Prije više od 20 godina, napisali smo pregled u kojem se procjenjuje da li je povećanje serumskog kreatinina povezano s inhibitorom angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) bilo zabrinjavajuće nakon početka primjene ovih lijekova [1]. Blagotvorni efekti blokatora renin-angiotenzin sistema (RAS), ACE inhibitora i blokatora angiotenzinskih receptora (ARB) poznati su skoro 30 godina. Ovi lijekovi uzrokuju približno 10-30 posto početnog smanjenja procijenjene glomerularne filtracije (eGFR) kada se terapija započne [1, 2]. Ovaj početni pad eGFR varira u zavisnosti od statusa hidratacije i loše kontrolisanog trajanja krvnog pritiska. Također je poznato da ovi lijekovi snižavaju krvni tlak i albuminuriju te usporavaju progresiju bolesti bubrega kod osoba sa i bez dijabetesa [3].

Prema relevantnim studijama, cistanche je tradicionalna kineska biljka koja se vekovima koristi za lečenje raznih bolesti. Naučno je dokazano da posjedujeprotuupalno, protiv starenja, iantioksidativna svojstva. Istraživanja su pokazala da je cistanche koristan za pacijente koji pate odbubregbolest. Poznati su aktivni sastojci cistancheasmanjiti upalu, poboljšatibubregfunkcijaiobnavljaju oštećene ćelije bubrega. Stoga, integracija cistanchea u plan liječenja bolesti bubrega može ponuditi velike prednosti pacijentima u upravljanju njihovim stanjem.Cistanchepomaže u smanjenju proteinurije, snižava nivoe BUN-a i kreatinina i smanjuje rizik od daljnjeg oštećenja bubrega. Osim toga, cistanche također pomaže u smanjenju razine kolesterola i triglicerida koji mogu biti opasni za pacijente koji pate od bolesti bubrega.

Kliknite na Gdje mogu kupiti Cistanche

Za više informacija:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Ovaj početni pad eGFR-a bio je značajan problem za mnoge kliničare, a takav je i danas. U trenutnom broju časopisa, Cherney et al. [4] izvještavaju o efektima inhibitora kotransportera natrijum-glukoze (SGLT 2) na početne promjene procijenjene brzine glomerularne filtracije (eGFR) i opisuju da s početnim padom eGFR, postoji povezano poboljšanje u propadanju funkcije bubrega tokom vremena ( DOI: 10.1159/000524889). Ova zapažanja su u potpunosti konzistentna sa prethodnim zapažanjima o drugim SGLT 2 inhibitorima, ACE inhibitorima i blokatorima angiotenzinskih receptora (ARB) kao klasi [5]. Ovi podaci doprinose našem razumijevanju da terapeutska prednost određenih klasa lijekova koji u konačnici usporavaju progresiju dijabetesne bolesti bubrega i smanjuju kardiovaskularne (CV) događaje snižavaju krvni tlak i albuminuriju. Ipak, svi imaju inicijalno ograničen pad eGFR.

U proteklih 5 godina, pored inhibitora SGLT2 [6, 7], dokazano je da sredstvo iz nove klase, antagonisti nesteroidnih mineralokortikoidnih receptora, finiji enon, usporava opadanje funkcije bubrega kod osoba sa dijabetesom, kada se dodaju maksimalno podnošljivim dozama ACE inhibitora ili ARB-a [8]. Ove klase lijekova također snižavaju krvni tlak, smanjuju albuminuriju i usporavaju napredovanje bolesti bubrega, ali su povezane s početnim padom GFR koji je nešto manji od onog opisanog kod ACE inhibitora ili ARB-a [5, 9] Slika 1. Konzistentnost zapažanja da je uranjanje povezano sa kardiorenalnom zaštitom utješno je za kliničare koji primjećuju trend rasta serumskog kreatinina na početku liječenja.

