Bakarje element u tragovima koji je nutritivno neophodan da ga tijelo dobije, a ovaj element u tragovima se prvenstveno dobiva iz hrane kao što su školjke, meso organa, proizvodi od cjelovitih žitarica, sjemenke i orašasti plodovi, ali nedavne studije su pokazale da su koncentracije bakra u cirkulaciji također donekle određuju geni. Promjene u cirkulirajućim elementima u tragovima u mnogim tjelesnim organima, uključujući mozak, srce, bubrege i jetru, povezuju se sa smrtima uzrokovanim traumom. Pretjerani unos bakra ishranom dovest će do taloženja bakra u bubrezima i nefrotoksičnosti kroz oksidativni stres, oštećenja stanica koje uzrokuju proksimalnu tubulnu nekrozu i smanjenu funkciju bubrega.

Međutim, interakcija između bakra i bubrežne bolesti je dvosmjerna, jer se homeostatska neravnoteža u razinama bakra u cirkulaciji može pojaviti i kod pacijenata sahronična bolest bubrega (CKD)zbog poremećenog izlučivanja bubrega i promijenjenog metabolizma proteina. Zaista, regulacija nivoa bakra kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega je važna za prevenciju komplikacija. U prethodnim opservacijskim studijama, povišeni nivoi bakra u cirkulaciji bili su povezani sa hroničnom bolešću bubrega. Ostaje da se potvrdi da li viši nivoi bakra u krvi dovode do ozljede bubrega, bržeg opadanja funkcije bubrega i povećanog rizika od kronične bubrežne bolesti, jer tradicionalne opservacijske epidemiološke studije imaju tendenciju zbuniti i preokrenuti uzročnost.

Kliknite ovdje da dobijete tefekti Cistanchea na bubregeišta je Cistanche tubulosa

traži više

Email:496217813@qq.com WhatsAPP: plus 86-15182957721

Mendelska randomizacija je jedna od metoda za zaključivanje uzročno-posledičnih veza između faktora životnog stila i ishoda bolesti. Mendelovska randomizacija je okvir za testiranje uzročno-posledičnih veza između izlaganja koja se mogu modifikovati u vezi sa različitim fenotipovima, pri čemu se genetske varijante povezane sa izloženošću koriste kao instrumentalne varijable. S obzirom na slučajnu kombinaciju genetskih varijanti tokom začeća, genetske varijante općenito nisu povezane s potencijalnim zbunjujućim faktorima u povezanosti izloženosti i ishoda. Nijedna prethodna studija nije istraživala uzročnu vezu između cirkulirajućih nivoa bakra i CKD.

Pretpostavili smo da bi povišeni nivoi bakra u cirkulaciji povećali rizik od CKD. Da bismo potvrdili ovu hipotezu, izvršili smo seriju preliminarnih analiza povezanosti između genetski predviđenih nivoa bakra u cirkulaciji i CKD. U sekundarnoj analizi, istražili smo da li su genetski predviđeni visoki nivoi bakra u cirkulaciji povezani sa nižimprocijenjena brzina glomerularne filtracije(eGFR), povećano brzo opadanje bubrega i oštećenje bubrega.

Ekstrakt Cistanche

Ova studija je dizajnirana premaGOSPODIN. MR pristup se zasnivao na tri pretpostavke. Prvo, genetske instrumentalne varijable treba da budu u korelaciji sa izloženošću. Drugo, genetske instrumentalne varijable treba da budu u korelaciji sa potencijalnim zbunjujućim faktorima. Konačno, genetske instrumentalne varijable treba da utiču na varijable ishoda kroz izlaganje. Hipoteza je testirana MR pristupom sa dva uzorka koristeći genetske varijacije povezane s bakrom kao instrumentalnom varijablom. Osim toga, budući da se genetska varijacija ne može promijeniti stanjem bolesti, MR studije ne mogu lako preokrenuti uzročnost.

