Post-COVID-19 multisistemski inflamatorni sindrom odraslih i trombotička mikroangiopatija
Mar 19, 2022
za više informacija:ali.ma@wecistanche.com
Idris Boudhabhay, et al
Pozadina:
Koronavirusna bolest 2019 (COVID-19) pandemija je zahvatila milione ljudi širom svijeta. Klinička serija sličnih Kawasakijumultisistemskiinflammatory sindrom(MIS), koji se javlja nakon infekcije SARS-CoV-2, opisan je kod djece (MIS-C) i odraslih (MIS-A), ali patofiziologija ostaje nepoznata.
Prezentacija slučaja:
Opisujemo slučaj post-COVID-19 MIS-A kod 46--godišnjeg muškarca sa biopsijom dokazanog bubregatrombotičnomikroangiopatija(TMA). Specifična inhibicija komplementa ekulizumabom je odmah započela i dovela do dramatičnog poboljšanja bubrežne funkcije.
zaključak:
Naš slučaj sugerira da bi TMA mogao igrati centralnu ulogu u patofiziologiji post-COVID-19 MIS-A, čineći blokatore komplementa zanimljivom terapijskom opcijom. Cistanche ima dobar učinak na poboljšanje imuniteta za liječenjeMultisistemInflamatornoSindromiTrombotičnoMikroangiopatija.
Ključne riječi:trombotička mikroangiopatija, multisistemskiinflamatornosindrom, COVID-19, sistem komplementa, ekulizumab, prikaz slučaja
Kliknite na Cistanches za imunitet
UVOD
Koronavirusna bolest 2019 (COVID-19) pandemija uzrokovana SARS-CoV-2 pogodila je milione ljudi širom svijeta. kod odraslih,COVID-19 tipično karakterizira teška intersticijska pneumonija i hiperaktivacija upalne kaskade (1). Sve je više dokaza da COVID-19 utječe na endotelni sistem, što dovodi do endotelne disfunkcije koju karakterizira proinflamatorno i prokoagulativno stanje (2–5). Opisani su klinički nizovi Kawasakijevog multisistemskog inflamatornog sindroma (MIS), koji se javlja nakon uklanjanja virusa, kod djece (MIS-C) (6–9). Nedavno su slične serije slučajeva MIS opisane kod odraslih (MIS-A) (10–15). Međutim, patofiziologija MIS-a ostaje nepoznata. Prijavljujemo slučaj MIS-A s dokazanom biopsijomtrombotičnomikroangiopatija(TMA) uspješno liječen ekulizumabom.
PREZENTACIJA SLUČAJA
46--godišnji pacijent zapadnoafričkog porijekla je primljen u našu bolnicu zbog hitne hipertenzivne bolesti (189/123 mmHg) i povišene temperature. Imao je ličnu istoriju arterijske hipertenzije i gojaznosti (BMI=36 kg/m2) i porodičnu anamnezu arterijske hipertenzije. Nema prethodnogCOVID-19 simptomi su prijavljeni, a pacijent nije uzimao nikakve lijekove koji su mu bili propisani ili bez recepta. Fizički pregled je bio normalan. SARS-CoV-2 PCR brisa nazofarinksa je negativan (ponovljen dva puta), aliCOVID-19 serologija je bila pozitivna na IgG (80 UA/mL, pozitivna ako je >12 UA/mL, imunotest YHLO iFlash 1800) i negativna na IgM. CT torakoabdominopelvic nije bio upečatljiv. Prva ispitivanja otkrila su upalno stanje, anemiju, trombocitopeniju i akutnu ozljedu bubrega (AKI). Nivo kreatinina u serumu (SCR) bio je 169 µmol/L i povezan sa proteinurijom od 1 g dnevno, aseptičnom piurijom, bez hematurije i niskom natriurezom (< 20="" mmol/l).="" c-reactive="" protein="" (crp)="" level="" was="" 312="" mg/l="" and="" neutrophil="" count="" was="" 18.7="" g/l="" (table="" 1).