Neurologija — biti ili ne biti lijek na bazi kanabisa?

Ovo izdanje poljskog časopisa za neurologiju i neurohirurgiju sadrži vodeću temu posvećenu upotrebi medicine na bazi kanabisa (CBM) u neurologiji. Sve veći dokazi podržavaju primjenu CBM-a kod raznih neuroloških poremećaja kao što su epilepsija [1–5], multipla skleroza (MS) [6–9], kronični bol [10], agitacija kod Alchajmerove bolesti [11], Parkinsonova bolest ( PD) [12–14], Huntingtonova bolest [15, 16], Gilles de la Touretteov sindrom (GTS) [17] i drugi poremećaji kretanja [15].

Click to cistanche tubulosa prah za Parkinsonovu bolest

Iako postoje dispariteti u pogledu nivoa dokaza za upotrebu CBM-a kod različitih neuroloških poremećaja, a najveći je kod epilepsije i MS-a, u svim slučajevima se i dalje smatra adjuvantnom i/ili eksperimentalnom terapijom. U drugim oblastima medicine, kao što su medicina protiv bolova [18] ili palijativno zbrinjavanje [19], CBM je već prepoznat u službenim smjernicama i to je jedan od razloga zašto ovo polje proučavanja dobiva sve više pažnje. U svakodnevnoj praksi susrećemo pacijente koji pokazuju povećan interes za CBM.

Stoga se liječnicima postavlja izazov da utvrde svoje gledište, koje mora biti zasnovano na trenutnim dokazima, a ne na izvještajima o slučajevima ili savjetima na Internetu. Vodeća tema se sastoji od četiri članka koji se bave različitim aspektima upotrebe CBM-a i nude širok pregled, od općih informacija do detaljnih aspekata koji se tiču ​​određene bolesti. Opsežan pregled terapeutskog potencijala i farmakologije kanabinoida dali su Śmiarowska, Białecka i Machoy-Mokrzyńska [20].

Autori raspravljaju o nomenklaturi koja se koristi za opisivanje CBM-a i patofiziološkoj pozadini funkcije endokanabinoidnog sistema (ECS), te o distribuciji i funkciji kanabinoidnog receptora tipa 1 (CB1) i kanabinoidnog receptora tipa 2 (CB2), glavnih endokanabinoidnih receptora. .

Na kraju, autori raspravljaju o dostupnim dokazima o terapijskoj primjeni CBM-a u različitim indikacijama, ne samo u neurologiji, o potencijalnom neuroprotektivnom djelovanju CBM-a i opasnostima vezanim za upotrebu kanabinoida. Uz ovaj opći članak, još tri uključena u ovu vodeću temu posvećena su upotrebi CBM-a kod neuroloških poremećaja kao što je epilepsija. Mazurkiewicz-Bełdzińska i Zawadzka [21] pišu o upotrebi kanabidiola (CBD) u liječenju epilepsije, jer je ovo jedini CBM koji je dokazano djelotvoran u nekoliko kliničkih ispitivanja i za oba je dobio odobrenje od American Food i Agencije za lijekove (FDA) i Europske agencije za lijekove (EMA) za ovu indikaciju, posebno kod sindroma poznatih po svojoj visokoj refraktornosti, kao što su Lennox-Gastaut sindrom [22], Dravet sindrom [23] i tuberozna skleroza [24].

Autori naglašavaju teorijsku pozadinu upotrebe CBM u epilepsiji i daju pregled dostupnih randomiziranih kontroliranih studija (RCT) i otvorenih ispitivanja. Drugi članak u ovoj Vodećoj temi autora Figura, Koziorowski i Sławek [13] predstavlja rezultate njihovog sistematskog pregleda upotrebe CBM u PD. Prateći uobičajeno primjenjivani metodološki pristup za metaanalizu, autori su uspjeli identificirati 569 radova koji se odnose na CBM u PD, ali samo sedam od njih su RCT.