Procjene genetske asocijacije za cirkulirajući bakar izvedene su iz meta-analize asocijacija na cijelom genomu tri kohorte zasnovane na populaciji (uključujući 6937 osoba evropskog porijekla). U ovoj studiji meta-analize, izmjerili smo cirkulirajuću razinu bakra u plazmi i serumu. Ova studija identificirala je dvije značajne genetske varijante za cijeli genom koje su pozitivno povezane s cirkulirajućim nivoima bakra (rs17564336 za SELENBP1 i rs34951015 za CP). Obje varijante korištene su kao genetski alati za MR studije

Cistanche dodatak

Da bismo procijenili potencijalnu uzročnu povezanost između nivoa bakra u cirkulaciji i rizika od CKD, dobili smo procjene genetske povezanosti za CKD iz meta-analize studije asocijacije na genomu (GWAS) koja je sadržavala 12.385 slučajeva CKD i 104.780 neevropskih [8] slučajeva. cKD je definisan kao kreatinin u serumu na osnovu 60 mL-min - 1 / 1,73 m2 eGFR. Procjene genetičke povezanosti eGFR-a (kao kontinuirane varijable) su dobijene iz GWAS-a koji sadrži 312.468 pojedinaca višeg porijekla (skup podataka o otkriću) [9], te konzorcijum CKDGEN i kohortu UK Biosample Repository (n=1, 004.040 replikacijski skup podataka) ).

Da bismo procijenili potencijalnu uzročnu vezu između cirkulirajućih nivoa bakra i rizika od kreatinina na osnovu brzog pada brzine glomerularne filtracije (eGFRcrea), dobili smo procjene genetske povezanosti za eGFRcrea od Gorskog et al. eGFRcrea je procijenjena na osnovu uzoraka iz konzorcijuma CKDGEN i kohorte UK Biosample Repository. Brzi slučajevi eGFRcrea (takođe poznati kao CKDi25, uključujući n slučajeva=19,901 i n kontrola=175,244) definirani su kao oni koji imaju osnovnu eGFR veću ili jednaku 60 mL/min / 1,73 m2 i smanjenje eGFR od 25 posto u odnosu na početnu vrijednost. 60 mL/min / 1,73 m2, CKDi25 grupa su bili oni sa normalnim početnim eGFR i gt;60 mL/ (min-1.73 m2) i nisu zadovoljili ove parametre opadanja bubrežne funkcije (bez 25 posto smanjenja eGFR-a ). Trajanje praćenja srednjeg pada eGFR variralo je među kohortama koje su učestvovale u studiji (1 ~ 15 godina). Serumski kreatinin je mjeren kod svih ispitanika korištenjem enzimskih testova kreatinina u serumu zasnovanih na Jaffe reakciji. Za procjenu eGFR korištena je formula kolaborativne studije o epidemiologiji hronične bubrežne bolesti (CKD-EPI).

Da bi istražili potencijalnu uzročnu vezu između cirkulirajućih nivoa bakra i oštećenja bubrega, Teumer i saradnici [12] su dobili procjenu genetske povezanosti za markere oštećenja bubrega u GWAS meta-analizi. Oštećenje bubrega je odraženo omjerom albumin/kreatinin u urinu (n=48, 589) i normoalbuminurije u odnosu na mikro/veliku albuminuriju (n=48, 255) [12]. Svi uključeni uzorci istraživanja bili su evropskog porijekla, starosti >18 godina i uključivali su muškarce i žene. Sve uključene studije su slijedile kriterije Helsinške deklaracije.

Prednosti Cistanche Tubulosa

REFERENCE

1. Jager, S.; Cabral, M.; Kopp, JF; Hoffmann, P.; Ng, E.; Whitfield, JB; Morris, AP; Lind, L.; Schwerdtle, T.; Schulze, MB Bakar u krvi i rizik od kardiometaboličkih bolesti - Mendelska studija randomizacije. Hum. Mol. Genet. 2021.

