Kako spasiti Medicare: lijek protiv starenja

Kontakt:jerry.he@wecistanche.com

Mikhail V. Blagosklonny

Odsjek za biologiju ćelijskog stresa, Institut za rak Roswell Park, Buffalo, NY 14263, SAD

Ključne riječi: zdravstvena zaštita, bolesti, starenje, rapamicin

Primljeno: 15.8.2012; Prihvaćeno: 20.8.12.; Objavljeno: 20.8.12

Dopisivanje sa: Mikhail V. Blagosklonny, MD/Ph.D.;

Autorsko pravo: © Blagosklonny. Ovo je članak otvorenog pristupa koji se distribuira pod uslovima Creative Commons Attribution License, koja dozvoljava neograničenu upotrebu, distribuciju i reprodukciju u bilo kom mediju, pod uslovom da se navedu originalni autor i izvor

Abstract: Neviđeni napredak u istraživanju starenja otkrio je da je rapamicin, klinički odobren lijek, zapravo sredstvo protiv starenja, koje bi se potencijalno moglo koristiti za odlaganje bolesti povezanih sa starenjem, čime se produžava zdrav životni vijek. Mogućnost prevencije bolesti zadržavanjem mladosti je sama po sebi izuzetna. U isto vrijeme, ovaj napredak bi mogao spasiti Medicare kakav poznajemo. Ovdje govorim o tome kako bi intervencije protiv starenja mogle riješiti inače nerješive političke probleme bez povećanja poreza ili smanjenja beneficija zdravstvene zaštite.

cistanche -whitening effect1

Cistanche ima efekat protiv starenja

Kriza zdravstvene zaštite

Socijalno osiguranje i Medicare činili su 36 posto federalne potrošnje u 2011. godini, a kako bejbi bumeri stari, predviđa se da će ti troškovi nastaviti rasti. Kao što se nedavno predviđalo, fond socijalnog osiguranja će biti iscrpljen 2033. godine, tri godine ranije nego što je bilo predviđeno prošle godine. A Medicareov fond za bolničko osiguranje će biti iscrpljen 2024. [1]. Jedno rješenje je smanjiti Medicare i druge zdravstvene beneficije, suziti mogućnosti liječenja, kako bi se donekle usporio rast naknada za bogatije primaoce. Drugo rješenje je povećanje poreza (u bilo kom obliku) i/ili povećanje deficita federalnog budžeta. Ova rješenja su politička. Ovdje ću raspravljati o biomedicinskom rješenju, koje i demokrate i republikanci mogu lako ugraditi u svoj politički program. Tada neće biti dileme da se povećaju porezi ili da se smanje naknade. Ali prvo ćemo razgovarati o tome šta je uzrok predstojeće krize.

Kriza kao nuspojava poboljšane zdravstvene zaštite

Kao što je nedavno napomenuto, „Republikanci i Demokrate bučno okrivljuju jedni druge za probleme popularnih programa, koji pružaju koristi za više od 55 miliona ljudi. [1]“ Ipak, za krizu zdravstvene zaštite nisu krivi ni republikanci ni demokrate. Kriza je "nuspojava" sve veće efikasnosti lijeka. Odnosno, kriza je indirektno uzrokovana čudesnim dostignućima moderne medicine kao što su transplantacija organa, koronarni stentovi, intenzivna i hitna njega, antibiotici protiv rezistentnih bakterija, magnetna rezonanca i sofisticirani testovi, što sve smanjuje ljudsku patnju i omogućava pacijentima sa smrtonosnim uslove za dugi niz godina života. Ali ovaj lijek koji spašava živote je dijelom odgovoran i za povećanje troškova zdravstvene zaštite.

Prvo, očigledno, ali ne najvažnije, ove medicinske opcije su skupe. Na primjer, transplantacija organa može koštati stotine hiljada dolara. Razvoj novog antibiotika protiv bakterija otpornih na lijekove zahtijeva značajna ulaganja u istraživanje. Drugo, i najvažnije, upravo zato što medicina postaje toliko učinkovita u spašavanju života, to povećava broj starijih pacijenata s kroničnim i višestrukim bolestima (Slika 1 od A do B), što zahtijeva višestruke tretmane koji sve koštaju. Niko ne umire od samog starenja, svi ljudi umiru od bolesti povezanih sa starenjem kao što su rak, ateroskleroza, hipertenzija, dijabetes, osteoporoza ili zapravo od njihovih komplikacija. Dakle, svaka stara osoba u nekom trenutku postaje pacijent. Medicinske intervencije odgađaju smrt od bolesti povezanih sa starenjem, često bez izlječenja. Na primjer, spašen defibrilacijom od iznenadne smrti zbog koronarne ateroskleroze, pacijent može živjeti mnogo desetljeća (uz liječenje) i čak može umrijeti od druge bolesti povezane sa starenjem. Uz liječenje i njegu, pacijenti s makularnom degeneracijom, Alchajmerovom i Parkinsonovom bolešću, dijabetesom tipa II, hipertenzijom, koronarnom aterosklerozom, sarkopenijom i osteoporozom mogu živjeti decenijama. Rak takođe postaje hronična bolest. Naravno, ovo je veliki medicinski i društveni uspjeh. Međutim, kao "nuspojava", ovo povećava broj starijih ljudi sa hroničnim bolestima povezanim sa starenjem kojima je stalno potrebna zdravstvena njega (koji bi inače umrli). Kako se bolesti starenja postepeno razvijaju s godinama, takav pacijent pati od nekoliko, a ponekad i mnogih bolesti. Vrlo je česta kombinacija gojaznosti, dijabetesa, ateroskleroze, hipertenzije, retinopatije, osteoporoze. Dakle, istovremeno se povećava broj bolesti koje pogađaju svaku stariju osobu i povećava se broj takvih pacijenata.

