koji primaju palijativnu njegu.196Program se sastojao od dvije 50-minutne sesije dva puta sedmično tokom 6 sedmica koje su kombinovale izgradnju snage, ravnotežu u stojećem položaju i aerobne vježbe. Učesnici vježbe su imali manji fizički umor i povećanu udaljenost hodanja. Nije bilo štetnih efekata vježbanja, iako 29 od 63 učesnika nije završilo program zbog iznenadne smrti, ili iz medicinskih i socijalnih razloga. Provedena je mala pilot studija kako bi se procijenio program vježbanja za 9 osoba s uznapredovalim rakom upisanih u kućni hospicijski program.197Fizioterapeut je vodio učesnike u odabiru nekoliko aktivnosti (npr. hodanje, vježbe za ruke s otporom, marširanje u mjestu, ples). Oni su se izvodili u različito vrijeme tokom dana prema rasporedu koji su zajednički osmislili terapeut i učesnik. Svi učesnici su bili u mogućnosti da povećaju nivo svoje aktivnosti tokom perioda od 2-sedmice bez povećanog umora. Uočen je trend prema povećanju kvaliteta života i smanjenju anksioznosti. Iako je potrebno više istraživanja, pojačana aktivnost obećava kao strategija upravljanja umorom na kraju života; psihosocijalne intervencije, terapija spavanjem, porodična interakcija i nutritivna terapija su također od pomoći. Izvještaji o umoru kod 82 muškarca s lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom prostate koji su bili podvrgnuti 12-sedmičnom programu vježbanja upoređeni su sa onima iz kontrolne grupe na listi čekanja (N=73). Muškarci u grupi za vježbanje prijavili su manje uplitanja umora u dnevne aktivnosti i bolji kvalitet života. Također su pokazali bolju kondiciju mišića gornjeg i donjeg dijela tijela. Kompozicija tijela nije utjecala. Na osnovu sistematskog pregleda 20 studija vježbanja relevantnih za umor i gubitak mišića kod multiplog mijeloma, Strong et al.198sažete mjere predostrožnosti za nošenje metastaza u kostima i smjernice za vježbanje za odrasle sa solidnim tumorima i hematološkim karcinomima, starije osobe koje su preživjele rak i osobe s CRF-om. Preporučen je i protokol vježbanja za multipli mijelom koji uključuje aerobne vježbe, vježbe otpora i fleksibilnosti.

Ovo je naš proizvod protiv umora! Kliknite na sliku za više informacija!

Pharmacologic Interventions

I dalje postoji interesovanje za psihostimulanse za pacijente sa rakom na kraju života, iako su studije dale različite rezultate. U 2 pilot studije pokazalo se da metilfenidat doprinosi poboljšanju umora kod pacijenata sa uznapredovalim rakom.199,200Međutim, 2 RCT-a su izvijestila o poboljšanju umora iu grupi koja je primala metilfenidat iu placebo grupi.201,202Drugi psihostimulans, deksamfetamin (10 mg dva puta dnevno tokom 8 dana), procijenjen je na umor kod pacijenata sa uznapredovalim rakom.203Rezultati RCT-a su pokazali toleranciju lijeka i kratkoročno poboljšanje umora drugog dana, ali ne i dugoročnu korist do kraja 8-dnevne studije. Nedavni RCT kod pacijenata sa uznapredovalim karcinomom pluća ne-malih ćelija (n=160) nije pokazao značajno poboljšanje između pacijenata koji su liječeni modafinilom (n=75) u odnosu na placebo (n=85). Iako se dobro podnose, srednja promjena rezultata između grupa mjerena FACT-F skalom nije bila značajna (0.20; 95 posto CI, –3,56 do 3,97).181 Sve u svemu, metilfenidat se može uzeti u obzir uz oprez kod odabranih terminalnih pacijenata. Dokazi podržavaju efikasnost kortikosteroida (prednizona i njegovih derivata i deksametazona) u pružanju kratkoročnog olakšanja umora i poboljšanju kvaliteta života.204–207RCT kod pacijenata sa uznapredovalim karcinomom pokazao je značajno poboljšanje umora kod pacijenata koji su primali deksametazon (n=43) u poređenju sa onima koji su primali placebo (n=41) tokom 14 dana (P=.008).208Poboljšani ishod je određen iz FACT-F podskale kao primarne krajnje tačke. Procjena ukupnog kvaliteta života pokazala je poboljšanje 15. dana (P=.03) i fizičkog blagostanja mjereno 8. dana (P=.007) i dan 15 (P=.002), mjereno Edmontonskom skalom za procjenu simptoma za fizički stres. Ova studija je bila efikasna kao kratkoročna terapija, ali dugoročni efekti nisu procenjeni.208Nedavno, u drugom RCT-u koji je ispitivao efekte metilprednizona kod pacijenata sa uznapredovalim karcinomom koji su primali opijum, mjeren je umor kod pacijenata koji su primali 16 mg metilprednizona dva puta dnevno (n=26) u odnosu na pacijente u placebo grupi (n{{2 }}).209Pacijenti koji su primali metilprednizon doživjeli su 17-poboljšanje poena na upitniku EORTC-QOL C30210u poređenju sa padom 3-poena koje je zabilježila placebo grupa (–17 prema 3 boda;P=.003).209 S obzirom na toksičnost povezanu s dugotrajnom primjenom, razmatranje steroida je ograničeno na terminalno bolesne, pacijente s umorom i popratnom anoreksijom, te pacijente s bolovima povezanim s metastazama u mozgu ili kostima. Osim toga, pokazalo se interesovanje za progestacijski agens megestrol acetat za poboljšanje umora. Sistematski pregled je pokazao sigurnost i efikasnost megestrol acetata u liječenju kaheksije kod pacijenata sa rakom.211Međutim, drugi sistematski pregled i meta-analiza 4 studije nisu otkrili nikakvu korist od progestacijskih steroida u poređenju s placebom za liječenje CRF-a (z rezultat{0}}.78;P=.44).138,212 Liječenje disfunkcije spavanja, nutritivnog deficita ili komorbiditeta može se optimizirati prema specifičnim potrebama pacijenta i porodice duž putanje bolesti, a kliničarima se savjetuje da pogledaju odgovarajuće NCCN smjernice za potpornu njegu (dostupne na NCCN.org) za zbrinjavanje bola, distresa i anemije kod pacijenata na kraju života. NCCN Panel želi naglasiti da ishranu i ishranu treba prilagoditi udobnosti terminalnog pacijenta i da se ne smije nametati pacijentu, jer se očekuje pad nutritivne vrijednosti.