2. Xu, G.; Su, R.; Li, B.; Lv, J.; Sun, W.; Hu, B.; Li, X.; Gu, J.; Yu, X. Koncentracije elemenata u tragovima u ljudskim tkivima kod smrtnih slučajeva povezanih sa sekundarnom infekcijom i MOF nakon teške traume. Biol. Trace Elem. Res. 2015, 168, 335–339.

3. Xu, G.; Hu, B.; Chen, G.; Yu, X.; Luo, J.; Lv, J.; Gu, J. Analiza nivoa elemenata u tragovima u krvi i biohemijskih indeksa kod odraslih s teškim kraniocerebralnim traumama sa Glasgow skalom kome i rezultatom ozbiljnosti ozljede. Biol. Trace Elem. Res. 2015, 164, 192–197.

4. Ay, A.; Alkali, N.; Ustundag, S. Istraživanje odnosa između IL-18 (-607 C/A), IL-18 (-137 G/C) i MMP-2 (-1306 C/T) Varijacije gena i nivoi bakra i cinka u serumu kod pacijenata kojima je dijagnosticirana kronična bubrežna insuficijencija. Biol. Trace Elem. Res. 2021.

5. Niu, YY; Zhang, YY; Zhu, Z.; Zhang, XQ; Liu, X.; Zhu, SY; Song, Y.; Jin, X.; Lindholm, B.; Yu, C. Povišeni intracelularni bakar doprinosi jedinstvenoj ulozi u fibrozi bubrega putem umrežavanja matriksa posredovanog lizil oksidazom. Cell Death Dis. 2020, 11, 211.

6. Sondheimer, JH; Mahajan, SK; Rye, DL; Abu-Hamdan, DK; Migdal, SD; Prasad, AS; McDonald, FD Povišen nivo bakra u plazmi kod hronične bubrežne insuficijencije. Am. J. Clin. Nutr. 1988, 47, 896–899.

7. Smith, GD; Ebrahim, S. 'Mendelijanska randomizacija': Može li genetska epidemiologija doprinijeti razumijevanju okolišnih determinanti bolesti? Int. J. Epidemiol. 2003, 32, 1–22.

8. Pattaro, C.; Teumer, A.; Gorski, M.; Chu, AY; Li, M.; Mijatović, V.; Garnaas, M.; Tin, A.; Sorice, R.; Li, Y.; et al. Genetske asocijacije na 53 lokusa ističu tipove ćelija i biološke puteve relevantne za funkciju bubrega. Nat. Commun. 2016, 7, 10023.

9. Morris, AP; Le, TH; Wu, H.; Akbarov, A.; van der Most, PJ; Hemani, G.; Smith, GD; Mahajan, A.; Gaulton, KJ; Nadkarni, GN; et al. Studija trans-etničkih asocijacija na funkciju bubrega otkriva pretpostavljene uzročne gene i efekte na etiologiju bolesti specifične za bubrege. Nat. Commun. 2019, 10, 29.

10. Stanzick, K.J.; Li, Y.; Schlosser, P.; Gorski, M.; Wuttke, M.; Thomas, L.F.; Rasheed, H.; Rowan, B.X.; Graham, S.E.; Vanderweff, B.R.; et al. Discovery and prioritization of variants and genes for kidney function in >1,2 miliona pojedinaca. Nat. Commun. 2021, 12, 4350.

11. Gorski, M.; Jung, B.; Li, Y.; Matias-Garcia, PR; Wuttke, M.; Coassin, S.; Thio, CHL; Kleber, ME; Winkler, TW; Wanner, V.; et al. Meta-analiza otkriva značajne varijante za brzi pad funkcije bubrega za cijeli genom. Kidney Int. 2021, 99, 926–939.

12. Teumer, A.; Tin, A.; Sorice, R.; Gorski, M.; Yeo, NC; Chu, AY; Li, M.; Li, Y.; Mijatović, V.; Ko, YA; et al. Studije asocijacija koje obuhvataju cijeli genom identificiraju genetske lokuse povezane s albuminurijom kod dijabetesa. Diabetes 2016, 65, 803–817.

Email:496217813@qq.com WhatsAPP: plus 86-15182957721