Wnt/ -cateninSignalizacija je visoko očuvan put kroz evoluciju i igra važnu ulogu u raznolikom nizu bioloških procesa, kao što su embrionalni razvoj, metabolizam i tumorigeneza. Regulacija Wnt/-catenin signalizacije je komplikovana. Postoje različiti ligandi i receptori i mnogi nizvodni efektori, uključujući kanonske i nekanonske puteve. Održavanje nivoa intracitoplazmatskog katenina je pod strogom kontrolom proteinskog kompleksa koji uključuje glikogen sintetazu kinazu (GSK)-3. U kanonskom Wnt signaliziranju, Wnt se vezuje za naborani receptor koji fosforilira razbarušeni protein (Dsh/Dvl), koji zauzvrat fosforiliše i inaktivira GSK-3. Ovo pokreće translokaciju katenina u jezgro, gdje djeluje kao koaktivator za faktore transkripcije T-ćelijski faktor i limfoidni pojačivač faktora i pokreće specifičnu ekspresiju ciljnih gena. Wnt/-catenin signalizacija se aktivira u nekoliko tipova ćelija u modelima bolesti. Wnt/-catenin signalni put se aktivira u nekoliko patobioloških procesa uključenih u fibrozu tkiva [1, 2]. Aktivacija odWnt/ -cateninsignalizacija izaziva zaustavljanje ćelijskog ciklusa u G2/M fazi, što dovodi do proizvodnje velikih količina faktora rasta, uključujući faktor rasta tkiva i faktor rasta vezivnog tkiva [3]. Nekoliko studija je pokazalo kako je Wnt/-katenin signalizacija regulirana. U prisustvu progresivne povrede bubrega, sekretorna Klotho ekspresija se smanjuje. Kao rezultat, Wnt/-katenin signalizacija se povećava i razvija se fibroza. Prekomjerna ekspresija Klotho proteina slabi Wnt/-catenin signalizaciju u proksimalnim tubularnim stanicama i peritonealnoj membrani [3, 4], gdje djeluje kao faktor transdukcije signala koji inducira gene uključene u ćelijsku proliferaciju i diferencijaciju, što na kraju dovodi do fibroze tkiva.

Kliknite na dodatak Cistanche Tubulosa

Pitajte za više:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Posljednjih godina, istraživanja o korištenju matičnih stanica i kineskog biljnog lijeka za liječenjebolesti bubregaje zadobila veliku pažnju. Glavni mehanizam ove dvije terapije je promoviranje popravke oštećenog bubrežnog tkiva i zaštitapreostale bubrežne funkcije. Kineski biljni lijek, cistanche, koristi se u tradicionalnoj kineskoj medicini za liječenje raznihhronične bolesti bubregaod davnina. Prijavljeno je da cistanche ima potencijal da smanji upalu, smanji fibrozu bubrega i promovira sintezu komponenti ekstracelularnog matriksa. Otkriveno je da su ovi efekti posljedica njegovih bioaktivnih komponenti, uključujući mnoge fenolne tvari, triterpenoide i kumarine.

S druge strane, tehnologija matičnih ćelija izazvala je revoluciju u medicinskoj praksi. Istraživanja su pokazala da se matične stanice mogu diferencirati u različite vrste bubrežnih stanica i obavljati terapijske aktivnosti, uključujući zaštitu preostalih funkcionalnih bubrežnih tkiva, usporavanje fibroze tkiva i popravku oštećenog bubrežnog tkiva.Konačno, kombinacija tradicionalne kineske medicine sa modernom naukom mogla bi biti ključ za liječenje raznihbolesti bubrega.Ovu strategiju je postupno prihvatila medicinska zajednica i studije su već pokazale da kombinovana terapija cistanche i tretman matičnim ćelijama može značajno smanjiti stopu smrtnostibolesti bubrega.

U zaključku, upotrebacistanchei tretman matičnim ćelijama u liječenjubolesti bubregapokazuje veliki potencijal i zahtijeva daljnja istraživanja. Kombinirana terapija ova dva tretmana mogla bi pružiti poboljšanu opciju liječenja za one koji se suočavajubolesti bubrega.

