Preliminarno istraživanje mehanizma spoja Qinlan oralne tekućine protiv nove koronavirusne pneumonije zasnovano na mrežnoj farmakologiji i tehnologiji molekularnog povezivanja

Za više informacija:ali.ma@wecistanche.com

Abstract

Cilj: Primjena mrežne farmakologije tradicionalne kineske medicine (TCM) i tehnologije molekularnog povezivanja kako bi se istražio mehanizam antikoronarne virusne pneumonije (Corona Virus Disease 2019, COVID-19) oralne tekućine Compound Qinlan. Metode: Integrirana baza podataka tradicionalne kineske medicine (TCMID), farmakologija sistema tradicionalne kineske medicine (TCMSP), OMIM, GeneCards, String i druge online baze podataka korištene su za izgradnju niza mreža i odabir ključnih ciljeva i analizu signalnih puteva. Konačno, softver Discovery Studio 2016 korišćen je za sprovođenje molekularnog spajanja glavnih jedinjenja (Kineska medicinska jedinjenja za pravnu kontrolu kvaliteta) oralne tečnosti Compound Qinlan sa ključnim ciljevima ACE2, 3CLpro, itd. Rezultati: Rezultati su pokazali da Compound Qinlan oralna tečnost ima specifične uticaj na bolesti pluća, srca i želuca. The Compound Qinlan oralno tečno jedinjenje - ciljna mreža za upalu pluća sadržavala je 98 jedinjenja i 184 odgovarajuća cilja, a ključni ciljevi su uključivali INS, TP53, IL6, VEGFA, ALB i JUN. Analiza obogaćivanja funkcije GO (GeneOntology) je dala 653 GO unosa, a KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) skrining obogaćivanja dao je 112 povezanih puteva, uključujući faktor izazvan hipoksijom-1 (HIF-1) i Toll- signalni put poput receptora (TLR) povezan s upalom pluća, kao i signalni put gripe A i signalni put hepatitisa B koji se odnosi na mikrobnu infekciju. Rezultati molekularnog spajanja pokazuju da izohlorogenska kiselina C, Baicalein, itd. imaju dobar kapacitet vezivanja sa ACE2, 3CLpro, AKT1 i drugim proteinima. Zaključak: U ovom radu preliminarno smo istražili potencijalni terapijski mehanizam za oralnu tekućinu Compound Qinlan protiv pneumonije koronavirusa (COVID-19) i predvidjeli aktivne sastojke. Nadamo se da će rezultati pomoći u daljem proučavanju aktivnih sastojaka i mehanizma Compound Qinlan oralne tekućine za anti-COVID-19.

Kliknite na Cistacneh NZ za imunitet

Ključne riječi:COVID-19, Compound Qinlan oralna tekućina, Mrežna farmakologija, Molekularni mehanizam

Pozadina

Nova epidemija koronavirusa (SARS-CoV-2) traje već sedam mjeseci, što je dovelo do ispitivanja uloge tradicionalne kineske medicine (TCM) u prevenciji i kontroli ovognova epidemija pneumonije korona virusa (COVID-19).Na primjer, prepoznata je sposobnost TCM-a da smanji simptome i kontrolira napredak bolesti. U više izdanja'Novi koronavirusProgram dijagnostike i liječenja zaražene pneumonije (probno ispitivanje)' koji je izdala Nacionalna zdravstvena komisija Narodne Republike Kine, neki kineski patentirani lijekovi i dekocije su predloženi za liječenje COVID-19, kao što su Huoxiang Zhengqi kapsule (pilule , voda, oralni rastvor), Jinhua Qinggan granule i Lianhua Qingwen kapsule (čestice). Iz navedenog se može vidjeti da se TCM široko koristi za blokiranje COVID-19, sa značajnim efektima i značajnim uticajem. Veoma je popularan među ljudima u azijskim zemljama. Nema sumnje da će TCM proći kroz razvojni period kao rezultat ove epidemije.

