Furman-2021-Povećavanje frontalnog dopaminskog tona E.pdf, dio 3

Efekat leka x decile nije dostigao statističku značajnost ni za jedan od drugih uslova zadatka (CF-S: 0.08±2.9, z=0.03; CL-S: 2.49±2.3, z{ {12}}.08: -.33±3.5, z=-0.09), iako je trend za CL-S bio brojčano suprotan onom zapaženom za CF-G (tj. veći nagib; ontolcapone).

Tolkapon je lijek koji se naziva "antagonist dopamin D4 receptora" koji se naširoko koristi za liječenje ADHD-a, poremećaja pažnje i depresije. U poređenju sa drugim lekovima, tolkapon ispoljava svoje terapeutsko dejstvo uglavnom utičući na prenos dopaminske signalizacije.

Međutim, uloga tolkapona nije ograničena na liječenje gore navedenih bolesti. Posljednjih godina sve više studija je pokazalo da tolkapon također ima učinak na poboljšanje pamćenja. U eksperimentima je utvrđeno da tolkapon poboljšava pamćenje ljudi i sposobnosti učenja, posebno u slučajevima kada su pogođene pamćenje i kognitivne sposobnosti.

Prema istraživanju naučnika, ovaj efekat tolkapona koji poboljšava pamćenje povezan je s njegovim efektom na dopaminsku signalizaciju. Dopamin je važan neurotransmiter koji je usko povezan s različitim fiziološkim procesima kao što su spoznaja, emocije i nagrada. Tolkapon utiče na dopaminsku signalizaciju, stvarajući tako niz složenih regulatornih efekata u telu, uključujući poboljšanje funkcija učenja i pamćenja mozga.

Istovremeno, efekat tolkapona koji poboljšava pamćenje je takođe od velikog značaja za ljudski rast i razvoj. Uz kontinuirani razvoj društva i tehnologije, količina znanja i informacija se također povećava iz dana u dan. Ljudi moraju stalno učiti i pamtiti nova znanja kako bi se prilagodili i nosili sa složenim i promjenjivim modernim životom. U tom kontekstu, učinak tolkapona koji poboljšava pamćenje može nam pomoći da bolje učimo i akumuliramo znanje, te poboljšamo našu konkurentnost i prilagodljivost.

Općenito govoreći, odnos između tolkapona i pamćenja je pozitivan. Ovaj lijek ima učinak poboljšanja pamćenja i sposobnosti učenja i može pomoći ljudima da bolje obrade i nose se sa sve većom količinom znanja i informacija, te da se poboljšaju. akademski, karijerski i životni standard. Naravno, kada koristite tolcapone, također morate u potpunosti razumjeti njegov opseg primjene i nuspojave i obaviti lično upravljanje i praćenje zdravlja kako biste osigurali zdravlje i sigurnost. Vidi se da moramo poboljšati pamćenje, a Cistanche deserticola može značajno poboljšati pamćenje, jer i Cistanche deserticola može regulisati ravnotežu neurotransmitera, kao što je povećanje nivoa acetilholina i faktora rasta. Ove supstance su veoma važne za pamćenje i učenje. Osim toga, Cistanche deserticola također može poboljšati protok krvi i promovirati isporuku kisika, što može osigurati da mozak dobije dovoljno hranjivih tvari i energije, čime se poboljšava vitalnost i izdržljivost mozga.

Kliknite znati 10 načina za poboljšanje pamćenja

Zaista, nakon direktnog poređenja efekata lijeka (lijek x decil) između uslova zadatka, pronašli smo razliku između CL-S i CF-G (8.7±3.05, z=2.73, p=0.008, Bonferroni prilagođen za 6 testova), ali nema značajne razlike između bilo koja druga dva uslova. Važno je da se ova dva tipa ispitivanja podudaraju po opterećenju radne memorije i razlikuju se samo po neselektivnim zahtjevima za gajtingom (Chatham et al., 2014).

Dakle, ovo poređenje sugeriše da tolkapon može imati suprotne efekte na održavanje informacija u WM-u i na sposobnost da se selektivno izvuče informacije iz WM-a. Dalje, specifičnost ovog nalaza za CF-G uslov osporava širi efekat tolkapona na neki drugi, opštiji faktor, kao što je brzina reagovanja motora.

