LECT-2 Amiloidoza: Šta znamo?

SAŽETAK

Amiloidoza je rijetka grupa bolesti koju karakterizira abnormalno savijanje proteina i ekstracelularno taloženje netopivih vlakana. Može biti lokalizovan na jednom organskom sistemu ili može imati sistemsko zahvaćenost. Bubrezi su najčešći organ koji je uključen u sistemsku amiloidozu koja često dovodi do zatajenja bubrega i nefrotskog sindroma. Dvije najčešće vrste amiloidoze bubrega su amiloidoza uzrokovana lakom lancem imunoglobulina (AL) i reaktivna amiloidoza (AA). Novi oblik amiloidoze (ALECT2) izveden od leukocitnog hemotaktičkog faktora 2(PRED.{0}})a prvenstveno zahvaćaju bubrege prvi su opisali Benson et al 2008. Jetra je kasnije identificirana kao drugi najčešći organ uključen u ALECT2 amiloidozu.PRED-2je jedinstveni protein koji može formirati amiloidne naslage čak iu svom neizmijenjenom obliku. Pacijenti sa ALECT2 imaju minimalnu proteinuriju za razliku od drugih oblika amiloidoze, posebno AL i AA. Mogu se manifestovati blago povišenim kreatininom u serumu. Nefrotski sindrom i hematurija su rijetki. ALECT2 se može naći u kombinaciji s drugim tipovima amiloidoze, kao i malignim bolestima ili autoimunim bolestima. ALECT2 se može zamijeniti s amiloidozom povezanom s monoklonskom gamopatijom lakog i teškog lanca ako je imunofluorescencija pozitivna sa serumima protiv lakog lanca i anti-AA. Ostali uključeni organi su dvanaestopalačno crijevo, nadbubrežna žlijezda, slezina, prostata, žučna kesa, gušterača, tanko crijevo, paratireoidna žlijezda, srce i plućne alveolarne pregrade, ali konzistentno nezahvaćeni organi uključuju mozak i fibro masno tkivo. Biopsija bubrega zajedno sa karakterističnim karakteristikama pronađenim u imunohistohemiji i masenoj spektrometriji je dijagnostika ALECT2. Na ALECT2 treba posumnjati kada su svi markeri za AL i AA negativni. Pravilna dijagnoza ALECT2 može odrediti potrebu za potpornom njegom u odnosu na agresivnije intervencije.

UVOD

Amiloidoza predstavlja grupu različitih poremećaja karakteriziranih abnormalnim savijanjem proteina i ekstracelularnim taloženjem netopivih fibrila. Poznato je preko 36 proteina koji mogu formirati amiloid. Taloženje ovih abnormalnih amiloidnih fibrila u različitim tkivima može u konačnici dovesti do oštećenja organa. Amiloidoza se može manifestirati lokalno ili sistemski, ali može zahvatiti bilo koji organ. Najčešći organi uključeni u sistemsku amiloidozu su koža, srce, jetra, bubrezi, probavni trakt i nervni sistem. Međutim, bubrezi su vjerovatno najčešće zahvaćeni organ i kada su zahvaćeni mogu dovesti do nefrotskog sindroma i zatajenja bubrega.1 2 Istorijski gledano, dvije najčešće vrste amiloidnih poremećaja koji dovode do zahvaćenosti bubrega su AL i AA. Neki nasljedni oblici amiloidoze potječu od fibrinogena A, apolipoproteina, gelsolina i lizozima koji utječu na bubrege, ali su izuzetno rijetki. Godine 2008. Benson i suradnici su izvijestili o slučaju u kojem je otkriveno da je kod pacijenta s nefrotskim sindromom i bubrežnom insuficijencijom koja je dovela do dijalize otkriveno da ima izolirano taloženje amiloida u glomerulu.1 Nije bilo drugih organa osim zahvaćenih bubrega i imunohistohemije (IHC). ) biopsije bubrega za poznate abnormalne amiloidne proteine ​​bio je negativan. Dalja biohemijska analiza fibrila je potvrdila da predstavljaju novi bubrežni amiloidni protein koji je identifikovan kao leukocitni hemotaktički faktor 2 (LECT-2). Amiloidoza ograničena na bubrege nije uobičajena i ovaj novi bubrežni dominantni poremećaj nazvan je ALECT2. Kasniji izvještaji su pokazali da je među prethodno neidentifikovanom i neklasifikovanom amiloidozom ograničenom na bubrege, ALECT2 bio uobičajen.2 Taloženje LECT-2 se razlikovalo od drugih tipova bubrežnog amiloida u pokazivanju zoofilije unutar svih odjeljaka bubrega uključujući mezangijum, glomerularnu bazu membrana, intersticij, arteriole i arterije.2