Složena oralna tečnost Oinlan priprema se od Jinyinhua (Lonicerae Japomicae Flos, Emperor drug), Huangqina (Scutellariae Radix, ministarski lijek), Lianqiaoa (Forsythiae Fructus, pomoćni lijek) i Banlangena (Isatidis Radix, pomoćni lijek), koji ima funkcije rasterećenje površina, uklanjanje topline i detoksikaciju. Tradicionalno, jedinjenje Qinlan oralna tečnost se uglavnom koristi za groznicu, kašalj i upalu grla, a ima klinički prijavljen terapeutski efekat i na akutne infekcije gornjih respiratornih puteva [1-3], sa dobrim sigurnosnim karakteristikama [4]. Na osnovu gore navedenih prednosti, Compound Qinlan oralna tečnost je odabrana sa liste preporučenih preparata kineske patentirane medicine u „Programu prevencije i lečenja pneumonije saNovi koronavirusInfekcija u provinciji Heilongjiang (drugo izdanje)". Trenutno se jedinjenje Qinlan oralna tečnost primjenjuje na pacijente sanovi koronavirus upala plućau periodu medicinskog posmatranja i kliničkog lečenja u Hubeiju i drugim provincijama. Kliničke povratne informacije su pokazale da jedinjenje Qinlan oralna tekućina može efikasno ublažiti kliničke simptome kod dijagnosticiranih pacijenata [5]. Nedavno je laboratorija Cui konstruisala model pneumonije i sindroma akutnog respiratornog distresa kod ljudi BALB/c miševa. Nekim miševima je dato jedinjenje Qinlan oralna tečnost 11 mL/kg/d i 22 mL/kg/d tokom 3 dana, sa dobrim efektom na inhibiciju replikacije virusa, poboljšanje gastrointestinalne funkcije, jačanje imuniteta i smanjenje faktora upale plućnih ćelija. Tako je ovaj tretman imao dobar terapijski učinak kod pneumonije od koronavirusa kod miševa. Rezultati pružaju podršku laboratorijskim podacima za kliničku primjenu spoja Qinlan oralne tekućine, koji se može koristiti za kliničku referencu [5]. Stoga se može vidjeti da je jedinjenje Qinlan oralna tekućina pokazala dobru anti-COVID-19 efikasnost u kliničkim primjenama i osnovnim istraživanjima.

Compound TCM je farmaceutski sistem zasnovan na preciznom sastavu medicinskih materijala, obilnim aktivnim sastojcima, kao i zamršenim ciljevima i signalnim putevima. Ove karakteristike su u skladu sa ukupnim karakteristikama TCM. Zbog složenosti sistema, savremena istraživanja i tumačenje TKM predstavljaju velike poteškoće i izazove. Mrežna farmakologija [6] integriše discipline kao što su sistemska biologija, višesmjerna farmakologija, kompjuterska biologija i mrežna analiza kako bi se istražila korelacija između kineske medicine i bolesti iz holističke perspektive, pružajući na nivou sistema pretragu potencijalnih recepata kineske medicine. Nova strategija aktivnih sastojaka i ciljeva djelovanja u skladu je sa višekomponentnim i višeciljnim interakcijskim odnosom TCM-a, koji je u skladu sa stajalištem da TCM reguliše tijelo na sveukupnom nivou kako bi se postigao terapeutski učinak. Stoga se mrežna farmakologija široko koristi u polju TKM za preliminarno predviđanje mehanizma djelovanja. Iako Compound Qinlan oralna tekućina ima značajnu kliničku aktivnost protiv COVID-19, još uvijek nema literaturnog izvještaja o njegovom povezanom mehanizmu djelovanja. Ova studija istraživala je biološke puteve kliničkih simptoma COVID-19 kroz mrežnu farmakologiju kako bi se izvršila preliminarna analiza aktivnih supstanci i izvršilo preliminarno istraživanje mehanizma. Ovi rezultati predstavljaju dubinsku studiju anti-COVID-19 mehanizma jedinjenja Qinlan oralne tečnosti.

