Prediktivna vrijednost urinarnog akvaporina 2 za akutnu ozljedu bubrega kod pacijenata s akutnom dekompenziranom srčanom insuficijencijom

sažetak: Akutna povreda bubrega(AKI) se često susreće kod ljudi saakutna dekompenzovana srčana insuficijencija(ADHF) i povezan je sapovećan morbiditetimortalitet.Rano otkrivanje urinarnog biomarkeraofpovreda bubregamože omogućiti brzu dijagnozu ipoboljšati rezultate. Nivoiurinarni akvaporin 2 (UAQP2), koji je također povezan s nekoliko bubrežnih bolesti, povećani su s ADHF. Cilj nam je bio da utvrdimoda li UAQP2predviđenoAKIkod pacijenata sa ADHF. Proveli smo prospektivnu opservacijsku studiju u jedinici za koronarnu njegu (CCU) u univerzitetskoj bolnici tercijarne nege na Tajvanu. Osobe sa ADHF-om primljene u CCU između novembra 2009. i novembra 2014. godine su upisane, a uzorci seruma i urina su prikupljeni. AKI je dijagnosticiran kod 69 (36,5%) od 189 odraslih pacijenata (srednja starost: 68 godina). Područje ispod krivulje radne karakteristike prijemnika (AUROC) biomarkera je procijenjeno da bi se procijenila dijagnostičkasnaga za AKI. I moždani natriuretski peptid i UAQP2 su pokazali prihvatljive AUROC (0.759 i 0.795, respektivno). Kombinacija markera imala je AUROC od 0.802. UAQP2 je apotencijalni biomarker AKIkod CCU pacijenata sa ADHF. Potrebno je dodatno istraživanje ovog novog biomarkera.

KOLIKO JE TREBA DA CISTANCHE proradi KOD BOLESNIKA BUBREGA?

Ključne riječi:akutna povreda bubrega; akutna dekompenzovana srčana insuficijencija; jedinica za koronarnu njegu; urinarni akvaporin 2

1. Uvod

Akutna povreda bubrega (AKI)je čest kod osoba sa akutnom dekompenziranom srčanom insuficijencijom (ADHF), a nekoliko podtipova kardiorenalnog sindroma je predloženo 2008. godine [1]. Više od 20% pacijenata sa ADHF razvije AKI tokom hospitalizacije, a AKI kod takvih pacijenata je povezan sa povećanim rizikom od smrtnosti [2–4]. Ozbiljnost AKI je takođe povezana sa stepenom ADHF. Međutim, dijagnoza AKI-a korištenjem metode kreatinina je nesavršena zbog njegovog kašnjenja u elevaciji od 24-72 h od početka [5]. Kliničari mogu primijeniti nefroprotektivne mjere za poboljšanje ishoda pacijenata sa ADHF ako se AKI prepozna rano. [6] Predloženo je nekoliko biomarkera za otkrivanje AKI u ovom scenariju, kao što su moždani natriuretski peptid (BNP), cistatin C, lipokalin povezan s neutrofilnom želatinazom,molekula oštećenja bubrega-1, proenkefalin i urinarni TIMP-2 × IGFBP7 [7–13]. Iako neki biomarkeri imaju obećavajuće rezultate i potvrđeni su u nekoliko kliničkih ispitivanja, ispitivanja implementacije se sporo pojavljuju, vjerovatno zbog heterogenih rezultata među studijama biomarkera [14–16]. TheBolest bubrega: Konferencija Improving Global Outcomes pozvala je na nove studije koje procjenjuju dijagnostičku, usmjeravajuću ili prognostičku ulogu biomarkera [16].

Aquaporin 2 (AQP2)je vodeni kanal prisutan uglavnom u glavnim ćelijama sabirnih kanala. Reguliše ga arginin vazopresin (AVP) i odgovoran je za regulaciju koncentracije u urinu [17–19]. AVP se vezuje za AVP tip 2 (V2) receptor, uzrokujući apikalni promet intracelularnog AQP2 putem fosforilacije zavisne od ciklične adenozin-monofosfata [20,21]. Suprotno tome, antagonist V2 receptora tolvaptan sprečava promet AQP2 i smanjuje osmolalnost urina [22]. Otprilike 3% AQP2 u bubrezima se izlučuje urinom; AQP2 u urinu može se smatrati neinvazivnim markerom reagovanja sabirnih kanala na AVP [23,24]. Nivo AQP2 u urinu je povećan u nekoliko kliničkih stanja, kao što su zatajenje srca, sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretičkog hormona, ciroza i trudnoća [25–28]. Pored toga, nivoi UAQP2 su povećani kod dijabetesne nefropatije i potencijalni su neinvazivni biomarker u predviđanju kliničkog stadijuma [29]. Nadalje, promjene u nivoima AQP2 u urinu su primijećene na nekoliko životinjskih modela, uključujući ishemiju-reperfuziju (I/R), cisplatin-indukovane i gentamicinom inducirane AKI životinjske modele [30-32]. S obzirom na potencijalnu dijagnostičku ulogu AKI, ova studija je imala za cilj da utvrdi da li AQP2 u urinu može predvidjeti AKI kod pacijenata sa ADHF.