Sažetak

Smjernice NCCN-a za CRF predlažu algoritam liječenja u kojem se pacijenti redovno procjenjuju na umor pomoću instrumenta za kratki skrining i tretiraju se prema indikaciji njihovog umora. Umor treba minimalno procijeniti pomoću skale naznačene u algoritmu; međutim, postoje dodatni alati za mjerenje umora koji se mogu koristiti za identifikaciju umora prema potrebi (vidi tabelu 1; dostupno na mreži, u ovim smjernicama, na NCCN.org [MS-23]). Liječenje umora počinje s članovima primarnog onkološkog tima koji obavljaju početni skrining i ili pružaju osnovnu edukaciju i savjetovanje ili proširuju početni skrining na fokusiraniju evaluaciju umjerenog ili višeg nivoa umora. Fokusirana evaluacija uključuje procjenu trenutne bolesti i statusa liječenja, pregled tjelesnih sistema i dubinsku procjenu umora. Osim toga, pacijent se procjenjuje na prisustvo faktora koji se mogu liječiti za koje je poznato da doprinose umoru. Ako su prisutni, faktore treba tretirati u skladu sa smjernicama iz prakse, uz upućivanje na druge stručnjake za njegu prema potrebi, a umor pacijenta treba redovno procjenjivati. Ako nijedan od faktora nije prisutan ili ako umor nije riješen, odabiru se odgovarajuće strategije upravljanja umorom i liječenja u kontekstu kliničkog statusa pacijenta (tj. aktivno liječenje raka, posttretman, njega na kraju života). Liječenje umora je specifično za uzrok kada se stanja za koja se zna da izazivaju umor mogu identificirati i liječiti. Kada se specifični uzroci umora ne mogu identificirati i ispraviti, treba započeti nefarmakološko i farmakološko liječenje umora. Nefarmakološke intervencije mogu uključivati ​​umjereni program vježbanja za poboljšanje funkcionalnog kapaciteta i tolerancije aktivnosti; psihosocijalni programi za upravljanje stresom i povećanje podrške; implementacija strategija očuvanja energije; i intervencije u ishrani i spavanju prema potrebi. Farmakološka terapija može uključivati ​​lijekove koji se koriste za liječenje komorbiditeta, kao što je levotiroksin. Nedavno ažuriranje o upotrebi psihostimulansa metilfenidata sugerira da bi on mogao donijeti određenu korist.213Drugo sredstvo koje može biti od pomoći za kratkotrajnu upotrebu kod uznapredovalog raka je kortikosteroid metilprednizolon.208,209,214Međutim, potencijalni modaliteti liječenja u upravljanju umorom zahtijevaju daljnja istraživanja. Efikasno upravljanje CRF-om uključuje informirani i podržavajući onkološki tim koji redovno procjenjuje nivoe umora, savjetuje i obrazuje pacijente u vezi sa strategijama za suočavanje s umorom i koristi institucionalne stručnjake za upućivanje pacijenata sa neriješenim umorom.36Onkološki tim mora prepoznati mnoga ponašanja u vezi sa pacijentima, pružateljima usluga i sistemima koja mogu ometati efikasno upravljanje umorom. Smanjenje barijera korištenjem dostupnih resursa i smjernica zasnovanih na dokazima povećava koristi za pacijente koji doživljavaju umor.215,216

Reference

1. Ahlberg K, Ekman T, Gaston-Johansson F, Mock V. Procjena i upravljanje umorom od raka kod odraslih. Lancet 2003;362:640–650.

2. Collins JJ, Devine TD, Dick GS, et al. Mjerenje simptoma kod male djece oboljele od raka: validacija skale za procjenu memorijalnih simptoma kod djece od 7 do 12 godina. J Pain Symptom Manage 2002; 23:10–16.

3. Wagner LI, Cella D. Umor i rak: uzroci, prevalencija i pristupi liječenju. Br J Cancer 2004;91:822–828.

4. Henry DH, Viswanathan HN, Elkin EP, et al. Simptomi i opterećenje liječenja povezano s liječenjem karcinoma: rezultati nacionalne ankete poprečnog presjeka u US Support Care Cancer 2008;16:791–801.

5. Hofman M, Ryan JL, Figueroa-Moseley CD, et al. Umor povezan sa rakom: razmere problema. Oncologist 2007;12(Suppl 1):4–10.

6. Portenoy RK, Kornblith AB, Wong G, et al. Bol kod pacijenata sa karcinomom jajnika. Prevalencija, karakteristike i povezani simptomi. Cancer 1994;74:907–915.

7. Ventafridda V, De Conno F, Ripamonti C, et al. Procjena kvaliteta života tokom programa palijativnog zbrinjavanja. Ann Oncol 1990; 1:415–420.

8. Curtis EB, Krech R, Walsh TD. Uobičajeni simptomi kod pacijenata sa uznapredovalim karcinomom. J Palliat Care 1991; 7:25–29.

9. Portenoy RK, Thaler HT, Kornblith AB, et al. Prevalencija simptoma, karakteristike i stres u populaciji raka. Qual Life Res 1994;3:183–189.

10. Wang XS, Zhao F, Fisch MJ, et al. Prevalencija i karakteristike umjerenog do teškog umora: multicentrična studija kod pacijenata s rakom i preživjelih. Cancer 2014;120:425–432.

11. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, et al. Homeostaza T-ćelija kod preživjelih od raka dojke s upornim umorom. J Natl Cancer Inst 2003;95:1165–1168.

12. Bower JE, Ganz PA, Desmond KA, et al. Umor kod preživjelih od raka dojke: pojava, korelacije i utjecaj na kvalitetu života. J Clin Oncol 2000; 18:743–753.

13. Crom DB, Hinds PS, Gattuso JS, et al. Stvaranje osnove za program zdravlja dojki za žene koje su preživjele Hodgkinovu bolest korištenjem participativnog istraživačkog pristupa. Oncol Nurs Forum 2005;32:1131–1141.

14. Fossa SD, Dahl AA, Loge JH. Umor, anksioznost i depresija kod dugotrajno preživjelih od raka testisa. J Clin Oncol 2003; 21:1249–1254.

15. Haghighat S, Akbari ME, Holakouei K, et al. Faktori koji predviđaju umor kod pacijenata sa rakom dojke. Support Care Cancer 2003;11:533–538.

16. Ruffer JU, Flechtner H, Trails P, et al. Umor kod dugotrajno preživjelih od Hodgkinovog limfoma; izvještaj nemačke grupe za proučavanje Hodgkinovog limfoma (GHSG). Eur J Cancer 2003;39:2179–2186.

17. Servaes P, Verhagen S, Bleijenberg G. Determinante kroničnog umora kod pacijenata s rakom dojke bez bolesti: studija poprečnog presjeka. Ann Oncol 2002;13:589–598.

18. Servaes P, Verhagen S, Schreuder HW, et al. Umor nakon tretmana malignih i benignih tumora kostiju i mekih tkiva. J Pain Symptom Manage 2003;26:1113–1122.

19. Olson K. Novi način razmišljanja o umoru: rekonceptualizacija. Oncol Nurs Forum 2007;34:93–99.

20. Olson K, Krawchuk A, Quddusi T. Umor kod osoba s uznapredovalim rakom u aktivnom liječenju i palijativnom okruženju. Cancer Nurs 2007;30:E1–10.

21. Hinds PS, Quargnent A, Bush AJ, et al. Procjena utjecaja intervencije samopomoći na psihološke i kliničke ishode kod adolescenata s novodijagnosticiranim karcinomom. Eur J Oncol Nurs 2000;4:6–17; diskusija 18–19.

22. Janda M, Gerstner N, Obermair A, et al. Kvaliteta života se mijenja tokom konformne terapije zračenjem za karcinom prostate. Cancer 2000;89:1322–1328.

23. Morrow GR, Andrews PL, Hickok JT, et al. Umor povezan s rakom i njegovim liječenjem. Support Care Cancer 2002;10:389–398.

24. Bower JE. Umor povezan s rakom: veze s upalom kod pacijenata i preživjelih od raka. Brain Behav Immun 2007;21:863–871.