materijali i metode

Uspostavljanje baze podataka o potencijalnim ciljevima za jedinjenje Qinlan oralne tečnosti

Dobijeni aktivni sastojci su respektivno traženi u odnosu na njihove relevantne ciljeve u bazi podataka TCMSP, a nakon uklanjanja duplikata, dobijena je meta jedinjenja Qinlan oralne tečnosti. Pneumonija i korona virus su također korišteni kao ključne riječi u pretraživanju, a nakon uklanjanja duplikata dobijeni su ciljevi vezani za upalu pluća i koronavirus. Dvije mete su kombinovane kako bi se dobila baza podatakanovi koronavirus upala pluća-povezane mete. Ciljevi spoja Qinlan oralne tekućine i novi ciljevi povezani s upalom pluća s koronavirusom su uzeti kako bi se dobili potencijalni ciljevi spoja Qinlan oralne tekućine za liječenje upale pluća uzrokovane novim koronavirusom.

Rezultati

Meridian informaciona mreža

Uspostavljena je mreža spoja Qinlan oralne tekućine, kao što je prikazano na slici 1. Plavi čvorovi predstavljaju četiri biljna lijeka, a narandžasti čvorovi predstavljaju različite sutre. Tri od četiri biljke se pripisuju meridijanu srca, a zatim meridijanu pluća, meridijanu tankog creva i meridijanu želuca.

Procjena aktivnih spojeva

Nakon pretraživanja kroz tri baze podataka, bilo je 136 spojeva koji se ne ponavljaju koji su ispunjavali uslove OB veće ili jednako 30 posto i DL veće od ili jednako 0,18. Među njima, Lonicerae. Japonicae Flos je sadržavao 41, Scutellariae Radix je sadržavao 45, Forsythia Fructus je sadržavao 23, a Isatidis Radix je sadržavao 42.

Potencijalne mete spoja Oinlan oralne tekućine U ovoj studiji prvo smo pronašli 5.135 meta povezanih s upalom pluća i 351 metu povezanim s koronavirusom kroz tri baze podataka o ciljevima bolesti. Nakon brisanja duplikata, dobijeno je 5.226 ciljeva vezanih za ciljnu bolest. Pored toga, pronađeno je ukupno 248 meta u vezi sa drogom. Uzimajući presek dva tipa meta, dobili smo 184 potencijalne mete jedinjenja Qinlan oralne tečnosti.

Farmakološka mreža spoja Qinlan oralne tekućine

Jedinjenje Qinlan oralna tekućina - lijek - farmakološka mreža spojeva-cilja-bolest je uspostavljena, kao što je prikazano na slici 2. Plavi čvorovi su složeni čvorovi, crveni čvorovi su potencijalni ciljni čvorovi, žuti čvorovi su čvorovi bolesti, a zeleni čvorovi su čvorovi medicinskog materijala. Mreža se sastoji od 289 čvorova (98 složenih čvorova i 184 ciljna čvora) i 1285 rubova. U ovoj mreži smo otkrili da je u prosjeku svako jedinjenje povezano sa 9,56 meta, a svaka meta je povezana sa 5,09 spojeva, tako da više jedinjenja djeluje na istu metu u isto vrijeme, a jedno jedinjenje djeluje na više meta. Ovaj fenomen također odražava terapijske karakteristike višestrukih komponenti TCM-a koje djeluju na više ciljeva. Sa tačke gledišta mete, što je više meta pogođeno jednom metom, to više jedinjenje iz jedinjenja Qinlan oralne tečnosti može biti na ovu metu. Utvrđeno je da 10,33 posto meta ima najmanje deset spojeva. Interakcije su se dogodile u kojima je 12 meta bilo povezano sa više od 20 jedinjenja.

PPI mreža potencijalnih ciljeva

Koristeći web stranicu STRING za analizu dobijenih potencijalnih ciljeva, dobijen je dijagram mreže PPI, kao što je prikazano na slici 3.