="" on="" day="" 4,="" the="" patient="" presented="" with="" evanescent="" facial="" erythema="" and="" developed="" acute="" myocardial="" dysfunction="" with="" reduced="" left="" ventricular="" ejection="" fraction="" (40%),="" pericardial="" effusion,="" and="" elevation="" of="" highsensitivity="" troponin="" (hstroponin).="" taking="" into="" account="" the="" frequency="" of="" vascular="" thromboses="" related="" to="">COVID-19, započeta je terapijska antikoagulacija heparinom. Petog dana pojavilo se neurološko oštećenje sa komom, što je dovelo do intubacije i mehaničke ventilacije. Analiza cerebrospinalne tečnosti nije bila upečatljiva. Abnormalni supratentorijalni periventrikularni MRI signali odgovorni za ograničenje difuzije svjedočili su o akutnom vaskulitisu. Nije uveden imunosupresivni tretman zbog istovremene trahealne aspiracije pozitivne na Enterobacter aerogenes, koji je liječen trimetoprim-sulfametoksazolom. Sedmog dana došlo je do pogoršanja funkcije miokarda i bubrega (SCR 660 µmol/L), što je zahtijevalo uvođenje dobutamina i intermitentnu terapiju zamjene bubrega (RRT). Urađena je biopsija bubrega. Svjetlosna mikroskopija otkrila je tipične lezije TMA, uključujući fibrinske trombi unutar glomerula i miksoidne intimalne promjene arteriola i malih do srednjih bubrežnih arterija. Preostali glomeruli su bili normalni bez hipercelularnosti. Značajni intersticijski infiltrati, uglavnom sastavljeni od neutrofila, bili su odgovorni za teški tubulitis i umjerenu akutnu tubularnu nekrozu (Slika 1A). Imunofluorescentna studija je pokazala izolovane naslage mezangijalnog komplementa C3c-pozitivne bez dokaza za depozite IgG, IgA, IgM, C1q ili C4d (Slika 1B). Imunohemijska studija je pokazala depozite C5b-9 na istoj lokalizaciji (slika 1C). Imunološka obrada je prikazana u Tabeli 2. Aktivnost ADAMTS13 je umjereno smanjena, ali nije dostigla graničnu vrijednost za dijagnozu trombotičke trombocitopenične purpure. Procjena komplementarne obrade otkrila je povišeni rastvorljivi C5b-9 (sC5b-9) sa niskim C4 i normalnim nivoima C3 u serumu (Tabela 2). Krioglobulinemija je bila negativna. Sve kodirajuće sekvence gena CFH, CFI, MCP, C3, CFB i THBD analizirane su sekvenciranjem nove generacije. Definirali smo varijantu kao rijetku kada je njena manja frekvencija alela bila ispod 1 posto u općoj populaciji. Nisu otkrivene rijetke varijante u šest gena komplementa koji su uključeni u atipični hemolitičko-uremijski sindrom (aHUS).
Osmog dana započeta je specifična inhibicija komplementa ekulizumabom (900 mg). Tri dana kasnije, srčana funkcija i neurološko oštećenje su se poboljšali, izlučivanje urina se povećalo, a kreatinin u krvi smanjen, što je omogućilo povlačenje dobutamina, RRT-a i mehaničke ventilacije (Tabela 1). 15. dana pacijent je primio drugu i posljednju dozu ekulizumaba (900 mg). 30. dana, pacijent je otpušten iz bolnice, sa SCR 109 µmol/L i MR srca koji nisu pokazali perikardni izljev, nikakve posljedice segmentalne hipokinezije i ejekcijsku frakciju lijeve komore od 50 posto. Šest mjeseci kasnije, pacijent je nastavio sa normalnim svakodnevnim aktivnostima. Funkcija lijeve komore se normalizirala, unatoč perzistentnoj arterijskoj hipertenziji. SCR je 82 µmol/L, bez značajne albuminurije (Tabele 1 i 2).