Prema relevantnim studijama, cistanche je tradicionalna kineska biljka koja se vekovima koristi za lečenje raznih bolesti. Naučno je dokazano da ima antiinflamatorna, anti-aging i antioksidativna svojstva. Studije su to pokazalecistancheje korisna za pacijente koji pate odbolest bubrega. Poznato je da aktivni sastojci cistanchea smanjuju upalu,poboljšati funkciju bubregai restauriratioštećene ćelije bubrega. Dakle, integrirajući cistanche unutarbolest bubregaplan liječenja može ponuditi velike koristi pacijentima u upravljanju njihovim stanjem.Cistanchepomaže u smanjenju proteinurije, snižava nivoe BUN-a i kreatinina i smanjuje rizik od daljnjeg oštećenja bubrega. Osim toga,cistanchetakođer pomaže u smanjenju razine kolesterola i triglicerida koji mogu biti opasni za pacijente koji pate odbolest bubrega. Cistancheova antioksidativna svojstva i svojstva protiv starenja pomažuzaštititi bubregeod oksidacije i oštećenja uzrokovanih slobodnim radikalima. Ovo poboljšava zdravlje bubrega i smanjuje rizik od razvoja komplikacija. Cistanche takođe pomaže u jačanju imunološkog sistema, što je neophodno u borbi protiv bubrežnih infekcija ipromicanje zdravlja bubrega. Kombinacijom tradicionalne kineske biljne medicine i moderne zapadne medicine, oni koji pate od bolesti bubrega mogu imati sveobuhvatniji pristup liječenju ovog stanja i poboljšanju kvalitete života.Cistanchetreba koristiti kao dio plana liječenja, ali se ne smije koristiti kao alternativa konvencionalnim medicinskim tretmanima.

Kliknite na dodatak Cistanche Deserticola

Pitajte za više:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Iako je u početku identificirana kao amiloidoza ograničena na bubrege, nedavni izvještaji pokazuju zahvaćenost jetre, kao i subkliničko zahvaćanje slezene, crijeva, nadbubrežnih žlijezda, pluća, prostate, žučne kese, gušterače i paratireoidne žlijezde.3 Čini se da štedi živce i masti, ali preovlađuju bubrežne manifestacije. Molekularna osnova i patogeneza su nejasne i nisu dobro definisane, aliALECT2ima bolju prognozu od AL ili AA. Prvi izvještaji oALECT2sugerira da prvenstveno pogađa pacijente hispanoameričke nacionalnosti, posebno Meksikance i Amerikance meksičkog porijekla u jugozapadnom dijelu SAD-a. Međutim, kasniji izvještaji dokumentirali su bolest kod Pandžabija, naroda Prvih naroda u Britanskoj Kolumbiji, Egipćana, Kineza etničke pripadnosti Han i Indijanaca.3 Ograničenje ALECT2 kod ne-bijelaca ostaje nejasno.

Patofiziologija

PRED.{0}}je prvi put identifikovan 1996. godine od strane Yamagoe i saradnika i prepoznat kao hemotaktički faktor za neutrofile.4 Lu i saradnici su kasnije pokazali da tretman sa LECT-2 poboljšava zaštitni imunitet kroz poboljšanje funkcija makrofaga kod septičkih miševa.5 Sada je jasno da je to svestrani protein uključen u kemotaksu, proliferaciju stanica, upalu, imunomodulaciju i kancerogenezu.6 Protein se sastoji od 133 aminokiseline i tri intramolekularne disulfidne veze koje vezuju jednu molekulu Zn i njen gen smješten u hromozomu.{5q 8}}q32.7 Ovaj hromozom sadrži klaster gena uključenih u imunoregulatorne citokine.

Među pacijentima sa ALECT2, postoji nekoliko polimorfizama1 8–14 i nekoliko mutacija15 16 koji su identificirani. Polimorfizam G nukleotida na poziciji 172PRED.{0}}zabilježen je gen, posebno kod pacijenata iz Latinske Amerike, koji je povezan s bubrežnom amiloidozom, ali polimorfizam nije dovoljan za progresiju bolesti i sumnja se na identificirani drugi pogodak.17 Još ​​jedan polimorfizam jednog nukleotida uPRED.{0}}gen je Val58lle koji se često viđa u bubrežnom ALECT2.17 Nedavni izvještaj sugerira da je uklanjanje jednostruko vezanog Zn LECT-2 neophodno za formiranje fibrila.18 Stoga se pretpostavlja da uklanjanje cinka zajedno sa pridruženom mutacijom dovodi do abnormalnostiPRED.{0}}i rezultira ALECT2.

LECT-2 protein se proizvodi u jetri i hepatociti pokazuju difuzno imunološko obojenje LECT-2 unutar svoje citoplazme.19–21 LECT-2 je hepatocit koji se povećava kao odgovor na taloženje masti u jetri. Povišeni nivoi LECT-2 mRNA su pronađeni kod gojaznih pacijenata sa steatozom jetre.22 Agregacija abnormalnog cirkulirajućeg LECT-2 proteina rezultira amiloidozom. Tačna patofiziologija je nejasna, ali kombinacija genetskih faktora ili mutacija u sprezi sa faktorima okoline (gojaznost) može dovesti do povećanja regulacijePRED.{0}}proizvodnja među hepatocitima. Povišen nestabilan/pogrešno savijen LECT-2 protein u kombinaciji/interakciji sa drugim cirkulirajućim faktorima kao što su komponente ekstracelularnog matriksa na kraju dovodi do abnormalne proizvodnje fibrila. Ovi abnormalniPRED.{0}}fibrile se talože u intersticijumu bubrega i jetre i ometaju njihove fiziološke funkcije.23 Postoji povezanost izmeđuPRED.{0}}i patofiziologiju bolesti među različitim sistemima organa uključujući bubrežni, gastrointestinalni, jetreni, skeletni, imuni sistem, endokrini i metabolički, onkološki, plućni i vaskularni.17

