Zaštitni učinak Cistanche Deserticola na ozljedu jetre: alkoholna ozljeda jetre

Mar 19, 2022


sažetak:Moderne farmakološke studije su to pokazaleCistanchedeserticola (C. deserticola) ima zaštitni učinak na jetru, ali njena aktivna frakcija i mehanizam nisu jasni. Kako bi se identificirala efektivna frakcija C. deserticola YC Ma, uspostavljen je model akutne alkoholne ozljede jetre kod miševa s 56-dokazom Erguotou i različitim frakcijskim ekstraktima C. deserticola YC Ma (ukupni glikozidi, polisaharidi i oligosaharidi ) su davani. Nakon 14 dana oralne primjene, izmjerena je patologija jetre i taloženje lipida i ekspresija faktora povezanog s nuklearnim faktorom E2- (Nrf-2), proteina povezanog s kelchom -1 ( Keap-1), i protein povezan sa vezikulom plazmaleme-1 (PV1) mjereni su imunofluorescencijom. Nivoi alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST), endotoksina (ET), diamin oksidaze (DAO) i D-mliječne kiseline (D-LA) u serumu, te superoksid dismutaze (SOD), glutation peroksidaze (GSH) -Px), katalaza (CAT) i malondialdehid (MDA) u jetri mjereni su ELISA testom. Svi eksperimenti na životinjama izvedeni su uz odobrenje Etičkog komiteta za dobrobit eksperimentalnih životinja Pekinškog univerziteta. Rezultati pokazuju da ukupni glikozidi C. deserticola YC Ma (400 mg·kg-1) mogu smanjiti patologiju jetre, smanjiti serumski endotoksin, diamin oksidazu i D-mliječnu kiselinu i smanjiti taloženje lipida u jetri. Ukupni glikozidi su također promovirali prijenos Nrf-2 u jezgro i smanjili ekspresiju Keap-1 i PV1. Ukratko, ukupni glikozidi C. deserticola YC Ma imali su zaštitni efekat kod akutnog alkoholnog oštećenja jetre i mehanizam može biti povezan sa aktivacijom Nrf-2/Keap-1 puta, poboljšanjem crijevnog integritet zida i inhibicija transporta štetnih materija u jetru.


Ključne riječi:Cistanchedeserticola YC Ma; alkoholna bolest jetre; ukupni glikozidi C. deserticola YCMa; zaštita jetre; Nrf-2/Keap{1}} put


Zaštitni efekti of the ukupno glikozidi of Cistanche deserticola Y. C. Ma in alkoholičar jetra povreda in miševi



Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

cistanche extract powder

Alkoholna bolest jetre (ALD) se odnosi na bolest jetre uzrokovanu dugotrajnim obilnim pijenjem, koja se obično manifestira kao alkoholna masna jetra u početnoj fazi, a zatim se razvija u alkoholni hepatitis, fibrozu jetre, cirozu jetre, pa čak i zatajenje jetre[1 ]. Posljednjih godina, sa poboljšanjem životnog standarda ljudi, povećava se udio oboljelih od alkoholne bolesti jetre, što ozbiljno ugrožava zdravlje ljudi [2]. Studije su otkrile da je ALD uglavnom rezultat interakcije više faktora kao što su upalni odgovor, oksidativni stres i endotoksini iz crijeva direktno ili indirektno inducirani etanolom i njegovim metabolitima, posebno endotoksini iz crijeva uzrokovani oštećenjem crijeva. barijerna funkcija. Endotoksemija i endotoksinska aktivacija Kupfferovih ćelija igraju važnu ulogu u nastanku i razvoju ALD [3].

Tradicionalna kineska medicinaCistancheje sočna stabljikaCistanchedeserticola (C. deserticola) YC Ma orCistanchetubulosa(Schenk) R. Wight biljke Lidanaceae sa suvim ljuskavim listovima. Studije su pokazale da Cistanche može poboljšati imunološku funkciju tijela, spriječiti starenje, anti-radijaciju, antioksidaciju i antilipidnu peroksidaciju i zaštititi od alkoholnog oštećenja jetre [4-7]. Prethodne studije su se uglavnom fokusirale na Cistanche deserticola, a hepatoprotektivni učinak Cistanche deserticola i njegovih aktivnih komponenti nije jasan. U ovom radu, zasnovanom na modelu akutnog alkoholnog oštećenja jetre, razmatran je hepatoprotektivni učinak i mehanizam ekstrakata iz različitih dijelova Cistanche deserticola, te je data teorijska osnova za kasnija istraživanja i razvoj Cistanche deserticola u zaštiti jetre.

