Napredak u dijagnostici i liječenju dijabetičke nefropatije

Profesor Wang Rong iz provincijske bolnice Shandong održao je 30. marta predavanje na temu "Napredak u dijagnostici i liječenju dijabetičke nefropatije" na 11. West Lake Forumu o novim napretcima u nefrologiji.

1. Napredak u razumijevanju od DN do DKD

Profesor Wang Rong je rekao da je posljednjih godina, zbog značajnog porasta broja oboljelih od dijabetesa širom svijeta, dijabetes postao glavni uzrok dijabetesne bolesti bubrega (DKD), uzrokujući ozbiljnu štetu. Međutim, zbog složene patogeneze DKD i nedostatka specifičnih ciljeva intervencije, učinak liječenja nije idealan i suočava se s velikim izazovima u kliničkom procesu prevencije i liječenja. Tradicionalni koncept je da je dijabetička nefropatija (DN) mikrovaskularna komplikacija uzrokovana dijabetesom, ali s produbljivanjem kliničkih istraživanja, Nacionalna fondacija za bubrege/KDOQI iz 2007. vjeruje da se DKD odnosi na kroničnu bolest bubrega uzrokovanu dijabetesom; dijabetes Glomerularna bolest se odnosi na promjene u glomerulima uzrokovane dijabetesom koje se potvrđuju biopsijom bubrega. Godine 2014., Američko udruženje za dijabetes i Nacionalna fondacija za bubrege postigli su konsenzus, navodeći da dijagnoza DKD uključuje procijenjenu brzinu glomerularne filtracije (eGFR)<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.

Click to Cistanche za bolest bubrega

Dijagnoza DN se uglavnom zasniva na patološkim karakteristikama i definiše se prisustvom proteinurije sa retinopatijom kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1. Prisustvo proteinurije smatra se ranim znakom tipične dijabetičke glomerulopatije, koju karakterizira zadebljanje bazalne membrane glomerula, ozljeda endotela, mezangijalna hiperplazija i noduli te gubitak podocita. Dijagnoza DKD-a se zasniva na kliničkim karakteristikama i postavlja se albuminurijom i/ili eGFR na osnovu dijabetesa. Prema posljednjoj definiciji KDIGO smjernica kliničke prakse 2020, DKD se ne odnosi posebno na patološke fenotipove, uključujući neklasične glomerularne lezije. i tubulointersticijsku bolest. Može se vidjeti da je DKD prvostepeno razumijevanje ažuriranja DN-a.

2. Razumijevanje od ireverzibilnog do reverzibilnog urinarnog mikroproteina

Vremenski okvir je dobro okarakterisan za dijabetes tipa 1; za dijabetes tipa 2, vremenski okvir može odstupiti. Ranije se vjerovalo da je umjereno povišen albumin u urinu najraniji klinički detektljiv biomarker tipične dijabetičke glomerulopatije. Kasnije studije su otkrile da nagli pad eGFR ima veću prognostičku vrijednost, jer se eGFR može smanjiti prije ili bez albuminurije, pa čak i napredovati u završnu fazu bubrežne bolesti.

Trenutno se razvoj mikroalbuminurije više ne smatra ireverzibilnim stadijem DKD, a spontana remisija mikroalbuminurije je uobičajena pojava. Istraživanja su pokazala da se stopa remisije mikroalbuminurije kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1 ili tipa 2 kreće od 21% do 64%. Međutim, preokret proteinurije kod dijabetesa tipa 1 i tipa 2 je drugačiji. Kod dijabetesa tipa 1, umjereno povećanje mikroalbumina u urinu na normalne razine je uobičajena pojava. Ovaj fenomen se javlja i kod dijabetesa tipa 2, ali je incidencija manja nego kod tipa 1. U kohorti od 386 pacijenata sa dijabetesom tipa 1 koji su imali umjereno povišen albumin u mokraći, 59% se povuklo na blage nivoe albuminurije nakon 6 godina, a samo 19% je napredovalo u ozbiljno povišen albumin u urinu.

Faktori koji utiču na izlučivanje proteina u urinu uključuju hipoglikemiju: glikirani hemoglobin<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.

3. Nealbuminurijski DKD i albuminurski DKD

Sudeći prema trenutnim kliničkim podacima, albuminurični DKD i albuminurični DKD pokazuju sljedeće karakteristike: (1) U poređenju sa albuminuričnim DKD, prevalencija dijabetičke retinopatije kod nealbuminuričnih pacijenata je niža (10 respektivno) %-43% i 22 %-62%), prevalencija velikih krvnih sudova je slična. (2) Studija je izvršila biopsiju bubrega na dijabetičarima s normalnim izlučivanjem albumina i otkrila da patološke manifestacije uključuju tipične dijabetičke glomerularne lezije, lezije koje uglavnom uključuju krvne žile i bubrežni tubulointersticij, te nespecifične lezije. (3) Čini se da DKD sporije napreduje kod dijabetičara bez albuminurije. Pored toga, pacijenti sa nealbuminurijskom DKD i albuminurskom DKD su pod povećanim rizikom od kardiovaskularnih događaja.

4. Klinička dijagnoza i napredak DKD

1. Isključite dijagnozu

Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >5 ml/(min·1,73m2) godišnje]. (3) Proteinurija naglo raste ili se javlja nefrotski sindrom. (4) Sediment urina pokazuje znakove aktivnosti kao što su abnormalna crvena krvna zrnca i odljevci bijelih krvnih zrnaca. (5) Simptomi ili znaci drugih sistemskih bolesti, kao što je sistemski eritematozni lupus.