Ukratko, sadašnja medicina je efikasna u prevenciji smrti od bolesti povezanih sa starenjem bez odlaganja njihovog početka, čime se povećava broj ljudi sa bolestima povezanim sa starenjem i broj bolesti koje pogađaju svaku stariju osobu. Osim toga, svaka bolest starenja sada se tretira zasebno, što je skupo i može dovesti do neizbježnih štetnih posljedica. Na primjer, kemoterapija, koja se koristi za liječenje raka, ima negativan utjecaj na normalna tkiva i organe. I obrnuto, inzulin, koji se koristi za liječenje dijabetesa, je faktor koji promiče starenje [2] i može ubrzati neke patologije kao što je rak [3], [4]. (Napomena: Nasuprot tome, zbog nekihprotiv starenjaaktivnosti, antidijabetički lijek metformin sprječava rak [5]). Jedno rješenje je odgađanje bolesti povezanih sa starenjem, čime se produžava zdrav životni vijek. Ali da li je to moguće?

Sporo starenje se manifestuje kao zdravo starenje

Postoji zabluda da je anprotiv starenjamedicina bi povećala broj hroničnih bolesnika jer su stari. Naprotiv, smanjio bi omjer nezdrave i zdrave populacije (Slika 1C) jerprotiv starenjalijek će odgoditi početak starenja, bolesti i njihovih komplikacija u starijoj dobi [6- 8]. Životinje koje brzo stare (miševi) razvijaju bolesti brzog starenja, dok organizmi koji sporo stare, poput ljudi, dobijaju ove bolesti u 40 puta starijim godinama od miševa. Stogodišnjaci, ljudi koji žive više od 100 godina, polako stare i općenito doživljavaju dobro zdravlje do duboke starosti, kada se konačno razviju bolesti koje ih ubijaju [8-12]. Nadalje, period morbiditeta se ne samo odgađa već i skraćuje [8]. (Možda se ekstremno stari (hronološki) pacijenti niti ne leče energično u poređenju sa mlađim pacijentima).

Slika 1. Od dužeg životnog vijeka do dužeg zdravstvenog vijeka (i životnog vijeka). Od A do B: Standardna medicina produžava životni vijek sprečavajući smrt od bolesti povezanih sa starenjem. Istovremeno povećava broj starih ljudi koji pate od bolesti povezanih sa starenjem. Omjer zdravstvenog i životnog vijeka je smanjen. Od B do C: Intervencija protiv starenja će usporiti starenje i odgoditi početak bolesti povezanih sa starenjem. Ovo će u teoriji vratiti omjer zdravstvenog i životnog vijeka.

U prošlosti je većina ljudi umrla (od incidenata, infekcija, pothranjenosti i ubistava) prije nego što su navršili starost bolesti povezanih sa starenjem. Na primjer, u 17. stoljeću u Londonu je samo 25 posto ljudi preživjelo do 26. godine (pogledajte reference [7]). Do sredine 20. stoljeća civilizacija i medicina omogućili su većini ljudi da žive dovoljno dugo da umru od starenja ili, strogo govoreći, od bolesti povezanih sa starenjem (Slika 1A). Ipak, donedavno su ljudi umirali ubrzo nakon što su navršili dob bolesti povezanih sa starenjem od komplikacija ovih bolesti povezanih sa starenjem (Slika 1 A). Sada efikasne medicinske intervencije mogu održati pacijenta u životu uprkos bolestima povezanim sa godinama (Slika 1B). Ovo povećava omjer nezdrave i zdrave populacije (Slika 1B). Ono što je potrebno je odgoditi bolesti povezane sa starenjem (Slika 1C). I srećom, to bi se moglo učiniti upravo sada, potencijalno spriječiti krizu zdravstvene zaštite (vidi tekst).

