NINDS strategije istraživanja moždanog udara za okluziju velikih sudova i neuroprotekciju

Zbrinjavanje pacijenata s akutnim ishemijskim moždanim udarom s arterijskim okluzijama velikih krvnih žila transformirano je uspjehom ispitivanja mehaničke trombektomije u hiperakutnim i produženim vremenskim okvirima za odabrane pacijente. Kao rezultat ovih uspjeha, može se postaviti novi set pitanja o vrstama moždanog udara i karakteristikama pacijenata koji određuju ko ima ili nema koristi od trombektomije izvan kriterija uključivanja za ova ispitivanja.

Click to maca root ginseng cistanche morski konjic za neuroprotekciju

Osim toga, visoke stope reperfuzije uočene u ovim ispitivanjima povećavaju mogućnost da bi neuroprotektivne strategije mogle biti uspješne. Istraživači moždanog udara i kliničari prošli su mnoga neuspješna ispitivanja neuroprotektivnih agenasa u eri prije efikasnih uređaja za trombektomiju, a dobro je poznato da sami agensi možda nisu dostigli svoje ciljeve. Uspješna reperfuzija znači da se neke od ovih navodnih intervencija mogu ponovno procijeniti, novi agensi mogu biti testirani i napori za nastavak razvoja neuroprotektivnih strategija se obnavljaju.

Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar (NINDS) ima 2-prošireni pristup usmjeren na bolje definiranje tipova pacijenata s moždanim udarom koji imaju koristi od liječenja okluzija velikih arterija i identifikaciju (ili ponovno razmatranje) neuroprotektivnih strategija u eri reperfuzija. Prvi pristup uključuje program kliničkih ispitivanja.

Tradicionalno, svako randomizirano ispitivanje odgovara na zasebno pitanje, a u određenom području kao što je okluzija velike arterije, često uzastopno, potrebno je mnogo godina da se dobiju odgovori i dovedu tretmani pacijentima. Ispitivanja efikasnosti su takođe često skupa za sprovođenje, posebno kada pokretanje zahteva pokretanje koordinacionih centara i lokacija za svako ispitivanje. Kako bi poboljšao efikasnost, smanjio troškove infrastrukture i iskoristio zajedničke resurse koji se koriste za izvođenje takvih ispitivanja, NINDS je 2013. godine stvorio StrokeNet mrežu kliničkih ispitivanja.

The network was designed as a hub and spoke system and has grown to include >700 bolnica širom Sjedinjenih Država, s geografskom distribucijom koja većinu Amerikanaca smješta u krug od 65 milja od aktivnog mjesta (CB Sozener et al, neobjavljeni podaci, 2016.). Ključno DEFUSE-3 ispitivanje (endovaskularna terapija nakon slikovne evaluacije za ishemijski moždani udar 3) koje pokazuje da je mehanička trombektomija korisna u vremenskom periodu od 6- do 16-satnog vremenskog okvira obavljeno je u StrokeNet-u, ali je odgovaralo na sljedeća pitanja najefikasnije i brzo će zahtijevati inovativne metode kliničkog ispitivanja.

Glavni protokol za pokretanje ispitivanja platforme je jedan atraktivan i inovativan pristup koji pomaže da se odgovori na pitanja brže i sa manje redundantnosti od tradicionalnih randomiziranih kontroliranih ispitivanja. Na primjer, pristupi kao što je korištenje više ruku za testiranje različitih terapija, sposobnost zatvaranja ruku koje nisu uspješne i kombiniranja ruku koje pokazuju djelotvornost, te korištenje zajedničke kontrolne grupe koja nastavlja da se prikuplja čak i ako je veća od ili jednaka 1 terapijskom ruka zatvorena može ubrzati napredak u odgovoru na ova pitanja.

Konačno, randomizacija koja se prilagođava odgovoru omogućava privremenim analizama da odrede rane uspjehe i neuspjehe pojedinačnih grana. Suradnički multidisciplinarni pristup koji uključuje intervencioniste, vaskularne neurologe i one s translacijskom ekspertizom bit će kritičan. NINDS je nedavno objavio Obavještenje o posebnom interesu za glavne protokole za izvođenje testova platforme u velikom prostoru okluzije arterija (NOT-NS-20-095).