Cistancheima dobar efekat poboljšanjaimunitet
DISKUSIJA I ZAKLJUČAK
Opisujemo prvi slučaj post-COVID-19MIS-A povezan s bubrežnim TMA uspješno se liječi ekulizumabom.
U ovom slučaju, IgG-pozitivna serologija, negativan PCR bris i odsustvo zahvaćenosti pluća pokazuju post-infektivnu prirodu ovog sindroma, koji se javlja nakon uklanjanja virusa.
Zahvaćenost bubrega je česta kodCOVID-19, jer više od 40 posto slučajeva ima abnormalnu proteinuriju pri prijemu u bolnicu (16, 17). Dostupni su oskudni histološki podaci koji u većini slučajeva pokazuju ATN, kolapsirajuću glomerulopatiju ili TMA kod pacijenata sa akutnimCOVID-19 infekcija (18–22). AKI je takođe čest tokom MIS-C, u rasponu od 10 do 60 procenata slučajeva (6, 23, 24), dok je opisan kod četiri odrasle osobe u seriji slučajeva od 20 MIS-A sa zahvaćenošću srca (12). Trenutno se smatra da je patogeneza AKI u MIS-u uglavnom povezana sa hipotenzijom posredovanom citokinom i srčanom disfunkcijom, što dovodi do hipoperfuzije bubrega (25).
Naš slučaj opisuje prvu biopsiju bubrega urađenu kod pacijenta sa MIS-A. Dostupni su oskudni histološki podaci o ovom sindromu. Prvi izvještaj je pokazao intraepitelne kolekcije neutrofila s nekrotičnim keratinocitima u biopsiji kože (10). Isto tako, u fatalnom slučaju MIS-A, opisan je srčani vaskulitis sastavljen od brojnih neutrofila i CD4 plus T ćelija (14). Slično, u našem slučaju, biopsija bubrega otkrila je agresivan intersticijski infiltrat, uglavnom sastavljen od neutrofila zajedno s TMA.
TMA se odnosi na patološke karakteristike mikrovaskularne povrede, uključujući trombove trombocita i fibrina u kapilarama i arteriolama (26, 27). Ove lezije su obično povezane s perifernom trombocitopenijom i mehaničkom hemolitičkom anemijom, iako neki od ovih bioloških markera mogu biti odsutni (27, 28). Kod našeg pacijenta, odsustvo sniženog nivoa haptoglobina može se objasniti intenzitetom upalnog sindroma i dominantnim intrarenalnim TMA. Diorio et al. nedavno predloženi kriterijumi za klinički TMA povezan sa MIS-C, uključujući šistocite na krvnom razmazu, anemiju, povišen LDH, novu trombocitopeniju, anemiju, proteinuriju, hipertenziju i povišen sC5b9 (29). Naš pacijent je ispunio pet od sedam kriterijuma, čime je ispunio njihovu definiciju. aHUS je oblik TMA s dominantnim zahvaćanjem bubrega. Patofiziologija aHUS-a uključuje višestruke pogotke (30), ali aktivacija komplementa ima ključnu ulogu u ovom sindromu. Genetski određena ili stečena disregulacija alternativnog puta komplementa (CAP) pronađena je kod do 70 posto pacijenata sa aHUS-om (27). Genetski skrining bio je negativan kod našeg pacijenta. Iako ne možemo isključiti nepoznatu varijantu, vjerovatno je da je naš pacijent imao MIS-A komplikovan sa TMA, a ne aHUS demaskiran infekcijom SARS-CoV{13}}.