Veličina svakog čvora predstavlja vrijednost ocjene (stepen), boja od svijetle do tamne predstavlja vrijednost centralnosti (centralnost između), a debljina i boja linije predstavljaju između ivice i kombinovani rezultat, respektivno. Topološka analiza PPI mreže može odrediti hub proteine ​​u ovoj mreži. Nakon sveobuhvatnog ispitivanja tri indikatora stepena, centralnosti između i centralnosti bliskosti, prvih šest čvorišta bili su INS, TP53, IL6, VEGFA, ALB i JUN. Vrijednosti nivoa bile su preko 110.

Koristeći MCODE funkciju u Cytoscapeu za provođenje modularne analize PPI mreže, bilo je ukupno šest modula koji su ispunjavali uvjete. Takvi moduli ukazuju na to da su proteini u njima blisko povezani. Osim toga, oni mogu zajednički izvoditi biološki proces, kao što je prikazano na slici 4. Četvorougaona oznaka na slici je originalni čvor, a MCODE se proširuje iz ovog čvora kako bi pronašao čvor koji ispunjava zahtjeve među susjednim čvorovima. Kvalificirani čvorovi su označeni okruglim oznakama. Nijansa boje svakog čvora označava njegov MCODE rezultat. Kada se koristi MCODE za analizu modula, rezultat modula 1 je bio 45,62, skor modula 2 je bio 8.00, skor modula 3 je bio 4.00, skor modula 4 je bio 4 .00, ocjena modula 5 bila je 3,33, a ocjena modula 6 3,2.

Rezultati analize obogaćivanja GO i analize KEGG puta

Koristeći DAVID web stranicu za izvođenje analize obogaćivanja GO na potencijalnim ciljevima, dobijeno je ukupno 653 GO unosa sa P-vrijednošću < 0.05,="" uključujući="" 482="" unosa="" bioloških="" procesa="" (bp),="" 54="" unosi="" u="" ćelijsku="" kompoziciju="" (cc)="" i="" molekule.="" bilo="" je="" 117="" unosa="" molekularnih="" funkcija="" (mf);="" 20="" najboljih="" kanala="" svake="" kategorije="" prikazano="" je="" na="" slici="" 5.="" ukupno="" 112="" kanala="" sa="" p-vrijednošću="">< 0,05="" dobijeno="" je="" analizom="" kegg="" puta,="" sa="" 30="" najboljih="" puteva="" prikazanih="" na="" slici="" 5.="" pored="" nekih="" puteva="" raka,="" ovi="" uglavnom="" uključuje="" puteve="" povezane="" s="" upalom="" i="" mikrobnim="">

Molekularno spajanje

Ukupno šest proteina i 17 spojeva odabrano je za molekularno spajanje. Relevantne informacije o svakom pojedinom proteinu i spoju prikazane su u Tabeli 1 i Tabeli 2.

Rezultati molekularnog spajanja prikazani su u tabeli 3. Osim proteina 7BW4 koji nije imao relevantne ligande u originalnoj strukturi, drugi proteini koriste originalni ligand za spajanje i izračunavanje RMSD vrijednosti. Ove vrijednosti su bile manje od 2, što ukazuje na malu razliku u odnosu na stvarnu situaciju s načinom spajanja dobivenim korištenjem molekularnog spajanja. Teorijski proračun je reproducirao eksperimentalne rezultate, a trenutna metoda pristajanja bila je izvediva. U rezultatima spajanja, korišteni indeks bio je suprotan od energije vezivanja. Neki mali molekuli ne uspijevaju zadovoljiti relevantne pragove tokom spajanja, tako da nema rezultata spajanja. Smatra se da ovo ukazuje na izuzetno neusklađen receptor i da se ligand i spajanje ne mogu izvesti. Među rezultatima spajanja proteina 1R4L i 6WX4, glavne hemijske komponente jedinjenja Qinlan oralne tečnosti nisu bile tako dobre kao originalni ligand. Ostala četiri proteina bila su bolja od originalnog liganda. Dva spoja sa najboljim pristajanjem za svaki protein odabrana su za mapiranje, kao što je prikazano na slici 6.