Post-hoc ispitivanje efekta decile2 x lijeka po stanju otkrilo je obrazac u skladu s gore opisanim: tolkapon je smanjio veličinu kvadratnog trenda u stanju CF-G, ali ga je povećao u stanju CL-S. Iako lijek nije značajno promijenio kvadratni trend unutar bilo kojeg stanja (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}.{{34 }}6; CL-S: 0.98±0.60, z=1.10; CL-G: -0.25±0.81, z=-0.31, p=0.75), direktno poređenje između uslova zadatka ponovo je pokazalo značajnu razliku između CL-Sand CF-G (2.24±0.84, z=2.69, p =0.04, Bonferroni prilagođen za 6 testova).

Da bismo utvrdili da li značajan učinak lijeka x decile na održavanje WM odražava funkciju stabilnijeg osnovnog neuralnog procesa (tj. jednog od minuta ili sati umjesto sekundi), iskoristili smo podatke o stanju mirovanja dobivene od istih učesnika na tolkaponu i placebu. . Budući da je vjerojatnije da će podaci o stanju mirovanja odražavati donje stanje nego odgovor specifičan za zadatak, fokusirali smo se na ukupni RT nagib (tj. lijek x decileparametar iz našeg modela), iako smo također procijenili aditivne, više specifične efekte RT nagiba za uslov CF-G (pogledajte Metode).

Područja mozga u bočnoj frontalnoj kortekstu koja su osjetljiva na nivo apstrakcije zadatka i snažno povezana s izvođenjem ovog zadatka, uključujući dorzalni premotorni korteks (PMd) i pre-premotorni korteks (pPMd) (Badre & D'Esposito, 2009; Badre et al. al., 2010. Chatham et al., 2014.), korišteni su kao sjemenska područja za analizu individualnih razlika stanja mirovanja.
Primjetno, kada smo procjenjivali povezanost između lijevog PMd i ostatka mozga, pronašli smo promjene u snazi ​​veze koje su korelirale sa snagom efekta tolkapona na cjelokupni RT nagib unutar moždanih područja uključujući lijevi fusiformni korteks, desni intraparijetalni sulkus i desni bočni prefrontalni korteks (Slika 3 i Tabela 2).

Pronašli smo i promjene u lijevom PMd-u<->povezivost desnog fusiformnog korteksa koje su bile konkretnije povezane sa promjenom ponašanja CF-G vezanom za lijek (Slika 3, desna ploča i Tabela 2).

Nisu pronađene značajne promjene u povezanosti naših PFC ROI-a i striatuma ni za analizu ni za uporedive analize sa decil2 parametrima. Ovi rezultati nisu vođeni izvanrednim vrijednostima; tolkaponom indukovano povećanje vrijednosti povezanosti, kao što je prikazano za desni srednji intraparijetalni sulkus (mIPS; ukupni RT nagib) i desni fusiformni girus (Slika 3, dolje; RT nagib za CF-G stanje), u korelaciji sa tolkapon-indukovano izravnavanje RT nagiba u širokom rasponu vrijednosti povezivanja. (Podaci su bili vrlo slični za ostale značajne regije navedene u Tabeli 2).

Nisu se pojavile nikakve značajne veze za pravi PMd ROI. U sekundarnoj analizi, takođe smo procijenili promjene u povezanosti između više anteriorprefrontalne regije povezane s performansama na ovom zadatku, pre-PMd (Chatham et al., 2014) i ostatka mozak. Uočili smo značajnu promjenu u povezanosti između lijevog prePMd-a i bilateralnog primarnog somatomotornog korteksa koji je pratio bihevioralni učinak ukupnog RT nagiba tolcaponeona; povezanost sa podskupom levih PSMC voksela je takođe bila osetljiva na promenu RT nagiba u vezi sa lekom za stanje CF-G (Slika 4 i Tabela 3).

