Biljna modulacija IL-6/STAT3 smanjuje BHP: Yiqi Wenshen Tonglong kao biljka za liječenje problema s prostatitisom

Rezultati

2.1 Učinci Yiqi Wenshen Tonglong dekocije na PI i E2/T u svakoj grupi

U poređenju sa grupom koja je lažno operisana, model grupa je pokazala značajno povećanje indeksa prostate (PI) i značajno smanjenje omjera estradiol/testosteron (E2/T) (P < 0,05). U odnosu na grupu modela, i niske i visoke doze Yiqi Wenshen Tonglong decokcije značajno su smanjile PI i povećale E2/T (P < 0,05). Dekocija sa visokim dozama dodatno je smanjila PI i dodatno povećala E2/T u poređenju sa dekocijom sa niskom dozom (P < 0,05). U grupi koja je primala Colivelin, PI je bio značajno veći, a E2/T značajno niži nego u grupi modela (P < 0,05). U poređenju sa samim dekokcijom u visokim dozama, dekokcija sa visokim dozama plus Colivelin je pokazala značajno povećanje PI i značajno smanjenje E2/T (P < 0,05). Vidi tabelu 1.

 

Tabela 1. Poređenje nivoa PI, E2/T, tkiva prostate i seruma IL-6, IL-1 u svakoj grupi (x̄±s, n=12)

Grupa	PI	E2/T	Prostate TissueIL-6 (pg/mg protein)	IL-1 (pg/mg protein)	SerumIL-6 (ng/L)	IL-1 (ng/L)
Lažna operativna grupa	2.06 ± 0.14	22.12 ± 0.07	63.25 ± 7.40	108.48 ± 3.93	131.47 ± 21.01	168.13 ± 8.26
Grupa modela	3.62 ± 0.29¹	10.23 ± 0.61¹	154.76 ± 16.54¹	182.52 ± 6.62¹	296.14 ± 27.63¹	347.68 ± 16.32¹
Yiqi Wenyang Tongluo Decoction Low-Dose Group	3.01 ± 0.31²	12.33 ± 0.76²	108.32 ± 12.15²³	150.92 ± 7.32²³	210.15 ± 22.14²³	293.74 ± 13.60²³
Yiqi Wenyang Tongluo Decoction High-dose Group	2.30 ± 0.12²³	16.73 ± 0.55²³	76.38 ± 11.20²³	132.94 ± 3.32²³	140.93 ± 18.09²³	210.87 ± 14.92²³
Colivelin Group	2.44 ± 0.28²³	17.00 ± 0.42²³	70.12 ± 13.20²³	125.00 ± 4.15²³	132.94 ± 20.13²³	185.36 ± 10.14²³
Decoction High-dose + Colivelin Combination Group	3.46 ± 0.16²⁴	13.01 ± 0.63²⁴	90.24 ± 10.35²⁴	147.30 ± 3.62²⁴	203.12 ± 23.96²⁴	267.80 ± 12.56²⁴
F vrijednost	187.034	191.653	172.323	262.028	249.517	224.514
P vrijednost	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

napomene:
¹ P < 0,05 naspram lažne operativne grupe
² P < 0,05 u odnosu na grupu modela
³ P < 0,05 naspram Low-Dose Decoction Group
⁴ P < 0,05 u odnosu na grupu decokcija visoke doze

 

 

 

TCM BILJA CISTANCHE EKSTRAKT KORISTI ZA ZDRAVLJE PROSTATE Za liječenje problema s prostatitisom

Herb Cistanche dodaci za liječenje problema s prostatitisom

Više detalja o novoj tcm biljci za zdravlje prostate

 

 

 

2.2 Učinci Yiqi Wenshen Tonglong dekocije na nivoe upalnih citokina u tkivu prostate i serumu

U poređenju sa lažnim, grupa modela imala je značajno povišene nivoe IL-6 i IL-1 u tkivu prostate i serumu (P < 0,05). U odnosu na modelsku grupu, i niske i visoke doze dekocije su značajno smanjile ove indekse (P < 0,05), pri čemu ih je visoka doza snizila više od niske doze (P < 0,05). Colivelin grupa je pokazala značajno više nivoe citokina od grupe modela (P < 0,05). U odnosu na samu dekokciju u visokim dozama, ko-tretman sa dekokcijom visoke doze plus Colivelin značajno je povećao ove indekse (P < 0,05). Vidi tabelu 1.