Diskusija

Prema nedavnom izvještaju, Institut kineske Materia Medica Kineske akademije kineskih medicinskih nauka uspješno je konstruirao životinjski model pogodan za procjenu efikasnosti TCM u liječenju nove pneumonije od koronavirusa. Ovaj model je korišten za provjeru preporučene serije recepata, kao što su Lianhua Qingwen kapsule, Jinhua Qinggan granule i Shufeng Jiedu kapsule. Istovremeno je potvrdio niz kineskih lijekova koji su preporučeni u Hubeiju i drugim provincijama, kao što su Kesuzhi sirup i spoj Oinlan oralne tekućine, koji su klinički korišteni za liječenje pneumonije od novog koronavirusa. Rezultati pokazuju da ovi lijekovi mogu značajno smanjiti upalne ozljede pluća kod miševa, smanjiti virusno opterećenje i nivo inflamatornih faktora u plućnom tkivu, te povećati udio imunoloških stanica u perifernoj krvi. Efikasnost lijeka je u skladu s ovim kliničkim efektom. Kliničke povratne informacije pokazuju da su klinički simptomi pacijenata s novom koronavirusnom pneumonijom uglavnom groznica, kašalj, začepljenost nosa i rinoreja [7. Stoga je znanstveno razumno provesti TCM intervenciju za takve simptome. Prema izvještajima u literaturi, potvrđena je multicentrična klinička procjena jedinjenja Qinlan oralne tekućine za liječenje akutne infekcije gornjih disajnih puteva sa sindromom egzogene topline vjetra [1l, a oralna tekućina Oinlan ima značajan učinak na akutne gornje dišne ​​puteve. infekcije respiratornog trakta, jer može ciljati nazalnu kongestiju, curenje iz nosa, groznicu, suhoću ili upalu grla i kašalj s dobrim terapijskim učinkom i dobrom sigurnošću [2].

Ova studija je prva koja analizira potencijalni anti-COVID-19 mehanizam spoja Qinlan oralne tečnosti putem mrežne farmakologije. Upitujući različite online baze podataka kako bismo dobili informacije o meridijanima, sastojcima i ciljnim informacijama četiri kineske medicine, zatim smo konstruirali i analizirali kinesku medicinsku mrežu meridijana, ciljnu mrežu, puteve bolesti i osnovne biološke puteve za važne ciljne intervencije za istraživanje anti-COVID-19 efekti jedinjenja Qinlan oralne tečnosti koristeći diferencijaciju TCM sindroma i višekomponentni i višeciljani molekularni mehanizam.

Na osnovu teorijske analize TKM-a, možemo vidjeti da je uzročnik pneumonije novog korona virusa uglavnom 'mokri'[8], a vrućina je duboka. Trebalo bi da rasprši hladnoću i vlagu, da aromatizuje zamućenost, da prodre u površinu da rasprši zlo i podigne slezinu i želudac. Stoga su srodni organi pluća, debelo crijevo, slezina i želudac (ovlaživanje) i koža (reljef). Aromatizacija se odnosi na više organa, odnosno pluća, slezinu i želudac, jetru, bubrege i kožu. Prema kliničkim povratnim informacijama, nova pneumonija od koronavirusa ne samo da uzrokuje oštećenje pluća, već uključuje i organe kao što su srce i bubrezi. "Stoga, teorija kineske medicine i dijagnoza zapadne medicine imaju dobru praktičnu konzistentnost. Prema meridijanskoj analizi spoja Qinlan oralne tekućine, prema teoriji kineske medicine, tri od četiri kineska biljna lijeka se pripisuju srčanom kanalu, a zatim slijede preko plućnog kanala, kanala tankog creva i kanala želuca.Može da zaštiti srce, želudac, creva i druge organe.