Ove promjene također nisu bile vođene izvanrednim faktorima; tolkaponom indukovano povećanje vrijednosti povezanosti između lijevog pre-PMd i lijevog precentralnog girusa, kao i lijevog dopunskog motornog područja (SMA), u korelaciji sa tolkaponom induciranim izravnavanjem ukupnog RT nagiba u širokom rasponu vrijednosti povezanosti. (Podaci su bili vrlo slični za ostale regije u tabeli 3). Nasuprot tome, regije iznad praga u analizi povezanosti desnog pre-PMd-a bile su vođene izvanrednim subjektima (podaci nisu prikazani) i stoga su bili neotkriveni. Konačno, nisu uočeni značajni nalazi za parametre decile2.

Diskusija: Ovdje predstavljamo konvergentne dokaze da tolkapon značajno poboljšava održavanje radne memorije bez vidljivih efekata na gajting. Konkretno, tolcaponer smanjuje RT nagib u stanju zadatka koji maksimizira zahtjeve za održavanje i minimizira selektivne zahtjeve za ulaz i izlaz (CF-G), ali nema statistički značajan učinak na druge uslove zadatka. Štaviše, ovaj efekat u CF-G značajno se razlikuje od uslova koji najviše oporezuje izlaznu gajting (CL-S). U svim subjektima, stepen do kojeg tolkapon smanjuje ukupni nagib RT (tj. kolapsira u različitim uslovima) direktno korelira s povećanjem nepovezanosti između lijevog PMd, prefrontalnog regiona važnog za povezivanje stimulusa s odgovorom (Badre & D'Esposito, 2009.) i stražnjih kortikalnih područja prethodno uključen u funkciju vizualnog radnog pamćenja, uključujući intraparijetalni sulkus i fusiformni korteks.

U komplementarnoj modi, stepen do kojeg tolkapon smanjuje RT nagib u svim uslovima takođe korelira sa povećanjem povezanosti između prefrontalne regije važne za apstraktnije predstavljanje zadataka, lijevog pre-PMd-a i motoričkih područja uključujući bilateralni primarni somatomotorni korteks. Utvrđeno je da nema individualnih razlika u funkcionalnim korelacijama između ovih kortikalnih regija i striatuma da značajno prate efekte lijeka na ponašanje, kao što bi se moglo očekivati ​​ako je utjecala na funkciju kapije.

Zajedno, ovi rezultati potkrepljuju hipotezu da kortikalni dopamin preferencijalno podržava održavanje radne memorije, a ne procese gatiranja, u skladu s teorijskim i empirijskim prikazima funkcije radne memorije (Cools & D'Esposito, 2011; D'Esposito & Postle, 2015; Frank & Badre, 2012; &O'Reilly, 2006. M. Wang et al., 2004.); Kao što je gore navedeno, čini se da tolcapone prvenstveno poboljšava efikasnost održavanja, a ne zatvaranja. Međutim, uvjeti posljednjeg konteksta (CL), koji prvenstveno povećavaju zahtjeve za izlaznim gejtingom, također uključuju komponentu održavanja, a ipak nisu pokazali nikakav učinak lijeka. Najvjerovatnije objašnjenje ima veze s relativnim utjecajem održavanja i zatvaranja na ukupno vrijeme reakcije.

Na placebu, samo povećani zahtjevi za održavanjem, kada su zahtjevi za gejtingom minimalni i konstantni, povećavaju vrijeme reakcije (kao što se vidi u RT razlici između uslova "prvi kontekst", CF-S i CF-G; Tabela 1). Međutim, jači zahtjevi za gajtingom, a posebno zahtjevi za izlaznim gejtingom, dovode do znatno većeg povećanja vremena reakcije (Chatham et al., 2014): oba stanja u kojima je kontekst predstavljen posljednji (CLS, CL-G) imaju znatno duže vrijeme reakcije od bilo kojeg prvi uslovi konteksta.

Osim toga, efikasnost izlaznog gajta direktno utiče na izveštaj o motoru koji se koristi za zaključak o uspehu održavanja. Stoga, dok CL-S i CL-G također imaju relativno visoke zahtjeve za održavanjem, veći zahtjevi za izlaznim zatvaranjem, posebno u selektivnom (CL-S) stanju, vjerovatno prikrivaju sve efekte koje bi tolkapon mogao imati na održavanje. Kao rezultat toga, efekat tolkapona je značajan samo u stanju CF-G. Alternativno, povećanje kortikalnog dopaminskog tonusa izazvano tolkaponom može aktivno interferirati s funkcijom striatalno posredovanih izlaznih kapija. 