Iako analiza kumulativnih podataka iz ovih ispitivanja nije potvrdila efikasnost CBM-a u liječenju motoričkih simptoma kod PD, autori su zaključili da nemotorički simptomi kao što su bol, problemi sa spavanjem i anksioznost bolje reaguju na CBM nego na motoričke simptome, te stoga treba dalje istražiti.

Posljednji članak o ovoj vodećoj temi, Szejko et al. [17], posvećen je upotrebi CBM u GTS. Iako su dva mala RCT-a [25, 26] pokazala da se CBM može uspješno koristiti za liječenje tikova, kako najnovije smjernice Evropskog društva za proučavanje Touretteovog sindroma [27, 28], kao i one Američke akademije neurologije [29] preporučuju upotrebu CBM samo u refraktornim slučajevima otpornim na tretman.

CBM terapija za ovu indikaciju se još uvijek smatra eksperimentalnom. Nedavno je završen najveći RCT za testiranje efikasnosti i sigurnosti nabiksimola u GTS, CANNA-TICS [30]. Rezultati ovog ispitivanja dodatno će razjasniti naučno obrazloženje upotrebe CBM-a u GTS-u. Ukratko, čini se da je CBM važan terapeutski put, posebno u slučajevima rezistentnih na liječenje nekih neuroloških stanja, ali se i dalje smatra eksperimentalnom terapijom.

Dok se pregledaju dostupni dokazi, jasno je da većina radova posvećenih temi CBM u neurologiji su izvještaji o slučajevima, serije slučajeva i otvorene studije bez randomizacije. Još uvijek nam nedostaju podaci s najvišim nivoom dokaza (RCT). Dok sve veći broj dokaza objašnjava patofiziološko obrazloženje za primjenu CBM-a u neurologiji, u mnogim slučajevima ono se još uvijek zasniva samo na teorijskim ili životinjskim modelima. Takođe se čini da su različita jedinjenja (npr. čisti tetrahidrokanabinol (THC), CBD, nabiksimoli i medicinski kanabis) efikasnija u različitim indikacijama.

Na primjer, CBD se više preporučuje kod epilepsije, dok je THC, ali ne i CBD, efikasniji kod GTS. Međutim, kod mnogih bolesti još uvijek nedostaje direktno poređenje između različitih lijekova i nejasno je da li je čisti THC ili CBD bolji od kombinacije oba koja se koriste u nabiksimolima ili medicinskom kanabisu.

Što se tiče medicinskog kanabisa, pitanje je još složenije jer, unatoč rigoroznom i reguliranom procesu proizvodnje, ljekoviti kanabis sadrži više od 400 supstanci [31] koje bi mogle utjecati na konačni terapeutski učinak na pojedinim indikacijama. Osim toga, količina THC-a u svakom soju kanabisa značajno varira. Način primjene (tj. inhalacija, oralno, vaporizacija) ima utjecaj na farmakokinetiku i farmakodinamiku.

Nadalje, ovisno o geografskim regijama i različitim državnim i nacionalnim zakonima, dostupnost CBM modaliteta se razlikuje. Konačno, dugoročni neželjeni efekti upotrebe CBM-a su nejasni, posebno kod djece. Iako je pokazano da zloupotreba rekreativnog kanabisa u djetinjstvu povećava rizik od psihoze u odrasloj dobi [32], nije jasno da li je isti rizik povezan s kontroliranom upotrebom CBM-a pod nadzorom medicinskog stručnjaka.

Gotovo svi istraživači završavaju svoje članke na ovu temu izjavom o hitnoj potrebi za pripremom većih, multinacionalnih RCT studija koje bi nam pomogle da dođemo do boljih zaključaka o sigurnosti i djelotvornosti CBM-a kod neuroloških poremećaja. Očekujemo da će ova Vodeća tema potaknuti naučnike da sprovode takva istraživanja, i uvjereni smo da će ovo biti od velikog interesa za čitaoce poljskog časopisa za neurologiju i neurohirurgiju.