Kliničke manifestacije bubrežne ALECT2 amiloidoze

Obilježje druge amiloidne bolesti koja nije ALECT2, kao što je AL ili amiloidoza transtiretina (ATTR) je zahvaćenost više organa, što izaziva sumnju na sistemsku bolest. Kod ovih vrsta amiloidoze česta je zahvaćenost srca, nervnog sistema, bubrega, dermatoloških i drugih organa. Među takvim entitetima amiloidoze, potreba za biopsijom bubrega je manja.23 Dijagnoza taloženja amiloida u AL ili ATTR može se postaviti putem biopsije kože, koštane srži ili srca ili neinvazivnih testova kao što su elektroforeza serumskih proteina ili skeniranje kostiju. koji igraju važnu ulogu u dijagnostici. Kada se amiloid identifikuje, može se dalje klasifikovati putem tečne hromatografije/masene spektrometrije (LC/MS).

Međutim, u ALECT2, postoji vrlo minimalna zahvaćenost srca, nervnog sistema, kože ili drugih organa, ali bubrežna i u manjem stepenu jetrena patologija je vjerovatno klinička karakteristika. ALECT2 je prvi put identifikovan 2008. godine kod pacijenta sa hroničnom bubrežnom bolešću (CKD) koja je posledica nefrotskog sindroma bez zahvaćenosti drugih kliničkih organa.1 Kasnije su takođe prijavljeni mnogi slučajevi koji opisuju zahvaćenost jetre, a neke autopsijske studije su dokumentovale taloženje ALECT2 u drugim organima. Ipak, bubrežna patologija ostaje najčešća klinička slika kao jedina klinička karakteristika. U SAD-u postoji snažna etnička predrasuda za bubrežni ALECT2 za razliku od druge sistemske amiloidoze sa 88 posto –92 posto slučajeva prijavljenih među Hispanoamerikancima, posebno Meksičkim Amerikancima.23 Tipična prezentacija u SAD-u je stariji hispanoamerički pacijent koji s kroničnom bubrežnom insuficijencijom sa ili bez proteinurije. Nije jedinstveno za ovu etničku grupu jer je ALECT2 opisan u Pandžabcima, ljudima Prvih naroda u Britanskoj Kolumbiji, Arapima, Izraelcima i Indijancima.23

Prethodno su prijavljene tri velike serije ALECT2-dokumentiranih pacijenata, ukupno 144 slučaja, koji su pružili sažetak naglašavajući i razjašnjavajući bubrežne manifestacije.9–11 23 Srednja dob pri postavljanju dijagnoze je 69 godina, sa samo 5 pacijenata mlađih od 50 godina u trenutku dijagnoze. Muškarci i žene su podjednako pogođeni i postoji minimalno prisustvo porodične istorije amiloidoze. Pacijenti obično imaju izolacijuCKDsa srednjim serumskim kreatininom u dijagnozi u rasponu od 2,8 do 3 mg/dL. Kreatinin u serumu u vrijeme dijagnoze nije nužno proporcionalan ukupnom bubrežnom amiloidnom opterećenju ili sa stepenom amiloida u glomerulima, intersticijumu ili krvnim žilama, ali može odgovarati procentu globalne glomeruloskleroze, tubularne atrofije/intersticijske fibroze i arterioskleroze.10

Zanimljiva karakteristika bubrežnog ALECT2 je da je proteinurija minimalna u poređenju sa drugim oblicima amiloidoze, posebno AL ili ATTR. Proteinurija nefrotskog raspona je zabilježena kod samo 33 procenta od 72 pacijenta u seriji od strane Saida i saradnika, a u potpunosti je izostala kod 21 posto.10 U seriji Larsena i saradnika, proteinurija je zabilježena u 33 posto, a proteinurija nefrotskog raspona u samo 23 posto. 9 Blagi urinarni sediment može odražavati rano zahvaćenost glomerula amiloidom što odražava karakterističniju osobinu bubrežnog ALECT2.24 Kada je proteinurija nefrotskog raspona prisutna u ALECT2, važno je uzeti u obzir da može biti posljedica istovremene osnovne nefropatije9 poput dijabetičke glomeruloskleroze ili IgA nefropatija.10 Može imati istovremenu membranoznu glomerulopatiju, akutnu ozljedu tubula, intersticijski nefritis ili arterionefrosklerozu, ili podocitopatiju/nefrotski sindrom.{13}} Mikrohematurija je rijetka. Najčešći pridruženi komorbiditeti su kronična hipertenzija i dijabetes. Pogoršanje bubrežne insuficijencije do završnog stadijuma bubrežne bolesti kreće se od otprilike 30 posto do 40 posto slučajeva.{17}} ALECT2 se može naći u kombinaciji s drugim tipovima amiloidoze kao što je amiloidoza imunoglobulina λ lakog lanca,27 diskrazija plazma ćelija, 10 ili membranozna nefropatija,28 neka vrsta karcinoma (bubrega, mokraćne bešike, prostate, materice i dojke) ili anamneza autoimune bolesti.10