U ovom slučaju, kapija bi funkcionisala neefikasnije, a efekti tolkapona na održavanje mogu biti nerazlučivi u ovim uslovima, bez obzira na druge manipulacije zadacima. U skladu sa ovom mogućnošću, pokazujemo značajnu razliku između efekata tolkapona na uslove CF-G i CL-S, smanjujući RT nagib u prvom, ali ga relativno povećavajući u drugom (Slika 2B i Tabela 1). Posebno u ovom zadatku. , ne pravimo jasnu razliku između održavanja konteksta i održavanja sadržaja. Prethodni rad je pokazao da subjekti mogu pristupiti sadržaju radne memorije putem različitih mehanizama, podržavajući diferencijaciju konteksta od sadržaja (Gehring, Bryck, Jonides, Albin i Badre, 2003).

Dodatni eksperimenti su pokazali da se kontekstu i sadržaju može pristupiti relativno nezavisno (Linares & Pelegrina, 2018) ili da se mogu preuzeti zajedno, kao kompoziti (Bialkova & Oberauer, 2010). Ovdje je kontekst (broj) eksplicitno predstavljen u svakom pokušaj zajedno sa ciljem/neciljom (slovo i/ili simbol). Naša neuronska hipoteza – da su operacije održavanja bazirane na korteksu – ne govori direktno o razlikovanju konteksta/sadržaja. Slično, naš rad ne govori o tome da li tolkapon utiče na određeni podproces instanciran tokom održavanja ili na ukupno stanje održavanja per se. Budući rad (npr. određivanje kortikalnog lokusa za svaki od ovih konteksta i prikaza sadržaja, ili postavljanje diferencijalnih zahtjeva na pretpostavljene potprocese održavanja) mogao bi se baviti do koje mjere su ovi faktori neuronski povezani.

Dodatno, dopunjavanje razlika u vrsti održavanih informacija sa zahtjevima parametarskog gajtinga – npr. povećanjem varijabilnosti u broju stavki koje se biraju iz radne memorije – dodatno bi razjasnilo kako različiti kortikostrijatni krugovi podržavaju funkciju radne memorije. Druga posebnost naših rezultata tiče se utjecaja povećan frontalni dopaminski ton na RT distribuciji (nagib preko decila), ali ne i srednji RT. S obzirom na to da se smatra da lateralni frontalni korteks vrši kontrolu odozgo prema dolje kako bi održao reprezentaciju stimulusa unutar stražnjih struktura (D'Esposito & Postle, 2015; Rose et al., 2016), jedno potencijalno objašnjenje se tiče efikasnosti ove kontrole. Budući da su zahtjevi zadatka identični za sve CF-G pokuse, ali su RT u posljednjem decilu više od 1,5 puta veći od RT u prvom decilu (slika 2A), nešto drugo osim zahtjeva za eksternim zadacima mora objasniti neslaganje.

Povećani frontaldopaminski ton može povećati efikasnost ove komunikacije odozgo prema dolje, stabilizirajući kontrolu odozgo prema dolje i time povećavajući udio ispitivanja za koje je kontrola optimizirana. Takav mehanizam bi smanjio učestalost ispitivanja u kojima je komunikacija odozgo prema dolje neefikasna, smanjujući broj RT-ova na sporijem kraju distribucije i dovodeći do pada nagiba RT-a. varijabilnost se može povezati sa optimizacijom frontalne i dopaminergičke funkcije (MacDonald, Li, &Backman, 2009).

U osnovnoj studiji pacijenata sa lezijama mozga različite etiologije, Stussand kolege su pokazali da lateralne frontalne lezije povećavaju varijabilnost intraindividualne RT u zadatku odabira vizualnog oblika (Stuss, Murphy, Binns, & Alexander, 2003). Macdonald i kolege su naknadno pokazali da je, u zadatku upoređujući identitet broja sa položajem broja, smanjeno vezivanje D1 receptora u dorsolateralnom prefrontalnom korteksu, parijetalnom korteksu i prednjem cingulatnom korteksu isto tako povezano sa povećanjem intraindividualne varijabilnosti RT za inkongruentne studije, Karmannove studije, Karmannove studije , Nyberg, & Backman, 2012).