25. Schubert C, Hong S, Natarajan L, et al. Povezanost između umora i nivoa inflamatornih markera kod pacijenata sa rakom: kvantitativni pregled. Brain Behav Immun 2007; 21:413–427.

26. Miller AH, Ancoli-Israel S, Bower JE, et al. Neuroendokrino-imuni mehanizmi komorbiditeta u ponašanju kod pacijenata sa karcinomom. J Clin Oncol 2008; 26:971–982.

27. Berger AM, Wielgus K, Hertzog M, et al. Obrasci ritmova cirkadijalne aktivnosti i njihova povezanost s umorom i anksioznošću/depresijom kod žena liječenih adjuvantnom kemoterapijom raka dojke. Support Care Cancer 2010;18:105–114.

28. al-Majid S, McCarthy DO. Umor izazvan rakom i trošenje skeletnih mišića: uloga vježbanja. Biol Res Nurs 2001;2:186–197.

29. Rich TA. Klasteri simptoma kod pacijenata sa karcinomom i njihov odnos prema modulaciji EGFR liganda cirkadijalne ose. J Support Oncol 2007; 5:167–174; diskusija 176–167.

30. Mock V, Atkinson A, Barsevick A, et al. NCCN smjernice za praksu za umor povezan s rakom. Oncology (Williston Park) 2000;14:151–161.

31. Given CW, Given B, Azzouz F, et al. Usporedba promjena u fizičkom funkcionisanju starijih pacijenata sa novim dijagnozama karcinoma. Med Care 2000;38:482–493.

32. Given B, Given CW, McCorkle R, et al. Upravljanje bolom i umorom: rezultati randomiziranog kliničkog ispitivanja sestara. Oncol Nurs Forum 2002;29:949–956.

33. Mock V, McCorkle R, Ropka ME. Umor i fizičko funkcionisanje tokom lečenja raka dojke. Oncol Nurs Forum 2002;29:338.

34. Nail LM. Umor kod pacijenata sa rakom. Oncol Nurs Forum 2002;29:537.

35. Malik UR, Makower DF, Wadler S. Interferon-posredovani umor. Cancer 2001;92:1664–1668.

36. Escalante CP, Grover T, Johnson BA, et al. Klinika za umor u sveobuhvatnom centru za rak: dizajn i iskustva. Cancer 2001;92:1708–1713.

37. Hinds PS, Hockenberry M, Tong X, et al. Valjanost i pouzdanost novog instrumenta za mjerenje umora od raka kod adolescenata. J Pain Symptom Manage 2007;34:607–618.

38. Hockenberry MJ, Hinds PS, Barrera P, et al. Tri instrumenta za procjenu umora kod djece oboljele od raka: perspektive djeteta, roditelja i osoblja. J Pain Symptom Manage 2003;25:319–328.

39. Varni JW, Burwinkle TM, Katz ER, et al. PedsQL u pedijatrijskom karcinomu: pouzdanost i valjanost generičkih osnovnih skala inventara kvaliteta života djece, višedimenzionalne skale umora i modula raka. Cancer 2002;94:2090–2106.

40. Grant M. Umor i kvalitet života s rakom. U: Winningham ML, Barton-Burke M, ur. Umor kod raka: višedimenzionalni pristup. Sudbury, MA: Jones & Bartlett; 2000:353–364.

41. Barsevick AM, Whitmer K, Walker L. Njihovim vlastitim riječima: korištenje modela zdravog razuma za analizu opisa pacijenata o umoru uzrokovanom rakom. Oncol Nurs Forum 2001;28:1363–1369.

42. Curt GA, Breitbart W, Cella D, et al. Utjecaj umora uzrokovanog rakom na živote pacijenata: nova otkrića Koalicije za umor. Oncologist 2000;5:353–360.

43. Holley S. Umor povezan s rakom. Trpljenje različitog umora. Cancer Pract 2000;8:87–95.

44. Mendoza TR, Wang XS, Cleeland CS, et al. Brza procjena težine umora kod pacijenata sa rakom: korištenje Kratkog popisa umora. Cancer 1999;85:1186–1196.

45. Given BA, Given CW, Kozachik S. Porodična podrška kod uznapredovalog raka. CA Cancer J Clin 2001;51:213–231.

46. ​​Luciani A, Jacobsen PB, Extermann M, et al. Umor i funkcionalna ovisnost kod starijih pacijenata s rakom. Am J Clin Oncol 2008; 31:424–430.

47. van Ryn M, Sanders S, Kahn K, et al. Objektivno opterećenje, resursi i drugi stresori među neformalnim negovateljima raka: skriveno pitanje kvaliteta? Psychooncology 2011; 20:44–52.

48. Ancoli-Israel S, Moore PJ, Jones V. Odnos između umora i sna kod pacijenata sa rakom: pregled. Eur J Cancer Care (Engl) 2001;10:245–255.

49. Berger AM, Walker SN. Objašnjavajući model umora kod žena koje primaju adjuvantnu kemoterapiju raka dojke. Nurs Res 2001; 50:42–52.

50. Dodd MJ, Miaskowski C, Paul SM. Klasteri simptoma i njihov utjecaj na funkcionalni status bolesnika s karcinomom. Oncol Nurs Forum 2001;28:465–470.

51. Hinds PS, Hockenberry M, Rai SN, et al. Noćna buđenja, prekidi spavanja i umor kod hospitalizirane djece oboljele od raka. Oncol Nurs Forum 2007;34:393–402.

52. de Raaf PJ, de Klerk C, Timman R, et al. Sistematsko praćenje i liječenje fizičkih simptoma za ublažavanje umora kod pacijenata s uznapredovalim karcinomom: randomizirano kontrolirano ispitivanje. J Clin Oncol 2013; 31:716–723.

53. Hopwood P, Stephens RJ. Depresija kod pacijenata sa rakom pluća: prevalencija i faktori rizika izvedeni iz podataka o kvaliteti života. J Clin Oncol 2000; 18:893–903.

54. Loge JH, Abrahamsen AF, Ekeberg, Kaasa S. Umor i psihijatrijski morbiditet među osobama koje su preživjele Hodgkinovu bolest. J Pain Symptom Manage 2000;19:91–99.

55. Savard J, Morin CM. Nesanica u kontekstu raka: osvrt na zanemareni problem. J Clin Oncol 2001; 19:895–908.

56. Berger AM, Mitchell SA. Modificiranje umora uzrokovanog rakom optimiziranjem kvaliteta sna. J Natl Compr Canc Netw 2008; 6:3–13.

57. Roscoe JA, Kaufman ME, Matteson-Rusby SE, et al. Umor povezan sa rakom i poremećaji spavanja. Oncologist 2007;12(Suppl 1):35–42.

58. Berger AM, Parker KP, Young-McCaughan S, et al. Poremećaji spavanja i budnosti kod ljudi sa rakom i njihovih staratelja: stanje nauke. Oncol Nurs Forum 2005;32:E98–126.

59. Palesh OG, Collie K, Batiuchok D, et al. Longitudinalno istraživanje depresije, bola i stresa kao prediktora poremećaja sna među ženama s metastatskim rakom dojke. Biol Psychol 2007; 75:37–44.

60. Mock V, Frangakis C, Davidson NE, et al. Vježbanje upravlja umorom tokom liječenja raka dojke: randomizirano kontrolirano ispitivanje. Psychooncology 2005;14:464–477.