Cistanche ima dobar efekat na poboljšanje imuniteta
Čini se da sistem komplementa (CS) igra ključnu ulogu u patofiziologijiCOVID-19, jer je nekoliko serija prijavilo ozljedu TMA u plućima i koži uz kontinuiranu aktivaciju CAP i lektinskog puta tokomCOVID-19 bolest (31–33). Štaviše, miševi kojima nedostaje komponenta C3 komplementa, pokazuju manje teško zatajenje disanja i upalni sindrom nakon infekcije SARS-Cov (34). Slično tome, prekomjerna aktivacija komplementa vjerovatno doprinosi oštećenju bubrega tokom trajanjaCOVID-19 infekcije, jer je nekoliko studija pokazalo depozite komplementa u vaskularnim krevetima i tubulima (35). U ovom slučaju, nizak serum C4 sa normalnim C3 i blago povišenim sC5b-9 ukazuje na aktivaciju klasičnog i/ili lektinskog komplementa. Kako je MIS-A postinfektivni imunološki posredovan fenomen, anti-SARS-CoV-2 imuni kompleksi mogu potaknuti aktivaciju komplementa. Međutim, Diorio et al. nije pronađena korelacija između SARS-CoV-2 antitijela i povišenja sC5b{14}} (29). Štaviše, u našem slučaju, histopatološka analiza je otkrila dokaze o TMA zajedno sa depozitima C3c, ali bez depozita C4d ili imunoglobulina, što ukazuje na alternativnu aktivaciju puta komplementa. Međutim, ne može se isključiti pokretanje lektinskog puta, budući da se može dogoditi u C4-bypass putu i predlaže se da MASP-2 igra ključnu ulogu u procesu bolestiCOVID-19 (33, 36, 37). Kod našeg pacijenta, nivoi sC5b-9 su bili povišeni i C5b-9 bojenje je bilo pozitivno u biopsiji bubrega, što ukazuje na cijepanje C5 pomoću C5 konvertaze, kao što je opisano kod pacijenata saCOVID-19 (38). Isto tako, Diorio et al. proučavalo je 50 hospitaliziranih pedijatrijskih pacijenata sa akutnom infekcijom SARS-CoV-2 (n=21 minimalni COVID-19; n=11 teški COVID-19 i n{{8} } MIS-C) (29); 11 od 18 pacijenata sa MIS-C ispunilo je kliničke kriterijume za TMA. Medijan sC5b-9 bio je viši kod pacijenata koji zadovoljavaju TMA kriterije i koji su povezani s AKI. Nijednom od 18 pacijenata nije bila potrebna RRT i nije urađena biopsija bubrega. Važno je napomenuti da je sC5b-9 također bio povišen kod pacijenata sa minimalnimCOVID-19bolest. Ekulizumab je monoklonsko anti-C5 antitijelo koje blokira formiranje kompleksa napada na membranu na površini endotelnih stanica i revolucioniralo je prognozu aHUS-a (39, 40). Male serije slučajeva sugerirale su potencijalne prednosti ekulizumaba uCOVID-19 (41–43). Međutim, do danas nije objavljeno randomizirano kliničko ispitivanje (32). Kod našeg pacijenta, funkcija bubrega se poboljšala nakon ekulizumaba. Međutim, groznica, trombocitopenija i nivoi troponina su se već poboljšali prije primjene bilo kakve blokade komplementa. Šest mjeseci kasnije i nakon samo dva kursa ekulizumaba, kod našeg pacijenta se normalizirala funkcija bubrega bez albuminurije. Isto tako, u seriji slučajeva MIS-C sa TMA koju su objavili Diorio et al., sva su se djeca oporavila (29). Stoga, ne možemo isključiti da je poboljšanje uzrokovano prirodnim tokom bolesti, a ne ekulizumabom, kao što je opisano u HUS-u uzrokovanom infekcijom Escherichia coli koja proizvodi Shiga toksin (STEC) (27). Blokatori komplementa nikada nisu testirani kod pacijenata sa MIS-om, osim na 14--godišnjem djetetu sa karakteristikama i akutne COVID-19 infekcije i MIS-C, koje je razvilo TMA (44). U ovom slučaju nije mogla biti urađena biopsija bubrega, ali se AKI povukao na ekulizumabu, kao kod našeg pacijenta. Zaključno, naš slučaj sugerira da bi TMA mogao igrati centralnu ulogu u patofiziologiji post-COVID-19 MIS, čineći blokatore komplementa zanimljivom terapijskom opcijom.
