Kako spriječiti i liječiti BK poliomavirus nakon transplantacije bubrega?

Infekcija BK polioma virusom glavni je izazov nakon transplantacije bubrega i može dovesti do prijevremenog zatajenja transplantiranog bubrega. Trenutno ne postoje klinički dostupne vakcine ili učinkoviti antivirusni lijekovi, ali značajan napredak u vezi s patofiziologijom, dijagnozom i liječenjem može optimizirati liječenje infekcije BK polioma virusom nakon transplantacije bubrega. Ovaj napredak može poboljšati krajnje ishode za primaoce transplantacije bubrega.

U travnju 2024., Global Transplantation Society objavilo je smjernice za dijagnozu i liječenje BK polioma virusa nakon transplantacije bubrega. Na osnovu svojih informacija, ovaj članak je podijeljen na preporuke za preglede biopsije bubrega, dijagnostičke kriterije, praktične smjernice za smanjenje imunosupresiva i preporuke za liječenje BK polioma virusa. , PK i PD diskusija, preporuke o isplativosti i vrijeme retransplantacije.

Click to Cistanche za bolest bubrega

Preporuke za biopsiju bubrega

Ako je praćenje DNK BK polioma virusa pozitivno, pacijentu treba procijeniti da li će se podvrgnuti biopsiji bubrega na osnovu pacijentovih kliničkih indikacija (proteinurija, hematurija, itd.) (jaka, A);

Pacijenti koji su DNK pozitivni na BK poliomavirus, imaju stabilnu funkciju bubrega i imaju veći imunološki ili virološki rizik (npr. viši titar DNK) treba da se podvrgnu biopsiji bubrega (slab, D);

Interpretirati trenutne rezultate biopsije transplantiranog bubrega s obzirom na kliničke, laboratorijske i virološke podatke, kao i prethodne biopsije (slabe, C);

DNK BK polioma virusa treba biti polukvantitativno ocijenjen i klasifikovan prema metodi Banffove radne grupe (jako, C);

Koristeći klasifikaciju Američkog društva za transplantaciju (AST), nakon prikupljanja upalnih i tabelarnih podataka, pacijenti s BK poliomavirusom podijeljeni su u pet kategorija: PyVAN-A, -B1, -B2, -B3 i -C (jaki, C);

Za pacijente sa detektivnom DNK poliomavirusom BK i koji ispunjavaju Banffove dijagnostičke kriterije, preporučujemo dijagnozu odbacivanja posredovanog antitijelima (jako, C);

Preporučujemo da se ne dijagnostikuje kombinovani intersticijski TCMR (Banffov stepen IA/B) na osnovu upale i tubulitisa; umjesto toga, diskusija bi trebala koristiti interdisciplinarni pristup (snažan, B).

Preporučujemo imunohistologiju (klonalni PAb 416 protiv antigena velikog t SV40) za potvrdu infekcije BK polioma virusom dokazane biopsijom (jaka, A);

Infekciju BK polioma virusom treba razmotriti kod SV40-pozitivnih pacijenata (jako, B);

Za pacijente čiji je status DNKemije BK polioma virusa nepoznat, ali čija biopsija bubrega pokazuje upalne promjene, treba testirati SV40 (slab, D);

Preporučuje se da se ne koristi rutinsko SV40 (LTag) imunohistohemijsko bojenje kod pacijenata koji su negativni na DNK BK polioma virusa (slab, C);

Preporučujemo da ne radite biopsiju alografta tokom toka ili povlačenja DNKemije/nefropatije BK polioma virusa, osim ako je odbacivanje ili druga bubrežna bolest zabrinjavajuća i njeno otkrivanje bi promijenilo liječenje (slab, D).

dijagnoza

Primaoci transplantacije bubrega trebaju se redovno pregledavati na DNK pozitivnost BK polioma virusa kako bi se odmah dijagnosticirala infekcija BK polioma virusom (jaka, A);

Skrining DNK BK polioma virusa treba obavljati mjesečno prvih 9 mjeseci nakon transplantacije bubrega, zatim svaka 3 mjeseca do 2 godine nakon transplantacije bubrega (Strong, B);

U okruženjima sa ograničenim resursima, citometrija urina može se koristiti kao minimalna metoda skrininga za BK poliomavirus (jaki, B);

Ako se krv ne može prikupiti ili se test krvi ne može koristiti, odredite opterećenje DNK BK polioma virusa u urinu QNAT metodom u odgovarajućoj vremenskoj tački (slab, D);