Cistanche stem

Materijali i metode

Laboratorijska životinja Zdravi miševi Kunming, mužjaci, težine (22 ± 5) g, kupljeni su od Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co., Ltd., broj licence je SCXK (Peking) 2016-0011, i uzgajani su u Animal Eksperimentalni centar Medicinskog odeljenja Univerziteta u Pekingu, sobna temperatura 20 ~ 25 stepeni, vlažnost 56 ~ 60 procenata. Sve operacije na eksperimentalnim životinjama izvedene su u strogom skladu sa standardima Etičkog komiteta za životinje Medicinskog fakulteta Univerziteta u Pekingu (LA2019123).

Za pripremu i određivanje sadržajaCistancheekstrakt deserticola. Način pripreme i način određivanja sadržajaCistancheekstrakt deserticola o kojem je prethodno izvijestila istraživačka grupa upućeni su na [8-10]. 10 kg Cistanche deserticola ekstrahirano je vodom i taloženjem etanola da se dobije 3,7 posto polisaharida, a eluat u pročišćenoj vodi je koncentriran da se dobije 38 posto gusta pasta ukupnih oligosaharida, a 40 posto etanola je eluirano i osušeno na strani od 7 posto da se dobije ukupni g3. . Ova 3 ekstrakta korištena su za eksperimentalna istraživanja.

(G1260), komplet za detekciju aktivnosti alanin aminotransferaze (ALT) (serijski broj BC1555) i komplet za otkrivanje aktivnosti aspartat aminotransferaze (AST) (broj serije BC1560) kupljeni su od kompanije Beijing Soleibo Biotechnology Co., Ltd.; Komplet superoksid dismutaze (SOD) (Lot A001-3), komplet glutation peroksidaze (GSH-Px) (Lot A005), Malondialde (Lot A005) - hyde, MDA) komplet (Lot A003-1), komplet za detekciju katalaze (katalaze, CAT) (A007-1), kompleta endotoksina (ET) (E039- 1- 1), kompleta diamin oksidaze (DAO) (A088-2-1) i D-mliječne kiseline (D-LA) komplet (H263) svi su iz Nanjing Jiancheng instituta za bioinženjering; Bifenil diester (bifendat, BIF, serijski broj: S4890) je obezbijedila Shanghai Lanmu Chemical Co., Ltd.; 56 posto (sadržaj alkohola 56 posto) Hongxing Erguotou je osigurao Beijing Hongxing Co., Ltd.; protein 1 povezan sa vezikulom plazma membrane (plasma-lemma vezikula) -protein povezan sa proteinom-1, PV1) antitijelo (ab32570), faktori povezani s nuklearnim faktorom E2 (Nrf-2) antitijelo i ECH-asso slično kelchu -citirani protein-1 (Keap) -1) (ab66620) kupljeni su od Abcam-a.

Eksperimentalni instrumenti Parafinski mikrotom (Leica, Njemačka); Čitač mikroploča Sunrise-Basic (TECAN, Švicarska); rashladna centrifuga velike brzine (Beckman, SAD); invertni fluorescentni mikroskop (IX73) (Olympus, Japan).

Priprema i grupisanje mišjeg modela akutnog alkoholnog oštećenja jetre Izvagano je 60 zdravih mužjaka Kunming miševa, 10 u normalnoj grupi (NOR), a ostalim miševima je dat Hongxing Erguotou putem sonde [9], u dozi od 0.01 mL g - 1 doza putem sonde, jednom dnevno tokom 7 uzastopnih dana. Nakon 7 dana, nasumično su podijeljeni u modelsku grupu (MOD), bidentatnu grupu (BIF, 0,9 mg kg-1) i grupu ukupnih glikozida (TGs, 400 mg kg-1) prema tjelesnoj težini. ),Cistanchegrupa polisaharida deserticola (PSs, 400 mg·kg-1) i Cistanche deserticola oligosaharidna grupa (OSs, 400 mg·kg-1), a doza je određena prema prethodnom istraživanju istraživačke grupe[ 11]. Svaka grupa je dobila normalnu fiziološku otopinu, bifenil diester, ukupne glukozideCistanchedeserticola, polisaharida Cistanche deserticola, odnosno oligosaharida Cistanche deserticola putem sonde tokom 14 dana. Svi lijekovi su pripremljeni sa normalnim fiziološkim rastvorom. Zbog kontinuiranog davanja alkohola, neki miševi su uginuli, a posljednja primjena Eksperimentalni reagensi HE otopina za bojenje (G1120), otopina za bojenje uljem crvenom O, 8 po grupi.