Biopsija bubrega obavljena kako bi se istražio uzrok abnormalne funkcije bubrega koja pokazuje taloženje amiloida prvi je trag za razmatranje ALECT2. IHC se može provesti s komercijalno dostupnim antitijelima. ALECT2 odlaganje u bubrezima je snažno kongofilno i pokazuje jabukasto-zelenu dvolomnost pod polarizovanim svetlom.9 Pored kongo crvenih pozitivnih amiloidnih naslaga, postoje neke druge značajne patološke karakteristike. Bubrežni ALECT2 pokazuje preferencijalno difuzno kortikalno intersticijalno zahvaćenost za razliku od drugih amiloidnih poremećaja koji zahvaćaju medularni intersticij.10 Za razliku od AL i AA sa istaknutim glomerulima i taloženjem amiloida u krvnim sudovima, glomerularni i vaskularni amiloidni depoziti u ALECT2 mogu biti odsutni ili mogu biti u rasponu od blago do izrazito bojenje.10 Imunofluorescentna analiza, koja je dio rutinske obrade amiloidoze, često je negativna u ALECT2 iako se u rijetkim prilikama može javiti lažno pozitivno bojenje na IgG.10 Stoga, LC/MS proteomika zajedno sa IHC- zasnovan pristup postaje izuzetno koristan za identifikaciju ALECT2 i razlikovanje od drugih oblika amiloidoze. LC/MS ostaje najosetljivija i najspecifičnija metoda za dijagnosticiranje ALECT2 i drugih oblika amiloidoze do danas.

Postoji mogućnost da nedostaje ALECT2 jer doprinosi bubrežnoj patologiji zbog zbunjujućih komorbiditeta uočenih kod ovih pacijenata. Stoga bi nefrolozi i patolozi trebali imati veći stepen sumnje na ALECT2. Ovo je posebno istinito kod starijih osoba meksičkog porijekla ili drugih prijavljenih etničkih grupa koje imaju CKD sa odsutnom ili blagom proteinurijom. Trebalo bi napraviti kongo crvenu boju i cijeniti kongofilne razlike između ALECT2 i drugih podtipova amiloidoze. Ako je ALECT2 dominantna patologija, trenutno nije poznato liječenje i rano otkrivanje ALECT2 može izbjeći započinjanje nepotrebnih ili potencijalno štetnih terapija. Potrebna su dodatna istraživanja o prirodnoj istoriji i potencijalnim terapijama bolesti ALECT2. Pionirski slučajevi ili serije slučajeva ALECT2 prijavljeni u posljednjoj deceniji navedeni su u tabeli 1.

Hepatična ALECT2 amiloidoza

Zanimljivo je da je identifikacija ALECT2 i njegove uloge u bubrežnoj patologiji dovela do promatranjaPRED.{0}}igra ulogu u zdravlju jetre, bolesti i regeneraciji. Kao što je ranije pomenuto, sintezaPRED.{0}}protein iz hepatocita je reguliran -kateninom i djeluje kao svestrani hemokin.29 30 U elegantnoj studiji, Takata i saradnici su predložili šemu efekata LECT-2 na upalu jetre.22 Oni su pokazali povišene vrijednostiPRED.{0}}nivoi proteina se nalaze kao odgovor na visok unos masti i pokreću fosforilaciju C-Jun N-terminalne kinaze stimulisane lipopolisaharidom, što upalu tkiva jetre posredovanu makrofagom. Ovo pretvara manju steatozu jetre u nealkoholni steatohepatitis. Ovi nalazi sugeriraju da je liječenje usmjereno naPRED.{0}}protein bi mogao pomoći u dezintegraciji steatoze jetre zbog upale. Jetra je takođe uobičajeni organ za ALECT2 i kompromituje između 60 i 90 procenata slučajeva sistemske amiloidoze.31

Mereuta i saradnici su opisali i procijenili 130 slučajeva neklasifikovane amiloidoze jetre koji su histološki identificirani.11 Koristeći LC/MS tehniku, potvrđeno je da je AL najčešća etiologija amiloidoze, dok je ALECT2 činio 25 posto slučajeva. Prije ovog izvještaja, ALECT2 nije bio poznati uzrok amiloidoze jetre. Kao i originalni renalni ALECT2 izvještaji, ova serija iz SAD-a je također pokazala etničku prevagu među Hispancima u slučajevima hepatičnog ALECT2. Patološke karakteristike jetrenog ALECT2 su različite i jedinstvene od onih za AL. U studiji Mereuta i saradnika, svi uzorci ALECT2 u jetri pokazali su globularne amiloidne naslage lokalizovane duž periportalnog parenhima ili na periferiji portalne trijade i oko centralnih venula.11 Ove karakteristične karakteristike globularnog uzorka ALECT2 depozita su u suprotnosti sa hepatičnim AL koji vodi do perisinusoidnog taloženja amiloida.