61. Schwartz AL. Dnevni obrasci umora i učinak vježbanja kod žena s rakom dojke. Cancer Pract 2000; 8:16–24.

62. Canaris GJ, Manowitz NR, gradonačelnik G, Ridgway EC. Studija prevalencije bolesti štitne žlijezde u Coloradu. Arch Intern Med 2000;160:526–534.

63. Strasser F, Palmer JL, Schover LR, et al. Utjecaj hipogonadizma i autonomne disfunkcije na umor, emocionalnu funkciju i seksualnu želju kod muških pacijenata s uznapredovalim rakom: pilot studija. Cancer 2006;107:2949–2957.

64. Mitchell SA, Beck SL, Hood LE, et al. Provođenje dokaza u praksi: intervencije zasnovane na dokazima za umor tokom i nakon raka i njegovo liječenje. Clin J Oncol Nurs 2007; 11:99–113.

65. Barsevick AM, Whitmer K, Sweeney C, Nail LM. Pilot studija koja ispituje uštedu energije za umor uzrokovan liječenjem raka. Cancer Nurs 2002;25:333–341.

66. Barsevick AM, Dudley W, Beck S, et al. Nasumično kliničko ispitivanje uštede energije za pacijente s umorom uzrokovanim rakom. Cancer 2004;100:1302–1310.

67. Mustian KM, Morrow GR, Carroll JK, et al. Integrativne nefarmakološke bihevioralne intervencije za upravljanje umorom uzrokovanim rakom. Oncologist 2007;12(Suppl 1):52–67.

68. Mitchell SA, Hoffman AJ, Clark JC, et al. Provođenje dokaza u praksi: ažuriranje intervencija zasnovanih na dokazima za umor uzrokovan rakom tokom i nakon liječenja. Clin J Oncol Nurs 2014;18(Suppl):38–58.

69. Društvo sestara za onkologiju stavlja dokaze u praksu (PEP). Umor. Dostupno na: https://www.ons.org/practice-resources/pep. Pristupljeno 24. aprila 2015.

70. Irwin M, Johnson LA, ur. Stavljanje dokaza u praksu: Džepni vodič za upravljanje simptomima raka. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society; 2014.

71. Bower JE, Bak K, Berger A, et al. Skrining, procjena i upravljanje umorom kod odraslih osoba koje su preživjele rak: prilagođavanje smjernica kliničke prakse Američkog društva za kliničku onkologiju. J Clin Oncol 2014;32:1840–1850.

72. Howell D, Keller-Olaman S, Oliver TK, et al. Pan-kanadska smjernica i algoritam za praksu: skrining, procjena i podrška za odrasle sa umorom od raka. Curr Oncol 2013;20:e233–246.

73. Mustian K, Palesh OG, Heckler CE, et al. Umor povezan s rakom ometa aktivnosti svakodnevnog života među 753 pacijenta koji su primali kemoterapiju: studija URCC CCOP [sažetak]. J Clin Oncol 2008; 26 (Suppl): Sažetak 9500.

74. Puetz TW, Herring MP. Diferencijalni efekti vježbanja na umor uzrokovan rakom tokom i nakon liječenja: meta-analiza. Am J Prev Med 2012;43:e1–24.

75. Mishra SI, Scherer RW, Snyder C, et al. Vježbajte intervencije o kvaliteti života u vezi sa zdravljem osoba oboljelih od raka tokom aktivnog liječenja. Cochrane Database Syst Rev 2012;8:CD008465.

76. Gardner JR, Livingston PM, Fraser SF. Efekti vježbanja na nuspojave povezane s liječenjem za pacijente s karcinomom prostate koji primaju terapiju deprivacije androgena: sistematski pregled. J Clin Oncol 2014; 32:335–346.

77. Vermaete N, Wolter P, Verhoef G, Gosselink R. Fizička aktivnost, fizička spremnost i učinak intervencija vježbanja kod pacijenata s limfomom: sistematski pregled. Ann Hematol 2013;92:1007–1021.

78. van Haren IE, Timmerman H, Potting CM, et al. Fizičke vježbe za pacijente koji se podvrgavaju transplantaciji hematopoetskih matičnih stanica: sistematski pregled i meta-analize randomiziranih kontroliranih studija. Phys Ther 2013;93:514–528.

79. Cramp F, Daniel J. Vježba za liječenje umora uzrokovanog rakom kod odraslih. Cochrane Database Syst Rev 2008: CD006145.

80. Duijts SF, Faber MM, Oldenburg HS, et al. Učinkovitost tehnika ponašanja i fizičke vježbe na psihosocijalno funkcioniranje i kvalitet života u vezi sa zdravljem pacijenata i preživjelih od raka dojke – meta-analiza. Psychooncology 2011; 20:115–126.

81. Kangas M, Bovbjerg DH, Montgomery GH. Umor povezan s rakom: sistematski i metaanalitički pregled nefarmakoloških terapija za pacijente s rakom. Psychol Bull 2008;134:700–741.

82. McMillan EM, Newhouse IJ. Vježbanje je efikasan način liječenja za smanjenje umora uzrokovanog rakom i poboljšanje fizičkog kapaciteta kod pacijenata i preživjelih od raka: meta-analiza. Appl Physiol Nutr Metab 2011;36:892–903.

83. Velthuis MJ, Agasi-Idenburg SC, Aufdemkampe G, Wittink HM. Učinak fizičke vježbe na umor povezan s rakom tokom liječenja raka: meta-analiza randomiziranih kontroliranih studija. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2010;22:208–221.

84. Ministarstvo zdravlja i ljudskih usluga SAD. Smjernice za fizičku aktivnost za Amerikance. 2008. Dostupno na: http://www.health.gov/paguidelines/. Pristupljeno 24. aprila 2015.

85. Courneya KS, Friedenreich CM, Sela RA, et al. Ispitivanje grupne psihoterapije i fizičkog vježbanja kod kuće (grupna nada) kod preživjelih od raka: fizička spremnost i kvalitet života. Psychooncology 2003;12:357–374.

86. Courneya KS, Mackey JR, Bell GJ, et al. Randomizirano kontrolirano ispitivanje vježbanja kod preživjelih od raka dojke u postmenopauzi: kardiopulmonalni i kvalitet života. J Clin Oncol 2003; 21:1660–1668.

87. Drouin JS, Armstrong H, Krause S. Efekti treninga aerobnih vježbi na vršni aerobni kapacitet, umor i psihološke faktore tokom zračenja za rak dojke. Rehab Oncol 2005; 23:11–17.

88. Schwartz AL, Mori M, Gao R, et al. Vježbanje smanjuje svakodnevni umor kod žena s rakom dojke koje primaju kemoterapiju. Med Sci Sports Exerc 2001;33:718–723.

89. Segal RJ, Reid RD, Courneya KS, et al. Vježbe otpora kod muškaraca koji primaju terapiju deprivacije androgena za rak prostate. J Clin Oncol 2003; 21:1653–1659.

90. Schmitz KH, Courneya KS, Matthews C, et al. Okrugli sto Američkog koledža sportske medicine o smjernicama za vježbanje za preživjele od raka. Med Sci Sports Exerc 2010;42:1409–1426.

91. Sood A, Barton DL, Bauer BA, Loprinzi CL. Kritički pregled komplementarnih terapija za umor uzrokovan rakom. Integr Cancer Ther 2007;6:8–13.