2.3 Učinci Yiqi Wenshen Tonglong dekocije na histomorfologiju prostate

U lažnoj grupi, arhitektura prostate je bila normalna, sa čvrsto raspoređenim žlijezdama i bez epitelne ili stromalne hiperplazije. Grupa modela pokazala je neuređene, rijetke rasporede žlijezda sa izraženom hiperplazijom; lumeni žlijezda bili su nepravilni i nazubljeni, s papilarnim izbočenjima u lumen, povećanom debljinom epitela, infiltracijom upalnih stanica u stromi i pratećom fibroznom proliferacijom - tipičnom za izražene BPH promjene. U poređenju sa modelnom grupom, i niske i visoke doze dekocija su ublažile ove hiperplastične promjene, pri čemu je visoka doza pokazala daljnje poboljšanje; Colivelin grupa je pokazala pogoršanu hiperplaziju. U odnosu na samu dekokciju u visokim dozama, dekokcija s visokim dozama plus Colivelin grupa pokazala je pogoršane hiperplastične promjene. Vidi sliku 1.

 

2.4 Učinci Yiqi Wenshen Tonglong dekocije na fibrozu prostate

Lažna grupa nije pokazala gotovo nikakvo taloženje kolagena i fibrozu. Grupa modela pokazala je obilno taloženje kolagena i ozbiljnu fibrozu. U poređenju sa modelnom grupom, i niske i visoke doze dekocija su smanjile fibrozu, pri čemu je visoka doza dovela do daljeg slabljenja; Colivelin grupa je pokazala pogoršanu fibrozu. U odnosu na samu dekokciju u visokim dozama, grupa sa dekocijom visokih doza plus Colivelin imala je lošiju fibrozu. Vidi sliku 2.

 

2.5 Učinci Yiqi Wenshen Tonglong dekocije na proliferaciju ćelija prostate

U poređenju sa lažnim, grupa modela pokazala je značajno povećanje optičke gustine Ki-67-pozitivnog bojenja u prostati (P ​​< 0,05). U odnosu na modelsku grupu, i niske i visoke doze dekocije značajno su smanjile ovaj indeks (P < 0,05), pri čemu ga je visoka doza dodatno smanjila od niske doze (P < 0,05). Colivelin grupa je pokazala značajno povećanje u odnosu na modelsku grupu (P < 0,05). U poređenju sa samim dekokcijom u visokim dozama, grupa dekokcija sa visokim dozama plus Colivelin pokazala je značajno povećanje ovog proliferativnog indeksa (P < 0,05). Pogledajte sliku 3 i tabelu 2.

 

2.6 Učinci Yiqi Wenshen Tonglong dekocije na proteine ​​kolagena I/III i IL‑6/STAT3 puteva

U poređenju sa lažnom, modelna grupa je imala značajno povećanu ekspresiju kolagena I, kolagena III, IL-6 proteina i omjera p-STAT3/STAT3 u tkivu prostate (P < 0,05). U odnosu na modelsku grupu, i niske i visoke doze dekocija su značajno smanjile ove indekse (P < 0,05), pri čemu ih je visoka doza snizila dalje od niske doze (P < 0,05). Colivelin grupa je imala značajno veće vrijednosti od grupe modela (P < 0,05). U odnosu na samu dekokciju sa visokim dozama, grupa dekokcija sa visokim dozama plus Colivelin imala je značajno povišene indekse (P < 0,05). Pogledajte tabelu 2 i sliku 4.

Diskusija

BHP je čest muški poremećaj čija incidenca raste s godinama. Iako nije direktno opasan po život, uzrokuje značajno oštećenje kvalitete života zbog simptoma donjeg urinarnog trakta kao što su učestalost i retencija. Alfa-adrenergički blokatori i inhibitori 5 -reduktaze su standardne farmakoterapije koje usporavaju napredovanje, ali daju suboptimalne odgovore u podskupini pacijenata [14,15].

U ovoj studiji, model BPH štakora je uspostavljen kastracijom praćenom subkutanom primjenom testosteron propionata. Model pacova su pokazali značajno smanjen omjer E2/T i povišene IL-6 i IL-1 u tkivu prostate i serumu, što ukazuje na aktivnu upalu. Marker proliferacije Ki‑67 i fibrozni markeri kolagen I/III su bili povišeni, što je u skladu sa ekstenzivnom taloženjem kolagena, neuređenim i retkim rasporedom žlezda, nepravilnim nazubljenim lumenima sa papilarnim izbočinama, povećanom debljinom epitela i značajnom stromalnom inflamatornom infiltracijom fibroznog puta B-PH. PI je značajno povećan, što ukazuje na uspješno uspostavljanje modela.