Usporavanje starenja produžava životni vijek i odlaže bolesti. To se čak može rećiprotiv starenjaintervencije produžavaju životni vijek odgađanjem bolesti. Dakle, ograničenje kalorija usporava starenje i odgađa razvoj svih bolesti povezanih sa starenjem kod sisara, uključujući primate koji nisu ljudi i ljudi [13-18]. I obrnuto, pretjerana prehrana koja uzrokuje gojaznost i ubrzava starenje također ubrzava razvoj svih bolesti povezanih sa starenjem, od dijabetesa tipa II preko ateroskleroze do raka. Samo smanjenje visceralne masti smanjuje smrtnost [19]. Ipak, ozbiljno ograničenje kalorija može uzrokovati pothranjenost. Možda je moguće koristiti mimetik za ograničavanje kalorija kao što je rapamicin umjesto ograničenja kalorija. Postoje dokazi da rapamicin može usporiti starenje i odgoditi početak bolesti povezanih sa starenjem.

Starenje i cilj rapamicina (TOR)

Dugo se smatralo da je starenje uzrokovano nakupljanjem nasumičnih molekularnih oštećenja i habanja. Shodno tome, pretpostavljalo se da se bolesti mogu liječiti, ali starenje ne može. Sve veći broj studija uvjerljivo je utvrdio da inhibicija određenih molekula za prijenos signala produžava životni vijek različitih vrsta [20-26]. Ovi proteini formiraju signalne puteve, koji osjete nutrijente (glukozu, masne kiseline, aminokiseline), inzulin i druge hormone, kisik, citokine i faktore rasta. Aktivacija takvih puteva osjetljivih na nutrijente potiče rast i, kada je rast završen, starenje [27]. TOR koji se bavi nutrijentima i potiče rast (Target of Rapamycin) ističe se iz četiri važna razloga. Prvo, većina pro-aging iprotiv starenjamolekuli se mogu dijagramirati kao dio TOR puta [28, 29]. Drugo, TOR sisara (mTOR) povezuje starenje ćelija i organizma [28, 30]. Dakle, mTOR je uključen u starenje ćelija [31-33]. Inhibicija mTOR potiskuje konverziju postmitotskih ćelija u stare ćelije [34, 35]. U stanicama u mirovanju, reaktivacija mTOR uzrokuje starenje (gerokonverzija) [36]. Rapamicin sprečava hiperaktivaciju i iscrpljivanje matičnih ćelija u organizmu [37, 38]. Treće, brojne pretkliničke studije otkrile su da je mTOR uključen u većinu bolesti povezanih sa starenjem, uključujući rak, aterosklerozu, neurodegeneraciju i degeneraciju makule povezane sa starenjem [28, 29, 39-43]. Četvrto, i najvažnije, rapamicin i njegovi analozi (rapalogs) su klinički odobreni lijekovi.

cistanche -whitening effect13

Rapamicin i drugi rapalozi

Već deceniju, rapamicin (Sirolimus) i njegovi analozi se koriste u visokim dozama kod pacijenata sa transplantacijom. U visokim i kroničnim dozama, u kombinaciji sa imunosupresivima (kako bi se spriječilo odbacivanje transplantiranih organa), rapamicin ima neke reverzibilne nuspojave. Kao "nuspojava" rapamicin sprječava rak kod pacijenata sa transplantacijom bubrega [44-46]. Postoje neke "terapeutske nuspojave" kao što je lipoliza [40]. Postoji zabluda da rapamicin može povećati rizik od raka i limfoma. Umjesto toga, rapamicin i drugi rapalozi sprječavaju i liječe rak i limfome. Rapamicin sprječava mnoge bolesti povezane sa starenjem na životinjskim modelima. Kod pacijenata, oralni rapamicin smanjuje aterosklerotsku restenozu [47-49]. Konačno, usporava starenje i produžava životni vijek muva [50, 51] i miševa [52-57].