30 min nakon posljednje primjene, svaki organski koeficijent miševa je dobijen, a svaki organ je dobijen prema ovoj formuli: koeficijent organa=[mokra težina organa (g)/tjelesna težina pacova (g )] × 100 posto za izračunavanje svakog organa Statistička analiza je izvršena korištenjem SPSS 19.0 softvera.

acteoside in cistanche have good effcts to antioxidant

HE bojenje Nakon što su prethodno navedena tkiva jetre fiksirana fiksatorom za tkivo, rezovi su rutinski stavljeni u parafin, obojeni hematoksilin-eozinom (HE), a histopatološke promjene su uočene pod svjetlosnim mikroskopom.

Za detekciju indeksa uzet je serum miševa u svakoj grupi, a sadržaj ALT, AST, ET, DAO i D-LA je detektovan prema uputstvima za komplet. Miševi su žrtvovani da bi se uklonila jetra i pripremljen je homogenat tkiva jetre. Prema uputama za komplet, CAT, SOD, GSH-Px aktivnost i sadržaj MDA.

Bojenje uljem crvenom O uzimalo je fiksno tkivo jetre miša i stavljalo ga u 30-postotni rastvor saharoze. Nakon što se tkivo jetre slegne na dno, prebačeno je u 20-postotni rastvor saharoze. , debljina preseka je 100 μm. Dodajte 1×PBS kap po kap za pranje 10 min, a zatim ga stavite u 60 posto izopropanola za uranjanje na 20-30 s; zatim ga dodajte u modificiranu otopinu za bojenje uljno crveno O i zatvorite na 10-15 min; stavite u 60-postotni rastvor izopropanola na neko vreme Opran da bi se uklonio rastvor boje, ispran vodom iz slavine 10 minuta, montiran glicerol želatinom i posmatran i fotografisan pod mikroskopom.

Parafinski rezovi su devoskani i rehidrirani za imunofluorescentno hemijsko bojenje, a antigen je uzet natrijum citratom. Primarna antitijela PV1 (1:200), Nrf-2 (1:100) i Keap-1 (1:200) su dodana kap po kap, a ćelije su inkubirane na 4 stepena preko noći. Isperite sa PBS, dodajte TRITC fluorescentno sekundarno antitelo (1:100) u kapima i inkubirajte 1 h na sobnoj temperaturi u mraku. Jezgra su obojena Hoechst-om 33258, montirana antifluorescentnim raspadanjem u mraku i fotografirana pod fluorescentnim mikroskopom.

TUNEL-om obojeni parafinski dijelovi su devoskani i rehidrirani, 20 ug·mL-1 razblaženja proteinaze K bez Dnaze je dodano kap po kap, reakcija je izvedena na 37 stepeni 30 minuta, a zatim 3 procentualni rastvor H2O2 je dodan kap po kap i inkubiran na sobnoj temperaturi 20 min. Isprati tri puta sa 0,01 mol·L- 1 PBS puferskom otopinom; kap po kap dodati 50 μL rastvora za obeležavanje biotina, inkubirati na 37 stepeni 60 minuta da zaustavi reakciju; kap po kap dodati 50 μL radne otopine streptavidin-TRITC, inkubirati na sobnoj temperaturi 30 min u mraku, jezgre su obojene DAPI, postavljene na stakalce, promatrane pod mikroskopom i fotografirane fluorescentnim mikroskopom.

