Omicron neutralizirajuća antitijela nakon treće doze vakcine protiv COVID-19 kod pacijenata oboljelih od raka

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Pacijenti sa rakom su u većem riziku od teških bolestiCOVID-19i imaju prioritetCOVID-19vakcinacija na globalnom nivou. Prethodno smo pokazali da nakon dvije dozeCOVID-19vakcine, odgovori neutralizirajućih antitijela (nAb) protiv B.1.1.7 (alfa), B.1.351 (beta) i B.1.617.2 (delta) varijanti zabrinutosti (VOC) su smanjene u poređenju sa divljim tipom (WT) ) SARS-CoV-2, posebno kod pacijenata sa karcinomom krvi.1 Nedavno smo izvijestili da se nakon treće doze cjepiva, nAb odgovori na ove VOC povećavaju kod većine pacijenata sa rakom, uključujući one bez odgovora ili opadajući nakon dvije doze vakcine.2 Od novembra 2021., B.1.1.529 (omikron) VOC je brzo postao dominantan SARS CoV{16}} VOC na globalnom nivou. Omicron djelomično izbjegava imunitet izazvan cjepivom,3 ali treća doza cjepiva povećava omikron nAb odgovore u općoj populaciji.4–6 Nedostaju uporedivi podaci o pacijentima s rakom, ostavljajući pacijente i liječnike raka bez sredstava za kalibraciju rizika od infekcije7 uz održavanje potrebnog tretmani raka. Koristili smo testove mikroneutralizacije živih virusa za procjenu odgovora na omikron nakon tri dozeCOVID-19vakcine kod učesnika studije CAPTURE (NCT03226886), prospektivne, longitudinalne grupe pacijenata sa rakom.

acteosideincistanche bodybuildingzaimunitet

Procijenili smo 199 pacijenata s rakom, od kojih je 115 (58 posto) imalo solidni karcinom i 84 (42 posto) karcinom krvi, od kojih su svi primili treću dozu BNT162b2 (dodatak p 1) nakon dvije doze bilo kojeg BNT162b2 (33 posto) ili ChAdOx1 (67 procenata). Odgovarajući uzorak dobijen prije treće doze također je procijenjen kod 179 od 199 pacijenata (100 od 115 pacijenata sa solidnim karcinomom; 79 od 84 sa rakom krvi). Srednje vrijeme između druge i treće doze bilo je 176 dana (IQR 166–188). 23 od 199 pacijenata imalo je istoriju infekcije SARS-CoV-2, svi prije druge doze vakcine, a nijedan sa omikronom. Titri nAb (nAbT) u odnosu na delta i omikron mjereni su u medijanu od 11 dana (IQR 0–78) prije i 23 dana (19–29) nakon treće doze vakcine. Kao što je prethodno opisano za ovaj test, nAbT je kategoriziran kao neotkriven (<40, the="" lower="" limit="" of="" detection)="" or="" detectable="" (="">40).1,8,9

Među 100 pacijenata sa solidnim karcinomom, nakon dvije doze vakcine, nAbT protiv omikrona je detektovan kod 37 (37 posto) pacijenata (dodatak p 4), dok je nAbT protiv delta bio detektovan kod 56 (56 posto) pacijenata (McNemar test, p{ {6}}·0002) i nAbT protiv WT SARS-CoV-2 je detektovan kod 97 (97 posto) pacijenata (p<0·0001).2 among="" the="" 115="" patients="" with="" solid="" cancer="" who="" had="" a="" third="" vaccine="" dose,="" nabt="" against="" omicron="" was="" detectable="" in="" 104="" (90%)="" patients,="" whereas="" nabt="" against="" delta="" was="" detectable="" in="" 112="" (97%)="" patients="" (p="0·013)," and="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" was="" detectable="" in="" 114="" (99%)="" patients="" (p="">