IZJAVA O DOSTUPNOSTI PODATAKA
Originalni prilozi predstavljeni u studiji uključeni su u članak/dopunski materijal. Dalji upiti se mogu uputiti autoru koji odgovara.
DOPRINOSI AUTORA
IB i FP su napisali rukopis. MR je patolog koji je postavio dijagnozu i napravio fotografije na slici 1. KE-K, L-MC, LR i MM su učestvovali u lekturi i prikupljanju podataka. AM je izvršio biohemijsku analizu puta komplementa. VP je izvršio C5b{4}} bojenje na biopsiji bubrega. VF-B je izvršio genetsku analizu. FP je odgovarajući autor. Svi autori dali su doprinos članku i odobrili dostavljenu verziju.
ZAHVALNICA
Zahvaljujemo se cijelom timu na odjelu intenzivne njege Melun koji je bio uključen u zbrinjavanje pacijenata tokom periodaCOVID-19 pandemija.
Cistanche ima dobar efekat na poboljšanje imuniteta
REFERENCE
1. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. Kliničke karakteristike korona virusne bolesti 2019. u Kini. N Engl J Med (2020) 382:1708–20.
2. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel SA, et al. Infekcija endotelnih ćelija i endotelitis uCOVID-19. Lancet (2020) 395:1417–8.
3. Gupta A, Madhavan MV, Sehgal K, Nair N, Mahajan S, Sehrawat TS, et al. Ekstrapulmonalne manifestacijeCOVID-19. Nat Med (2020) 26:1017–32.
4. Libby P, Lüscher T.Covid-19 To je, na kraju, endotelna bolest. Eur Heart J (2020) 41:3038–44.
5. Huertas A, Montani D, Savale L, Pichon J, Tu L, Parent F, et al. Disfunkcija endotelnih ćelija: glavni igrač u infekciji SARS-CoV-2 (COVID-19) Eur Respir J (2020) 56(1):2001634.
6. Basalely A, Gurusinghe S, Schneider J, Shah SS, Siegel LB, Pollack G, et al. Akutna povreda bubrega kod pedijatrijskih pacijenata hospitaliziranih s akutnim COVID- 19 iMultisistemInflamatornoSindromu Children Associated WithCOVID-19. Kidney Int (2021)S0085–2538(21):00268–4.
7. Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, Collins JP, Newhams MM, Son MBF, et al.MultisistemInflamatornoSindromu SAD djeca i adolescenti. N Engl J Med (2020) 383:334–46.
9. Ahmed M, Advani S, Moreira A, Zoretić S, Martinez J, Chorat K, et al.Multisistem InflamatornoSindromu djeci: sistematski pregled. EClinicalMedicine (2020) 26:100527.
10. Shaigany S, Gnirke M, Guttmann A, Chong H, Meehan S, Raabe V, et al. Odrasla osoba nalik na KawasakiMultisistemInflamatornoSindromPovezano saCOVID-19. Lancet (2020) 396(10246):e8–e10.
11. Sokolovsky S, Soni P, Hoffman T, Kahn P, Scheers-Masters J.Covid-19 Povezana multisistemska inflamatorna bolest nalik Kawasakiju kod odrasle osobe. Am J Emerge Med (2021) 39:253.e251–3.e252.
12. Hékimian G, Kerneis M, Zeitouni M, Cohen-Aubart F, Chommeloux J, Bréchot N, et al. Coronavirus Disease 2019 Akutni miokarditis iMultisistemInflamatornoSindromu jedinicama intenzivne i kardiološke njege odraslih. Škrinja (2021) 159:657–62.
13. Chau VQ, Giustino G, Mahmood K, Oliveros E, Neibart E, Oloomi M, et al. Kardiogeni šok i hiperinflamatorni sindrom kod mladih muškaraca saCovid-19. Circ Heart Fail (2020) 13:e007485.
