Kako odabrati pravi tretman za membransku nefropatijuⅣ

Liječenje sekundarne membranske nefropatije

Sekundarni MN čini oko 25% MN i uključuje bolesti uzrokovane infekcijom, malignim tumorima, autoimunim bolestima i lijekovima. Prepoznavanje sekundarnih oblika je kritično jer se liječenje ovih oblika oslanja na liječenje osnovne bolesti, a postoje rizici povezani s imunosupresivnom terapijom malignih ili infektivnih sekundarnih bolesti. PLA2R antitijela mogu sugerirati, ali ne i isključiti primarni MN, dok THSD7A ili NELL1 mogu osigurati oblike povezane s malignitetom; raspodjela IgG podklasa u glomerularnim naslagama također može biti od pomoći, jer IgG4 vrlo sugerira primarne, dok se IgG1 i IgG2 nalaze u bolestima povezanih s malignim tumorom. Kombinovana upotreba PLA2R i IgG4 uvelike poboljšava sposobnost razlikovanja primarnog od sekundarnog.

Click to Cistanche za bolest bubrega

Najčešći maligni tumori sekundarne MN su pluća, gastrointestinalni trakt i prostata, a rjeđe koža, dojke i mjehur. Resekcija ili liječenje tumora može uzrokovati nestanak NS. U prošlosti je nekoliko lijekova bilo uključeno u izazivanje MN, uključujući antireumatske lijekove, nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID), penicilamin i kaptopril. Nedavno je u izvještajima o slučajevima opisana MN uzrokovana inhibitorom tirozin kinaze gefitinibom, ali ne i istom klasom lijeka, erlotinibom. Tipično, prekid takvog liječenja dovodi do značajnog poboljšanja proteinurije i NS-a, obično nakon šest mjeseci ili godinu dana. Nedavno je prijavljeno nekoliko slučajeva vezanih za inhibitore imunološke kontrolne tačke. Posebno za primjenu RTX-a, primjena se može nastaviti nakon što se NS oslobodi. U jednom rijetkom slučaju, upotreba lijeka Cedar bila je povezana s razvojem MN zbog prisustva žive. U ovom slučaju, posebno kod NELL1-pozitivnih pacijenata, značajno poboljšanje je postignuto prekidom liječenja takvim lijekovima. Drugi izvještaj o slučaju opisuje pacijenta koji je razvio MN kao odgovor na rekombinantni faktor stimulacije kolonije granulocita-makrofaga (GM-CSF) sargramostim, koji se potpuno oporavio nakon prestanka uzimanja lijeka.

Sekundarni MN također može biti povezan s autoimunim bolestima jetre, kao što je primarni sklerozirajući holangitis, primarna bilijarna ciroza ili autoimuni hepatitis. Ovi oblici liječenja su kontroverzni jer transplantacija jetre dovodi do značajnog poboljšanja proteinurije kod nekih pacijenata, dok je kod drugih potrebno liječenje specifično za MN jer nema poboljšanja. U slučaju RA, sekundarna MN može biti posljedica nefrotoksičnih efekata najčešćih antireumatskih lijekova koji modificiraju bolest (DMARD), ili, u nedostatku takvih tretmana, može biti povezana sa samom aktivnošću bolesti. U prvom slučaju, iako s promjenjivim vremenom, MN se može poboljšati s lijekovima povezanim s prekidom; u drugom, rjeđem slučaju, prikaz slučaja je pokazao da su steroidi, metotreksat i akromion efikasni u kombinovanoj terapiji reumatskih bolesti. U slučajevima koji su posledica ankilozirajućeg spondilitisa, primena antagonista faktora nekroze tumora (TNF)-alfa adalimumaba (40 mg/2 nedelje) značajno je poboljšala proteinuriju. Metimazol uspješno liječi MN povezanu s Gravesovom bolešću, dok su drugi prijavili poboljšanje nakon ablacije štitnjače radioaktivnim jodom, ali ne i nakon medicinske terapije. Međutim, za pacijente s miastenijom gravis i MN, opcije liječenja uključuju steroide, ACTH (za koji se pokazalo da proizvodi djelomičnu remisiju), RTX i konačno timektomiju. Kako navode Pestana i saradnici, ako je celijakija osnovni uzrok, ispitivanje bezglutenske dijete uz pomoćnu njegu može rezultirati remisijom proteinurije.