Stvarni mehanizam pada eGFR nije u potpunosti poznat. Neki sumnjaju da bi to moglo biti jednostavno smanjenje glomerularnog kapilarnog tlaka zbog smanjenja sistemskog krvnog tlaka i selektivnih učinaka na eferentnu glomerularnu arteriolarnu dilataciju ili određeni stupanj preglomerularne vazokonstrikcije, ili na kombinaciju to dvoje. Takođe mogu postojati efekti na koeficijent glomerularne ultrafiltracije. Veličina smanjenja eGFR je funkcija početnih vrijednosti eGFR; što je niži eGFR, manji je pad [10, 11]. Ipak, konzistentnost ovih zapažanja je važno razmatranje kada se ovi lijekovi koriste u kliničkoj praksi, bilo sami ili u kombinaciji s drugim lijekovima koji utječu na krvni tlak ili volumen krvi. Kliničari bi trebali biti svjesni da će se promjene u GFR pojaviti nakon početka primjene ovih lijekova.

U kliničkoj praksi, kliničari često koriste lijekove za zaštitu bubrega s drugim često korištenim antihipertenzivnim lijekovima kao što su tiazidi i diuretici slični tiazidima. Ovi agensi olakšavaju ne samo bolje sniženje krvnog tlaka već i daljnje smanjenje albuminurije. Oni također mogu potencirati pad uočen kod renoprotektivnih klasa lijekova [5]. Mnogi kliničari mogu prekinuti i diuretike i lijekove za zaštitu bubrega zbog ovog početnog povećanja kreatinina u serumu. Međutim, ovo nije mudro razmatranje s obzirom na to da ovi lijekovi imaju dugoročnu korist na funkciju bubrega i KV događaje, a nastavak ovih terapija smanjuje dugoročni rizik od značajnih štetnih kliničkih ishoda, bez obzira na početne promjene kreatinina u serumu. . Štaviše, pregled starijih studija, od kojih su neke sa praćenjem od čak 10- godine, demonstriraju prednosti usporenog napredovanja bolesti bubrega s početnim porastom serumskog kreatinina do 30 posto nakon početka terapije [ 12, 13].

Uprkos postojanosti kardiorenalne koristi, mnogi kliničari ne koriste ove lekove za zaštitu bubrega ili ih koriste u dozama za koje nije dokazano da usporavaju napredovanje bolesti bubrega. Ovo je značajna zabrinutost za javno zdravlje i potrebno je uložiti više napora da se educiraju kliničari da ove akutne i samoograničene promjene u funkciji bubrega treba pratiti, ali ne bi trebale biti pokazatelj prestanka ovih kardiorenalnih zaštitnih terapija. Uz uporno povećanje serumskog kreatinina od 30 posto ili više, kliničari bi trebali biti sigurni da njihovi pacijenti ne uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove, da nemaju smanjen volumen i da isključe klinički značajnu stenozu bubrežne arterije, ako je potrebno, pomoću snimanja. Obilje podataka podržava nastavak upotrebe ovih lijekova. On proširuje upotrebu ovih bubrežnih zaštitnih terapija u kliničkoj praksi kako bi se u potpunosti iskoristio njihov potencijal za zaustavljanje brzine progresije bubrežnih i kardiovaskularnih bolesti. To je vidljivo iz podataka mnogih nedavnih studija ishoda [13, 14].

Izjava o sukobu interesa

George Bakris: podržan od strane T32 NIH grant DK07011, konsultant Bayer-a, KBP Biosciences, Ionis, Alnylam, Astra Zeneca, Quantum Genomics, Horizon, Novo Nordisk, Dia Medica Therapeutics, InREGEN. Matthew Weir: podržavaju R01 DK116095, U01 DK1061022, R01 DK120886, U01 DK129884 i naučni savjetnik: AstraZeneca, Bayer, Merck, Boehringer-Ingelheim, Janssen, Novobike, Vikend A.

Izvori finansiranja

Nema finansiranja u ovom uvodniku.

Prilozi autora

Podjednake doprinose dali su i dr. GL Bakris i dr. MR Weir.

Reference

1. Bakris GL, Weir MR. Povećanja serumskog kreatinina povezana sa inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima: je li to razlog za zabrinutost? Arch Intern Med. 2000. mart 13;160(5):685–93.