Statistička analiza je izvršena korištenjem softvera SPSS 19.0. Podaci mjerenja izraženi su kao srednja vrijednost ± standardna devijacija (x-±s), a mjerni podaci sa normalnom distribucijom upoređeni su jednosmjernom analizom varijanse (ANOVA) između grupa. Ako je varijansa bila homogena, korištena je SNK metoda, a ako je varijansa bila nejednaka, korištena je Dunnettova metoda. T3 metoda, brojite podatke koristeći hi-kvadrat test (hi-kvadrat test), koristeći GraphPad Prism 5 za mapiranje podataka, nivo najmanje značajne razlike je postavljen na P <>

image

Rezultat

1 TG mogu značajno smanjiti koeficijent jetre kod miševa s alkoholnim oštećenjem jetre. Kao što je prikazano na slici 1, u poređenju sa NOR grupom, koeficijent jetre grupe MOD je značajan

U poređenju sa MOD grupom, koeficijent jetre je značajno smanjen nakon intervencije TG, dok PS i OS nisu imali uticaja na koeficijent jetre, a nije bilo značajne razlike između TG i BIF.


2 TG mogu značajno poboljšati patološku morfologiju jetrenog tkiva kod miševa s alkoholnom ozljedom jetre

Rezultati HE bojenja su pokazali da ćelije tkiva jetre u NOR grupi imaju normalnu morfologiju, uredno raspoređene ćelije, ujednačeno bojenje, kompletnu ćelijsku strukturu i guste međućelijske prostore; MOD grupa je imala neuređenu strukturu, nepravilan raspored ćelija, labave međućelijske prostore i nejasne ćelijske granice; BIF i TG-ovi Nakon intervencije, promjena morfologije ćelija bila je značajno bolja od one u modelnoj grupi, a broj ćelija je bio veći nego u modelnoj grupi. Nije bilo značajne razlike između TG i BIF, a grupe PS i OS nisu imale značajno poboljšanje patološke morfologije jetre, što ukazuje da TG imaju hepatoprotektivne efekte. Međutim, PS i OS nisu pokazali značajno poboljšanje, kao što je prikazano na slici 2.

Figure 2 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on histo‐ pathological changes of liver in alcoholic liver injury mice. n = 5. Scale bar = 100 μm

3 TG mogu značajno smanjiti taloženje lipida u jetri kod miševa s alkoholnom ozljedom jetre

Bojenje uljem crvenom O pokazalo je da postoji mala količina taloženja lipida u NOR grupi, dok je taloženje lipida u grupi sa MOD značajno povećano; u poređenju sa MOD grupom, taloženje lipida je značajno smanjeno nakon intervencije TG; nije bilo značajne razlike između TG-a i BIF-a; PS i OS nisu značajno promijenili taloženje lipida u jetri. Eksperimentalni rezultati su pokazali da TG mogu smanjiti taloženje lipida u jetri kod alkoholiziranih miševa s oštećenjem jetre, dok PS i OS nisu poboljšali taloženje lipida u jetri kod alkoholnih miševa s oštećenjem jetre i nisu imali učinak snižavanja lipida (Slika 3).

Figure 3 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on lipid deposition of liver in alcoholic liver injury mice. A: Oil red O staining; B: Quantitative analysis of lipid deposition in different groups. n = 5, -x ± s. *P < 0.05 vs NOR; #P < 0.05 vs MOD. Scale bar = 100 μm

4 TG mogu značajno smanjiti nivoe ALT i AST u jetri kod miševa sa alkoholnim oštećenjem jetre

Rezultati prikazani na slici 4 pokazuju da su u poređenju sa NOR grupom, nivoi ALT i AST u MOD grupi značajno povećani; u poređenju sa MOD grupom, nivoi ALT i AST u TG grupi su značajno smanjeni; nije bilo značajne razlike između TG-a i BIF-a; Nivoi ALT i AST nisu se značajno promijenili, što ukazuje da TG inhibiraju oštećenje jetre i imaju hepatoprotektivne efekte.


5 TG mogu značajno inhibirati apoptozu stanica jetre kod miševa s alkoholnom ozljedom jetre

Nakon što alkohol ošteti hepatocite, DNK u jezgru se razbija, a TUNEL bojenje pokazuje pozitivnu ekspresiju. Kao što je prikazano na slici 5, veliki broj ćelija u jetri MOD grupe je podvrgnut apoptozi. U poređenju sa MOD grupom, apoptoza grupe TG je značajno smanjena, a nije bilo značajne razlike između TG i BIF. Nije bilo značajnih promjena, što ukazuje da TG mogu inhibirati apoptozu.