Drugi i komplementarni pristup je dizajniran da testira obećavajuće neuroprotektivne intervencije i potvrdi ih u pretkliničkim modelima kako bi se povećala vjerovatnoća uspješnih studija na ljudima. NINDS je sazvao radionicu u novembru 2016. pod nazivom „Translacionalno istraživanje moždanog udara: vizija i mogućnosti“ na kojoj su ključni dionici široko pogledali historiju razvoja terapije moždanog udara i dali nekoliko preporuka kako najbolje pomaknuti ovu oblast naprijed.

Neke od ključnih preporuka bile su da se poveća rigoroznost pretkliničkih studija usklađivanjem metoda u laboratorijama na različite načine i razvojem najboljih praksi, da se pretkliničke mjere ishoda upare s relevantnim ljudskim ishodima, da se potakne timska znanost, validacija nalaza u nezavisnim laboratorijama i poboljšati razmjenu podataka i dokumentiranje negativnih nalaza.

Kako bi ostvario mnoge od ovih ciljeva, NINDS je financirao Mrežu za pretkliničku procjenu moždanog udara (SPAN) koja podržava 6 laboratorija i koordinacioni centar. Cilj SPAN-a je ispitati da li je neuroprotekcija vjerodostojna hipoteza koja može pružiti dodatnu korist samoj reperfuziji (bilo kao poboljšani funkcionalni ishod ili kao proširenje terapijskog prozora intervencije) u eksperimentalno kontroliranom okruženju.

SPAN lokacije će paralelno testirati 6 navodnih neuroprotektivnih terapija. Koordinacijski centar će biti odgovoran za distribuciju lijekova na lokacijama, na nasumični i slijepi način, statističku analizu i analizu podataka, te opći nadzor eksperimenata. Ključne i inovativne karakteristike SPAN programa uključuju ugrađenu replikaciju, robustan i rigorozan pristup, vremensku i ekonomsku efikasnost, klinički relevantne metodologije i mjere ishoda, te uključivanje eksperimenata na starim životinjama, kao iu prisutnosti komorbiditeta. , kao što su hipertenzija i dijabetes.

Direktno poređenje efikasnosti ovih intervencija u više laboratorija, s prilagodljivim dizajnom, osigurat će nepristrasne i robusne rezultate s odgovarajućom veličinom uzorka i ubrzati spremnost za kliničko ispitivanje. Predviđeno je i da će SPAN biti u mogućnosti da inkorporira nove terapije kako proces bude napredovao.

Kroz blisku saradnju s našim kliničkim programom, nadamo se da će terapeutici koji diplomiraju iz SPAN programa biti pokupljeni od strane NINDS kliničkih mreža (npr. StrokeNet) ili drugih sponzora i da će nakon što prođu ispit na ovaj način biti uspješniji u ispitivanjima na ljudima. Uspješna neuroprotektivna terapija koja je završila SPAN-u također bi se mogla dodati kao ruka platformi.

Na kraju, lekcije naučene iz SPAN-a mogu nam dodatno pomoći da premostimo translacijski jaz i pomognemo u unapređenju drugih novih terapija za liječenje moždanog udara. NINDS podržava ove pretkliničke pristupe i pristupe master protokola i radi na održavanju otvorenog sistema koji omogućava istraživačima širom polja istraživanja moždanog udara da sprovode timsku nauku i iskoriste sve raspoložive resurse. Programi pretkliničkih i kliničkih ispitivanja će obezbijediti mentorstvo i obuku za sljedeću generaciju istraživača i potaknuti unakrsne razgovore i saradnju između osnovnih naučnika i kliničara.

Ulaganje NINDS-a u ove strategije takođe zavisi od aktivnog učešća i napora zajednice istraživača moždanog udara u zajedničkoj posvećenosti pružanju sigurnih i efikasnih tretmana pacijentima sa moždanim udarom.

Kako Cistanche štiti neurone?

Pokazalo se da Cistanche ima neuroprotektivne efekte regulacijom različitih ćelijskih mehanizama kao što su smanjenje oksidativnog stresa, regulacija imunološkog sistema, povećanje neurotrofnih faktora kao što je neurotrofni faktor iz mozga (BDNF) i poboljšanje mitohondrijalne funkcije. Ovi mehanizmi rade zajedno kako bi smanjili oštećenje neurona i promovirali opstanak neurona. Osim toga, utvrđeno je da Cistanche ima protuupalno djelovanje, što može smanjiti oštećenje neurona uzrokovano upalom. Sve u svemu, ova svojstva doprinose neuroprotektivnim efektima Cistanchea.

Clinton B. Wright, MD, MS; dr Francesca Bosetti; dr L. Scott Janis; James I. Koenig, dr.; Claudia S. Moy, dr