Kako Cistanche štiti neurone?

Pokazalo se da Cistanche ima neuroprotektivne efekte regulacijom različitih ćelijskih mehanizama kao što su smanjenje oksidativnog stresa, regulacija imunološkog sistema, povećanje neurotrofnih faktora kao što je neurotrofni faktor iz mozga (BDNF) i poboljšanje mitohondrijalne funkcije. Ovi mehanizmi rade zajedno kako bi smanjili oštećenje neurona i promovirali opstanak neurona. Osim toga, utvrđeno je da Cistanche ima protuupalno djelovanje, što može smanjiti oštećenje neurona uzrokovano upalom. Sve u svemu, ova svojstva doprinose neuroprotektivnim efektima Cistanchea.

Reference

1 de Carvalho Reis R, Almeida KJ, da Silva Lopes L, et al. Efikasnost i profil neželjenih događaja kanabidiola i medicinskog kanabisa za epilepsiju rezistentnu na tretman: Sistematski pregled i meta-analiza. Epilepsy Behav. 2020; 102: 106635, doi: 10.1016/j.yebeh.2019.106635, indeksirano u Pubmed: 31731110.

2. Caraballo R, Reyes G, Demirdjian G, et al. Dugotrajna upotreba medicinskog kanabisa obogaćenog kanabidiolom u prospektivnoj skupini djece s razvojnom i epileptičnom encefalopatijom otpornom na lijekove. Zaplena. 2022; 95: 56–63, doi: 10.1016/j.seizure.2022.01.001, indeksirano u Pubmed: 34999381.

3. Lattanzi S, Brigo F, Trinka E, et al. Efikasnost i sigurnost kanabidiola u epilepsiji: sistematski pregled i meta-analiza. Droge. 2018; 78(17): 1791–1804, doi: 10.1007/s40265-018-0992-5, indeksirano u Pubmed: 30390221.

4. Laux LC, Bebin EM, Checketts D, et al. CBD EAP studijska grupa. Dugoročna sigurnost i djelotvornost kanabidiola kod djece i odraslih s Lennox-Gastautovim sindromom ili Dravetovim sindromom otpornim na liječenje: rezultati programa proširenog pristupa. Epilepsy Res. 2019; 154: 13–20, doi: 10.1016/j.eplepsyres.2019.03.015, indeksirano u Pubmed: 31022635.

5. Zhu Z, Mittal R, Walser SA, et al. Upotreba komplementarne i alternativne medicine (CAM) kod djece s epilepsijom. J Child Neurol. 2022 [Epub ispred štampanja]: 8830738211069790, doi: 10.1177/08830738211069790, indeksirano u Pubmed: 35099320.

6. Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, et al. Kanabinoidi za medicinsku upotrebu: sistematski pregled i meta-analiza. JAMA. 2015; 313(24): 2456–2473, doi: 10.1001/jama.2015.6358, indeksirano u Pubmed: 26103030.

7. Corey-Bloom J, Wolfson T, Gamst A, et al. Dimljeni kanabis za spastičnost kod multiple skleroze: randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje. CMAJ. 2012; 184(10): 1143–1150, doi: 10.1503/cmaj.110837, indeksirano u Pubmed: 22586334.

8. Prieto González JM, Vila Silván C. Sigurnost i podnošljivost nabiksimola oromukoznog spreja: pregled više od 15 godina" prikupljenih dokaza iz kliničkih ispitivanja. Expert Rev Neurother. 2021; 21(7): 755–770, doi: 1081 /14737175.2021.1935879, indeksirano u Pubmed: 34092180.

9. Khan H, Ghori FK, Ghani U, et al. Kanabinoid i endokanabinoidni sistem: obećavajuća terapijska intervencija za multiplu sklerozu. Mol Biol Rep. 2022 [Epub ispred štampe], doi: 10.1007/s11033- 022-07223-5, indeksirano u Pubmed: 35182322. 10. Duarte RA, Dahmer S, Sanguinetti SY, et al. Medicinski kanabis za glavobolju: temelj za kliničare. Curr Pain Headache Rep. 2021; 25(10): 64, doi: 10.1007/s11916-021-00974-z, indeksirano u Pubmed: 34628531.