6 TG može značajno poboljšati patološku morfologiju tankog crijeva kod miševa s alkoholnom ozljedom jetre

Rezultati HE bojenja su pokazali da histološke ćelije tankog crijeva u NOR grupi imaju normalnu morfologiju, uredno raspoređene resice, ujednačen crijevni zid, intaktnu ćelijsku strukturu i guste međućelijske prostore; MOD grupa je imala neuređenu strukturu, nepravilno raspoređene resice, slomljene i tanke crijevne stijenke; BIF i TGs Nakon intervencije značajno je promijenjena morfologija ćelija, a crijevni zid je zadebljan. Grupe PS i OS nisu značajno poboljšale patološku morfologiju tankog crijeva, što ukazuje da TG imaju zaštitni učinak na integritet crijevnog zida i resica kao što je prikazano na slici 6.

Figure 4 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) in alcoholic liver injury mice. n = 5, -x ± s. *P < 0.05 vs NOR; #P < 0.05 vs MOD

Figure 5 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on apoptosis in alcoholic liver injury mice. A: TUNEL staining of liver sections; B: Quantitative analysis of apoptosis in different groups. n = 5, -x ± s. *P < 0.05 vs NOR; #P < 0.05 vs MOD. Scale bar = 100 μm

7 TG značajno smanjuju ekspresiju PV1 proteina u zidu tankog crijeva miševa s alkoholnom ozljedom jetre

PV1 protein je integralni membranski glikoprotein tipa II, koji je pokazatelj permeabilnosti crijevne vaskularne barijere, a njegova ekspresija je otkrivena imunofluorescentnim bojenjem kako bi se uočio učinak ekstrakta Cistanche deserticola na propusnost crijevnog zida. Kao što je prikazano na slici 7, u poređenju sa NOR grupom, nivo ekspresije proteina PV1 u zidu tankog creva grupe MOD je značajno povećan; u poređenju sa MOD grupom, nivo ekspresije PV1 proteina u TGs grupi je značajno smanjen; TG su imali značajne razlike u poređenju sa BIF-om; dok PS Nije bilo značajne promjene u ekspresiji PV1 proteina između dvije grupe i OS grupe, što ukazuje da TG mogu promovirati popravak zida tankog crijeva.

Figure 6 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on histo‐ pathological changes of small intestine in alcoholic liver injury mice. n = 5. Scale bar = 100 μm

8 TG može značajno poboljšati sadržaj ET, DAO i D-LA u serumu kod miševa s alkoholnom ozljedom jetre

Rezultati prikazani na slici 8 pokazuju da su u poređenju sa NOR grupom, serumski nivoi ET, DAO i D-LA u MOD grupi značajno povećani; u poređenju sa MOD grupom, nivoi ET, DAO i D-LA u TG grupi su značajno smanjeni; U grupi nije došlo do značajnije promjene u sadržaju ovih indikatora.


9 TG aktivira signalni put Nrf-2/Keap-1 u tkivu jetre miševa sa alkoholnom ozljedom jetre

Rezultati imunofluorescentnog bojenja su pokazali da je u poređenju sa NOR grupom, stopa Nrf-2 nuklearnog ulaska u jetru grupe MOD značajno smanjena; nivo ekspresije proteina Keap-1 je značajno povećan; u poređenju sa MOD grupom, stopa Nrf-2 nuklearnog ulaska grupe TGs je značajno povećana; Keap{3}} nivo ekspresije proteina je značajno smanjen; TG nisu imali značajnu razliku u poređenju sa BIF; Grupe PS i OS nisu imale značajan uticaj na Nrf-2 nuklearni ulazak i Keap{5}} ekspresiju, kao što je prikazano na slici 9.


10 TG može značajno poboljšati nivoe faktora oksidativnog stresa u tkivu jetre kod miševa sa alkoholnom ozljedom jetre

Ovo eksperimentalno istraživanje je pokazalo da su u poređenju sa NOR grupom aktivnosti SOD, CAT i GSH-Px u MOD grupi značajno smanjene, a sadržaj MDA značajno povećan; u poređenju sa MOD grupom, aktivnosti SOD, CAT i GSH-Px su značajno povećane nakon povećanja BIF i TG intervencije, sadržaj MDA se značajno smanjio, kao što je prikazano na slici 10.