2. Materijali i metode

Proveli smo prospektivnu, opservacijsku studiju u jedinici za koronarnu njegu (CCU) 3700-uputnog centra za tercijarnu njegu na Tajvanu u periodu između novembra 2009. i novembra 2014. Pacijenti kojima je dijagnosticirana ADHF su bili uključeni. Uključili smo ukupno 189 pacijenata i podijelili upisane u AKI i ne-AKI grupe. Isključili smo pacijente koji su imali početnu procijenjenu brzinu glomerularne filtracije (eGFR).<30 mL/min/1.73 m2, were receiving terapija zamjene bubrega, bili ostarjeli<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

Dijagnoza ADHF-a je zasnovana na kriterijumima Evropskog kardiološkog društva [33]. Svi pacijenti su primali standardnu ​​medicinsku terapiju za ADHF. I pacijenti iz grupe sa AKI i bez AKI primali su standardnu ​​medicinsku terapiju za ADHF na osnovu odluke kliničara CCU. Cilj nam je bio odrediti prediktivnu vrijednost UAQP2 za AKI. Primarni ishod je bilo koji stadijum AKI u roku od 7 dana nakon prijema u CCU. AKI je definiran ili kao povećanje SCr za više od ili jednako 0.3 mg/dL unutar 48 h ili povećanje SCr do većeg ili jednakog 1,5 puta od početne vrijednosti u roku od 7 dana, prema definicija u bolesti bubrega: poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO)Smjernice kliničke prakse za akutnu ozljedu bubrega. Ozbiljnost AKI-ja je također procijenjena prema KDIGO smjernicama. Sekundarni ishodi su bili 180-dnevni i 365-dnevni mortalitet. Takođe smo pratili učesnike tokom 12 mjeseci pregledavajući elektronske medicinske kartone ili obavljajući telefonske intervjue.

Uzorci urina su sakupljeni u sterilne neheparinizirane epruvete odmah nakon prijema u CCU. Sakupljeni uzorci su centrifugirani na 5000 × g 30 minuta na 4 ◦C da bi se uklonile ćelije i ostaci. Pročišćeni supernatanti su ekstrahovani i zatim pohranjeni na -80 ◦C do daljnje analize. UAQP2 je mjeren korištenjem ELISA kompleta za Aquaporin 2 (broj proizvoda Cloud-clone Corp SEA580Hu, Katy, TX, SAD). Protokol testiranja je usklađen sa specifikacijama proizvođača.

Kontinuirane varijable (tj. starost i laboratorijski podaci) grupa sa AKI i bez AKI su upoređene korišćenjem t-testa nezavisnih uzoraka. Biomarkeri od interesa (serum BNP, UAQP2 i UAQP2/kreatinin u urinu (UCr) upoređeni su pomoću Mann-Whitney U testa zbog nedostatka normalnosti. Kategoričke varijable, uključujući ishode, upoređene su korištenjem Fišerovog egzaktnog testa. Trendovi UAQP2 i serumski BNP u stadijumima AKI su procijenjeni pomoću Jonckheere-Terpstra trend testa, a rizik od AKI je istražen kroz analizu nekoliko dobro utvrđenih faktora rizika za AKI multivarijabilni logistički regresijski model, uključujući dob, spol, dijabetes, hipertenziju, srednji atrijalni tlak, ejekcijsku frakciju lijeve komore (LVEF), hemoglobin i početni serumski kreatinin.

Područje ispod operativne karakteristične krivulje prijemnika (AUROC) korišteno je za ispitivanje sposobnosti diskriminacije biomarkera u dijagnostici AKI. Dalje smo uporedili AUROC samog BNP-a sa onim za BNP plus UAQP2 i BNP plus UAQP2/UCr. Standardna greška AUROC izračunata je korištenjem DeLongove neparametarske metode. Također je analiziran kompozitni ishod AKI stadijuma 3 i bolničkog mortaliteta, pored stadijuma AKI 1-3. Na kraju, prema optimalnim graničnim vrijednostima UAQP2 i UAQP2/UCr određenim Youdenovim indeksom, uporedili smo 180-dnevne stope preživljavanja viših i nižih podgrupa korištenjem log-rank testa. Dvostrana p-vrijednost manja od 0.05 smatrana je statistički značajnom u našoj studiji. Za analizu podataka koristili smo SPSS 25 (IBM SPSS Inc, Chicago, IL, USA).