Možda najdirektnije, u studiji koja povezuje ponašanje s funkcijom COMT gena, Stefanis i kolege (Stefanis et al., 2005.) su otkrili da su subjekti s većim opterećenjem Met na polimorfizmu COMTVal158Met pokazali smanjenu intra-individualnu varijabilnost RT u verziji identičnih parova zadatak kontinuiranog učinka (CPT). Budući da Met alel za ovaj polimorfizam smanjuje aktivnost enzima metabolizma dopamina, smatra se da povećava tonus dopamina; stoga se predviđa da će inhibicija COMT tolkaponom smanjiti individualnu varijabilnost RT, kao što se ovdje vidi.

Kao što pokazuju funkcionalni MRI podaci u stanju mirovanja, bihevioralni efekat tolkapona, indeksiran ukupnim parametrom RT nagiba modela za svakog subjekta, odražava se u promjenama povezanosti unutar mreža koje se razlikuju u bočnom frontalnom korteksu. Konkretno, promjene funkcionalne povezanosti povezane s lijekovima između pMD-a, koje su implicirane u povezivanju stimulusa s odgovorom, i lijevog fusiformnog korteksa, desnog IPS-a i desnog donjeg frontalnog girusa bile su u korelaciji s promjenama u ukupnom RT nagibu, tako da veće poboljšanje povezanosti prati veće smanjenje RT nagiba by tolcapone.

Kombinacija fusiformnog korteksa i IPS-a često se viđa u kontekstu zadataka vizualne radne memorije, u kojima su regije vizualne asocijacije (kao što je fusiformni girus) i frontoparijetalni kontrolni regioni (uključujući IPS) koaktivni (D'Esposito & Postle, 2015. Xu, 2017.). Iako su konzistentni, ovi nalazi su samo sugestivni s obzirom na to da direktna veza s vizualnom aktivnošću radne memorije nije moguća s podacima o stanju mirovanja (kao što bi to bilo sa fMRI zadatka radne memorije koji je aktivan). Stoga treba biti oprezan u ekstrapolaciji od regije mozga do kognitivnog procesa (Poldrack, 2011).

Ipak, promjene izazvane dopaminom u frontalnim mrežama bile su dobro utvrđene u prethodnim podacima o stanju mirovanja (Dang, O'Neil i Jagust, 2012; Kahnt & Tobler, 2017; Kelly et al., 2009), a mi dodajemo na funkcionalnu relevantnost Međutim, bez obzira na njihovu specifičnu funkciju, zanimljivo je da su dopaminergičke promjene u funkcionalnoj povezanosti više prednje prefrontalne regije, pre-PMd, zahvatile područja mozga koja su tipično povezana s motoričkom funkcijom – tj. bilateralni primarni somatomotorni korteks. Umjesto toga, moglo bi se očekivati, s obzirom na prirodu našeg zadatka i uočeni učinak lijeka, da bi tolkapon promijenio povezanost prednje lateralne frontalne regije s onima koji podržavaju održavanje radne memorije i povezanost stražnje lateralne frontalne regije s onima koji podržavaju njegovu motoričku implementaciju. . Potencijalno objašnjenje se zasniva na prirodi samog zadatka.

Performanse zadatka u svim uvjetima ne razlikuju se po apstraktnijim zahtjevima kontrole, već po zahtjevima opterećenja i gajta. Kao rezultat, zahtjevi radne memorije se umjesto toga postavljaju na određeni stimulus (npr. slovo ili simbol) neophodan za odgovor; Zahtjevi postavljeni na apstraktnije reprezentacije zadataka (npr. konteksta, predstavljenog brojem) su konzistentni u svim zadacima i neophodni su samo u mjeri u kojoj dovode do odgovarajućeg motoričkog odgovora. Kao upozorenje, dok se naš primarni rezultat ponašanja odnosi na interakcija između lijeka, decila i stanja, korelacije ponašanja sa fMRI podacima u stanju mirovanja prvenstveno su vođeni parametrom lijek x decil, koji je kolabirao u različitim uvjetima.