92. Balk J, Day R, Rosenzweig M, Beriwal S. Pilot, randomizirano, modificirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje akupunkture za umor uzrokovan rakom. J Soc Integr Oncol 2009; 7:4–11.

93. Mao JJ, Styles T, Cheville A, et al. Akupunktura za umor povezan sa nepalijativnom terapijom zračenjem: studija izvodljivosti. J Soc Integr Oncol 2009; 7:52–58.

94. Molassiotis A, Sylt P, Diggins H. Liječenje umora uzrokovanog rakom nakon kemoterapije akupunkturom i akupresurom: randomizirano kontrolirano ispitivanje. Complement Ther Med 2007;15:228–237.

95. Vickers AJ, Straus DJ, Fearon B, Cassileth BR. Akupunktura za umor nakon kemoterapije: studija faze II. J Clin Oncol 2004;22:1731–1735.

96. Post-White J, Kinney ME, Savik K, et al. Terapeutska masaža i iscjeljujući dodir poboljšavaju simptome raka. Integr Cancer Ther 2003;2:332–344.

97. Cassileth BR, Vickers AJ. Terapija masažom za kontrolu simptoma: studija ishoda u velikom centru za rak. J Pain Symptom Manage 2004;28:244–249.

98. Towler P, Molassiotis A, Brearley SG. Koji su dokazi za upotrebu akupunkture kao intervencije za upravljanje simptomima u potpornoj i palijativnoj njezi raka: integrativni pregled pregleda. Support Care Cancer 2013; 21:2913–2923.

99. Posadzki P, Moon TW, Choi TY, et al. Akupunktura za umor povezan s rakom: sistematski pregled randomiziranih kliničkih ispitivanja. Support Care Cancer 2013;21:2067–2073.

100. Ahles TA, Tope DM, Pinkson B, et al. Terapija masaže za pacijente koji su podvrgnuti autolognoj transplantaciji koštane srži. J Pain Symptom Manage 1999;18:157–163.

101. Bower JE, Garet D, Sternlieb B, et al. Joga za uporni umor kod preživjelih od raka dojke: randomizirano kontrolirano ispitivanje. Cancer 2012;118:3766–3775.

102. Buffet LM, van Uffelen JG, Riphagen, II, et al. Fizičke i psihosocijalne prednosti joge kod pacijenata i preživjelih od raka, sistematski pregled i meta-analiza randomiziranih kontroliranih studija. BMC Cancer 2012;12:559.

103. Chandwani KD, Perkins G, Nagendra HR, et al. Randomizirano, kontrolirano ispitivanje joge kod žena s rakom dojke koje su podvrgnute radioterapiji. J Clin Oncol 2014;32:1058–1065.

104. Kiecolt-Glaser JK, Bennett JM, Andridge R, et al. Utjecaj joge na upalu, raspoloženje i umor kod preživjelih od raka dojke: randomizirano kontrolirano ispitivanje. J Clin Oncol 2014; 32:1040–1049.

105. Sprod LK, Fernandez ID, Janelsins MC, et al. Učinci joge na umor povezan s rakom i globalno opterećenje nuspojavama kod starijih osoba koje su preživjele rak. J Geriatr Oncol 2015; 6:8–14.

106. Carlson LE, Garland SN. Utjecaj smanjenja stresa zasnovanog na svijesti (MBSR) na san, raspoloženje, stres i simptome umora kod ambulantnih pacijenata s rakom. Int J Behav Med 2005;12:278–285.

107. Lengacher CA, Reich RR, Post-White J, et al. Smanjenje stresa zasnovano na svjesnosti kod pacijenata s rakom dojke nakon liječenja: ispitivanje simptoma i skupina simptoma. J Behav Med 2012;35:86–94.

108. Hoffman CJ, Rosser SJ, Hopkinson JB, et al. Učinkovitost smanjenja stresa zasnovanog na svijesti u raspoloženju, kvaliteti života u vezi s dojkama i endokrinim sustavom te dobrobiti u stadiju raka dojke od 0 do III: randomizirano, kontrolirano ispitivanje. J Clin Oncol 2012; 30:1335–1342.

109. Stark D, Kiely M, Smith A, et al. Anksiozni poremećaji kod pacijenata oboljelih od raka: njihova priroda, povezanost i odnos s kvalitetom života. J Clin Oncol 2002; 20:3137–3148.

110. Goedendorp MM, Gielissen MF, Verhagen CA, Bleijenberg G. Psihosocijalne intervencije za smanjenje umora tokom liječenja raka kod odraslih. Cochrane Database Syst Rev 2009: CD006953.

111. Jacobsen PB, Donovan KA, Vadaparampil ST, Small BJ. Sistematski pregled i meta-analiza psiholoških intervencija i intervencija zasnovanih na aktivnostima za umor uzrokovan rakom. Health Psychol 2007;26:660–667.

112. Eaton LH, Tipton JM, ur. Društvo onkoloških sestara stavlja dokaze u praksu: Poboljšanje ishoda onkoloških pacijenata. Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society; 2009.

113. Jacobsen PB, Meade CD, Stein KD, et al. Efikasnost i troškovi dva oblika treninga za upravljanje stresom za pacijente koji su podvrgnuti hemoterapiji. J Clin Oncol 2002; 20:2851–2862.

114. Armes J, Chalder T, Addington-Hall J, et al. Nasumično kontrolirano ispitivanje za procjenu učinkovitosti kratke, bihevioralno orijentirane intervencije za umor uzrokovan rakom. Cancer 2007;110:1385–1395.

115. Luebbert K, Dahme B, Hasenbring M. Efikasnost treninga opuštanja u smanjenju simptoma povezanih s liječenjem i poboljšanju emocionalnog prilagođavanja u akutnom nehirurškom liječenju raka: metaanalitički pregled. Psychooncology 2001;10:490–502.

116. Montgomery GH, Kangas M, David D, et al. Umor tokom radioterapije raka dojke: početna randomizirana studija kognitivno-bihejvioralne terapije plus hipnoza. Health Psychol 2009;28:317–322.

117. Boesen EH, Ross L, Frederiksen K, et al. Psihoedukativne intervencije za pacijente sa malignim melanomom kože: studija replikacije. J Clin Oncol 2005; 23:1270–1277.

118. Gaston-Johansson F, Fall-Dickson JM, Nanda J, et al. Učinkovitost programa sveobuhvatne strategije suočavanja s kliničkim ishodima autologne transplantacije koštane srži raka dojke. Cancer Nurs 2000;23:277–285.

119. Lindemalm C, Strang P, Lekander M. Grupa za podršku oboljelima od raka. Da li to poboljšava njihovo fizičko i psihičko blagostanje? Pilot studija. Support Care Cancer 2005;13:652–657.

120. Ream E, Richardson A, Alexander-Dann C. Podržavajuća intervencija za umor kod pacijenata koji su podvrgnuti kemoterapiji: randomizirano kontrolirano ispitivanje. J Pain Symptom Manage 2006;31:148–161.

121. Yates P, Aranda S, Hargraves M, et al. Randomizirano kontrolirano ispitivanje obrazovne intervencije za upravljanje umorom kod žena koje primaju adjuvantnu kemoterapiju za ranu fazu raka dojke. J Clin Oncol 2005; 23:6027–6036.

122. Allison PJ, Edgar L, Nicolau B, et al. Rezultati studije izvodljivosti za psiho-edukativne intervencije kod raka glave i vrata. Psychooncology 2004;13:482–485.