cistanche amazonzaimunitet

Među 79 pacijenata sa karcinomom krvi, nakon dvije doze cjepiva, nAbT protiv omikrona je detektovan kod 15 (19 posto) pacijenata (dodatak p 4), dok je nAbT protiv delta detektovan kod 31 (39 posto) pacijenta (McNemar test, p{{ 6}}·0002) i nAbs protiv WT SARS-CoV-2 je detektovan kod 31 (89 posto) pacijenta (p<0.0001).2 among="" the="" 84="" patients="" who="" received="" a="" third="" vaccine="" dose,="" nabs="" against="" omicron="" was="" detectable="" in="" 47="" (56%)="" patients,="" whereas="" nabt="" against="" delta="" was="" detectable="" in="" 60="" (71%)="" patients="" (p="0.0009)," and="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" was="" detectable="" in="" 72="" (86%)="" patients=""><0·0001).2 considering="" the="" 64="" of="" 79="" patients="" with="" blood="" cancer="" who="" had="" undetectable="" nabt="" against="" omicron="" after="" two="" vaccine="" doses,="" 29="" (45%)="" developed="" nabs="" against="" omicron="" after="" the="" third="" dose,="" indicating="" effective="" boosting="" in="" many="" patients.="" the="" nabt="" against="" omicron="" correlated="" with="" nabt="" against="" wt="" sars-cov-2="" and="" delta,="" respectively="" (appendix="" p="" 4)="" but="" were="" consistently="">

Sveukupno, naši podaci o pacijentima s karcinomom ističu veći imunološki evazivni kapacitet omikrona od delte, što je u skladu sa zapažanjima u općoj populaciji. Otkrili smo da je treća doza vakcine pojačala neutralizujući odgovor na omikron kod pacijenata sa karcinomom, ali je efekat bio slabiji kod pacijenata sa rakom krvi u poređenju sa onima sa solidnim karcinomom.

herba cistancheszaimunitet

Multivarijabilna logistička regresiona analiza (dodatak p 3) potvrdila je da je nakon tri doze detektabilni nAbT protiv omikrona značajno povezan s tipom raka (odnos šanse za rak čvrste naspram krvi [OR] 7,51 [95 posto CI 4,05–14,63] , str<0·001) but="" not="" age,="" sex,="" or="" the="" vaccine="" type="" administered="" as="" first="" and="" second="" dose="" (bnt162b2="" vs="">

U zasebnoj multivarijabilnoj logističkoj regresionoj analizi, razmatrali smo samo pacijente s rakom krvi. Tretman anti-CD20 monoklonskim antitijelima u roku od 12 mjeseci i Brutonovim inhibitorima tirozin kinaze (BTKi) u roku od 28 dana od treće doze vakcine značajno je povezan s nedetektivim nAbT protiv omikrona (OR 0·{{9 }}4 [95 posto CI 0·003–0·21], p=0·0074. Nijedan od deset pacijenata koji su primili anti-CD20 i jedan od pet pacijenata koji su primili BTKi imali su detektabilni nAbT protiv omikrona nakon tri doze vakcine. Prisustvo progresivne bolesti naspram potpunog odgovora nakon najnovijeg tretmana protiv raka također je značajno povezano s nedetektabilnim NAbT protiv omikrona (OR 0,08 [95 posto CI 0· 01–0·46], p=0·027). Podtip raka krvi, tip vakcine koja je primijenjena kao prva i druga doza i starost nisu bili značajno povezani sa detektivnim NAbT protiv omikrona.

Konačno, procijenili smo omicron nAbT kod četiri pacijenta sa istorijom probojne delta infekcije nakon dvije doze vakcine. Vrijeme od druge doze vakcine do infekcije kretalo se od 112 do 176 dana. Simptomi COVID-19 su bili blagi (n=3 pacijenata, WHO COVID-19 indeks težine 2-3, uključujući groznicu [n=2], nagrizaj [n=2 ], kašalj [n=2]), a jedan pacijent je bio asimptomatski. Nijedan od pacijenata nije imao detektabilan nAbT protiv omikrona ili delta2) prije infekcije. Nakon infekcije, svi pacijenti su razvili detektabilni nAbT protiv omikrona (kao i delta²; dodatak p 5), što sugerira da dvije doze vakcine i treći antigenski izazov putem delta infekcije mogu dovesti do funkcionalnog imunološkog odgovora protiv omikrona.6

Postoje ograničenja za naše istraživanje. Dodatne analize podgrupa bile su ograničene heterogenošću i veličinom kohorte raka krvi i zahtijevat će više pacijenata. Tačni korelati imunološke zaštite od VOC ostaju nedefinisani; međutim, višestruke studije su pokazale da viši nAbT korelira sa smanjenim rizikom od simptomatske infekcije.10, 11 Konačno, nismo procjenjivali ćelijske odgovore na omikron izazvane vakcinom kao što smo imali za druge VOC.2 Napominjemo da novi izvještaji sugeriraju T-ćelije odgovori na omikron ostaju uporedivi sa varijantama predaka u općoj populaciji bez raka.12, 13