Klinički značaj postavljanja ispravne dijagnoze jetrenog ALECT2 je važan za sprječavanje pogrešne dijagnoze kao što je AL, AA ili ATTR amiloidoza koja ima različite terapijske opcije i kliničke tokove. Hepatični ALECT2 nema dostupnih terapijskih opcija, ali klinički tok može biti indolentniji poput bubrežnog ALECT2. Međutim, postoje izvještaji da jetreni ALECT2 dovodi do ciroze, portalne hipertenzije i krvarenja iz jednjaka što sugerira da je hepatični ALECT2 možda nedovoljno prijavljen entitet. 32 Budući da se LECT-2 sintetizira u jetri, primjećeno je da se nivoi LECT-2 smanjuju kod zatajenja jetre i povećavaju kada se funkcija jetre oporavi.33 Dakle, nivoi LECT-2 u serumu mogu služe kao prognostički indikator kod akutnog zatajenja jetre i LECT-2 može sudjelovati u regeneraciji jetre, ali su potrebne daljnje studije. Okabe i saradnici su procijenili ulogu LECT-2 kao potencijalnog biomarkera u hepatocelularnom karcinomu (HCC).34 Utvrđeno je da su nivoi LECT-2 povišeni kod HCC u poređenju sa pacijentima sa cirozom ili zdravim kontrolnim osobama. Postoji jedan izvještaj o intrahepatičnom holangiokarcinomu s istovremenom primjenom ALECT2.35

Zahvaćenost drugih organskih sistema

ALECT2 je vjerovatno sistemska amiloidna bolest, međutim bubrežne manifestacije dominiraju kliničkom slikom. Jetra je često zahvaćena i nekoliko izvještaja to povezuje s abnormalnom patologijom jetre.{1}} Većina zahvaćenosti drugih organa je subklinička. Studija klinike Mayo koja je uključivala 120 pacijenata sa ALECT2 dijagnostikovanim pomoću LC/MS otkrila je da 72 pacijenta imaju bubreg, 36 jetru, 5 slezene, 3 prostatu i po 1 žučnu kesu, pankreas, tanko crijevo i paratireoidnu žlijezdu.10 U većini slučajeva ALECT2 prijavljenih u prošlosti, biopsija bubrega uzrokovana je različitim bubrežnim abnormalnostima, ali nijedan nije imao klinički evidentno zahvaćenost ekstrarenalnih organa. U seriji jetrenih ALECT2 o kojima su objavili Mereuta i saradnici, nijedan od pacijenata nije imao kliničku zahvaćenost ekstrahepatičnog organa.11 Serija autopsija iz Novog Meksika otkrila je da je ALECT2 uobičajen među Hispancima u Novom Meksiku i vjerovatno predstavlja nedovoljno dijagnosticiranu etiologiju CKD u ovoj populaciji. .37 U ovoj seriji, amiloidne naslage su uočene u konzistentnom obrascu prvenstveno uključujući bubrege, jetru, slezinu, nadbubrežne žlijezde i pluća. Nijedan nije imao taloženje u srčanom miokardu, mozgu, koži ili fibro masnom tkivu. Samo jedan slučaj je prijavljen u literaturi koja opisuje srčani ALECT238, a drugi je prijavio retku prezentaciju plućno-bubrežnog sindroma.39 Moguće je da je druga klinički značajna zahvaćenost organa, osim bubrega ili jetre, nedovoljno prepoznata. S obzirom na retkost zahvaćenosti kože ili masnog tkiva, malo je verovatno da će manje invazivne procedure poput biopsije kože ili masnog jastučića biti korisne u dokumentovanju sistemskog ALECT2.

Dijagnoza i liječenje

Amiloidni poremećaji koji nisu ALECT2 često imaju zahvaćenost srca, nervnog sistema, masti ili kože uz disfunkciju bubrega. Kod pacijenata kod kojih se čini da je disfunkcija bubrega ili jetra jedina klinička manifestacija amiloidoze, ALECT2 treba ozbiljno razmotriti. Tipična prezentacija u SAD-u je stariji hispanoamerički pacijent koji ima CKD sa ili bez proteinurije za kojeg se ne sumnja da je popratna dijagnoza dijabetesa ili hipertenzije glavni uzrok bubrežne disfunkcije. Trebalo bi uraditi biopsiju bubrega za procjenu amiloida kada je to indicirano. Na ALECT2 treba posumnjati kada su markeri za druge sistemske amiloidne poremećaje (AA, AL i ATTR) negativni. Cirkulirajući LECT-2 nivoi nisu korisni u skriningu. Postoji jedan izvještaj koji opisuje upotrebu pozitronske emisione tomografije/kompjuterske tomografije (PET/CT) zasnovane na radiotracerima za florbetapir koji pokazuje izvanrednu apsorpciju u bubrezima kod pacijenata s ALECT2 potvrđenim biopsijom.40 Za razliku od AL ili ATTR amiloida, nije bilo apsorpcije u zapaženo je srce, ali izuzetno aktivno upijanje uključenog ALECT2 bubrega. Međutim, potrebne su daljnje studije kako bi postalo jasnije da se florbetapir PET/CT može koristiti kao skrining test.