123. Godino C, Jodar L, Duran A, et al. Edukacija medicinskih sestara kao intervencija za smanjenje percepcije umora kod onkoloških pacijenata. Eur J Oncol Nurs 2006;10:150–155.

124. Yun YH, Lee KS, Kim YW, et al. Web-bazirani edukativni program za osobe koje su preživjele rak bez bolesti s umorom od raka: randomizirano kontrolirano ispitivanje. J Clin Oncol 2012; 30:1296–1303.

125. Brown JK. Sistematski pregled dokaza o upravljanju simptomima anoreksije i kaheksije povezane s rakom. Oncol Nurs Forum 2002;29:517–532.

126. Page MS, Berger AM, Johnson LB. Provođenje dokaza u praksi: intervencije zasnovane na dokazima za poremećaje spavanja i budnosti. Clin J Oncol Nurs 2006;10:753–767.

127. Morin C, Espie C. Insomnia: Klinički vodič za procjenu i liječenje. New York: Kluwer Academic; 2003.

128. Berger AM, VonEssen S, Khun BR, et al. Izvodljivost intervencije spavanja tokom adjuvantne hemoterapije raka dojke. Oncol Nurs Forum 2002;29:1431–1441.

129. Uprava za hranu i lijekove. FDA News (14. mart 2007). Dostupno na: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ucm108868.htm. Pristupljeno 24. aprila 2015.

130. Nacionalni institut za rak. Poremećaji spavanja PDQ (Health Professional Verzija). 2010. Dostupno na: http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/ supportive care/sleep poremećaji/health professional. Pristupljeno 24. aprila 2015.

131. de la Cruz M, Hui D, Parsons HA, Bruera E. Placebo i nocebo efekti u randomiziranim dvostruko slijepim kliničkim ispitivanjima agenasa za terapiju umora kod pacijenata sa uznapredovalim rakom. Cancer 2010;116:766–774.

132. Morrow GR, Hickok JT, Roscoe JA, et al. Diferencijalni efekti paroksetina na umor i depresiju: ​​randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje iz programa kliničke onkologije na Univerzitetu Rochester Centar za rak. J Clin Oncol 2003; 21:4635–4641.

133. Roscoe JA, Morrow GR, Hickok JT, et al. Učinak paroksetin hidroklorida (Paxil) na umor i depresiju kod pacijenata s karcinomom dojke koji primaju kemoterapiju. Breast Cancer Res Treat 2005;89:243–249.

134. Schwartz AL, Thompson JA, Masood N. Interferonom izazvan umor kod pacijenata sa melanomom: pilot studija vježbanja i metilfenidata. Oncol Nurs Forum 2002;29:E85–90.

135. Butler JM Jr, Case LD, Atkins J, et al. Faza III, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano prospektivno randomizirano kliničko ispitivanje d-treo-metilfenidata HCl kod pacijenata s tumorom mozga koji primaju terapiju zračenjem. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;69:1496–1501.

136. Mar Fan HG, Clemons M, Xu W, et al. Nasumično, placebom kontrolirano, dvostruko slijepo ispitivanje učinaka d-metilfenidata na umor i kognitivnu disfunkciju kod žena koje su podvrgnute adjuvantnoj kemoterapiji za rak dojke. Support Care Cancer 2008;16:577–583.

137. Morawska AR, Sood A, Dakhil SR, et al. Faza III, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija dugodjelujućeg metilfenidata za umor povezan s rakom: ispitivanje NCCTG-N05C7 grupe za liječenje raka Sjeverne centralne regije. J Clin Oncol 2010; 28:3673–3679.

138. Minton O, Richardson A, Sharpe M, et al. Terapija lijekovima za liječenje umora uzrokovanog rakom. Cochrane Database Syst Rev 2010;7:CD006704.

139. Jean-Pierre P, Morrow GR, Roscoe JA, et al. Faza 3 randomizirano, placebom kontrolirano, dvostruko slijepo, kliničko ispitivanje učinka modafinila na umor povezan s rakom među 631 pacijentom koji je primao kemoterapiju: osnovna studija kliničkog onkološkog programa Univerziteta u Rochesteru. Cancer 2010;116:3513–3520.

140. Hovey E, de Souza P, Marx G, et al. Faza III, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija modafinila za umor kod pacijenata liječenih kemoterapijom na bazi docetaksela. Support Care Cancer 2014;22:1233–1242.

141. Lesser GJ, Slučaj D, Stark N, et al. Randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija oralnog koenzima Q10 za ublažavanje umora uzrokovanog liječenjem kod novodijagnosticiranih pacijenata s rakom dojke. J Support Oncol 2013; 11:31–42.

142. Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P, et al. Dodatak L-karnitinu kod pacijenata sa uznapredovalim rakom i nedostatkom karnitina: dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija. J Pain Symptom Manage 2009;37:622–631.

143. Barton DL, Liu H, Dakhil SR, et al. Wisconsin Ginseng (Panax quinquefolius) za poboljšanje umora uzrokovanog rakom: randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje, N07C2. J Natl Cancer Inst 2013; 105:1230–1238.

144. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Statistika raka, 2015. CA Cancer J Clin 2015;65:5–29.

145. Knobel H, Loge JH, Nordoy T, et al. Visok nivo umora kod pacijenata sa limfomom liječenih terapijom visokim dozama. J Pain Symptom Manage 2000;19:446–456.

146. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, Fahey JL. Umor i proinflamatorna aktivnost citokina kod preživjelih od raka dojke. Psychosom Med 2002;64:604–611.

147. Cella D, Davis K, Breitbart W, et al. Umor povezan s rakom: prevalencija predloženih dijagnostičkih kriterija u uzorku preživjelih od raka u Sjedinjenim Državama. J Clin Oncol 2001;19:3385–3391.

148. Knobel H, Havard Loge J, Lund MB, et al. Kasne medicinske komplikacije i umor kod osoba koje su preživjele Hodgkinovu bolest. J Clin Oncol 2001; 19:3226–3233.

149. Stewart DE, Wong F, Duff S, et al. „Ono što te ne ubije čini te jačim“: istraživanje preživjelih od raka jajnika. Gynecol Oncol 2001;83:537–542.

150. Donovan KA, McGinty HL, Jacobsen PB. Sistematski pregled istraživanja korištenjem dijagnostičkih kriterija za umor uzrokovan rakom. Psychooncology 2013;22:737–744.

151. Servaes P, Prins J, Verhagen S, Bleijenberg G. Umor nakon raka dojke i sindroma kroničnog umora: sličnosti i razlike. J Psychosom Res 2002;52:453–459.

152. Stone P, Richardson A, Ream E, et al. Umor povezan s rakom: neizbježan, nevažan i neizlječiv? Rezultati multicentrične ankete pacijenata. Forum o umoru od raka. Ann Oncol 2000;11:971–975.

153. Hann DM, Jacobsen PB, Martin SC, et al. Umor kod žena koje su liječene transplantacijom koštane srži zbog raka dojke: poređenje sa ženama bez anamneze raka. Support Care Cancer 1997; 5:44–52.

154. Mock V, Cameron L, Tompkins C. Svaki korak se računa Program vježbanja hodanja za osobe koje žive s rakom. Baltimore, MD: Univerzitet Johns Hopkins; 1997.

