Hemodijaliza podiže oksidativni stres kroz radikale usmjerene na ugljik unatoč poboljšanoj biokompatibilnosti Ⅱ

Rezultati

Profil grupe pacijenata.Kliničke demografske informacijena pacijente je sažeto u tabeli 2. Nije bilo značajnih razlika u dobi, odnosu muško/žensko i trajanjububrežna nadomjesna terapijaizmeđu dve grupe. Procjena ESR spektrau MULTls i i-STrap. Spektri ESR 'OH, O,", RO, ROO i 'O, adukti agensa za hvatanje spina uočeni u procesu MULTIS-a

i i-STrap mjerenja su bila u skladu sa prethodno prijavljenim spektrima odgovarajućeg radikala The adukata. Potvrđene konstante hiperfine sprege (Supplemental Slika 1*).23,27) Spektri ESR dobijeni iz i-STrap mjerenja su također bili u skladu sa podacima iz prethodnog) U obje metode, intenzitet signala se povećavao sa povećanje koncentracije relevantnog spin-trapping reagensa i smanjenje s dodatkom seruma, što sugerira da se ove metode zasnivaju na kompetitivnim reakcijamaantioksidansiu serumu ili punoj krvi.

Wecistanche usluga podrške - najveći izvoznik cistanchea u Kini:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Kupite za više detalja o specifikacijama:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE PRIRODNI ORGANSKI EKSTRAKT CISTANCHE SA 25% EHINAKOZIDA I 9% AKTEOZIDA ZA FUNKCIJU BUBREGA

Utjecaj HD na višestruko

Aktivnosti čišćenja Ros mjerene su pomoću MULTlS i i-STrap. Prvo smo analizirali višestruke promjeneAktivnosti čišćenja ROS-aprije i nakon HD u cijeloj kohorti pacijenata koristeći MULTIS metodu. Pojedinačne vrijednosti aktivnosti čišćenja su prikazane u Tabeli 3, a grafički prikazi promjena u vrijednostima prije do post-HD prikazani su na sl. 1A-F. The "OHaktivnost čišćenja HD pacijenataprije dijalize iznosio je 6,37 mM-GSHeg (95% CI: 4,16 do 8,59), što je broj u skladu s prethodno objavljenom "aktivnošću uklanjanja OH kod pacijenata sa stadijumom 5 CKD.22Aktivnost čišćenjaje značajno poboljšana nakon jedne HD sesije, a razlika između vrijednosti prije i nakon HD je bila značajna (srednja razlika: 6,9495% CI3,96 do 9,91,p<0.0001; Fig.1A). In contrast, scavenging activities against RO  and ROOwere significantly altered after one HD treatment (for RO', mean difference -441,95% CI of difference -665 to -216, p<0.001Fig.1B; for ROO', mean difference -526, 95% CI of difference845 to -208,p=0.002, Fig.1C). There were no significant differences between pre-and post-HD serum scavenging activities against O," (mean difference 0.698, 95% CI of difference -0.202 to 1.60,p=0.124; Fig.1D)and'0,(mean difference-3.98,95% CI of difference -23.2 to 25.2,p=0.675; Fig.1E)The lipophilic scavenging activity showed no significant difference during the HD session (mean difference 0.0106,95%CI of difference -0.00988 to 0.0310,p=0.300; Fig.1F). Differences in the effect of hemodialysis on ROSscavenging activities depending on the presence or absence of diabetes. Since diabetes considerably contributes to the pathophysiological status of HD patients, we examined the impact of diabetes on ROS scavenging activities. An increase in "OH scavenging activity was observed in both the non-DM and DMgroups (mean difference 5.48,95% CI 1.72 to 9.23,p=0.007 forthe non-DM group; mean difference 9.08, 95% CI 3.79 to 14.40p=0.003 for the DM group; Fig.2A). Concurrently, a decrease inRO'scavenging activity was observed in both the non-DM andDM groups(mean difference -579,95% C -927 to -231.p=0.003 for the non-DM group; mean difference -245,95% C488 to -1.85,p=0.043 for the DM group; Fig. 2B).Conversely, a significant decrease in ROO  was only observedin the DM group (mean difference -642, 95% CI -1113 to -170p=0.012 for the DM group; mean difference -433, 95% C-911to 45.1,p=0.073 for the non-DM group; Fig.2C). This tendencywas the same for the lipophilic carbon-centered radical (displayedas the 10/I-1 value), and the scavenging activity was significantlyreduced in only the DM group (mean difference 0.034,95%C0.002 to 0.065,p=0.039 for the DM group; mean difference0.005,95%CI-0.031 to 0.021,p=0.671 for the non-DM group:Fig.2F). There were no significant differences between pre.and post- HD serum scavenging activities against O,"(meandifference 0.621,95%Clofdifference -0.506 to 1.750,p=0.260for the non-DM group, mean difference 0.792, 95% CI of differ-ence -0.838 to 2.421,p=0.313 for the DM group; Fig. 2D) and'0,(mean difference 11.2,95% CI of difference -32.9 to 10.5.p=0.291 for the non-DM group; mean difference 8.98, 95% CI ofdifference -32.2 to 50.2,p=0.641 for the DM group; Fig.2E)The individual scavenging activity values are shown in Table 4To clarify the redox effect of hemodialysis, a radar chartsummarizing the changes inAktivnosti čišćenja ROS-auzrokovano jednom HD sesijom prikazano je na slici 3.