Budući da je vjerojatnije da će funkcionalna povezanost stanja mirovanja odražavati osnovno stanje ili proces nego odgovor specifičan za zadatak, ukupni parametar RT nagiba može bolje uhvatiti promjene u ovom procesu (npr. održavanje radne memorije) jer uključuje ovu promjenu u svim uvjetima zadatka, iako promjena ponašanja dostiže značaj samo za CF-G. Uz to, identifikovali smo više fokusirana područja povezanosti stanja mirovanja koja su u značajnoj korelaciji sa efektom RT nagiba specifičnim za stanje CF-G, sugerirajući da bi efekti specifični za stanje mogli biti prisutni, iako možda s manje snage. Budući fMRI podaci dobijeni tokom izvođenja zadatka, kako na tolkaponu tako i van njega, bili bi u stanju da bolje odgovore na prirodu promjena vezanosti specifičnu za stanje.

S obzirom na to da ovi rezultati pokazuju učinak tolkapona na održavanje radne memorije, budući rad bi se također mogao fokusirati na komplementarne manipulacije lijekovima koje snažnije utiču na ulazne i izlazne gejtinge. Iako su mnogi mehanizmi predloženi za globalne kapije koje mogu ažurirati sve stavke (ili nijednu stavku) u radnu memoriju, smatra se da selektivno gajting, bilo na ulazu ili izlazu, ima najviše koristi od striatalnih mehanizama (Chatham & Badre, 2015). Kao rezultat toga, striatalno djelujući agonisti D2 receptora kao što su bromokriptin ili kabergolin, za razliku od tolkapona, bi se očekivalo da utiču na selektivni ulaz i izlaz.

Što je više spekulativno, različita stražnja područja koja pokazuju promjene u funkcionalnoj povezanosti izazvane tolkaponom s lijevom PMd i lijevom pre-PMd sugeriraju da bi poremećaj aktivnosti u bilo kojoj od ova dva bočna frontalna područja – npr. transkranijalnom magnetnom stimulacijom – mogao različito umanjiti kognitivnu kontrolu, a time i izvođenje zadataka. . Ako TMS lijevog PMd-a poremeti održavanje radne memorije, na primjer, tačnost bi se trebala smanjiti u CF-G. S druge strane, ako TMS lijevog pre-PMd poremeti motoričku aktivnost, preciznost bi trebala ostati nepromijenjena, dok bi se RT trebao povećati u svim uvjetima. Zajedno, poboljšano razumijevanje moždanih mreža odgovornih za optimizaciju održavanja radne memorije i gajtinga može pružiti bolju osnovu za razumijevanje njihovih povremenih oštećenja kako u kontrolnoj tako i u populaciji pacijenata. Slika 1. ZadatakA. U ovom zadatku brojevi definiraju kontekst svakog ispitivanja.

Brojevi 1 i 2 označavaju da su samo simboli ili slova relevantni za odgovor. Ovi "selektivni" konteksti se razlikuju od "globalnog" konteksta definisanog brojem 3, što ukazuje da su i simboli i slova relevantni za odgovor. BE. Sva ispitivanja se završavaju ekranom koji sadrži dvije opcije odgovora, od kojih jedna uključuje ispravnu stavku (za ove selektivne kontekste) ili ispravne stavke (za globalni kontekst). U svim slučajevima, samo jedan od dva odgovora je tačan, što je ovdje označeno kvačicom. Važno je da redoslijed predstavljanja tri stimulusa u svakom ispitivanju može varirati. Kada je broj koji predstavlja kontekst prvi predstavljen (paneli B i C), subjekti mogu ažurirati radnu memoriju samo sa relevantnom(ima) stavkama, čime se oporezuju samo ulazne kapije.

Nasuprot tome, kada je kontekst predstavljen posljednji, subjekti moraju već imati vrata oba memoranduma u radnu memoriju, postavljajući veće zahtjeve za odabir relevantnog izlaza iz memorije i jače oporezujući izlaznu memoriju. F. Četiri tipa ispitivanja razlikuju se i po potrebnoj strategiji i po broju kodiranih stimulusa. Naše predviđanje da bi efekat tolkapona trebao biti najvidljiviji u uvjetima unutar povećanih zahtjeva za održavanjem i smanjenih zahtjeva za gajtingom sugerira da bi se efekti ponašanja trebali najjasnije vidjeti u stanju CF-G (istaknuto). Slika 2. Ponašanje A.