U okviru tradicionalne kineske medicine (TCM), BPH je u skladu sa kategorijom sindroma "dugo bi" (dizurija/urinarna opstrukcija), uzrokovan nedostatkom bubrega, poremećenom transformacijom Qi mokraćnog mjehura i opstrukcijom zbog vlažne topline i zastoja krvi. Terapeutski princip naglašava toniziranje bubrega i Qi-ja, čišćenje topline i dreniranje vlage, te aktiviranje krvi za otklanjanje zastoja. Yiqi Wenshen Tonglong decoction (ključne biljke uključuju Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense, Cinnamomum cassia, pripremljenu Rehmannia, Cornus officinalis, između ostalih) ima za cilj uklanjanje vlage, rješavanje zastoja krvi, toniziranje vodenog puta bubrega Qi. Prethodne studije su pokazale da može povećati omjer E2/T, smanjiti veličinu i težinu prostate i sniziti PI u modelima BPH, čime ima terapeutske efekte [12,16]. Naši rezultati dalje pokazuju da dekokcija smanjuje upalne citokine, poboljšava ravnotežu spolnih hormona (E2/T), ublažava upalu, inhibira proliferaciju stanica prostate i fibrozu tkiva, te ublažava simptome BPH kod pacova, sa jačom djelotvornošću pri većim dozama.

Patobiološki, upala, ćelijska proliferacija i fibroza su ključni u nastanku i napredovanju BHP; antiinflamatorne, antiproliferativne i antifibrotičke strategije mogu značajno smanjiti hiperplaziju i odgoditi evoluciju bolesti [17,18]. Put IL‑6/STAT3 igra centralnu ulogu u BPH povezanom s upalom. Smanjenje IL-6 može blokirati STAT3 signalizaciju, čime se obuzdava upala i proliferacija epitela prostate, smanjuje se težina prostate i debljina epitela, te poboljšava BHP izazvan testosteronom i ishranom s visokim udjelom masti [7,19,20]. U našem radu, obrazac koristi od biljnog izvarka i pogoršanja sa STAT3 aktivacijom (Colivelin) preko molekularnih (IL‑6, p‑STAT3/STAT3), ćelijskih (Ki‑67), tkivnih (kolagen I/III, fibroza) i krajnjih tačaka na nivou organa (PI, histologija medija koji podržavaju BSTAIL‑) i terapijsko djelovanje odvarka. Colivelin je oslabio antiinflamatorne i antifibrotičke efekte i preokrenuo poboljšanja u proliferaciji, što ukazuje da je supresija aktivacije STAT3 ključni mehanički čvor za efikasnost dekokcije.

Iz perspektive razvoja usmjerene na biljku za liječenje problema s prostatitisom, ova studija pruža dokaze zasnovane na putevima da TCM formula s više biljaka može modulirati definiranu inflamatornu os (IL-6/STAT3) relevantnu i za BPH i za upalu sličnu prostatitisu. Sinergija biljaka vjerovatno uključuje:

Čišćenje vlažnom toplotom i antiinflamatorni efekti (Anemarrhena, Phellodendron, Paeonia kora, Alisma)

Podrška za bubrege i Qi uz potencijalnu endokrinu modulaciju (Rehmannia, Cornus, Dioscorea, Poria)

Aktivacija krvi sa antifibrotičnim potencijalom (sparganium, Zedoary, koštica breskve, vaccaria)

Yang zagrijavanje i podrška mikrocirkulaciji (cimet, prerađeni akonit)

Zdjelična cirkulacija i podrška tetiva/kosti (Achyranthes)

Ove akcije se približavaju smanjenju IL-6/IL-1, smanjenju aktivacije p-STAT3 i ograničavanju taloženja ekstracelularnog matriksa (kolagen I/III), čime se rješavaju upalne, proliferativne i fibrotične komponente BPH i potencijalno prostatitis.

Ograničenja uključuju razlike u vrstama, prevođenje doze na ljude i standardizaciju/kontrolu kvaliteta višekomponentnih formulacija, kao i moguće interakcije biljke i lijeka. Ipak, dosljedna očitavanja putanje i farmakološki antagonizam od strane STAT3 aktivatora podupiru mehaničko obrazloženje za kliničko istraživanje i razvoj proizvoda usmjerenih na prostatitis i BPH.

Ukratko, Yiqi Wenshen Tonglong decoction smanjuje ekspresiju proteina IL-6 i fosforilaciju STAT3 kako bi inhibirao upalne odgovore, čime se sprječava proliferacija stanica prostate i fibroza tkiva. Ovo ublažava patologiju BPH kod pacova. Čini se da je blokiranje signalizacije IL‑6/STAT3 jedan od njegovih farmakoloških mehanizama. Sadašnji nalazi pružaju novu teorijsku podršku za kliničku primjenu i širi razvoj ove terapije zasnovane na bilju kao ciljane biljke za liječenje problema s prostatitisom.

 

Reference

 

Kaplan SA. Benigna hiperplazija prostate. J Urol. 2021;206(5):1300–1301.

Plochocki A, King B. Medicinsko liječenje benigne hiperplazije prostate. Urol Clin North Am. 2022;49(2):231–238.