Ako se detektuju ćelije mamca u urinu ili je opterećenje DNK BK polioma virusa u urinu veće ili jednako 10 miliona kopija/mL, preporučujemo mjerenje opterećenja DNK BK polioma virusa u plazmi za usmjeravanje kliničkog liječenja (jako, B);

Za kombinovane transplantacije bubrega/solidnih organa uključujući pankreas, preporučujemo produženje skrininga opterećenja DNK BK polioma virusa svaka 3 meseca do 36 meseci nakon transplantacije (slab, C);

Za primaoce transplantiranih solidnih organa koji nisu bubrežni, skrining opterećenja DNK BK polioma virusa se možda neće rutinski izvoditi (jako, B);

Ista dijagnostička laboratorija koristi jedinstvenu metodu za određivanje opterećenja DNK BK polioma virusa kako bi se izbjegla heterogenost između metoda ispitivanja (jaka, B);

Preporučujemo korištenje QNAT-a za otkrivanje sekvenci genoma BK polioma virusa, omogućavajući detekciju svih genotipova i varijanti (jaki, C);

Preporučujemo korištenje kratkih amplikona<150 bp for QNAT detection to avoid significant underquantification (strong, C);

Laboratorijske parametre i kvantitaciju treba redovno kalibrirati kako bi se osigurao kvalitet testiranja na BK poliomavirus (jako, C).

Praktični vodič za smanjenje imunosupresiva

01 Sažetak

Prvo potvrdite da su doze i koncentracije svih imunosupresivnih lijekova unutar ciljanog raspona (slab, C);

Preporučujemo praćenje opterećenja DNK BK polioma virusa svakih 2-4 sedmica do uklanjanja (jako, B) ili stabilizacije pri virusnom opterećenju plazme<1000 copies/mL (or equivalent) (weak, C);

Za rijetke pacijente koji su postigli najnižu dozu imunosupresije i imaju opterećenje DNK BK polioma virusa<1000 copies/mL, it is recommended to follow up the BK polyomavirus DNA load and serum creatinine concentration every 3 months (weak, D).

02 Prvo smanjite antimetabolite

① Prvo smanjite dozu antimetabolita za najmanje 50%:

Ako se nakon 4 sedmice liječenja opterećenje DNK BK polioma virusa smanji 10-put ili padne ispod donje granice detekcije, imunosupresivni agens treba dodatno smanjiti (slab, C):

②Prekinite primjenu antimetabolita i postepeno smanjite dozu kortikosteroida na 5 do 10 mg/d prednizona ili ekvivalenta (ako je primjenjivo)

③Preporučujemo dodavanje prednizona (ili ekvivalentnog) 5-10 mg/d pacijentima koji ne uzimaju kortikosteroide kako bi izbjegli monoterapiju CNI (slab, C)

Ako je potrebno dalje smanjenje imunosupresije, preporučujemo postupno smanjenje doze inhibitora kalcineurina (CNI) (najniža ciljna koncentracija takrolimusa 5 ng/mL; najniža ciljna koncentracija ciklosporina 100 ng/mL) (Slab, C).

03 Prvo smanjite dozu CNI

① Smanjite dozu CNI za 25% do 50% u 1 do 2 koraka. Konkretno, najniža koncentracija takrolimusa je 3 do 5 ng/mL, a najniža koncentracija ciklosporina je 75 do 125 ng/mL.

Ako se nakon 4 sedmice liječenja opterećenje DNK BK polioma virusa smanji 10-put ili padne ispod donje granice detekcije, imunosupresivni agens treba dodatno smanjiti (slab, C):

② Smanjite antimetabolite za 50% i kortikosteroide na 5 do 10 mg/d prednizona ili ekvivalenta (ako je primjenjivo)

③Prekinite uzimanje antimetabolita

Preporučujemo dodavanje prednizona (ili ekvivalentnog) 5 do 10 mg/dan pacijentima koji ne uzimaju kortikosteroide kako bi se izbjegla monoterapija CNI (slab, C).

savjeti menadžmenta

Za pacijente sa transplantiranim bubregom koji nisu pod visokim imunološkim rizikom ili su komplikovani akutnim odbacivanjem, preporučujemo smanjenu imunosupresiju održavanja kao primarnu opciju liječenja perzistentne BK poliomavirusne DNKemije/nefropatije (jaka, B);

