Imunitet nakon vakcinacije protiv COVID-19 kod imunokompromitiranih pacijenata sa psorijazom

Od januara 2020. Elsevier je kreirao COVID-19 resursni centar sa besplatnim informacijama na engleskom i mandarinskom o novom koronavirusu COVID-19. Resursni centar COVID-19 nalazi se na Elsevier Connect, javnoj web stranici za vijesti i informacije kompanije.

Elsevier ovim daje dozvolu da sva svoja istraživanja vezana za COVID-19- koja su dostupna u resursnom centru COVID-19 - uključujući ovaj istraživački sadržaj - odmah stavi na raspolaganje u PubMed Centralu i drugim javno finansiranim repozitorijumima, kao što je SZO COVID baza podataka s pravima za neograničenu ponovnu upotrebu istraživanja i analize u bilo kojem obliku ili na bilo koji način uz navođenje izvora. Elsevier daje ova odobrenja besplatno sve dok je resursni centar COVID-19 aktivan.

Vakcinacija COVID-19 je ključna za smanjenje morbiditeta i mortaliteta od infekcije SARS-CoV-2, ali imunosupresivni tretman koji se prepisuje pacijentima sa imunološki posredovanim upalnim bolestima može smanjiti efikasnost vakcina COVID-19 u ovih pacijenata. Studije koje mjere i humoralni i ćelijski imuni odgovor na vakcinaciju su važne za potpuno razumijevanje efekata imunosupresivnih agenasa na imunogenost vakcine COVID{5}}.

Imunosupresivi su klasa lijekova koji djeluju na suzbijanje odgovora imunološkog sistema kako bi se spriječilo odbacivanje nakon transplantacije organa ili za liječenje autoimunih bolesti. Međutim, dugotrajna upotreba imunosupresiva može utjecati na imunitet tijela, čineći ga osjetljivijim na virusne i bakterijske infekcije. Imunosupresivi suzbijaju aktivnost imunog sistema, čime se slabi imunitet organizma.

Zbog toga, pacijenti koji koriste imunosupresive moraju se podvrgnuti redovnim medicinskim pregledima kako bi se osigurao imunitet i zdravlje organizma. U isto vrijeme, održavanje zdravog načina života, uključujući uravnoteženu ishranu, dovoljno sna, umjerenu tjelovježbu i izbjegavanje negativnih efekata na imunološki sistem kao što su duvan i alkohol, može pomoći u poboljšanju imuniteta. Sa ove tačke gledišta, obično trebamo obratiti pažnju na poboljšanje imuniteta. Cistanche ima značajan uticaj na poboljšanje imuniteta. Mesni pepeo sadrži razne biološki aktivne komponente, kao što su polisaharidi, dvije pečurke, Huangli itd. Ovi sastojci se mogu koristiti za meso. Stimulišu različite ćelije imunog sistema i povećavaju njihovu imunološku aktivnost.

Click cistanche tubulosa pogodnosti

U The Lancet Rheumatology, Satveer Mahil i kolege1 procijenili su razvoj humoralnog i ćelijskog imuniteta protiv SARS-CoV-2 spike glikoproteina kod 67 pacijenata s psorijazom i 15 zdravih kontrola nakon druge doze COVID-19 vakcina BNT162b2 (PfizerBioNTech). Svi pacijenti su imali dobro kontroliranu psorijazu i primali su monoterapiju metotreksatom (n=14), inhibitorima faktora tumorske nekroze (TNF) (n=19), inhibitorima interleukina (IL)-17 (n =14), ili inhibitori IL-23 (n=20); nijedan pacijent nije prekinuo uzimanje lijekova tokom perioda vakcinacije.

Ključni aspekt studije bio je da su učesnici primili drugu dozu BNT162b2 vakcine u skladu sa produženim intervalom od do 12 nedelja između doza, u poređenju sa standardnim intervalom od 3-4 nedelje. Nakon druge doze, pacijenti i kontrolna skupina imali su slične titre neutralizirajućih antitijela protiv divljeg tipa SARS-CoV-2 i dvije SARS-CoV-2 varijante zabrinjavajuće: alfa i delta varijante. Ovi podaci su ohrabrujući i važni jer postaje sve jasnije da titri neutralizirajućih antitijela koreliraju sa zaštitom od simptomatskog COVID-19,2 i zato što su prodorne infekcije kod vakcinisanih osoba uglavnom uzrokovane varijantama koje izazivaju zabrinutost.3