155. Gielissen MF, Verhagen S, Witjes F, Bleijenberg G. Efekti terapije kognitivnog ponašanja kod pacijenata oboljelih od raka bez ozbiljnog umora u usporedbi s pacijentima koji čekaju na terapiju kognitivnog ponašanja: randomizirano kontrolirano ispitivanje. J Clin Oncol 2006; 24:4882–4887.

156. Geinitz H, Zimmermann FB, Thamm R, et al. Umor kod pacijenata sa adjuvantnom terapijom zračenjem za rak dojke: dugotrajno praćenje. J Cancer Res Clin Oncol 2004;130:327–333

. 157. Schneider CM, Hsieh CC, Sprod LK, et al. Efekti vježbanja pod nadzorom na kardiopulmonalnu funkciju i umor kod preživjelih od raka dojke tokom i nakon liječenja. Cancer 2007;110:918–925.

158. Vallance JK, Courneya KS, Plotnikoff RC, et al. Nasumično kontrolisano ispitivanje efekata materijala za štampanje i step pedometara na fizičku aktivnost i kvalitet života preživjelih od raka dojke. J Clin Oncol 2007; 25:2352–2359.

159. Conn VS, Hafdahl AR, Porock DC, et al. Metaanaliza intervencija vježbanja među ljudima liječenim od raka. Support Care Cancer 2006;14:699–712.

160. Knols R, Aaronson NK, Uebelhart D, et al. Fizičke vežbe kod pacijenata sa rakom tokom i nakon lečenja: sistematski pregled randomizovanih i kontrolisanih kliničkih ispitivanja. J Clin Oncol 2005; 23:3830–3842.

161. McNeely ML, Campbell KL, Rowe BH, et al. Efekti vježbanja na pacijente i preživjele od raka dojke: sistematski pregled i meta-analiza. CMAJ 2006;175:34–41.

162. Stricker CT, Drake D, Hoyer KA, Mock V. Praksa zasnovana na dokazima za upravljanje umorom kod odraslih sa rakom: vježba kao intervencija. Oncol Nurs Forum 2004;31:963–976

163. Cantarero-Villanueva I, Fernandez-Lao C, Cuesta-Vargas AI, et al. Učinkovitost programa vježbanja u dubokoj vodi kod umora uzrokovanog rakom kod preživjelih od raka dojke: randomizirano kontrolirano ispitivanje. Arch Phys Med Rehabil 2013;94:221–230.

164. Brown JC, Huedo-Medina TB, Pescatello LS, et al. Efikasnost intervencija vježbanja u moduliranju umora uzrokovanog rakom kod odraslih osoba koje su preživjele rak: meta-analiza. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2011;20:123–133.

165. Dolbeault S, Cayrou S, Bredart A, et al. Učinkovitost psihoedukativne grupe nakon liječenja raka dojke u ranoj fazi: rezultati randomizirane francuske studije. Psychooncology 2009;18:647–656.

166. Soares A, Biasoli I, Scheliga A, et al. Povezanost društvene mreže i socijalne podrške sa kvalitetom života vezanim za zdravlje i umorom kod dugotrajno preživjelih od Hodgkinovog limfoma. Support Care Cancer 2013;21:2153–2159.

167. Garssen B, Boomsma MF, Meezenbroek Ede J, et al. Trening upravljanja stresom za pacijente koji su operirani od raka dojke. Psychooncology 2013;22:572–580.

168. Reif K, de Vries U, Petermann F, Gorres S. Program edukacije pacijenata je efikasan u smanjenju umora povezanog s rakom: multicentrično randomizirano ispitivanje s dvije grupe koje kontroliše liste čekanja. Eur J Oncol Nurs 2013;17:204–213.

169. Davidson JR, Waisberg JL, Brundage MD, MacLean AW. Nefarmakološki grupni tretman nesanice: preliminarna studija sa preživjelima od raka. Psychooncology 2001;10:389–397.

170. Quesnel C, Savard J, Simard S, et al. Efikasnost kognitivno-bihejvioralne terapije za nesanicu kod žena liječenih od nemetastatskog karcinoma dojke. J Consult Clin Psychol 2003;71:189–200.

171. Savard J, Simard S, Ivers H, Morin CM. Randomizirana studija o efikasnosti kognitivno-bihejvioralne terapije za nesanicu koja je posljedica raka dojke, dio I: Spavanje i psihološki efekti. J Clin Oncol 2005; 23:6083–6096.

172. Dirksen SR, Epstein DR. Efikasnost intervencije nesanice na umor, raspoloženje i kvalitet života kod preživjelih od raka dojke. J Adv Nurs 2008;61:664–675.

173. Epstein DR, Dirksen SR. Randomizirano ispitivanje kognitivno-bihejvioralne intervencije za nesanicu kod preživjelih od raka dojke. Oncol Nurs Forum 2007;34:E51–59.

174. Espie CA, Fleming L, Cassidy J, et al. Nasumično kontrolisano ispitivanje kliničke efikasnosti terapije kognitivno-bihevioralne terapije u poređenju sa uobičajenim tretmanom za upornu nesanicu kod pacijenata sa rakom. J Clin Oncol 2008; 26:4651–4658.

175. Morgenthaler T, Kramer M, Alessi C, et al. Parametri vježbe za psihološki i bihevioralni tretman nesanice: ažuriranje. Izvještaj Američke akademije za medicinu spavanja. Spavanje 2006;29:1415–1419.

176. Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, et al. Kliničke smjernice za evaluaciju i liječenje kronične nesanice kod odraslih. J Clin Sleep Med 2008; 4:487–504.

177. Hanna A, Sledge G, Mayer ML, et al. Studija faze II metilfenidata za liječenje umora. Support Care Cancer 2006;14:210–215.

178. Lower EE, Fleishman S, Cooper A, et al. Učinkovitost deksmetilfenidata u liječenju umora nakon kemoterapije raka: randomizirano kliničko ispitivanje. J Pain Symptom Manage 2009;38:650–662.

179. Morrow GR, Gillies LJ, Hickok JT, et al. Pozitivan učinak psihostimulansa modafinila na umor od raka koji perzistira nakon završetka liječenja [sažetak]. J Clin Oncol 2005; 23 (Suppl): Sažetak 8012.

180. Kaleita T, Cloughesy J, Ford W. Pilot studija modafinila (Provigil®) za liječenje umora i neurobihejvioralne disfunkcije kod odraslih pacijenata s tumorom mozga [sažetak]. Predstavljen na Devetoj godišnjoj skupštini Društva za neuro-onkologiju; 18-21. novembar 2004; Toronto, Ontario, Kanada. Sažetak QL-06.

181. Spathis A, Fife K, Blackhall F, et al. Modafinil za liječenje umora kod raka pluća: rezultati placebom kontroliranog, dvostruko slijepog, randomiziranog ispitivanja. J Clin Oncol 2014;32:1882–1888.

182. Yennurajalingam S, Bruera E. Palijativno liječenje umora na kraju života: "osjećam se kao da mi je tijelo samo istrošeno". JAMA 2007;297:295–304.

183. Krishnasamy M. Umor kod uznapredovalog raka — što znači prije mjerenja? Int J Nurs Stud 2000;37:401–414.

184. Lundh Hagelin C, Seiger A, Furst CJ. Kvaliteta života u terminalnoj njezi—sa posebnim osvrtom na godine, spol i bračni status. Support Care Cancer 2006;14:320–328.