Kasacka i dr. ima za cilj da razume uloguWnt/ -cateninsignalizacija kod hipertoničarabolest bubrega. U tu svrhu, oni su odredili ekspresiju Wnt/-katenin signalizacije kod nekoliko hipertenzivnih modela pacova. Bazalni nivoi WNT4 i Fzd8 bili su viši u korteksu nego u meduli, ali je ekspresija -katenina bila ista. Ovo sugerira da-cateninmogu biti regulirani različitim mehanizmima u korteksu i meduli. Kako je nekoliko mehanizama uključeno u razvoj ili održavanje hipertenzije, različiti modeli hipertenzije imaju različite mehanizme oštećenja. Iz tog razloga, autori su istraživali nekoliko modela hipertenzije.

Renin-angiotenzin sistem (RAS) igra važnu ulogu ne samo u održavanju krvnog pritiska, već iu izazivanju hipertenzije. Hipertenzija se može podijeliti u dvije vrste, ovisno o aktivnosti renina [5]. RAS održava ili uzrokuje neki ili cijeli visoki krvni tlak kod većine pacijenata. SHR i 2K1C model pacova hipertenzivne bolesti, koji su korišteni u studiji Kasacka i sar., su modeli hipertenzije s visokom aktivnošću renina. Kod ovih modelnih pacova, ekspresija Wnt4 i -katenina u tubulima bila je znatno veća nego kod pacova sa DOCA soli, koji su modeli hipertenzije sa niskom aktivnošću renina. Ekspresija GSK-3 se različito ponašala kod pacova SHR i DOCA soli i bila je povećana samo u tubulima ovih potonjih. Ovo sugerira da bi RAS mogao utjecati na aktivaciju Wnt/-catenin signalizacije.

Nedavno je prijavljena interakcija RAS-katenin. Signalizacija Wnt/-katenina i aktivnost RAS-a su pojačane u bubrezima koji stare [6], u kojima smanjenje Klotho signala može utjecati na signalizaciju katenina. Nadalje,Wnt/ -cateninje jedan od regulatora koji kontrolišu više gena RAS. S druge strane, Kasacka i dr. otkrili su da je ekspresija proteina povezanih s kateninom povećana u modelima aktivacije RAS, kao što su 2K1C i SHR. Ovo sugerira da RAS reguliše ekspresiju proteina povezanu s kateninom. Zatim su autori razmotrili mehanizam ovih interakcija između tipova hipertenzije i aktivacije signala Wnt/-katenin. Također su razgovarali o ulozi oksidativnog stresa jer je nekoliko studija sugeriralo da je on uključen u razvojoštećenje bubrega[7]. Štaviše, oksidativni stres utiče na Wnt/-katenin signalizaciju. Vezivanje Dvl za protein nukleoredoksin sličan tioredoksinu (NRX) zavisi od aktivnosti NRX, jer mutacija dva katalitička cisteina remeti Dvl vezivanje. Nadalje, vezivanje je inhibirano tretmanom vodonik peroksidom, što sugerira da je interakcija Dvl-NRX regulirana oksidativnim stresom. Zanimljivo je da je NRX jak inhibitor Wnt/-katenin signalizacije [8].

Nedavna istraživanja su pokazala važnostWnt/ -cateninsignaliziranjebolest bubregarazvoja, posebno fibroznih promjena. Nadalje, objavljeno je da kanabinoidni receptor tipa 2 i -katenin sarađuju u promoviranju renalne fibroze [9]. Također je utvrđeno da signalizacija Wnt/-katenina igra važnu ulogu u razvoju glomerularne skleroze i tubulointersticijalnih lezija. Stoga su istraživanja o ulozi Wnt/-katenin signalizacije u hroničnoj bubrežnoj bolesti u toku i smatraju se od velike važnosti. Razumijevanje Wnt/-catenin signalizacije je važno za razmatranje terapijskih ciljeva, a daljnje studije bi trebale biti sprovedene na osnovu nalaza studije Kasacka et al. Nadalje, odnos između RAS i Wnt/-katenin signalizacije je važan za razumijevanje djelotvornosti postojećih terapija. Stoga je imperativ da se otkrije osnovni mehanizam aktivacije -katenina od strane RAS.

Usklađenost sa etičkim standardima

Reference

Zatražite više: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501