14. Fox SE, Lameira FS, Rinker EB, Vander Heide RS. Endotelitis srca iMultisistemInflamatornoSindromPoslijeCovid-19. Ann Intern Med (2020) 173:1025–7.
15. Newton-Cheh C, Zlotoff DA, Hung J, Rupasov A, Crowley JC, Funamoto M. Slučaj 24-2020: 44--godišnja žena sa bolom u grudima, dispnejom i šokom. N Engl J Med (2020) 383:475–84.
16. Cheng Y, Luo R, Wang K, Wang Z, Dong L, Li J, et al. Bolest bubrega povezana je sa bolničkom smrću pacijenata saCOVID-19. Kidney Int (2020) 97:829–38. d
17. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA, et al. Akutna povreda bubrega uCOVID-19: Emerging Evidence of a Distinct Pathophysiology. J Am Soc Nephrol (2020) 31:1380–3.
18. Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, et al. Renalna histopatološka analiza 26 obdukcionih nalaza pacijenata saCOVID-19u Kini. Kidney Int (2020) 98(1):219–27.
19. Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O i Sharshir MA. Kolapsirajuća glomerulopatija kod pacijenta oboljelog od korona virusa 2019 (Covid-19). Kidney Int Rep (2020) 5(6):935–9.
20. Ferlicot S, Jamme M, Gaillard F, Oniszczuk J, Couturier A, May O, et al. Spektar biopsija bubrega kod hospitaliziranih pacijenata saCOVID-19, akutna ozljeda bubrega i/ili proteinurija. Nephrol Dial Transplant (2021) 12: gfab042.
21. Kudose S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y, et al. Nalazi biopsije bubrega kod pacijenata saCOVID-19.J Am Soc Nephrol (2020) 31:1959–68.
22. Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML, et al.TrombotičnoMikroangiopatijakod pacijenta saCOVID-19. Kidney Int (2020) 98(2):509–12.
23. González-Dambrauskas S, Vásquez-Hoyos P, Camporesi A, Dıaz-Rubio F, ́ Piñeres-Olave BE, Fernández-Sarmiento J, et al. Pedijatrijska kritična njega iCOVID-19. Pedijatrija (2020) 146(3):e20201766.
24. Godfred-Cato S, Bryant B, Leung J, Oster ME, Conklin L, Abrams J, et al.Covid-19-PovezanoMultisistemInflamatornoSindromu djeci - Sjedinjene Američke Države, mart-juli 2020. MMWR Morbid Mortal Wkly Rep (2020) 69:1074–80.
25. Whittaker E, Bamford A, Kenny J, Kaforou M, Jones CE, Shah P, et al. Kliničke karakteristike 58 djece sa pedijatrijskim inflamatornim multisistemskim sindromom vremenski povezanim sa SARS-Cov-2. JAMA (2020) 324:259–69.
26. George JN, Nester CM. Sindromi ofTrombotičnoMikroangiopatija. N Engl J Med (2014) 371:654–66.
27. Fakhouri F, Zuber J. Fremeaux-Bacchi V, i Loirat C. Haemolytic uremic Syndrome. Lancet (Lond Engl) (2017) 390:681–96.
28. Sellier-Leclerc AL, Fremeaux-Bacchi V, Dragon-Durey MA, Macher MA, Niaudet P, Guest G, et al. Diferencijalni uticaj mutacija komplementa na kliničke karakteristike atipičnog hemolitičko-uremičkog sindroma. J Am Soc Nephrol: JASN (2007) 18:2392–400.
29. Diorio C, McNerney KO, Lambert M, Paessler M, Anderson EM, Henrickson SE, et al. Dokaz oTrombotičnoMikroangiopatijakod djece sa SARSCoV-2 u cijelom spektru kliničkih prezentacija. Blood Adv (2020) 4:6051–63.
30. Frimat M, Boudhabhay I, Rumenina LT. Toksičnost proizvoda dobijenih hemolizom i endotel: model drugog pogotka. Toxins (Basel) (2019) 11(11):660.