Što se tiče histopatologije, ALECT2 je upadljivo kongofilan i pokazuje preferencijalno difuzno kortikalno intersticijalno zahvaćenost, a manje zahvaćenost medule, s promjenjivim glomerularnim i vaskularnim taloženjem amiloida.9 Ovo razlikuje ALECT2 od drugih oblika amiloidoze s karakterističnim morfološkim obrascima kao što je dominantna zahvaćenost ALECT u apropolill medu- IV povezana amiloidoza41 i dominantna glomerularna depozicija u nasljednoj fibrinogenoj amiloidozi.42 Pacijenti s ALECT2 s pratećim nefrotskim sindromom moraju biti oprezni zbog mogućnosti istovremene podocitopatije i moraju se obaviti elektronska mikroskopija, posebno ako klinički nalazi nisu u skladu sa kliničkim nalazima bubrega26.

Depozicija ALECT2 u jetri, kao i bubrežni ALECT2, ima karakterističnu histološku patologiju. Primećeno je da ALECT2 jetreni depoziti prvenstveno okružuju centralne vene i duž periferije portalnih trakta sa vrlo prepoznatljivim globularnim izgledom. Ovo je u suprotnosti sa AL naslagama koje često pokazuju perisinusoidnu distribuciju.43 LC/MS proteomika je odličan alat za podtip amiloidoze. I dalje je najosetljivija i najspecifičnija metoda za razlikovanje ALECT2 od drugih oblika amiloidoze do danas.

Kritična potreba za tačnom dijagnozom, identifikacijom i diferencijacijom ALECT2 od druge sistemske amiloidoze je sprečavanje nepotrebnih i potencijalno štetnih tretmana. Na primjer, ako se ALECT2 pogrešno dijagnosticira kao amiloidoza uzrokovana suptilnom diskrazijom plazma stanica, to može rezultirati primjenom kemoterapije. Nažalost, trenutno ne postoji specifičan tretman za ALECT2 za razliku od ATTR i AL amiloida. Tretman ALECT2 je uglavnom podržavajuće prirode i iako prirodna povijest nije dobro definirana, čini se da je indolentniji u toku od AL ili ATTR. Nekoliko izvještaja je pokazalo depozite ALECT2 dobivene od donatora u transplantiranim alograftima koji se nisu povukli tokom vremena, ali su ostali stabilni bez interferencije sa funkcijom alografta.44 45 U slučajevima gdje ALECT2 koegzistira s klinički značajnom IgA nefropatijom i nefrotskim sindromom, postoji korist od liječenja kemoterapijom i/ili steroidima koji su efikasni za IgA nefropatiju.10

Sažetak

Od njegovog originalnog opisa prije 13 godina, sada znamo da je ALECT2 uobičajen amiloidni entitet. Ima etničku predispoziciju sa pretežno intersticijskom bubrežnom distribucijom, koja se obično pogrešno dijagnosticira zbog odsustva monoklonske gamopatije, odsustva porodične anamneze amiloidoze, retkosti vanbubrežnog zahvata i relativnog odsustva izražene proteinurije. I dalje je vjerovatno da će biti neprepoznata i nedovoljno cijenjena. Nadamo se da će u budućnosti uslijediti dodatna istraživanja o prirodnoj povijesti i potencijalnoj terapiji za ALECT2.

Saradnici

Svi autori su dali doprinos rukopisu i složili se sa konačnom verzijom rukopisa. Konačna izjava o autorskom doprinosu je sljedeća: BKM i JB su zaslužni za značajan doprinos dizajnu djela, pregled literature svih dijelova o kojima se raspravlja, reviziju kritično važnog intelektualnog sadržaja i konačno pisanje sadržaja. EK je doprinijela pokretanju ideje, reviziji kritično važnih intelektualnih sadržaja i dogovoru o odgovornosti za sve dijelove rada. CC i SE doprinijeli su reviziji rukopisa i dogovoru o odgovornosti za sve dijelove rada.

Finansiranje Autori nisu deklarirali poseban grant za ovo istraživanje od bilo koje agencije za finansiranje u javnom, komercijalnom ili neprofitnom sektoru.

Konkurentni interesi Nijedan nije deklarisan.

Pristanak pacijenata za objavljivanjeNije potrebno.

Poreklo i recenzije kolega Naručeno; interno recenzirano.

REFERENCE

1 Benson MD, James S, Scott K, et al. Leukocitni hemotaktički faktor 2: novi bubrežni amiloidni protein. Kidney Int 2008;74:218–22.

2 Larsen CP, Walker PD, Weiss DT, et al. Prevalencija i morfologija amiloida povezanog sa hemotaktičkim faktorom leukocita 2- u biopsijama bubrega. Kidney Int 2010;77:816–9.

3 Pick MM. Patologija amiloidoze u klasifikaciji: pregled. Acta Haematol 2020;143:322–34.

4 Yamagoe S, Yamakawa Y, Matsuo Y, et al. Prečišćavanje i primarna aminokiselinska sekvenca novog neutrofilnog hemotaktičkog faktora LECT2. Immunol Lett 1996;52:9–13.

5 Lu XJ, Chen J, Yu CH, et al. Lect2 štiti miševe od bakterijske sepse aktivacijom makrofaga preko CD209a receptora. J Exp Med 2013; 210:5–13.