Neki slučajevi MN-a koji je posljedica lijekova protiv tuberkuloze, kao što su Mycobacterium tuberculosis i rijetka Mycobacterium shimmied, opisani su bez očigledne bubrežne tuberkuloze. Nadalje, u ovom okruženju, antibiotski tretman specifičnih za patogene protiv ovih mikobakterija, odnosno klaritromicina, rifampicina i etambutola, značajno je poboljšao proteinuriju i status bubrega. Kod MN povezane s hepatitisom, imunosupresivna terapija povećava replikaciju virusa. Pokazalo se da specifični tretmani za infekciju, uključujući upotrebu entekavira, plus izmjenu plazme i steroide, poboljšavaju virusno opterećenje i NS. Međutim, rijedak uzrok sekundarne MN može biti sifilis. Otkrivanje sifilitičnog MN je važno jer liječenje steroidima može pogoršati simptome i dovesti do progresije osnovne bolesti, dok primjena tretmana specifičnih za uzročnika Treponema pallidum može dovesti do brzog poboljšanja NS-a i izbjegavanja potrebe za liječenjem steroidima. Efikasan je intramuskularni benzatin penicilin koji se daje jednom nedeljno tokom tri nedelje. Osim toga, MN se može pojaviti kada pacijenti sa transplantacijom koštane srži razviju kroničnu bolest presatka protiv domaćina (GVHD). U ovom slučaju je korišten RTX, koji je i siguran i efikasan. Ako je paroksizmalna noćna hemoglobinurija superponirana, terapija usmjerena na komplement može biti od pomoći. Nadalje, MN koji je posljedica Castlemanove bolesti uspješno je liječen tocilizumabom iz renalne i hematološke perspektive. Drugi uzrok MN je hronična limfocitna leukemija; takvi slučajevi se liječe RTX-om dugi niz godina, a nedavno se venetoklaks uspješno koristi kod refraktornih pacijenata.

Membranski lupus nefritis čini oko 15% slučajeva lupus nefritisa (LN). Povezana je s niskim rizikom od progresije u ESKD, ali obrnuto nosi povećan rizik od tromboembolijskih komplikacija i često je praćena proteinurijom nefrotskog raspona i njenim kliničkim manifestacijama. Mofetilmikofenolat se preporučuje kao početni tretman, ali druge studije su pokazale efikasnost takrolimusa. Alternativne terapije uključuju ciklosporin i ciklofosfamid, dok sami glukokortikoidi ne mogu izazvati remisiju. Međutim, kada je lupus nefritis komplikovan proliferativnom bolešću, liječenje se može značajno promijeniti. Konačno, MN je najčešći glomerulonefritis kod sarkoidoze. Iako su mehanizmi po kojima dolazi do oštećenja bubrega kod pacijenata sa sarkoidozom nejasni, postoje dobri dokazi da, za razliku od pacijenata sa primarnom MN, ovi pacijenti reaguju samo na steroide.

13. Ekonomski faktori i preferencije pacijenata

Još jedno važno pitanje tiče se troškova takvih tretmana; zaista, ključno je procijeniti uticaj ovih tretmana na budžet zdravstvene zaštite. Nadalje, procjene troškova trebaju uzeti u obzir ne samo sam lijek već i različite faktore, uključujući liječenje neželjenih događaja, praćenje nivoa lijeka u krvi i laboratorijsko testiranje na kraju hospitalizacije. Trenutno je nekoliko studija izvršilo analizu isplativosti tretmana membranozne nefropatije. U 2018., Hamilton et al upoređivali su modificirani Ponticelli režim sa rituksimabom; unatoč većoj cijeni jedne doze ovog drugog lijeka, ostao je najjeftinija opcija u kratkoročnom i srednjem roku pet godina nakon liječenja. Prema kineskoj meta-analizi iz 2020., najjeftiniji tretman u Kini je ciklofosfamid, dok je u Velikoj Britaniji i Kini najskuplji rituksimab. Nadalje, MMF i takrolimus karakteriziraju visoki troškovi. Nasuprot tome, 2023. godine, Xu i saradnici su otkrili da su ciklofosfamid i rituksimab uporedivi iz perspektive isplativosti, dok su inhibitori kalcineurina imali negativan omjer isplativosti. Međutim, upotreba biosimilara može pomoći da rituksimab bude pristupačniji.

Dodatno, modificirani Ponticelli režim zahtijeva odvojene bolničke infuzije steroida i ciklofosfamida, dok se RTX može primijeniti na ambulantnoj osnovi. Prema našim saznanjima, nije bilo studija koje su sistematski evaluirale izbor pacijenata među različitim mogućnostima liječenja MN; slično tome, drugi pacijenti žele izbjeći upotrebu steroida ili CNI za liječenje svojih nuspojava. Nasuprot tome, čini se da se rituksimab dobro podnosi, posebno kada se koristi u ambulantnim uslovima.

14. Zaključak

Ovaj članak daje pregled napretka istraživanja liječenja MN u posljednjih nekoliko godina. Iako otkriće novih autoantitijela može omogućiti dijagnozu MN bez potrebe za biopsijom bubrega i pružiti važne prognostičke i terapijske naznake, do 30% pacijenata trenutno ne reagira na liječenje uprkos potpornoj njezi i odgovarajućoj imunosupresivnoj terapiji. , što dovodi do ESKD-a. Upotreba novih lijekova koji se trenutno istražuju koji ciljaju plazma ćelije i sistem komplementa mogla bi pomoći da se ova stopa značajno smanji. S druge strane, potrebna su daljnja istraživanja u posebnim situacijama kao što su djetinjstvo, trudnoća i transplantacija bubrega kako bi se poboljšala dijagnoza i izabrao najprikladniji tretman.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju povoljan učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava funkciju bubrega promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.