Diskusija

Prethodni izvještaji koji istražujuefekti HD tretmananaantioksidativni statusdale su kontroverzne rezultate. Među ovim izvještajima, nekoliko studija je istraživalo uključenost ROS u uzvodne reakcije povezane sa oksidativnim stresom koje se javljaju tokom, Većina izvještaja koji su istraživali ROS proučavali su nespecifične radikale i samo nekoliko izvještaja detaljno je identificiralo tip ROS. Štaviše, većina ovih studija bila je ograničena na "OH i O,"-.(a1129.30)Prethodni izvještaji ocjenjivali su 'OH i O, "aktivnosti čišćenja pomoću ESR spin-trapping tehnike. (22.31) Dosljedno sa našim trenutnim rezultatom, ranije smo izvijestili da je aktivnost uklanjanja OH u serumu smanjena kod pacijenata s HD i da jedna HD sesija može vratiti ovu aktivnost na nivo koji je ekvivalentan onom koji se vidi kod zdravih ljudi.3n Iako su objavljeni kontradiktorni rezultati na efekat HD na "aktivnost čišćenja OH", prethodne studije koje su koristile ESR su pokazale povećanje aktivnosti čišćenja, bez obzira na metodu stvaranja hidroksilnih radikala.c23o Stoga snažno predlažemo da "aktivnost čišćenja OH može biti obnovljena pomoću HD. Učinak HD na O", dinamika ostaje kontroverzna. Nekoliko prethodnih studija otkrilo je povećanu proizvodnju O" kod pacijenata nakon HD.67,38) Prethodni izvještaj našeg koautora otkrio je da je O, "aktivnost čišćenja pojačana u serumu HD pacijenata.e2) Suprotno tome, {{ 20}}," aktivnost čišćenja HD pacijenata, analizirana direktnim mjerenjima uklanjanja ili testom enzima O, "dismutaze (SOD), navodno je veća kod pacijenata sa CKD nego kod zdravih osoba.2,3s39 U skladu s ovim izvještajima, naši rezultati nije pokazao značajne promjene u "aktivnosti čišćenja nakon jedne sesije HD. Štaviše, dugotrajna upotreba dijalizatora obloženog vitaminom E, koji je direktno; intradijalizator O, povećao 0, aktivnost čišćenja.s) Od uremičke samo po sebi stanje je visoko oksidativno stanje,(je) sugeriramo da je stalno poboljšanje protiv uremičkog oksidativnog stresa utjecajnije od proizvodnje O, koju uzrokuje jedan HD proces.(1-3.4.40)Utjecaji RO ' i ROO' kod bolesti bubrega rijetko su istraživani (41-43) i nijedna studija nije analizirala njihovu povezanost sa HD. Naši rezultati su pokazali da su se aktivnosti čišćenja i ROO' i RO' pogoršale nakon jedne HD sesije, što ukazuje na nekontrolisanu proizvodnju oba radikala tokom HD. Iako su ograničene studije istraživale patofiziološku ulogu ROO u bolestima, utvrđeni izvještaji su ukazali na njihovu snažnu citotoksičnost, koja dovodi do kancerogeneze i kardiovaskularnih oštećenja.4l,445 ROO' nastaju u reakciji između hem željeza i lipidnog peroksida proizvedenog spontanom oksidacijom

nezasićene masne kiseline. (46) U modelu karcinoma bubrega kod štakora izazvanog željeznim nitrilotriacetatom (Fe-NTA), ROO" je otkriven u bubrežnom tkivu. (4) Štaviše, ROO ima duži poluživot in vivo od ostalih radikala u biološkim okolnostima,(4) što dovodi do dalje proizvodnje radikala centriranih na ugljik. (47 Stoga, kontrola]ROO" generacije može biti važna strategija za poboljšanje stope preživljavanja HD pacijenata. Štaviše, lipofilni radikali sa ugljikom. centrirani su citotoksični i imaju relativno dugu polu- Ovi radikali su prijavljeni u akutnim ozljedama pluća i kod pacovskih modela kroničnog pankreatitisa izazvanog alkoholom.(449) Čišćenjeaktivnosti protiv ova dva ROS-a mogu poslužiti kao ključni markeri za procjenu biokompatibilnosti.