Figure 7 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on the expression of plasmalemma vesicle-associated protein-1 (PV1) in alcoholic liver injury mice. A: Immunofluorescence staining of small intestine sections; B: Bar graph showed a quantification of the expression of PV1. *P < 0.05 vs NOR; #P < 0.05 vs MOD; $P < 0.05 vs BIF. n = 3, -x ± s. Scale bar = 100 μm

Diskusija

U ovoj studiji, mišji model akutne alkoholne ozljede jetre korišten je da se ispitaju efekti ekstrakata iz različitih dijelova Cistanche deserticola na akutnu alkoholnu ozljedu jetre kada se daju 14 dana. , sadržaj ALT i AST u serumu i sadržaj MDA u tkivu jetre, značajno povećao aktivnost antioksidativnih enzima SOD, CAT i GSH-Px, poboljšao morfološku strukturu tkiva jetre i propusnost crijevnog zida, smanjio ET, DAO i D u serumu -Sadržaj LA, inhibira prijenos sekundarnih metabolita bakterija u jetru. Istovremeno, ukupni glukozidi Cistanche deserticola mogu značajno podstaći ulazak Nrf-2 u jezgro; inhibiraju ekspresiju Keap-1 proteina i PV1 proteina u crijevnom zidu, što ukazuje da ukupni glukozidi Cistanche deserticola mogu aktivirati Nrf-2/Keap-1 signalni put i popraviti crijevni zid . oštećenja kako bi se postigla zaštita jetre.

Tradicionalna kineska medicina Cistanche je suha i ljuskava stabljika Cistanche deserticola ili Cistanche Cistanche, a ukupni glikozidi ove dvije vrste Cistanche u zaštiti jetre mogu poboljšati morfologiju tkiva jetre i smanjiti stepen fibroze kod fibroznih štakora[12]. Istraživačka grupa Luo Huiyinga[13] provela je neke studije na Cistanche deserticola, a rezultati su pokazali da ukupni glukozidi Cistanche deserticola mogu poboljšati aktivnosti SOD, GSH-Px i CAT u tkivu jetre miševa s alkoholnom ozljedom jetre, što je bilo isto kao i rezultati ove studije. Hemijski sastojci ova dva različita su samo u sadržaju feniletanoidnih glikozida, a najviše proučavan je Cistanche piensis. Istraživanja su pokazala da su komponente za zaštitu jetre u Cistanche deserticola uglavnom feniletanoidni glikozidi, ali zbog toga što je sadržaj feniletanoidnih glikozida u Cistanche deserticola niži od sadržaja Cistanche deserticola, nema mnogo ljudi koji su je proučavali. Ako je sadržaj manji od sadržaja Cistanche Cistanchea, da li i dalje ima hepatoprotektivni učinak. Sprovedena je komparativna studija ostalih komponenti kako bi se razjasnile komponente za zaštitu jetre, kao i da bi se pružila eksperimentalna osnova za učinak Cistanche deserticola u zaštiti jetre, te da bi se pružila teoretska osnova za kasniji razvoj proizvoda.

Figure 8 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on contents of endotoxin (ET), diamine oxidase (DAO), and D-lactic acid (D-LA) in alcoholic liver injury mice. n = 5, -x ± s. *P < 0.05 vs NOR; #P < 0.05 vs MOD