Tsunemori H, Sugimoto M. Efekti inflamatornog prostatitisa na razvoj i progresiju benigne hiperplazije prostate: pregled literature. Int J Urol. 2021;28(11):1086–1092.

Aljehani AA, Albadr NA, Nasrullah MZ, et al. Ikariin ublažava benignu hiperplaziju prostate izazvanu metaboličkim sindromom kod pacova. Environ Sci Pollut Res Int. 2022;29(14):20370–20378.

Li ZD, Geng MY, Dou SR, et al. Kofein smanjuje ekspresiju hepcidina kako bi ublažio aberantni metabolizam željeza pod upalom regulacijom IL-6/STAT3 puta. Život (Bazel). 2022;12(7):1025–1034.

Afify H, Abo-Youssef AM, Abdel-Rahman HM, et al. Modulirajući efekti cinamaldehida na nivo mokraćne kiseline i signalizaciju IL-6/JAK1/STAT3 kao obećavajuća terapijska strategija protiv benigne hiperplazije prostate. Toxicol Appl Pharmacol. 2020;402:115122.

Ou Z, He Y, Qi L, et al. Infiltrirajući mastociti pojačavaju benignu hiperplaziju prostate putem IL‑6/STAT3/Cyclin D1 signala. Oncotarget. 2017;8(35):59156–59164.

Zhou H, Yang X, Li B, et al. Efekti Yishen Tonglong kapsule na ekspresiju COX‑2 i PGE2 u pacovskom modelu benigne hiperplazije prostate. J Shanxi Univ Tradit Chin Med. 2020;21(1):14–17, 22. (na kineskom)

Liu DG, Li ZR, Chen QH, et al. Efekti Yishen Tonglong decokcije na epitelno-mezenhimsku tranziciju i Ras/ERK put u DU-145 ćelijama raka prostate kod ljudi. Chin J Androl. 2021;27(10):909–916. (na kineskom)

Liu DG, Li ZR, Zhao J, et al. Mrežna farmakologija i analiza molekularnog spajanja Yishen Tonglong decokcije protiv raka prostate. Chin J Exp Tradit Med Formulae. 2021;37(5):146–154. (na kineskom)

Tan GX, Chen YM, Yu MZ, et al. Inhibicijski efekti berberin hidrohlorida na benignu hiperplaziju prostate i Nrf2/ARE put kod pacova. Chin J Androl. 2022;28(1):9–13. (na kineskom)

Zhang R. Efekti dekocije Yishen Tonglong na IL-6 i E-cadherin u mišjem modelu benigne hiperplazije prostate. Magistarski rad. Ningxia Medical University; 2021. (na kineskom)

Ding Y, Wang MQ, Luo YH, et al. Wuhu decoction potiskuje STAT3 za regulaciju autofagije dendritičnih ćelija kod astme izazvane RSV kod miševa. China J Exp Tradit Med Formulae. 2021;27(9):9–18. (na kineskom)

Bellos TC, Tzelves LI, Manolitsis IS, et al. Krhka i benigna hiperplazija prostate: uzbudljiv temeljni utjecaj. Arch Ital Urol Androl. 2022;94(3):345–349.

Zabbarova IV, Ikeda Y, Kozlowski MG, et al. Benigna hiperplazija/opstrukcija prostate poboljšana upotrebom rastvorljivog aktivatora gvanilat ciklaze. J Pathol. 2022;256(4):442–454.

Tu YL, Chen QH. Učinci Yishen Tonglong kapsule na omjer estrogena/androgena i HIF-1 u modelu hiperplazije prostate kod pacova. J Hunan Univ Tradit Chin Med. 2020;40(1):14–17. (na kineskom)

Elsherbini DMA, Almohaimeed HM, El-Sherbiny M, et al. Ekstrakt Origanum majorana L. ublažava benignu hiperplaziju prostate kod pacova: efekti na oksidativni stres, apoptozu i proliferaciju. Antioksidansi (Bazel). 2022;11(6):1149–1178.

Liu Y, Wang Z, Gan Y, et al. Kurkumin ublažava hiperplaziju prostate uzrokovanu upalom preko regulacije BAMBI-a. Pharm Biol. 2021;59(1):1026–1035.

Park WY, Song G, Park JY, et al. Elaginska kiselina poboljšava benignu hiperplaziju prostate regulacijom androgenih signala i STAT3. Cell Death Dis. 2022;13(6):554–564.

Li Y, Shi B, Dong F, et al. Efekti upalnih odgovora, apoptoze i STAT3/NF‑κB- i Nrf2 posredovanog oksidativnog stresa na benignu hiperplaziju prostate uzrokovanu ishranom s visokim udjelom masti. Starenje (Albany NY). 2019;11(15):5570–5578.