Štaviše, pretraživanjem baze podataka i Kineske farmakopeje (verzija 2015.) i literature, dobijeno je ukupno 184 hemijske komponente i 5.226 ciljeva virusne pneumonije. Nakon ukrštanja sa metama za drogu, dobijene su 184 mete. Anti-COVID-19 efekat se postiže raznim aktivnim sastojcima kroz širok spektar ciljeva. Analiza topologije mreže PPI korištena je za demonstriranje složenog proteina Qinlan oralna tekućina - ljekovito bilje - aktivni sastojci - mete - proteini čvorišta u mreži upale pluća, od kojih su šest najboljih INS, TP53, IL6, VEGFA.ALB i JUN.GO analiza obogaćivanja potencijalnih ciljeva otkrili su da je ćelijski sastav uglavnom obogaćen u vanjskom prostoru ćelije, a molekularna funkcija je uglavnom obogaćena elementima vezanim za proteinsko vezivanje. Što se tiče bioloških procesa, uglavnom je obogaćena terminima vezanim za ćelijski ciklus, upalu i odgovore na neke supstance.

Upala je važan simptom upale pluća. Istovremeno smo dobili i unos koji se odnosi na odgovore na lipopolisaharide. Kao komponenta vanjskog ćelijskog zida gram-negativnih bakterija, lipopolisaharid je također komponenta novog koronavirusa. Ovi rezultati sugeriraju da spoj Qinlan oralne tekućine ima određeni učinak u liječenju upale pluća uzrokovane novim koronavirusom. Vrijedi napomenuti da su u ove tri GO analize obogaćene stavke koje se odnose na faktore transkripcije RNA polimeraze; Trenutni tretman novim lijekom ribavirinom oštećuje RNA vođenu RNA polimerazu u liječenju srodnih bolesti. Nagađa se da jedinjenje Qinlan oralna tekućina ima sličan učinak u liječenju upale pluća uzrokovane novim koronavirusom. U analizi KEGG puteva, pored puteva povezanih sa rakom, dobili smo tri tipa puteva. Prvi su bili putevi povezani sa upalom, uključujući PI3K-Akt, HF-1 i TNF signalne puteve.

Drugi su putevi povezani s mikrobnim infekcijama, uključujući hepatitis B, gripu A, hepatitis CTuberculasis i druge puteve. Treći su putevi povezani sa imunitetom, uključujući signalne puteve NF-KB, receptora T ćelija i NOD-sličnih receptora. Ova tri aspekta usko su povezana s upalom pluća uzrokovanom novim koronavirusom. Nagađa se da jedinjenje Qinlan oralna tekućina može igrati terapeutsku ulogu inhibiranjem upale, eliminacijom patogena i jačanjem imunološke funkcije. Ovo je potvrđeno GO analizom i KEGG analizom.