6 Ong HT, Tan PK, Wang SM, et al. Tumorska supresorska funkcija LECT2 u humanom hepatocelularnom karcinomu čini ga potencijalnom terapijskom metom. Cancer Gene Ther 2011;18:399–406.

7 Yamagoe S, Kameoka Y, Hashimoto K, et al. Molekularno kloniranje, strukturna karakterizacija i hromozomsko mapiranje ljudskog LECT2 gena. Genomics 1998;48:324–9.

8 Murphy CL, Wang S, Kestler D, et al. Leukocitni hemotaktički faktor 2 (LECT2) povezana bubrežna amiloidoza: serija slučajeva. Am J Kidney Dis 2010;56:1100–7.

9 Larsen CP, Kossmann RJ, Beggs ML, et al. Kliničke, morfološke i genetske karakteristike amiloidoze hemotaktičkog faktora 2 bubrežnih leukocita. Kidney Int 2014;86:378–82.

10 Said SM, Sethi S, Valeri AM, et al. Karakterizacija i ishodi amiloidoze povezane s hemotaktičkim faktorom 2- bubrežnih leukocita. Kidney Int 2014;86:370–7.

11 Mereuta OM, Theis JD, Vrana JA, et al. Amiloidoza povezana s hemotaksijom 2 (LECT2) uzrokovana ćelijama leukocita je čest uzrok amiloidoze jetre u Sjedinjenim Državama. Blood 2014;123:1479–82.

12 Gödecke VA, Röcken C, Steinmüller-Magin L, et al. Mješovita hemotaksa 2 izvedena iz ćelija leukocita i amiloidna bubrežna amiloidoza kod kazahstansko-njemačkog pacijenta. Clin Kidney J 2017; 10:266–8.

13 Rezk T, Gilbertson JA, Rowczenio D, et al. Dijagnoza, patogeneza i ishod amiloidoze leukocitnog hemotaktičkog faktora 2 (ALECT2). Nephrol Dial Transplant 2018;33:241–7.

14 Ortega Junco E, Sánchez González C, Serrano Pardo R, et al. LECT2- povezana bubrežna amiloidoza (ALECT2): prikaz slučaja. Nefrologia 2018;38:558–60.

15 Chakrabarti A, Samal P, Chakrabartty J. Amiloidoza: novije otkriveni ALECT2 povezan sa der7q add(7). J Clin Diagn Res 2016;10:ED04–5.

16 Law S, Gillmore J, Gilbertson JA, et al. Kariomegalični intersticijski nefritis sa novom mutacijom gena FAN1 i istovremenom ALECT2 amiloidozom. BMC Nephrol 2020;21:74.

17 Slowik V, Apte U. Hemotaksin iz ćelija leukocita-2: njegova uloga u patofiziologiji i budućnost u kliničkoj medicini. Clin Transl Sci 2017; 10:249–59.

18 Ha JH, Tu HC, Wilkens S, et al. Gubitak vezanog cinka olakšava formiranje amiloidnih fibrila kemotakse 2 (LECT2) izvedene iz ćelija leukocita. J Biol Chem 2021;296:100446.

19 Uchida T, Nagai H, Gotoh K, et al. Obrazac ekspresije novopriznatog proteina, LECT2, u hepatocelularnom karcinomu i njegovoj premalignoj leziji. Pathol Int 1999;49:147–51.

20 Yamagoe S, Akasaka T, Uchida T, et al. Ekspresija neutrofilnog hemotaktičkog proteina LECT2 u ljudskim hepatocitima otkrivena imunohemijskim studijama korištenjem poliklonskih i monoklonskih antitijela na rekombinantni LECT2. Biochem Biophys Res Commun 1997;237:116–20.

21 Yamagoe S, Mizuno S, Suzuki K. Molekularno kloniranje ljudskog i goveđeg LECT2 koji ima neutrofilnu hemotaktičku aktivnost i njegovu specifičnu ekspresiju u jetri. Biochim Biophys Acta 1998;1396:105–13.

22 Takata N, Ishii KA, Takayama H, et al. LECT2 kao hepatocit povezuje steatozu jetre sa upalom putem aktivacije tkivnih makrofaga u NASH. Sci Rep 2021;11:555.

23 Nasr SH, Dogan A, Larsen CP. Amiloidoza povezana sa hemotaksijom ćelija leukocita 2-: nedavno prepoznata bolest sa različitim kliničkopatološkim karakteristikama. Clin J Am Soc Nephrol 2015; 10:2084–93.

24 Holanda DG, Acharya VK, Dogan A, et al. Atipična prezentacija atipičnog amiloida. Nephrol Dial Transplant 2011; 26:373–6.

25 Larsen CP, Ismail W, Kurtin PJ, et al. Amiloidoza leukocitnog hemotaktičkog faktora 2 (ALECT2) je čest oblik amiloidoze bubrega među Egipćanima. Mod Pathol 2016;29:416–20.

26 Valdés-Lagunes DA, Méndez-Pérez RA, de la Cruz MA, et al. Nefrotski sindrom u okruženju LECT2 amiloidoze: pogledajte podocit. Clin Nephrol 2020;94:266–70.

