Kako se bubrezi uništavaju visokim sadržajem mokraćne kiseline korak po korak?

Hiperurikemija (HUA) uzrokuje oštećenje bubrega i dijeli se na tri tipa:

1. Akutna nefropatija mokraćne kiseline je uzrokovana taloženjem velike količine kristala mokraćne kiseline u bubrežnom intersticijumu i bubrežnim tubulima. Bubrežni tubularni lumen je ispunjen i blokiran mokraćnom kiselinom, što dovodi do oliguričnog akutnog zatajenja bubrega. Česta je kod sekundarne gihtne nefropatije, kao što je litička nefropatija. tumorski sindrom.

2. Hronična nefropatija mokraćne kiseline je uzrokovana taloženjem kristala urata u bubrežnoj meduli. Česta je kod primarne gihtne nefropatije, a Lao Li pripada ovom tipu.

3. Bubrežni kamenci mokraćne kiseline mogu se vidjeti i kod primarne i kod sekundarne gihtne nefropatije.

Click to Cistanche za bolest bubrega

Trenutno se vjeruje da su mehanizmi pomoću kojih HUA uzrokuje oštećenje bubrega sljedeći [1,2]:

1 Renin-angiotenzin sistem (RAS)

i aktivacija sistema ciklooksigenaze 2 (COX-2).

Visoka mokraćna kiselina aktivira RAS, što dovodi do sistemske hipertenzije, visokog intraglomerularnog pritiska, hiperperfuzije i renalne fibroze. Angiotenzin II (AngII) može regulirati ekspresiju COX-2 i proizvodnju prostaglandina putem signalnog puta transdukcije protein kinaze (MAPK) aktivirane mitogenom, uzrokujući tako proliferaciju vaskularnih ćelija glatkih mišića, hipertrofiju i infiltraciju upalnih stanica u cijevi zid.

2 Disfunkcija endotelnih ćelija

Mokraćna kiselina inhibira proizvodnju dušikovog oksida (NO) u endotelnim stanicama i smanjuje njegovu aktivnost nizom složenih mehanizama. Kao najzastupljeniji antioksidans u tijelu, direktno troši veliku količinu NO i proizvodi 6-aminouracil, što dovodi do disfunkcije endotelnih stanica. , slabljenje vazodilatacionog efekta i usporavanje proliferacije endotelnih ćelija, uzrokujući hipertenziju i vaskularne lezije.

3. Uloga inflamatornih faktora

Kao proinflamatorni faktor, mokraćna kiselina može stimulirati sintezu trombocitnog faktora rasta (PDGF) i promovirati proizvodnju monocitnog hemotaktičkog faktora (MCP-1), interleukina-1 (lL{{4 }}) i faktor nekroze tumora monocitima. (TNF-ɑ) i drugih inflamatornih faktora, a ovi upalni faktori navedeni gore su direktno ili indirektno uključeni u oštećenje bubrega.

4 gojaznost

Učestalost gihta kod pretilih pacijenata je 2 puta veća od one u općoj populaciji. Adipocitokini koje luče masti u ljudskom tijelu mogu aktivirati simpatički nervni sistem, oslabiti izlučivanje natrijuma u urinu kroz fiziološku koncentraciju RAS i bubrega i povećati značaj natrijuma u bubrežnim tubulima. Apsorpcija dovodi do zadržavanja natrijuma i vode što uzrokuje hipertenziju, što rezultira stanjem glomerularne hiperfiltracije. Osim toga, leptin, TNF-ɑ i IL-6 koje luči masno tkivo direktno potiču upalne reakcije i uzrokuju oštećenje bubrega.

5 Poremećaji metabolizma lipida

Taloženje lipida u epitelnim stanicama stimulira proizvodnju i oslobađanje citokina, direktno stimulirajući epitelne stanice da proizvode ekstracelularni matriks, i sudjeluje u oštećenju bubrežnog tubularnog epitela kroz oksidaciju, podstičući epitelne stanice da sintetiziraju različite citokine povezane s upalom, itd. ., direktno ili indirektno uključeni u kronične progresivne lezije bubrežnih tubula i intersticija.

Osim toga, studije su također otkrile da su izloženost olovu iz okoline, promjene u aktivnosti transportera urata i genetski faktori također povezani s pojavom gihtne nefropatije.

Ne samo da sama HUA može uzrokovati oštećenje bubrega kroz gore navedene mehanizme, već je i neovisni faktor progresije za IgA nefropatiju, dijabetičku nefropatiju, kroničnu bolest bubrega, akutnu ozljedu bubrega, itd., te će ubrzati proces oštećenja bubrega u gore navedene bolesti [3].