Kada je DNKemija BK poliomavirusa između 1000 i 10 000 kopija/mL (ili ekvivalentno) u dva navrata u roku od 2 do 3 sedmice, preporučujemo smanjenje imunosupresije (slaba, B);

We recommend reducing immunosuppressants in patients with BK polyomavirus DNAemia or biopsy-proven BK polyomavirus nephropathy based on 1 determination of BK polyomavirus DNA >10,000 kopija/mL (ili ekvivalentno) (Jako, B);

Preporučujemo smanjenje imunosupresije kod biopsijom dokazane BK poliomavirusne nefropatije čak i dok se čekaju rezultati opterećenja DNK BK polioma virusa (jako, B);

Preporučujemo da svaki centar za transplantaciju razvije institucionalne algoritme i standardne operativne procedure za smanjenje imunosupresije kod pacijenata sa BK polioma viremijom (slaba, D);

Nakon potvrde da je DNK test BK polioma virusa negativan, treba ponovo započeti imunosupresivnu terapiju na osnovu individualnog imunološkog rizika pacijenta, a DNK BK polioma virusa treba na odgovarajući način pregledati (slab, D);

Ako je prisutna bubrežna disfunkcija, preporučujemo de novo testiranje na donorska specifična antitijela (DSA) kod pacijenata sa perzistentnom DNK polioma virusom BK na minimalno prihvatljivom imunosupresivnom režimu kako bi se pomoglo u donošenju odluka o biopsiji transplantacije bubrega (slab, D);

Za primaoce multiorganske transplantacije, uključujući primaoce transplantiranih bubrežnih ili nebubrežnih solidnih organa s DNKemijom BK polioma virusa ili biopsijom dokazanom BK poliomavirusnom nefropatijom, preporučujemo pažljivo smanjenje imunosupresije kako je gore opisano i pažljivo kliničko i laboratorijsko praćenje, vagajući rizike i koristi od odbacivanja i transplantacije gubitak (Slab, D).

PK i PD diskusija

Prilikom liječenja pacijenata s DNK/nefropatijom BK poliomavirusa, preporučujemo tumačenje imunosupresije u kontekstu PK/PD, interakcija lijekova (uključujući sve druge lijekove, sve alternativne i komplementarne lijekove i lijekove bez recepta), te jetre i funkcija bubrega Doza lijeka i najniža koncentracija u plazmi (jaka, B).

Preporučujemo pažljivo razmatranje i praćenje recipročnih PK/PD efekata imunosupresije u promociji ili inhibiciji virusne replikacije, kinetike i DNKemije BK polioma virusa (slaba, C).

Preporučujemo da se pacijentima i njegovateljima omogući stalna edukacija o liječenju o usaglašenosti s lijekovima i da se usklađenost rutinski procjenjuje (Strong, B).

savjete o isplativosti

Preporučujemo rutinski skrining na DNKemiju BK poliomavirusa koristeći strategiju predloženu u trenutnim smjernicama, jer je to povezano s poboljšanim kliničkim ishodima i isplativo u robusnom modelu primatelja transplantiranih bubrega mlađih od 70 godina (Strong, B);

Preporučujemo da ne smanjujete učestalost skrininga jer to može smanjiti efikasnost intervencije smanjenjem imunosupresije, čime se povećavaju ukupni direktni troškovi zdravstvene zaštite (slab, B).

Vrijeme retransplantacije

Za pacijente sa zatajenjem bubrežnog alografta zbog BK poliomavirusne nefropatije, preporučujemo retransplantaciju (jaka, B);

Prije retransplantacije, testiranje na BK poliomavirus treba biti negativno (slab, C);

Za pacijente s neuspjehom alografta zbog BK poliomavirusne nefropatije i BK poliomavirus DNK negativnih pacijenata, preporučujemo da se nefrektomija alografta ne izvodi rutinski prije retransplantacije (slab, C).

Yimaitong je profesionalna internetska platforma za doktore s misijom "osjećanja medicinskog pulsa svijeta i pomoći u donošenju kliničkih odluka u Kini". Yimaitong ima niz proizvoda kao što su "Klinički vodič", "Referenca za lijekove", "Kralj medicinske literature", "Yizhiyuan", "e Yantong" i "e Maipiao", koji u potpunosti zadovoljavaju potrebe medicinskih radnika za kliničke odluke- stvaranje, sticanje novih znanja i unapređenje naučno-istraživačkog rada. zahtjevi efikasnosti.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju povoljan učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju bubrežne funkcije i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.