Razvoj bolesti jetre usko je povezan sa Nrf-2/Keap-1 signalnim putem, posebno alkoholnom ozljedom jetre. Studije su otkrile da etanol može inducirati ekspresiju proteina 1 koji vezuje regulatorne elemente sterola (SREBP-1) kod Nrf-2-/- miševa, a također može značajno povećati nivoe triglicerida u serumu[14]. Dugotrajna konzumacija alkohola može dovesti do aktivacije Nrf-2 u jetri miševa, čime se smanjuje oksidativni stres izazvan etanolom. Oksidativni stres je također usko povezan s pojavom i razvojem bolesti jetre. Kada je tijelo u stanju oksidativnog stresa, Nrf-2 se vezuje za elemente nuklearnog antioksidativnog odgovora (ARE), a zatim inicira ekspresiju nizvodnih antioksidativnih gena. U poređenju sa miševima divljeg tipa, Nrf-2-/- miševi su osjetljiviji na oštećenje jetre zbog smanjenog antioksidativnog kapaciteta i osjetljiviji su na vanjske podražaje. Međutim, prekomjerna ekspresija Nrf-2 proteina nije pokazala očiglednu povredu jetre[15]. Može se vidjeti da aktivacija Nrf-2 može biti novi potencijalni terapeutski cilj i put za ozljedu jetre. U ovoj studiji, poređenjem efekata tri ekstrakta Cistanche deserticola na akutnu alkoholnu ozljedu jetre, otkriveno je da ukupni glukozidi Cistanche deserticola mogu povećati aktivnosti antioksidativnih enzima SOD, CAT i GSH-Px aktivacijom Nrf{{ 19}}/Keap-1 signalnog puta i tako igra ulogu u aktivaciji Nrf-2/Keap-1 signalnog puta. Uloga zaštite jetre.

Zloupotreba alkohola je glavni faktor u izazivanju alkoholne ozljede jetre, a alkohol može potaknuti prekomjerni rast gram-negativnih bakterija u crijevima pacijenata s kroničnim oštećenjem jetre. Portalna vena dopire do jetre, čime se pogoršava oštećenje jetre[16]. Studije su otkrile da kod pacijenata sa ALD i životinjskih modela, i alkohol i njegov metabolit acetaldehid mogu povećati propusnost crijeva i omogućiti štetnim tvarima poput lipopolisaharida (LPS) i D-LA da uđu u krv [17]. Ovo istraživanje je pokazalo da ukupni glukozidi Cistanche deserticola mogu smanjiti propusnost alkohola u crijevnom traktu, smanjujući na taj način sadržaj LPS, DAO i D-LA u krvi i sprječavajući štetne tvari da uđu u jetru kroz portalnu venu. , čime igra ulogu u zaštiti jetre.

image

Bifendat je prvi lijek za liječenje hepatitisa u mojoj zemlji. Ima farmakološke učinke kao što su snižavanje enzima, antioksidacija i imunološka regulacija. Ovo istraživanje je također pokazalo da bidentat ima značajan utjecaj na taloženje lipida, a njegov učinak može biti povezan s njegovim protuupalnim djelovanjem. Oksidacija je povezana sa poboljšanjem oštećenog tkiva jetre, čime se poboljšava metabolizam lipida u jetri, ali nije prijavljeno da li direktno reguliše metabolizam lipida. Istovremeno, iz rezultata se može vidjeti da se hepatoprotektivni učinak ukupnih glukozida Cistanche deserticola ne razlikuje značajno od bidentatnog, a oba imaju antioksidativno djelovanje i smanjuju sadržaj ET, DAO i D-LA u serum, što znači da ukupni glukozidi Cistanche deserticola nemaju značajnu razliku. Postoje razlike u sličnoj zaštiti jetre između glikozida i bidentata, što ukazuje da bidentat nema značajan učinak na smanjenje crijevne permeabilnosti, a njegov mehanizam smanjenja ET, DAO i D-LA u serumu ostaje za dalje proučavanje.

Figure 10 Effects of extracts of C. deserticola Y. C. Ma on oxidative stress of liver in alcoholic liver injury mice. n = 5, -x ± s. *P < 0.05 vs NOR; #P < 0.05 vs MOD. CAT: Catalase; GSH-Px: Glutathione peroxidase; MDA: Malondialdehyde; SOD: Superoxide dismutase

Ukratko, ukupni glukozidi Cistanche deserticola aktivno su mjesto tradicionalne kineske medicine Cistanche deserticola, koji može smanjiti oksidativni stres u jetri i inhibirati ulazak štetnih crijevnih tvari u jetru, te igra zaštitnu ulogu kod akutnog alkoholizma. ozljeda jetre. Njegov mehanizam može biti povezan sa On je povezan sa aktivacijom Nrf-2/Keap-1 signalnog puta; dok polisaharidi i oligosaharidi Cistanche deserticola nemaju zaštitni učinak kod akutnog alkoholnog oštećenja jetre. Relevantni rezultati istraživanja predstavljaju korisnu referencu za dalje istraživanje i razvoj Cistanche deserticola.

to protect liver with cistanche

Za zaštitu jetre sa cistanche para que sirve




Reference

[1] Zhang YW, Li YJ, Hu BF, et al. Evaluacija na tri kratkoročna životinjska modela alkoholne bolesti jetre [J]. Acta Pharm Sin, 2018, 53: 236-243.