Prilikom skrininga proteina koji se koriste za pristajanje, prvo smo tražili proteine ​​povezane s novim koronavirusom u bazi podataka RCSB. Trenutno postoje tri vrste proteina koje su razdvojene, a to su glavni protein, protein sličan papainu i RNK-ovisna RNA polimeraza. Među njima, RNA-zavisna RNA polimeraza vjerovatno će biti meta za lijek ribavirin, koji se koristio u liječenju nove pneumonije od koronavirusa. U isto vrijeme, pronašli smo karboksipeptidazu (ACE2) povezanu s ljudskim enzimom za konvertiranje angiotenzina, koji se smatra metom novog koronavirusa, te smo ova četiri proteina koristili kao mete povezane s virusom. Drugo, odabrali smo i dvije postojeće terapijske mete, tj. transmembransku serinsku proteazu i katepsin B. Prema verifikaciji RMSD vrijednosti, uslovi pristajanja su bili odgovarajući, ali u rezultatima pristajanja proteina 1R4L i 6WX4, rezultati pristajanja proteina glavne hemijske komponente jedinjenja Qinlan oralne tečnosti nisu tako dobre kao one originalnog liganda. Razlog zašto su rezultati spajanja odabranog spoja lošiji od originalnog liganda vjerovatno je taj što je originalni ligand izuzetno čvrsto vezan. Možemo vidjeti da je obrnuti broj energije vezivanja originalnog liganda mnogo veći nego kod nekoliko drugih proteina. Stoga, za ova dva proteina, čak i ako je energija vezivanja odabranog liganda manja od originalnog liganda, ona bi ipak trebala imati određeni značaj. Da li su hlorogenska kiselina C, kvercetin, kempferol i kafeinska kiselina u procesu spajanja dobro izvedeni? Prijavljeno je [9,10] da su glavni aktivni sastojci jedinjenja Qinlan oralne tečnosti hlorogena kiselina 1.05 mg/mL, kafeinska kiselina 0.29 mg/ mL, baikalin 13,78 mg/mL, baikalin 0,48 mg/mL, (R,S)-gaovichun 8,88 ug/mL i forsitin 0,5 mg/mL. Kineska farmakopeja (izdanje 2015.) propisuje da se baikalin, hlorogenska kiselina i forsitin trebaju koristiti kao indikatori kontrole kvaliteta za jedinjenje Qinlan oralne tekućine. Klorogenska kiselina ima antibakterijsko djelovanje širokog spektra i ima određeni inhibitorni učinak na E. col. Ima dobru otpornost na Staphylococcus aureus, kvasac, Aspergillus niger i Bacillus subtilis, kao i na Staphylococcus aureus i E. cli, jače dejstvo na gljive nego na bakterije [1]. Klorogenska kiselina ima značajan inhibitorni efekat na respiratorni sincicijski virus, sinergistički efekat kada se kombinuje sa sladićem i pojačava efekat antirespiratornog sincicijalnog virusa in vitro[12]. Baicalin također ima anti-RSV ulogu in vivo i in vitro, može inhibirati višestruke faze virusne infekcije i poboljšava oštećenje pluća uzrokovano RSV infekcijom. Baicalin ima bolje protuupalno i antioksidativno djelovanje od ribavirina (Tavivir) i može značajno poboljšati simptome teških pacijenata sa gripom i skratiti tok bolesti [131. Klinički, Su et al.[14] otkrili su da glavni sastojci spoja Qinlan oralne tekućine mogu direktno inhibirati respiratorne viruse. Ekstrakti Forsythia suspensa imaju dobre efekte protiv gripe A in vivo i in vitro [15.16]. tako da ova hemikalija može biti glavni aktivni sastojak jedinjenja Qinlan oralne tekućine protiv COVID-19.

Ukratko, ova studija je koristila mrežnu farmakologiju za predviđanje biološkog mehanizma spoja Qinlan oralne tekućine protiv nove koronavirusne upale pluća (COVID-19). Prvobitno smo istraživali jedinjenje Qinlan za oralnu tečnost protiv bioloških puteva upale pluća izazvane 2019-nCoV i glavne farmakodinamičke supstance na receptu, što pruža određenu referencu za kliničku praćenje kineske medicine. Bez sumnje, rezultati zahtijevaju daljnju kliničku provjeru.

Zaključak

Na osnovu prethodnih izvještaja o njegovoj kliničkoj efikasnosti i laboratorijskih dokaza, mi smo dalje predvidjeli da jedinjenje Qinlan oralna tekućina uglavnom djeluje na pluća i srčani Meridian. Mreža uspostavljena prema komponentama indikatora i drugim glavnim komponentama iz CQOL-a pokazala je da je mehanizam uključen u njenu funkciju povezan sa signalnim putevima faktora induciranog hipoksijom-1 (HIF-1) i Toll-like receptora (TLRs). na upalu pluća, kao i na signalne puteve gripe A i hepatitisa B povezane s mikrobnom infekcijom. Karakteristični aktivni sastojci kao što su hlorogenska kiselina C, kvercetin, kempferol i kafeinska kiselina pokazali su dobru energiju vezivanja sa odabranim reprezentativnim proteinskim ciljem, što je konsolidovalo kliničku efikasnost i mehanizam delovanja. Zajedno, ovi rezultati sugeriraju da bi COOL mogao biti pouzdan modem biljni lijek za ublažavanje simptoma COVID-19.