11. Russo EB. Terapeutika kanabisa i budućnost neurologije. Front Integr Neurosci. 2018; 12: 51, doi: 10.3389/fnint.2018.00051, indeksirano u Pubmed: 30405366.

12. Urbi B, Corbett J, Hughes I, et al. Efekti kanabisa na Parkinsonovu bolest: Sistematski pregled i meta-analiza. J Parkinsons Dis. 2022; 12(2): 495–508, doi: 10.3233/JPD-212923, indeksirano u Pubmed: 34958046.

13. Figura M, Koziorowski D, Sławek J. Kanabis u Parkinsonovoj bolesti - perspektiva pacijenta u odnosu na klinička ispitivanja: sistematski pregled literature. Neurol Neurochir Pol. 2022 [Epub ispred štampanja], doi: 10.5603/PJNNS.a2022.0004, indeksirano u Pubmed: 34985112.

14. Peball M, Krismer F, Knaus HG, et al. Saradnici Radne grupe za Parkinsonovu bolest Innsbruck. Nabilone smanjuje nemotorne simptome kod Parkinsonove bolesti. Ann Neurol. 2020; 88(4): 712–722, doi: 10.1002/ana.25864, indeksirano u Pubmed: 32757413.

15. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, et al. Sistematski pregled: efikasnost i sigurnost medicinske marihuane kod odabranih neuroloških poremećaja: izvještaj Podkomiteta za razvoj smjernica Američke akademije za neurologiju. Neurologija. 2014; 82(17): 1556–1563, doi: 10.1212/WNL.0000000000000363, indeksirano u Pubmed: 24778283.

16. Lim K, Vidi YM, Lee J. Sistematski pregled efikasnosti medicinskog kanabisa za psihijatrijske, pokretne i neurodegenerativne poremećaje. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2017; 15(4): 301–312, doi: 10.9758/cpn.2017.15.4.301, indeksirano u Pubmed: 29073741.

17. Szejko N, Saramak K, Lombroso A, et al. Lijek na bazi kanabisa u liječenju pacijenata sa Gilles de la Touretteovim sindromom. Neurol Neurochir Pol. 2021 [Epub ispred štampanja], doi: 10.5603/PJNNS. a2021.0081, indeksirano u Pubmed: 34708399.

18. Busse JW, Vankrunkelsven P, Zeng L, et al. Medicinski kanabis ili kanabinoidi za kroničnu bol: smjernice za kliničku praksu. BMJ. 2021; 374: n2040, doi: 10.1136/bmj.n2040, indeksirano u Pubmed: 34497062.

19. MacDonald E, Farrah K. CADTH Rapid Response Reports. Upotreba medicinskog kanabisa u palijativnom zbrinjavanju: pregled kliničke efikasnosti i smjernice – ažuriranje. Ottawa (ON): Kanadska agencija za lijekove i tehnologije u zdravstvu. Copyright © 2019 Kanadska agencija za lijekove i tehnologije u zdravstvu. ; 2019.

20. Śmiarowska M, Białecka M, Machoy-Mokrzyńska A. Kanabis i kanabinoidi: farmakologija i terapeutski potencijal. Neurol Neurochir Pol. 2022 [Epub ispred štampanja], doi 10.5603/PJNNS. a2022.0015, indeksirano u Pubmed: 35133644.

21. Mazurkiewicz-Bełdzińska M, Zawadzka M. Upotreba kanabidiola u liječenju epilepsije. Neurol Neurochir Pol. 2022 [Epub ispred štampanja], doi: 10.5603/PJNNS.a2022.0020, indeksirano u Pubmed: 35211946.