Kao anprotiv starenjalijeka, međutim, rapamicin treba koristiti u malim dozama i povremenim rasporedom [58, 59] ("Intermitentni rapamicin" u pripremi). Zapravo, intermitentna terapija rapamicinom još uvijek produžava životni vijek miševa [54, 55]. Slično, povremeno ograničenje kalorija produžava životni vijek glodara. Niske doze, povremena primjena i racionalne kombinacije s takvim lijekovima kao što je metformin (za razliku od imunosupresiva) bi razlikovaleprotiv starenjaschedules of rapamyicin from its use to prevent organ rejection. Doses and schedules always make the difference. Consider arsenic, the most famous poison, used for millennia by murderers. In different doses and schedules, arsenic is now used as the most effective treatment for acute promyelocytic leukemia. Potassium chloride is one of the most useful drugs widely used in medicine. In different administrations, potassium chloride is also used in lethal injections for capital punishment. In comparison with other drugs, rapamycin is exceptionally non-toxic, and it cannot be possibly used in lethal injections. The oral dose that is lethal to mice cannot be actually achieved since LD50>2500 mg/kg. (A ovo je hiljadu puta više od čak i visoke terapeutske doze). Jedna doza rapamicina nije smrtonosna ni u jednoj dozi i osim toga nema nuspojava kod zdravih dobrovoljaca, što predstavlja jedan od razloga za isprekidane rasporede. Naravno, bit će potrebna dodatna klinička ispitivanja niskih doza rapamicina kako bi se pokazalo da smanjuje učestalost bolesti povezanih sa starenjem. Moram naglasiti da još nema dokaza da rapamicin produžava ljudski vijek. (Za to bi bio potreban ljudski životni vijek). Ali takvi dokazi nisu potrebni. U praktične svrhe, da bi se osigurao Medicare, važno je odgoditi bolesti povezane sa starenjem. Kao što je detaljno objašnjeno [40], takvo kliničko ispitivanje bi trajalo samo nekoliko godina. A ako se sve bolesti odgode, onda će se i zdravlje i životni vijek produžiti.

Kako implementirati i budući razvoji?

Napori vlade i javnosti bili su veoma efikasni u smanjenju pušenja u SAD. Ovo je postignuto uprkos činjenici da pušenje izaziva veliku zavisnost! Za usporedbu, široko uvođenje niskih/povremenih dozaprotiv starenjalijek rapamicin, koji inače smanjuje incidencu raka uzrokovanog pušenjem kod miševa za 90 posto (!)[60], čini se manje izazovnim. Generalno, ovo bi bilo uporedivo sa uvođenjem vakcinacije, koju su državni i drugi programi veoma efikasno sproveli. A uvođenje rapamicina je samo prvi korak u razvojuprotiv starenjaintervencije. Nedavno se raspravljalo o programu kako produžiti životni vijek u našem životu [61].

Završne riječi: čini se da je ovo najcivilizovanije rješenje

Svi se slažu da se stalno rastući troškovi Medicare-a moraju usporiti. Naravno, troškovi se mogu delimično smanjiti tako što će zdravstveni sistem učiniti efikasnijim, eliminišući svaku vrstu zloupotrebe zdravstvenog sistema od strane osiguravajućih kompanija, industrije i pružalaca usluga. Političari se dobro bave ovim pitanjima. Ipak, troškovi se mogu usporiti, ali se ne mogu zamrznuti. Nažalost, jedini način da se u potpunosti zaustave rastući troškovi Medicare-a je spriječiti korištenje efikasnijih (i skupih) medicinskih opcija i zaustaviti dalja biomedicinska istraživanja. Ova drakonska opcija bi ubrzala smrtnost najbolesnijih starijih osoba, dodatno smanjivši troškove Medicare-a. Naravno, ovo je neprihvatljivo. Dakle, troškovi moraju nastaviti da rastu. Ali to ne bi nužno dovelo do fiskalne krize, s obzirom na toprotiv starenjamedicina bi mogla povećati zdravstveni vijek, a time i omjer zdravih i nezdravih osoba u starijoj populaciji. U vezi sa povećanjem zdravstvenog vijeka, moglo bi se povećati starosna granica za odlazak u penziju. Ovo bi povećalo federalne prihode i obezbijedilo sredstva za pokrivanje rastućih troškova Medicare-a. U svakom slučaju, starosna granica za pune beneficije sada se postepeno povećava. Za one rođene nakon 1960. godine, to će biti 67. Neki političari bi ga dodatno povećali, dozvoljavajući mu da raste zajedno s povećanjem dugovječnosti. Ipak, iako se dugovječnost povećava, brzi rast troškova Medicare-a je posljedica prevencije smrti od bolesti povezanih sa starenjem, a ne prevencije samih bolesti.Anti-agingintervencije mogu odgoditi bolesti, čime se prirodno povećava dob za penzionisanje, jer bi sa 87 godina osoba biološki imala 67 godina i osjećala bi se zdravo i energično kao što se trenutno osjeća sa 67 godina.

1635996154(1)

Sažetak

1. Anti-agingintervencije mogu produžiti zdravstveni vijek, povećati dob invaliditeta omogućavajući kronološki starijim ljudima da budu biološki mlađi. Ovo prirodno povećava starosnu granicu za odlazak u penziju, povećavajući prihode bez povećanja poreza.

2. Trenutno ne postoji drugo razumno rješenje. Alternative, obje neodržive, su ili pustiti starije (nezdrave) osobe da umru drastično ograničavajući zdravstvene beneficije, ili stalno povećavati poreze.