Još jedan nalaz Mahila i njegovih kolega je da su ukupni titri IgG antitijela protiv SARS-CoV-2 bili brojčano niži (iako ne značajno) kod pacijenata liječenih metotreksatom (srednja polovina maksimalne efektivne koncentracije 1751 [IQR 468–4976]) u poređenju sa kontrolama (2749 [86–4770]; p=0·20), trend koji je također uočen u drugim studijama.3 Ovaj nalaz može biti važan jer početni niži titri antitijela mogu smanjiti dugovječnost zaštite od COVID-19, budući da titar antitijela i unakrsna neutralizirajuća aktivnost na varijante zabrinutosti vremenom opadaju.4

Međutim, Frey i kolege su primijetili da se titri antitijela na SARS-CoV{1}} mogu povećati i do 3 mjeseca nakon druge vakcinacije protiv COVID-19 u podskupini pacijenata, prvenstveno onih koji su liječeni terapijama za smanjenje limfe (tj. azatioprin, mikofenolat ili metotreksat),5 što sugerira da neke imunosupresivne terapije mogu odgoditi, a ne suštinski narušiti razvoj antitijela.

Kako su Mahil i kolege i drugi3 mjerili odgovor antitijela u toku prvog mjeseca nakon druge vakcinacije, niži titri antitijela prijavljeni u ovim studijama mogli bi biti potcjenjivanje humoralnog imunološkog odgovora nastalog kod pacijenata koji primaju metotreksat.

Osim toga, veličina odgovora antitijela nakon vakcinacije protiv COVID-19 uvelike se razlikuje među pojedincima, bez obzira na prisustvo osnovne autoimune bolesti ili liječenje imunosupresivima, a količina antitijela koja je potrebna za sprječavanje simptomatske infekcije još uvijek nije poznata.2 Studije koje procjenjuju efekte imunosupresivnih agenasa na mjere kliničkog ishoda (tj. simptomatske infekcije COVID-19) su stoga hitno potrebne za uspostavljanje povezanosti između (neutralizirajućih) titara antitijela i zaštite od COVID-19, a potom , kako bi se opravdale kliničke preporuke koje su se do sada zasnivale samo na laboratorijskim nalazima (tj. privremeni prekid liječenja metotreksatom u vrijeme vakcinacije protiv COVID{4}}).

Iako se neutralizirajuća antitijela navode kao najvažniji surogat marker za razvoj zaštite od (teških) simptomatskih COVID-19,2 sve se više priznaje da ćelijski imunitet posredovan T stanicama također igra važnu ulogu u oba kratkoročna i dugoročnu zaštitu od bolesti.6,7 Međutim, zbog funkcionalne heterogenosti T ćelija, uloga ćelijskog imuniteta, posebno kod pacijenata liječenih imunosupresivnom terapijom, još uvijek nije u potpunosti shvaćena.

Mahil i kolege pokušali su poboljšati ovaj jaz u znanju upoređujući odgovore T-ćelija nakon prve i druge doze BNT162b2 vakcine u svojoj kohorti pacijenata s psorijazom liječenih metotreksatom ili biološkim lijekovima i zdravih kontrola. Oni su procijenili i T pomoćne (Th)1 ćelijske odgovore (zasnovane na proizvodnji interferona i IL-2) i T folikularne pomoćne (Tfh) ćelije (IL-21), što je jedinstveno u poređenju sa druge studije koje su uglavnom mjerile samo funkciju Th1 ćelija. Ovi podaci su važan doprinos literaturi jer se pokazalo da i Th1 i Tfh ćelije doprinose zaštiti od COVID-19. Th1 ćelije podržavaju i poboljšavaju citotoksične (CD8 plus) T ćelije koje pomažu u zaštiti od COVID-19 tako što ubijaju inficirane ćelije,6 a Tfh ćelije koordiniraju i održavaju humoralni imunitet.7 Mahil i kolege su primijetili da numerički nivoi ukupnog T- ćelijski odgovori i pojedinačni Th1 i Tfh odgovori nisu se značajno razlikovali između pacijenata i kontrolne skupine nakon prve i druge vakcinacije, dok se značajno povećanje odgovora T-ćelija nakon druge doze vakcine dogodilo samo u kontrolama. Odsustvo jačanja ćelijskog imuniteta je ranije pokazano, posebno za pacijente koji primaju metotreksat,3 i u većem obimu za pacijente sa imunološki posredovanim upalnim bolestima koji su primali različite imunosupresivne agense.8