27 An N, Chen SL, Li X. [Izvještaj o slučaju amiloidoze lakog lanca imunoglobulina λ u kombinaciji sa hemotaksijom-2 amiloidoze izvedenom iz ćelija leukocita]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2017; 56:298–300. Kineski.

28 Li J, Wang WF, Liu JH, et al. [Leukocitni hemotaktički faktor 2-povezana bubrežna amiloidoza koja koegzistira s PLA2R posredovanom idiopatskom membranskom nefropatijom: izvještaj o slučaju]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2021;50:532–4. Kineski.

29 Ovejero C, Cavard C, Périanin A, et al. Identifikacija hemotakse 2 izvedene iz ćelija leukocita kao direktnog ciljnog gena beta-katenina u jetri. Hepatology 2004;40:167–76.

30 Anson M, Crain-Denoyelle AM, Baud V, et al. Onkogeni -katenin izaziva upalni odgovor koji određuje agresivnost hepatocelularnog karcinoma kod miševa. J Clin Invest 2012;122:586–99.

31 Buck FS, Koss MN. Hepatična amiloidoza: morfološke razlike između sistemskih tipova AL i AA. Hum Pathol 1991; 22:904–7.

32 Damlaj M, Amre R, Wong P, et al. Hepatična ALECT-2 amiloidoza koja uzrokuje portalnu hipertenziju i rekurentno krvarenje iz varikoziteta: prikaz slučaja i pregled literature. Am J Clin Pathol 2014; 141:288–91.

33 Sato Y, Watanabe H, Kameyama H, et al. Nivo LECT2 u serumu kao prognostički indikator kod akutnog zatajenja jetre. Transplant Proc 2004;36:2359–61.

34 Okabe H, Delgado E, Lee JM, et al. Uloga hemotakse 2 izvedene iz ćelija leukocita kao biomarkera u hepatocelularnom karcinomu. PLoS One 2014;9:e98817.

35 Bell PD, Huber AR, DeRoche TC. Uz vožnju: intrahepatični holangiokarcinom sa pratećom LECT2 amiloidozom. Case Rep Pathol 2020;2020:1–4.

36 Fix OK, Freise CE, Shores NJ. Prva transplantacija jetre i bubrega za leukocitni hemotaktički faktor 2-amiloidozu koja se manifestira akutnim zatajenjem jetre. ISN sažetak OP53. Predstavljen na XIII međunarodnom simpozijumu o amiloidozi, Groningen, Holandija; 6–10. maj 2012.

37 Larsen CP, Beggs ML, Wilson JD, et al. Prevalencija i distribucija leukocitnog hemotaktičkog faktora 2 amiloidoze (ALECT2) među pokojnicima u Novom Meksiku. Amyloid 2016; 23:119–23.

38 Eletta O, Ali M, Grieff A, et al. Klinički okultna amiloidoza izvedena od leukocitnog hemotaktičkog faktora 2 (ALECT 2) sa zahvaćenošću srca koja komplikuje transplantaciju bubrega: prikaz slučaja i pregled literature. Cardiovasc Pathol 2021;55:107375.

39 Khalighi MA, Yue A, Hwang MT, et al. Amiloidoza leukocitnog hemotaktičkog faktora 2 (LECT2) koja se prikazuje kao plućno-bubrežni sindrom: prikaz slučaja i pregled literature. Clin Kidney J 2013; 6:618–21.

40 Leung N, Ramirez-Alvarado M, Nasr SH, et al. Detekcija ALECT2 amiloidoze pozitronskom emisionom tomografijom i kompjuterizovanom tomografijom sa florbetapirom. Br J Haematol 2017;177:12.

41 Sethi S, Theis JD, Shiller SM, et al. Medularna amiloidoza povezana sa taloženjem apolipoproteina A-IV. Kidney Int 2012;81:201–6.

42 von Hutten H, Mihatsch M, Lobeck H, et al. Prevalencija i porijeklo amiloida u biopsijama bubrega. Am J Surg Pathol 2009;33:1198–205.

43 Chandan VS, Shah SS, Lam-Himlin DM, et al. Globularni jetreni amiloid je vrlo osjetljiv i specifičan za LECT2 amiloidozu. Am J Surg Pathol 2015; 39:558–64.

44 Shamir ER, Lee MM, Walavalkar V. De novo leukocitni hemotaktički faktor 2 amiloidoza u pedijatrijskom bubrežnom alograftu, 15 godina nakon transplantacije. Pediatr Transplant 2019;23:e13371.

45 Mejia-Vilet JM, Cárdenas-Mastrascusa LR, Palacios-Cebreros EJ, et al. LECT2 amiloidoza u transplantaciji bubrega: izvještaj o 5 slučajeva. Am J Kidney Dis 2019; 74:563–6.

46 Said SM, Sethi S, Valeri AM, et al. Amiloidoza bubrega: porijeklo i kliničko-patološke korelacije 474 nedavna slučaja. Clin J Am Soc Nephrol 2013;8:1515–23.

47 Paueksakon P, Fogo AB, Sethi S. Leukocitni hemotaktički faktor 2 amiloidoza se ne može pouzdano dijagnosticirati imunohistohemijskim bojenjem. Hum Pathol 2014;45:1445–50.

Zatražite više: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501