Zaključno, pokazujemo da većina pacijenata sa karcinomom u CAPTURE kohorti nije imala detektabilni nAbT protiv omikrona nakon dvije doze vakcine, neovisno o vrsti vakcine. Treća doza BNT162b2 rezultirala je značajnim povećanjem pacijenata sa nAbT u odnosu na omikron. Dok je samo nekolicini pacijenata sa solidnim karcinomom nedostajao nAbT protiv omikrona nakon tri doze cjepiva, značajan dio pacijenata s karcinomom krvi, posebno onih na terapiji koja iscrpljuje B-ćelije ili s progresivnim karcinomom, nije postigao vidljiv odgovor. Ranije smo pokazali da se odgovori T-ćelija protiv delta detektuju kod pacijenata sa karcinomom čak iu odsustvu humoralnog odgovora.1 T ćelije vjerovatno nastavljaju da nude određeni stepen zaštite od teškog COVID-19, i napominjemo da je SARS predaka -CoV-2-specifične T ćelije unakrsno prepoznaju omikron.12 S obzirom na visoku prenosivost i trenutnu prevalenciju omikrona, kontinuirano nošenje maski, fizičko distanciranje i vakcinacija bliskih kontakata bit će od ključne važnosti za zaštitu pacijenata sa rakom krvi. Nadalje, rano liječenje neutralizirajućim monoklonskim antitijelima⁶ ili antivirusnim lijekovima može biti korisno i primjenjuje se na ranjive grupe pacijenata u Ujedinjenom Kraljevstvu.14 Povećana korist od treće doze cjepiva u jačanju odgovora na nAb kod pacijenata s rakom krvi daje podršku za četvrtu dozu u ovu populaciju, prema smjernicama UK u vrijeme pisanja.

Annika Fendler, Scott TC Shepherd, Lewis Au, Mary Wu, Ruth Harvey, Andreas M Schmitt, Zayd Tippu, Benjamin Shum, Sheima Farag, Aljosja Rogiers, Eleanor Carlyle, Kim Edmonds, Lyra Del Rosario, Karla Lingard, Mary Mangwende, Lucy Mangwende, , Hamid Ahmod, Justine Korteweg, Tara Foley, Taja Barber, Andrea Emslie-Henry, Niamh Caulfield-Lynch, Fiona Byrne, Daqi Deng, Svend Kjaer, Ok-Ryul Song, Christophe Queval, Caitlin Kavanagh, Emma C Wall, Edward J Carr , Simon Caidan, Mike Gavrielides, James I MacRae, Gavin Kelly, Kema Peat, Denise Kelly, Aida Murra, Kayleigh Kelly, Molly O'Flaherty, Robyn L Shea, Gail Gardner, Darren Murray, Nadia Yousaf, Shaman Jhanji, Kate Tatham, David Cunningham, Nicholas Van As, Kate Young, Andrew JS Furness, Lisa Pickering, Rupert Beale, Charles Swanton, Sonia Gandhi, Steve Gamblin, David LV Bauer, George Kassiotis, Michael Howell, Emma Nicholson, Susanna Walker, James Larkin, *Samra Turajlić, u ime konzorcijuma CAPTURE