Osim toga, Picchianti-Diamanti i kolege9 su izvijestili da su pacijenti liječeni inhibitorima IL-6 ili abataceptom imali smanjene T-ćelijske odgovore u poređenju sa zdravim kontrolama nakon dvije doze BNT162b2. Stoga, nalazi Mahila i njegovih kolega i drugih3,9 sugeriraju da bi dugovječnost zaštite od COVID-19 mogla biti smanjena kod pacijenata liječenih ciljanom imunosupresijom, s obzirom na osnovnu ulogu T ćelija u održavanju i promicanju ćelijskih i humoralnih imunitet. Međutim, tačni mehanizmi koji su u osnovi prijavljenih imunoinhibicijskih efekata pojedinačnih imunosupresivnih agenasa, posebno inhibitora TNF, IL-23 i IL-17, i kako se prijavljeni laboratorijski nalazi prevode na mjere kliničkog ishoda, ostaju nejasni i opravdavaju dalje istraživanje.

Zaključno, nalazi Mahila i njegovih kolega o razvoju antitijela nakon vakcinacije protiv COVID-19 kod pacijenata liječenih metotreksatom ili ciljanim imunosupresivima su ohrabrujući, dok njihovo zapažanje izostanka pojačavanja odgovora T-ćelija može ukazivati ​​na to da trajni ćelijski a humoralni imunitet je oslabljen kod nekih pacijenata koji primaju ove lijekove. Potrebne su studije s mjerama kliničkog ishoda kod imunokompromitovanih pacijenata i važne su za donošenje kliničkih odluka u vezi s dodatnim dopunskim vakcinacijama ili privremenim prekidom liječenja u vrijeme vakcinacije.

Amsterdamski centar za reumatologiju i imunologiju, Lokacija Reade, Odsjek za reumatologiju, Dr Jan van Breemenstraat 2, 1056 AB Amsterdam, Nizozemska.

Referenca

1 Mahil SK, Bechman K, Raharja A, et al. Humoralna i ćelijska imunogenost na drugu dozu COVID-19 vakcine BNT162b2 kod ljudi koji primaju metotreksat ili ciljanu imunosupresiju: ​​longitudinalna kohortna studija. Lancet Rheumatol 2021; objavljeno na mreži 9. novembra.https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00333-7.

2 Castro Dopico X, Ols S, Loré K, Karlsson Hedestam GB. Imunitet na SARS-CoV-2 izazvan infekcijom ili vakcinacijom. J Intl Med 2021; objavljeno na mreži 5. avgusta https://doi:10.1111/joim.13372.

3 Haberman RH, Herati R, Simon D, et al. Metotreksat ometa imunogenost BNT162b2 mRNA COVID-19 vakcine kod imunološki posredovane upalne bolesti. Annals Rheum Dis 2021; 80: 1339–44.

4 Pegu A, O'Connell S, Schmidt SD, et al. Trajnost mRNA-1273-indukovanih antitijela protiv SARS-CoV-2 varijanti. bioRxiv 2021; objavljeno na mreži 16. maja https://doi:10.1101/2021.05.13.444010 (preprint).

5 Frey S, Connolly CM, Chiang TP-Y, et al. Kinetika antitijela kod pacijenata sa reumatskim oboljenjima nakon vakcinacije SARS-CoV-2 mRNA. Lancet Rheumat 2021; 3: e753–54.

6 McMahan K, Yu J, Mercado NB, et al. Korelati zaštite od SARS-CoV-2 kod rezus makaka. Nature 2021; 590: 630–34.

7 Painter MM, Mathew D, Goel RR, et al. Brza indukcija antigen-specifičnih CD4 plus T ćelija povezana je sa koordinisanim humoralnim i ćelijskim imunitetom na SARS-CoV-2 mRNA vakcinaciju. Imunitet 2021; 54: 2133–42

8 Kearns P, Siebert S, Willicombe M, et al. Ispitivanje imunoloških efekata vakcinacije protiv COVID-19 kod pacijenata sa stanjima koja potencijalno mogu dovesti do smanjenog kapaciteta imunološkog odgovora – OCTAVE Trial. SSRN 2021; objavljeno na mreži 23. avgusta https://doi:10.2139/ssrn.3910058 (preprint).

9 Picchianti-Diamanti A, Aiello A, Laganà B, et al. Imunosupresivne terapije različito moduliraju humoralne i t-ćelijske specifične odgovore na COVID-19 mRNA vakcinu kod pacijenata s reumatoidnim artritisom. Front Immunol 2021; 12: 740249.

For more information:1950477648nn@gmail.com