185. Walsh D, Donnelly S, Rybicki L. Simptomi uznapredovalog raka: odnos prema dobi, spolu i statusu performansi kod 1,000 pacijenata. Support Care Cancer 2000;8:175–179.

186. Walsh D, Rybicki L. Grupiranje simptoma kod uznapredovalog raka. Support Care Cancer 2006;14:831–836.

187. Given B, Given C, Azzouz F, Stommel M. Fizičko funkcionisanje starijih pacijenata sa rakom prije postavljanja dijagnoze i nakon početnog liječenja. Nurs Res 2001;50:222–232.

188. Wolfe J, Grier HE, Klar N, et al. Simptomi i patnja na kraju života kod djece oboljele od raka. N Engl J Med 2000;342:326–333.

189. Wong RK, Franssen E, Szumacher E, et al. Šta pacijenti koji žive s uznapredovalim rakom i njihovi njegovatelji žele znati? Procjena potreba. Support Care Cancer 2002;10:408–415.

190. Mystakidou K, Parpa E, Katsouda E, et al. Uloga fizičkih i psihičkih simptoma u želji za smrću: studija o terminalno bolesnim pacijentima od raka. Psychooncology 2006;15:355–360.

191. Miović M, Block S. Psihijatrijski poremećaji u uznapredovalom karcinomu. Cancer 2007;110:1665–1676.

192. Brady MJ, Peterman AH, Fitchett G, et al. Slučaj za uključivanje duhovnosti u mjerenje kvaliteta života u onkologiji. Psychooncology 1999;8:417–428.

193. Breitbart W, Rosenfeld B, Gibson C, et al. Grupna psihoterapija usmjerena na značenje za pacijente s uznapredovalim rakom: pilot randomizirano kontrolirano ispitivanje. Psychooncology 2010;19:21–28.

194. Breitbart W, Poppito S, Rosenfeld B, et al. Pilot randomizirano kontrolirano ispitivanje individualne psihoterapije usmjerene na značenje za pacijente s uznapredovalim rakom. J Clin Oncol 2012; 30:1304–1309.

195. Chochinov HM, Kristjanson LJ, Breitbart W, et al. Utjecaj terapije dostojanstva na patnju i iskustvo na kraju života kod terminalno bolesnih pacijenata: randomizirano kontrolirano ispitivanje. Lancet Oncol 2011; 12:753–762.

196. Oldervoll LM, Loge JH, Paltiel H, et al. Učinak programa fizičke vježbe u palijativnom zbrinjavanju: studija faze II. J Pain Symptom Manage 2006;31:421–430.

197. Porock D, Kristjanson LJ, Tinnelly K, et al. Intervencija vježbanja za uznapredovale pacijente s rakom koji doživljavaju umor: pilot studija. J Palliat Care 2000;16:30–36.

198. Strong A, Karavatas G, Reicherter EA. Preporučeni protokol vježbanja za smanjenje umora uzrokovanog rakom i gubitka mišića kod pacijenata s multiplim mijelomom: sistematski pregled zasnovan na dokazima. Top Geriatr Rehabil 2006;22:172–186.

199. Sarhill N, Walsh D, Nelson KA, et al. Metilfenidat za umor kod uznapredovalog raka: prospektivna otvorena pilot studija. Am J Hosp Palliat Care 2001;18:187–192.

200. Bruera E, Driver L, Barnes EA, et al. Metilfenidat kontroliran od strane pacijenata za liječenje umora kod pacijenata s uznapredovalim karcinomom: preliminarni izvještaj. J Clin Oncol 2003; 21:4439–4443.

201. Bruera E, Valero V, Vozač L, et al. Metilfenidat kontroliran od strane pacijenata za umor od raka: dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje. J Clin Oncol 2006;24:2073–2078.

202. Bruera E, Yennurajalingam S, Palmer JL, et al. Metilfenidat i/ili telefonska intervencija sestara za umor kod pacijenata s uznapredovalim rakom: randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje faze II. J Clin Oncol 2013; 31:2421–2427.

203. Auret KA, Schug SA, Bremner AP, Bulsara M. Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje koje procjenjuje uticaj deksamfetamina na umor kod pacijenata sa uznapredovalim rakom. J Pain Symptom Manage 2009;37:613–621.

204. Hardy JR, Rees E, Ling J, et al. Prospektivno istraživanje upotrebe deksametazona na jedinici za palijativnu njegu. Palliat Med 2001;15:3–8.

205. Peuckmann V, Elsner F, Krumm N, et al. Farmakološki tretmani za umor povezan s palijativnom skrbi. Cochrane Database Syst Rev 2010: CD006788.

206. Matsuo N, Morita T, Iwase S. Prakse terapije kortikosteroidima koje su prijavili lekari u sertifikovanim jedinicama za palijativno zbrinjavanje u Japanu: istraživanje širom zemlje. J Palliat Med 2012;15:1011–1016; kviz 1117–1018.

207. Matsuo N, Morita T, Iwase S. Efikasnost i neželjeni efekti kortikosteroidne terapije koje su iskusili specijalisti za palijativno zbrinjavanje u Japanu: istraživanje širom zemlje. J Palliat Med 2011;14:840–845.

208. Yennurajalingam S, Frisbee-Hume S, Palmer JL, et al. Smanjenje umora uzrokovanog rakom deksametazonom: dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje kod pacijenata s uznapredovalim rakom. J Clin Oncol 2013; 31:3076–3082.

209. Paulsen O, Klepstad P, Rosland JH, et al. Djelotvornost metilprednizolona na bol, umor i gubitak apetita kod pacijenata s uznapredovalim rakom koji koriste opioide: randomizirano, placebom kontrolirano, dvostruko slijepo ispitivanje. J Clin Oncol 2014; 32:3221–3228.

210. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, et al. Evropska organizacija za istraživanje i liječenje raka QLQ-C30: instrument kvalitete života za korištenje u međunarodnim kliničkim ispitivanjima u onkologiji. J Natl Cancer Inst 1993;85:365–376.

211. Pascual Lopez A, Roque I Figuls M, Urrutia Cuchi G, et al. Sistematski pregled megestrol acetata u liječenju sindroma anoreksije-kaheksije. J Pain Symptom Manage 2004;27:360–369. 212. Minton O, Richardson A, Sharpe M, et al. Sistematski pregled i meta-analiza farmakološkog liječenja umora uzrokovanog rakom. J Natl Cancer Inst 2008; 100:1155–1166.

213. Gong S, Sheng P, Jin H, et al. Efekat metilfenidata kod pacijenata sa umorom od raka: sistematski pregled i meta-analiza. PLoS One 2014;9:e84391.

214. Berger AM, Mitchell SA, Jacobsen PB, Pirl WF. Skrining, evaluacija i upravljanje umorom od raka: Spremni za implementaciju u praksu? CA Cancer J Clin 2015; 65:190–211.

215. Borneman T, Piper BF, Sun VC, et al. Implementacija Smjernica za umor u jednoj instituciji članici NCCN-a: proces i rezultati. J Natl Compr Canc Netw 2007;5:1092–1101.

216. Piper BF, Borneman T, Sun VC, et al. Umor povezan s rakom: uloga onkoloških medicinskih sestara u prevođenju smjernica za procjenu Nacionalne sveobuhvatne mreže za rak u praksu. Clin J Oncol Nurs 2008;12:37–47.