22. Devinsky O, Patel AD, Cross JH, et al. GWPCARE3 studijska grupa. Utjecaj kanabidiola na napade pada kod Lennox-Gastautovog sindroma. N Engl J Med. 2018; 378(20): 1888–1897, doi 10.1056/NEJMoa1714631, indeksirano u Pubmed: 29768152.

23. Devinsky O, Cross JH, Wright S, et al. Kanabidiol u studijskoj grupi Dravetovog sindroma. Ispitivanje kanabidiola za napade otporne na lijekove kod Dravetovog sindroma. N Engl J Med. 2017; 376(21): 2011–2020, doi: 10.1056/NEJMoa1611618, indeksirano u Pubmed: 28538134.

24. Thiele EA, Bebin EM, Bhathal H, et al. GWPCARE6 studijska grupa. Dodatni tretman kanabidiolom za napade otporne na lijekove u kompleksu tuberozne skleroze: placebom kontrolirano randomizirano kliničko ispitivanje. JAMA Neurol. 2021; 78(3): 285–292, doi: 10.1001/jamaneurol.2020.4607, indeksirano u Pubmed: 33346789.

25. Müller-Vahl KR, Schneider U, Koblenz A, et al. Liječenje Touretteovog sindroma sa Delta 9-tetrahidrokanabinolom (THC): randomizirano unakrsno ispitivanje. Pharmacopsychiatry. 2002; 35(2): 57–61, doi: 10.1055/s-2002-25028, indeksirano u Pubmed: 11951146.

26. Müller-Vahl KR, Schneider U, Prevedel H, et al. Delta 9-tetrahidrokanabinol (THC) je efikasan u liječenju tikova kod Touretteovog sindroma: 6-sedmično randomizirano ispitivanje. J Clin Psychiatry. 2003; 64(4): 459–465, doi: 10.4088/jcp.v64n0417, indeksirano u Pubmed: 12716250.

27. Roessner V, Eichele H, Stern JS, et al. Evropske kliničke smjernice za Touretteov sindrom i druge poremećaje tikova - verzija 2.0. Dio III: farmakološki tretman. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2021 [Epub ispred štampanja], doi 10.1007/s00787-021-01899-z, indeksirano u Pubmed-u: 34757514.

28. Müller-Vahl KR, Szejko N, Verdellen C, et al. Europske kliničke smjernice za Touretteov sindrom i druge poremećaje tikova: sažetak. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2021 [Epub ispred štampanja], doi 10.1007/s00787-021-01832-4, indeksirano u Pubmed-u: 34244849.

29. Pringsheim T, Okun MS, Müller-Vahl K, et al. Sažetak preporuka smjernica za praksu: Liječenje tikova kod osoba s Touretteovim sindromom i kroničnim tikovnim poremećajima. Neurologija. 2019; 92(19): 896–906, doi: 10.1212/WNL.0000000000007466, indeksirano u Pubmed: 31061208.

30. Jakubovski E, Pisarenko A, Fremer C, et al. Protokol CANNA-TICS studije: Randomizirano multicentrično dvostruko slijepo placebo kontrolirano ispitivanje za demonstriranje efikasnosti i sigurnosti nabiksimola u liječenju odraslih osoba s kroničnim tikovnim poremećajima. Front Psychiatry. 2020; 11: 575826, doi: 10.3389/fpsyt.2020.575826, indeksirano u Pubmed: 33324255.

31. Al Ubeed HM, Bhuyan DJ, Alsherbiny MA, et al. Sveobuhvatan pregled tehnika za ekstrakciju bioaktivnih jedinjenja iz medicinskog kanabisa. Molekule. 2022; 27(3), doi: 10.3390/ molecules27030604, indeksirano u Pubmed: 35163863.

32. Pardo M, Matalí JL, Sivoli J, et al. Psihoza ranog početka i upotreba kanabisa: Prevalencija, klinička slika i utjecaj svakodnevne upotrebe. Azijski J Psychiatr. 2021; 62: 102714, doi: 10.1016/j.ajp.2021.102714, indeksirano u Pubmed: 34090251.