Reference

1 Shi CZ, Zhen H, Liu XQ. Multicentrično kliničko ispitivanje oralne tekućine Fufang Qinlan u liječenju prehlade (akutne infekcije gornjih respiratornih puteva) sa sindromom eksterne invazije vjetra i topline. Chin J New Drug 2018, 27:1012-1018. (kineski)

2. Guo SJ. Promatranje kliničkog ljekovitog učinka Fufang Qinlan oralne tekućine na akutnu infekciju gornjih respiratornih puteva. Chin J Mod Drug 2012, 6:62-63. (kineski)

3. Wang XY. Zapažanje o djelotvornosti i sigurnosti Fufang Qinlan oralne tekućine u liječenju bakterijskih infekcija respiratornog trakta. Chin Comm Doc 2009, 25:19. (kineski)

4. Jia X, Liu X, Wei LJ, et al. Studija hronične toksičnosti Fufang Qinlan oralne tečnosti. Chin J Vet Drug 2019, 53:49-55. (kineski)

5. Bao YY, Shi YJ, Guo SS, et al. Terapeutski učinak oralne tekućine Compound Qinlan u liječenju kombinacije bolesti sa sindromom humane koronavirusne pneumonije sa plućnim sindromom koji napada kuga. Chin J Chin Mater Med 2020, 45:1473-1480. (kineski)

6. Hopkins AL. Mrežna farmakologija: sljedeća paradigma u otkrivanju lijekova. Nat Chem Biol 2008, 4: 682-690.

7. Wang RQ, Yang SJ, Xie CG, et al. Klinička opservacija dekocije Qingfeipaidu u liječenju COVID-19. Pharm Clin Chin Materia Medica 2020, 45:1473-1480. (kineski)

8. Tong XL, Li XY, Zhao LH, et al. Diskusija o tradicionalnoj kineskoj medicini prevencije i strategija liječenja korona virusne bolesti 2019. (COVID-19) iz perspektive "pošasti od hladnoće i vlage". J Tradit Chin Med 2020, 61:465-470 plus 553. (kineski)

9. Xue P, Shen XY, Yang MZ, et al. Istovremeno određivanje hlorogenske kiseline i druge četiri komponente u oralnom rastvoru jedinjenja Qinlan pomoću HPLC. Kineski standardi za lijekove 2018, 19:151-157. (kineski) 3

10. Ye JC. Istovremeno određivanje hlorogenske kiseline, baikaliina i forsitina u oralnom rastvoru jedinjenja Qinlan pomoću HPLC. Strait Pharm J 2012, 24:74-76. (kineski)

11. Zhu X., Zhang H., Lo, R. Fenolna jedinjenja iz ekstrakta lista artičoke (Cynara scolymus L.) i njihova antimikrobna aktivnost. J Agr Food Chem 2004, 52:7272–7278.

12. Liao WB, Shen BD, Shen CY, et al. Kombinirani antivirusni učinak hlorogenske kiseline i glicirizina protiv infekcije respiratornim sincicijskim virusom in vitro. Pharm J Chin PLA 2017, 33:12–16. (kineski)

13. Shi HF. Baicalin je prirodni flavon koji efikasno inhibira replikaciju RSV, Nanjing: Univerzitet Nanjing, 2016. (kineski)

14. Su Y, Xiang LM. Klinička efikasnost baikalina u kombinaciji s antivirusnim lijekovima u liječenju teške gripe H1N1 gripe. Chin J Hosp Pharm 2014, 34:306-308. (kineski)

15. Wu T, Wei S, Li M, et al. Studija o aktivnosti Shanxi izvornog virusa Forsythia suspensa protiv gripe A in vitro. Lishizhen Med Mater Med Res 2016, 27:65-66. (kineski)

16. Pu XY, Liang JP, Wang XH, et al. Inhibicija ekstrakta Hypericum perforatum na virus influence A. Chin Tradit Herbal Drugs 2010, 41: 259-264. (kineski)