Liječenje gihtne nefropatije

1 Tretman životnim stilom

Smršavite, ograničite meso i morsku hranu bogatu purinom, ograničite hranu bogatu fruktozom, nemojte jesti previše nemasnih ili nemasnih mliječnih proizvoda i ograničite konzumaciju alkohola kako biste kontrolirali HUA. Kliničke studije su pokazale da promjene u načinu života same po sebi mogu smanjiti nivoe SUA za 10% do 18% [3,4].

2. Lijekovi

Lijekovi koji inhibiraju sintezu mokraćne kiseline

Allopurinol

I dalje je lijek prve linije za liječenje hiperurikemije, sa snažnim učinkom na snižavanje mokraćne kiseline, dobrom podnošljivošću i visokom cijenom. Njegov metabolit oksipurin je glavna komponenta snižavanja mokraćne kiseline i uglavnom se izlučuje bubrezima. Kada se funkcija bubrega smanji, dozu treba na odgovarajući način smanjiti kako bi se izbjeglo nakupljanje u tijelu koje uzrokuje ozbiljne nuspojave. Posljednjih godina kontinuirano su prijavljivani slučajevi smrtonosnih erupcija lijeka s alopurinolom. Studije su pokazale da je pojava ove neželjene reakcije povezana sa onima koji su pozitivni na alel HLA-B*5801. Preporučuje se da se pacijenti podvrgnu genetskom testiranju prije uzimanja lijeka, što uvelike ograničava njegovu primjenu.

febuksostat

Također poznat kao febuksostat, inhibira aktivnost ksantin oksidaze, sprječavajući i smanjujući sintezu mokraćne kiseline iz hipoksantina i ksantina, čime se smanjuje mokraćna kiselina u krvi. Za razliku od alopurinola, febuksostat se uglavnom metabolizira u jetri, a mala količina se izlučuje bubrezima. Za pacijente s blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom, nije potrebno prilagođavati dozu. Pogodan je za one koji su alergični ili netolerantni na alopurinol ili čije je liječenje neučinkovito. Uglavnom se preporučuje za liječenje kronične hiperurikemije kod pacijenata s anamnezom gihta.

Lijekovi koji potiču izlučivanje mokraćne kiseline

Ova vrsta lijeka povećava izlučivanje mokraćne kiseline inhibirajući reapsorpciju uratnih jona u proksimalnim bubrežnim tubulima, čime se smanjuje koncentracija urata u krvi. Može ublažiti ili spriječiti stvaranje kristala urata, smanjiti oštećenje zglobova, a također može promovirati otapanje formiranih kristala urata.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, you should pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the urinary uric acid excretion should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol ili ima kamenje u urinarnom traktu, takvi lijekovi su zabranjeni. Pacijenti sa ulkusnom bolešću ili bubrežnom insuficijencijom trebaju ga koristiti s oprezom. Osim toga, benzbromaron je hepatotoksičan, pa je potrebno pratiti funkciju jetre pacijenata prilikom njegove primjene.

Lijekovi urikaze

Urikaza može oksidativno razgraditi mokraćnu kiselinu u alantoin, što može smanjiti razinu mokraćne kiseline u krvi i postići svrhu liječenja hiperurikemije. Trenutno se rekombinantna urikaza postepeno poboljšava u smislu antigenosti i poluživota, te će postati novi način smanjenja mokraćne kiseline. Glavne biosintetske uratne oksidaze su:

Rekombinantna Aspergillus flavus urat oksidaza (rasburikaza)

Za liječenje i prevenciju akutne hiperurikemije kod pacijenata sa hematološkim malignitetima koji su pod visokim rizikom od sindroma lize tumora, posebno kod pacijenata sa hiperurikemijom izazvanom kemoterapijom. Nivo mokraćne kiseline u krvi pacijenata koji su koristili ovaj lijek naglo je opao i ostao na niskom nivou tokom cijelog perioda indukcione kemoterapije.

Pegilirana rekombinantna urat oksidaza (PEG-urikaza)

Ako se koristi intravenozno, može brzo i snažno smanjiti mokraćnu kiselinu u krvi. Uglavnom se koristi za pacijente sa teškom HUA, refraktornim gihtom, posebno sindromom lize tumora. Reprezentativni lijek je peglotikaza, koja je pegilirani enzim specifičan za mokraćnu kiselinu. Urikaza je kovalentno vezana za polietilen glikol preko monometil eterske veze i uglavnom se izlučuje bubrezima.

ostalo

Osim toga, lijekovi kao što su kolhicin, losartan, fenofibrat i cilnidi također imaju efekte na snižavanje mokraćne kiseline.

Povećanje kreatinina u krvi takođe je navelo Lao Lija da shvati važnost aktivne kontrole ishrane i saradnje sa liječničkim lijekovima u liječenju gihtne nefropatije. Od tada je imao manje napadaja gihta, a funkcija bubrega mu se donekle oporavila i stabilizirala na oko 160 μmol/L.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu kako treba. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u eliminaciji otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.