2. Dijagnostički kriterijumi

Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30 mg/g. (3) Smanjeni eGFR se definiše kao eGFR<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.

3. Napredak u kliničkoj dijagnozi DKD

Albuminurija i nizak eGFR imaju slabu osjetljivost u dijagnosticiranju ranog DKD, ometaju dijagnozu i predviđanje ranog DKD i utiču na razvoj novih istraživanja o ranom liječenju i prevenciji bolesti. Nekoliko cirkulirajućih i urinarnih biomarkera trenutno je u kliničkom razvoju kao dijagnostički i prognostički alat, ali nijedan trenutno nije u kliničkoj upotrebi. Napredak u kliničkoj dijagnozi DKD-a uključuje sljedeće aspekte: (1) Pored urinarnog albumina, markeri glomerularne ozljede također uključuju urinarni transferin, urinarni IgG i kolagen tipa IV u urinu. (2) Markeri upale i fibroze nezavisni su prediktori progresije KBB kod dijabetesa tipa 1 i dijabetesa tipa 2. (3) Visoki rizik CKD273 skor je usko povezan s pojavom albuminurije kod dijabetesa tipa 2. (4) Nivoi galektina-3 u serumu, koji su uključeni u promociju bubrežne i srčane fibroze, nezavisno su povezani sa udvostručavanjem kreatinina u krvi i događajima proteinurije kod dijabetesa tipa 2. (5) Inflamatorni medijatori su uključeni u pojavu i razvoj DKD u različitom stepenu, kao što su TNF-a, IL-1, IL-6 i IL-18. (6) Medijatori fibroze kao što je TGF- 1 su ključ za fibrozu kod dijabetičke povrede bubrega.

5. Klinički tretman DKD

Što se tiče liječenja DKD, profesor Wang Rong je iznio sljedeće tačke:

(1) Hipoglikemijsko liječenje DKD. Pacijenti koji nisu na dijalizi: naglasak na individualiziranoj kontroli. Pacijenti koji nisu na dijalizi treba da kontrolišu glikovani hemoglobin (HbA1c). Za one koji su u riziku od hipoglikemije, ne preporučuje se da HbA1c bude niži od 7.0%, jer je njihov životni vijek kraći. Za one sa komorbiditetom i rizikom od hipoglikemije, cilj kontrole HbA1c treba biti na odgovarajući način opušten, ne više od 7% do 9%. Pacijenti na dijalizi: Optimalni HbA1c u odnosu na prognozu pacijenata na dijalizi još nije utvrđen. Preporučuje se postavljanje ciljanog HbA1c na 7% do 8%; za pacijente koji su relativno mladi (<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.

(2) Tretman od droga. Blokatori renin-angiotenzin sistema su decenijama kamen temeljac u liječenju DKD, na osnovu visokokvalitetnih randomiziranih studija. Za pacijente sa dijabetesom tipa 1 ili tipa 2 praćen DKD i ozbiljno povišenim albuminom u urinu, preporučuje se da antihipertenzivni režim uključuje inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACEI) ili blokatore receptora angiotenzina II (ARB). Izbjegavajte istodobnu primjenu ACE inhibitora i ARB-a, niti jedan od ovih lijekova treba kombinirati s blokatorom renin-angiotenzin sistema. Za pacijente sa dijabetesom tipa 2 koji i dalje imaju DKD i ozbiljno povišen albumin u urinu uprkos supresiji angiotenzina, preporučuje se natrijum-glukozni kotransporter 2. Kod pacijenata sa DKD sa smanjenim eGFR, agonisti receptora peptida sličnih glukagonu-1 mogu značajno poboljšati kardiovaskularne i bubrežne ishode uz kontrolu glukoze u krvi. U budućnosti će biti određenog napretka u kliničkim istraživanjima liječenja lijekova, uključujući neselektivne inhibitore fosfodiesteraze, analoge vitamina D, napredne inhibitore krajnjeg proizvoda glikacije, inhibitore endotelinskih receptora, itd., a očekuje se da će budućnost biti klinička primjena na .

6. Sažetak

Konačno, profesor Wang Rong je zaključio kako slijedi: (1) Klinički ishodi DKD-a uvelike variraju, a prirodni tok bolesti nije jednosmjeran ili jednosmjeran. (2) Faktori koji doprinose rješavanju albuminurije kod DKD: bolja kontrola šećera u krvi, niži krvni pritisak, niži nivoi ukupnog holesterola i triacilglicerola. (3) Manji naglasak treba staviti na mehanizam proteinurije, a više pažnje treba posvetiti mehanizmu koji inicira i promoviše rano smanjenje bubrežne funkcije i na kraju se razvija u završnu bubrežnu bolest. (4) Za pacijente sa dijabetesom tipa 1 ili tipa 2 praćen DKD i ozbiljno povišenim albuminom u urinu, preporučuje se da antihipertenzivni režim uključuje ACEI ili ARB. Kombinovanu upotrebu ACEI ili ARB treba izbegavati, a jedan od ovih lekova ne treba koristiti sa renin-angiotenzinom. u kombinaciji sa blokatorima hormonskog sistema. (5) Za pacijente sa dijabetesom tipa 2 koji i dalje imaju DKD i ozbiljno povišen albumin u urinu nakon upotrebe inhibitora angiotenzina, preporučuje se natrijum-glukozni kotransporter 2. (6) Kod pacijenata sa DKD sa smanjenim eGFR, agonisti receptora peptida sličnih glukagonu-1 mogu značajno poboljšati kardiovaskularne i renalne ishode uz kontrolu šećera u krvi.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljika Cistanche deserticola, biljke porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju povoljan učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju bubrežne funkcije i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.