2. Holtkamp FA, de Zeeuw D, Thomas MC, Cooper ME, de Graeff PA, Hillege HJ, et al. Akutni pad procijenjene brzine glomerularne filtracije tokom liječenja losartanom predviđa sporije smanjenje dugotrajne bubrežne funkcije. Kidney Int. 2011. avgust;80(3):282–7.

3. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, Keane WF, Mitch WE, Parving HH, et al. Učinci losartana na bubrežne i kardiovaskularne ishode kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 i nefropatijom. N Engl J Med. 2001;345(12):861– 9.

4. Cherney DZI, Cosentino F, Dagogo-Jack S, McGuire D, Pratley RE, Federich R, et al. Inicijalne promjene eGFR-a s ertugliflozinom i povezanost s kliničkim parametrima: analize iz VERTIS CV ispitivanja. Am J Nephrol. 2022. (U štampi). DOI: 10.1159/000524889.

5. Kraus BJ, Weir MR, Bakris GL, Mattheus M, Cherney DZI, Sattar N, et al. Karakterizacija i implikacije početne procijenjene stope glomerularne filtracije "pada" nakon inhibicije kotransportera natrijum glukoze-2 sa empagliflozinom u ispitivanju EMPA-REG OUTOME. Kidney Int. 2021. mart;99(3):750–62.

6. Perković V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM, et al. Kanagliflozin i renalni ishodi kod dijabetesa tipa 2 i nefropatije. N Engl J Med. 13. jun 2019.; 380(24):2295–306.

7. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, et al. Dapagliflozin u bolesnika s kroničnom bolešću bubrega. N Engl J Med. 2020;383(15):1436–46.

8. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P, et al. Utjecaj finijeg enona na ishode kronične bolesti bubrega kod dijabetesa tipa 2. N Engl J Med. 2020;383(23): 2219–29.

9. Oshima M, Jardine MJ, Agarwal R, Bakris G, Cannon CP, Charytan DM, et al. Uvidi iz ispitivanja CREDENCE ukazuju na akutni pad procijenjene brzine glomerularne filtracije tokom liječenja kanagliflozinom s implikacijama na kliničku praksu. Kidney Int. 2021. april;99(4):999–1009.

10. Bakris G, Oshima M, Mahaffey KW, Agarwal R, Cannon CP, Capuano G, et al. Efekti kanagliflozina kod pacijenata sa početnim eGFR<30 mL/min per 1.73 m2: subgroup analysis of the randomized CREDENCE trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2020 Dec 7;15(12):1705–14. 

11. Jardine MJ, Zhou Z, Mahaffey KW, Oshima M, Agarwal R, Bakris G, et al. Bubrežni, kardiovaskularni i sigurnosni ishodi kanagliflozina prema osnovnoj funkciji bubrega: sekundarna analiza randomizirane studije CREDENCE. J Am Soc Nephrol. 2020. maj;31(5):1128–39.

12. Appel LJ, Wright JT, Greene T, Agodoa LY, Astor BC, Bakris GL, et al. Intenzivna kontrola krvnog pritiska kod hipertenzivne hronične bolesti bubrega. N Engl J Med. 2010;363(10):918–29.

13. Collard D, Brouwer TF, Olde Engberink RHG, Zwinderman AH, Vogt L, van den Born BH. Početni procijenjeni pad brzine glomerularne filtracije i dugotrajna bubrežna funkcija tokom intenzivne antihipertenzivne terapije: post hoc analiza SPRINT i AC CORD-BP randomiziranih kontroliranih studija. Hipertenzija. 2020. maj;75(5):1205–12.

14. Beddhu S, Shen J, Cheung AK, Kimmel PL, Chertow GM, Wei G, et al. Implikacije ranog pada eGFR-a zbog intenzivne kontrole krvnog pritiska na kardiovaskularne ishode u SPRINT-u. J Am Soc Nephrol. 2019. avgust;30(8):1523–33.

Za više informacija: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501