31. Magro C, Mulvey JJ, Berlin D, Nuovo G, Salvatore S, Harp J, et al. Mikrovaskularne ozljede i tromboze povezane s komplementom u patogenezi teškeCOVID-19 Infekcija: Izveštaj o pet slučajeva. Transl Res (2020) 220:1–13.
32. Java A, Apicelli AJ, Liszewski MK, Coler-Reilly A, Atkinson JP, Kim AH, et al. Sistem komplementa uCOVID-19: Prijatelj i Neprijatelj? JCI Insight (2020) 5 (15):e140711.
33. Rambaldi A, Gritti G, Micò MC, Frigeni M, Borleri G, Salvi A, et al. Povreda endotela iTrombotičnoMikroangiopatijainCOVID-19: Tretman inhibitorom lektinskog puta narsoplimabom. Imunobiologija (2020) 225:152001.
34. Gralinski LE, Sheahan TP, Morrison TE, Menachery VD, Jensen K, Leist SR, et al. Aktivacija komplementa doprinosi patogenezi korona virusa teškog akutnog respiratornog sindroma. mBio (2018) 9(5):e01753–18.
35. Pfister F, Vonbrunn E, Ries T, Jäck HM, Überla K, Lochnit G, et al. Aktivacija komplementa u bubrezima pacijenata saCovid-19. Front Immunol (2020) 11:594849.
36. Farrar CA, Tran D, Li K, Wu W, Peng Q, Schwaeble W, et al. Collectin-11 otkriva uzorak L-fukoze izazvan stresom kako bi pokrenuo povredu bubrežnog epitela. J Clin Invest (2016) 126:1911–25.
37. Boudhabhay I, Poillerat V, Grunenwald A, Torset C, Leon J, Daugan MV, et al. Aktivacija komplementa je ključni pokretač akutne ozljede bubrega kod rabdomiolize. Kidney Int (2021) 99:581–97.
38. Cugno M, Meroni PL, Gualtierotti R, Griffin S, Grovetti E, Torri A, et al. Aktivacija komplementa kod pacijenata saCOVID-19: Nova terapijska meta. J Allergy Clin Immunol (2020) 146(1):215–7.
39. Legendre CM, Licht C, Muus P, Greenbaum LA, Babu S, Bedrosian C, et al. Inhibitor terminalnog komplementa ekulizumab u atipičnom hemolitičko-uremičkom sindromu. N Engl J Med (2013) 368:2169–81.
40. Zuber J, Frimat M, Caillard S, Kamar N, Gatault P, Petitprez F, et al. Upotreba visoko individualizirane blokade komplementa promijenila je kliničke ishode nakon transplantacije bubrega i bubrežnu epidemiologiju atipičnog hemolitičko-uremičkog sindroma. J Am Soc Nephrol (2019) 30:2449–63.
41. Diurno F, Numis FG, Porta G, Cirillo F, Maddaluno S, Ragozzino A, et al. Liječenje ekulizumabom kod pacijenata saCOVID-19: Preliminarni rezultati iz stvarnog života ASL Napoli 2 Nord Experience. Eur Rev Med Pharmacol Sci (2020) 24:4040–7.
42. Peffault de Latour R, Bergeron A, Lengline E, Dupont T, Marchal A, Glacier L, et al. Inhibicija komplementa C5 kod pacijenata saCOVID-19 - Obećavajući cilj Haematologica (2020) 105:2847–50.
43. Annane D, Heming N, Grimaldi-Bensouda L, Frémeaux-Bacchi V, Vigan M, Roux AL, et al. Ekulizumab kao hitan tretman za odrasle pacijente sa teškim oblikomCOVID-19 u Jedinici intenzivne njege: Studija o dokazu koncepta. EClinicalMedicine (2020) 28:100590.
44. Mahajan R, Lipton M, Broglie L, Jain NG, Uy NS. Liječenje ekulizumabom za zatajenje bubrega u pedijatrijskog pacijenta saCOVID-19. J Nephrol (2020) 33:1373–6.