U ovoj studiji postoji nekoliko ograničenja. Prvo, naša metoda je procijenila aktivnost uklanjanja ROS-a, ali nije direktno otkrila same ROS. Direktna detekcija ROS-a u biološkim uzorcima je teška i postoji određena neslaganja između dinamike aktivnosti uklanjanja ROS-a i ROS-a. Međutim, mjerenje odaktivnost čišćenja protiv specifičnog ROS-aje dobro uspostavljena metoda i može poslužiti kao alat za procjenu dinamike ROS.(22s0-52) Dakle, u evaluaciji aktivnosti čišćenja ROS-a, aktivnosti čišćenja se pretvaraju u ekvivalentnu jedinicu specifičnog čistača prema svakom ROs. Aktivnost čišćenja protiv lipofilnog radikala sa ugljikom je izražena kao vrijednost 10/-1 (pogledajte Materijali i metode). HD, hemodijaliza, DM, dijabetes melitus; Ros, reaktivne vrste kiseonika; 95% Cl, 95% interval pouzdanosti; GsH, glutation; TRoL0X, 6-hvdroxy-2,5,7,8-tetrametilihroman-2-karboksilna kiselina; aLA a-lipoična kiselina; SOD, superoksid dismutaza; LCCR, lipofilni radikal sa ugljikom.

dijalizatori koji sadrže polisulfonske membrane. Međutim, karakteristike populacije naše studije slične su populaciji japanskih pacijenata sa HD u smislu starosti, istorije dijalize i distribucije primarnih bolesti.63) Polisulfonedijalizatori su najbiokompatibilniji dijalizatori i široko se koriste.36s3,s4) Stoga vjerujemo da naša kohorta istraživanja odražava opću populaciju pacijenata na dijalizi. U daljnjim studijama potrebne su procjene s drugim membranskim materijalima.

U našim rezultatima, aktivnosti čišćenja protiv alkilnih i lipofilnih radikala centriranih na ugljik mjerene i-STrap-om su smanjene samo kod pacijenata sa DM, što ukazuje da je pogoršanje aktivnosti uklanjanja ROs-a bilo značajnije u DM grupi nego u grupi bez DM. Bolesnici sa DM imaju nepovoljniju prognozu od pacijenata bez DM zbog veće stope kardiovaskularnih komplikacija. Patofiziologija ovih komplikacija snažno je povezana sa oksidativnim stresom.s-s7) Dakle, naši rezultati sugerišu da bi se poboljšala prognoza kod HD pacijenata sa DM. Kontrola ROO" radikala i radikala u centru ugljenika je obećavajuća strategija.

Priznanja

Ova studija je finansirana od strane Promotivnog projekta za sofisticiranost obrazovanja i istraživanja Tehnološkog univerziteta Tsukuba pod brojem granta H29-Division A-03 (do AH) Želimo da se zahvalimo profesoru Yashigeu Kotakeu iz Oklahoma Medical Research Foundation , SAD, za podršku tokom MULTIS mjerenja i profesoru Takashi Moritakeu rak. Lue Sun iz Odeljenja za radiološke zdravstvene nauke Instituta za industrijske ekološke nauke, Univerzitet za zdravlje i zdravlje životne sredine, Japan, za njihovu podršku tokom i-STrap merenja. Engleski jezik ovog rada lektorirao je Editage (www.editage.jp).

Sukob interesa

Autori navode da nema biomedicinskih finansijskih interesa ili potencijalnih sukoba interesa relevantnih za ovu studiju.

Reference

Locatelli F, Canaud B, Eckardt KU, Stenvinkel P, Wanner C, Zoccali C. Oksidativni stres u završnoj fazi bubrežne bolesti: nova prijetnja ishodu pacijenta. Nephrol Dial Transplant 2003;18:1272-1280.2 Liakopoulos V, Roumeliotis S, Zarogiannis S, Eleftheriadis T, Mertens PROoksidativni stres u hemodijalizi: uzročni mehanizmi, kliničke implikacije i moguće terapijske intervencije. Semin Dia!2019; 32: 58-71. Stenvinkel P, Heimburger O, Paultre F, et al. Snažna povezanost između pothranjenosti, upale i ateroskleroze kod kroničnog zatajenja bubrega.

KidneyInt1999:55: 1899-1911

Himmelfarb J, Stenvinkel P, lkizler TA, Hakim RM. Slon u uremiji: oksidativni stres kao objedinjujući koncept kardiovaskularnih bolesti u uremiji. Kidney Int2002;62:1524-1538.

Neirynck N, Glorieux G, Schepers E, Dhondt A, Verbeke F, VanholderR.Pm-upalni citokini i oksidativni proboj leukocita uHronična bolest bubrega: krivci ili nevini posmatrači? Transplantacija Nephrol Dial 2015:30:943-951.