Složeni po uslovima leka, neobrađeni RT podeljeni decilom pokazuju razlike i u ofsetu i u nagibu za četiri uslova zadatka. B. Smanjenje RT nagiba na tolcaponeversus placebu je evidentno u podacima bez modela za CF-G (* p < 0.05). Slika 3. fMRI rezultati u stanju mirovanja: lijevo dorzalni premotorni korteks Snaga povezanosti između sjemena u lijevom dorzalnom premotornom korteksu (L PMd; zelena regija, gornja lijeva slika) i svakog voksela u mozgu bila je u korelaciji s subjektivnom procjenom učinka tolkapona na ukupni RT nagib (lijevi panel) ili RT nagib za CF-Guslov (desni panel). Značajne regije (p < 0,001, ispravljeno) za prethodnu analizu uključuju desni donji frontalni girus (IFG), desni srednji intraparijetalni sulkus (IPS) i lijevi fuziformni korteks; za posljednju analizu pronađen je desni fusiformni korteks. Prikazani su reprezentativni grafikoni tačaka podataka za dva regiona, desni mIPS i desni fusiformni korteks, kako bi se demonstrirao da ovi efekti ne pokreću odstupanja. Slika 4. fMRI rezultati u stanju mirovanja: lijevi pre-premotorni korteks Snaga povezanosti između sjemena u lijevom pre-premotorni korteks (L pPMd; žuta regija, gornja lijeva slika) i svaki voksel u mozgu su u korelaciji sa subjektivnom procjenom efekta tolkapona na ukupni RT nagib.

Značajne regije (p < 0.001, ispravljeno) za ukupni efekat RT nagiba (lijevi panel) uključuju područja koja se protežu preko precentralnog i postcentralnog vijuga bilateralno (primarni somatomotorni korteks, ili PSMC). Podskup L PSMCvoksela je u korelaciji sa RT nagibom za CF-G uslov. Prikazani su reprezentativni dijagrami tačaka podataka za dva regiona, desni PSMC i lijevi PSMC, kako bi pokazali da odstupanja ne pokreću ove efekte.

Reference

1. Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R., et al. (2007). Tolcapone poboljšava kogniciju i kortikalnu obradu informacija kod normalnih ljudi. Neuropsychopharmacology, 32(5), 1011-1020.

2. Badre, D., & D'Esposito, M. (2009). Da li je rostrokaudalna os frontalnog režnja hijerarhijska? NatRev Neurosci, 10(9), 659-669.

3. Badre, D. i Frank, MJ (2012). Mehanizmi hijerarhijskog učenja pojačanja u kortikostrijatalnim krugovima 2: dokazi iz fMRI. Cereb Cortex, 22(3), 527-536.

4. Badre, D., Kayser, AS, & D'Esposito, M. (2010). Frontalni korteks i otkrivanje apstraktnih pravila. Neuron, 66(2), 315-326.

5. Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C., & Tily, HJ (2013). Struktura slučajnih efekata za testiranje potvrdnih hipoteza: Neka bude maksimalno. J Mem Lang, 68(3).

6. Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S., & Baayen, H. (2015). Štedljivi mješoviti modeli. arXiv,1506.04967.

7. Bialkova, S. i Oberauer, K. (2010). Direktan pristup sadržaju radne memorije. Exp Psychol, 57(5), 383-389.

8. Cai, JX, i Arnsten, AF (1997). Efekti agonista dopaminskog D1 receptora A77636 ili SKF81297 ovisni o dozi na prostornu radnu memoriju kod starijih majmuna. J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.

9. Chatham, CH, & Badre, D. (2013). Upravljanje radnom memorijom i predviđena korisnost. FrontBehav Neurosci, 7, 83.

10. Chatham, CH, & Badre, D. (2015). Više kapija na radnoj memoriji. Curr Opin Behav Sci, 1,23-31.

For more information:1950477648nn@gmail.com