Laboratorija za dinamiku raka (AF, STCS, LA, ZT,

BS, TB, AE-H, NC-L, FB, DD, ST), visoka propusnost

Laboratorija za skrining (MW, O-RS, CQ, CK, ECW,

MH), Worldwide Influenza Center (RH), Structural

Biology Scientific Technology Platform (SK), Cell

Laboratorija za biologiju infekcija (EJC, RB), sigurnost,

Zdravlje i održivost (SC), Scientific

Računarska naučna tehnološka platforma (MG),

Metabolomics Scientific Technology Platform

(JIM), Odsjek za bioinformatiku i

Biostatistika (GKe), evolucija raka i

Laboratorija za stabilnost genoma (CS),

Laboratorij za biologiju neurodegeneracije (Sian),

Strukturna biologija procesa bolesti

Laboratorija (SGam), Replikacija RNA virusa

Laboratorija (DLVB), Retrovirusna imunologija

Laboratorij (GKa), Institut Francis Crick,

London NW{0}}AT, UK; Jedinice za kožu i bubrege (STCS, LA, AMS, ZT, BS, SF, AR, EC, KE, LDR, KL, MM, LH, HA, JK, TF, KP, DK, AM, KK, MO'F, KY , AJSF, LP, JL, ST); Odjel za patologiju (RLS, GG, DM), Jedinica za pluća (NY), Služba za akutnu onkologiju (NY), Odjeljenje za anesteziju, perioperativnu medicinu i bol (SJ, KT, SW), Gastrointestinalna jedinica (DC), Jedinica za kliničku onkologiju (NVA ), Hemato-onkološka jedinica (EN), The Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, UK; Univerzitetski koledž London Hospitals NHS Foundation Trust Biomedical Research Centre, London, UK (ECW); Translational Cancer Biochemistry Laboratory (RLS) i Melanoma and Kidney Cancer Team (ST), Institut za istraživanje raka, London, UK; Division of Medicine, University College London, London, UK (RB); University College London Cancer Institute, London, UK (CS); UCL Queen Square Institute of Neurology, London, UK (SGan)

cistanche bienfaits zaimunitet

Referenca

1 Fendler A, Shepherd STC, Au L, et al. Prilagodljivi imunitet i neutralizirajuća antitijela protiv SARS-CoV-2 varijanti koje izazivaju zabrinutost nakon vakcinacije kod pacijenata sa rakom: studija CAPTURE. Nature Cancer 2021; objavljeno na mreži 27. oktobra.

2 Fendler A, Shepherd STC, Au L, et al. Imuni odgovori nakon treće vakcinacije protiv COVID-19 smanjeni su kod pacijenata sa hematološkim malignitetima u poređenju sa pacijentima sa solidnim karcinomom. Cancer Cell 2022; objavljeno na internetu 29. decembra.

3 Cele S, Jackson L, Khoury D, et al. Omicron u velikoj mjeri, ali nepotpuno izbjegava Pfizer BNT162b2 neutralizaciju. Nature 2021; objavljeno na internetu 23. decembra.

4 Gruell H, Vanshylla K, Tober-Lau P, et al. mRNA pojačana imunizacija izaziva snažnu neutralizirajuću serumsku aktivnost protiv SARS CoV-2 varijante Omicron. Istraživački trg 2021; objavljeno na mreži 27. decembra.

5 Nemet I, Klinker L, Lustig Y, et al. Treća BNT162b2 vakcinacija neutralizacija SARS-CoV-2 infekcije Omikronom. N Engl J Med 2021; objavljeno na internetu 29. decembra.

6 Wu M, Wall EC, Carr EJ, et al. vakcinacija sa tri doze izaziva neutralizirajuća antitijela protiv omikrona. Lancet 2022; objavljeno online 19. januara.

7 Schmidt AL, Labaki C, Hsu CY, et al. COVID-19 vakcinacija i prodorne infekcije kod pacijenata sa rakom. Ann Oncol 2021; objavljeno na internetu 24. decembra.

8 Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. AZD1222- inducira aktivnost neutralizirajućeg antitijela protiv SARS-CoV-2 delta VOC. Lancet 2021; 398: 207–09.

9 Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. Neutralizirajuća aktivnost antitijela protiv SARS-CoV-2 VOC B.1.617.2 i B.1.351 vakcinacijom BNT162b2. Lancet 2021; 397: 2331–33.

10 Cromer D, Stein M, Reynaldi A, et al. Titar neutralizirajućih antitijela kao prediktori zaštite od varijanti SARS-CoV-2 i utjecaj pojačanja: meta-analiza. Lancet Microbe 2022; 3: e52–61.

11 Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. Nivoi neutralizirajućih antitijela vrlo su prediktivni za imunološku zaštitu od simptomatske SARS-CoV-2 infekcije. Nature Med 2021; 27: 1205–11.

12 Gao Y, Cai, C, Grifoni A, et al. T-ćelije koje su specifične za SARS-CoV-2- predake unakrsno prepoznaju Omicron. Nature Med 2022; objavljeno na mreži 14. januara.

13 GeurtsvanKessel CH, Geers D, Schmitz KS, et al. Divergentni SARS CoV-2 T- i B-ćelijski odgovori specifični za Omicron kod primatelja vakcine protiv COVID-19. medRxiv 2021; objavljeno na internetu 29. decembra.

14 UK Department of Health and Social Care. Saopćenje za javnost: najugroženiji ljudi u Velikoj Britaniji primaju spasonosne tretmane COVID-19 u zajednici. 8. decembra 2021.