[2] Vonghia L, Leggio L, Ferrulli A, et al. Akutna intoksikacija alkoholom [J]. Eur J Intern Med, 2008, 19: 561-567.

[3] Hou J, Lu Y, Zhang DK. Povezanost između crijevne disbakterioze i bolesti jetre [J]. J Clin Hepatol, 2018, 34: 1128- 1132.

[4] Liu Y, Wang H, Yang M, et al. Polisaharidi Cistanche deserticola štite PC12 ćelije od OGD/RP-indukovanih povreda [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 99: 671-680.

[5] Song DZ, Cao Z, Liu ZB, et al. Polisaharid Cistanche deserticola umanjuje osteoklastogenezu i resorpciju kosti inhibirajući RANKL signalizaciju i proizvodnju reaktivnih vrsta kisika [J]. J Cell Physiol, 2018, 233: 9674-9684.

[6] Zhang AL, Yang XM, Li QX, et al. Imunostimulativna aktivnost polisaharida koji se ekstrahuju vodom iz Cistanche deserticola kao biljnog adjuvansa in vitro i in vivo [J]. PLoS One, 2018, 13: e0191356.

[7] Zhang H, Xiang Z, Duan X, et al. Antitumorski i protuupalni efekti oligosaharida iz ekstrakta Cistanche deserticola na ozljedu kičmene moždine [J]. Int J Biol Macromol, 2019, 124: 360-367.

[8] Li RY, Zhao MB, Tu PF, et al. Simultano određivanje pet feniletanoidnih glikozida u Cistanches Herba pomoću kvantitativne analize višekomponenti pomoću jednog markera [J]. J Chin Pharm Sci, 2019, 28: 537-546.

[9] Li SQ, Lu HJ, Wang P, et al. Studija vremena apoptoze ćelija kod alkoholne povrede jetre kod miševa [J]. Chin J Clin Pharmacol, 2017, 33: 2154-2157.

[10] Shi ZY, Wu Y, Zhu YM, et al. Kvantitativno određivanje betaina, manitola, fruktoze, glukoze i saharoze u Cistanches 2019, 21: 1641- 1646.

[11] Gao YJ, Jiang Y, Dai F, et al. Studija o laksativnim sastojcima u Cistanche deserticola YC Ma [J]. Mod Chin Med, 2015, 17: 307-310.

[12] You SP, Zhao J, Ma L, et al. Učinak i mehanizam Cistanche feniletanoidnih glikozida na pacove sa imunološkom fibrozom jetre [J]. Chin J Pharmacol Toxicol, 2016, 30: 504-510.

[13] Luo HY, Liu Y, Xi GZ, et al. Zaštitni efekat Cistanchis glikozida na oštećenje jetre izazvano etanolom kod miševa [J]. Chin J Clin Pharmacol Ther, 2009, 14:1225- 1228.

[14] Wu KC, Liu J, Klaasen CD. Uloga Nrf2 u sprečavanju oksidativnog stresa izazvanog etanolom i akumulacije lipida [J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2012, 262: 321-329.

[15] Qu Q, Liu J, Zhou HH, et al. Nrf2 štiti od hepatotoksičnosti izazvane furosemidom [J]. Toksikologija, 2014, 324: 35-42.

[16] Zhang L, Zu XP, Xie HS, et al. Napredak istraživanja mehanizma crijevnih mikroorganizama u bolestima ljudi [J]. Acta Pharm Sin, 2016, 51: 843-852.

[17] Parlesak A, Schäfer C, Schütz T, et al. Povećana crijevna permeabilnost za makromolekule i endotoksemija kod pacijenata s kroničnom zloupotrebom alkohola u različitim stadijima alkoholom izazvane bolesti jetre [J]. J Hepatol, 2000, 32: 742-747.


Moglo bi vam se i svidjeti