Uspostavljanje dijagnostičkih pragova za Alchajmerovu bolest kod odraslih s Downovim sindromom: Cambridge pregled za mentalne poremećaje starijih osoba s Downovim sindromom i drugih osoba s intelektualnim teškoćama (CAMDEX-DS)
Jun 27, 2023
Odrasli s Downovim sindromom imaju povećanu incidenciju Alchajmerove bolesti1, s prosječnom dobi kod dijagnoze demencije od 55 godina.2 Povećani rizik za Alchajmerovu bolest je rezultat umnožavanja gena amiloidnog prekursora proteina na hromozomu 21, što dovodi do indikativne patologije mozga. Alchajmerove bolesti, uključujući taloženje amiloidnih (A) plakova i cerebralnu atrofiju.3 Povećana prevalencija i rana pojava Alchajmerove bolesti kod odraslih sa Downovim sindromom naglašava potrebu za tačnom dijagnozom demencije kako bi se osiguralo da oboleli dobiju odgovarajuću podršku, i da se mogu poduzeti klinička ispitivanja usmjerena na prevenciju ili odgađanje Alchajmerove bolesti u ovoj populaciji. Da bi se olakšali ovi napori, potrebni su dijagnostički instrumenti koji su jednostavni za korištenje u jednoj vremenskoj tački, ne zahtijevaju ponovljene mjere i imaju jasne standardizirane dijagnostičke smjernice. Dijagnosticiranje demencije kod osoba s Downovim sindromom predstavlja izazov zbog karakteristične progresije Alchajmerove bolesti u ovoj populaciji, prisustva već postojećih kognitivnih deficita i neizvjesne kognitivne i funkcionalne osnove zbog različitih razina intelektualne nesposobnosti. Prvi put objavljen 2006., Kembridžsko ispitivanje za mentalne poremećaje starijih osoba sa Daunovim sindromom i drugih sa intelektualnim teškoćama (CAMDEX-DS) intervju sa informatorom je dijagnostički instrument koji se sprovodi sa negovateljem i fokusira se na pad pojedinca od njihovog najboljeg nivoa funkcionisanja. .4 Dizajniran posebno za upotrebu u populaciji sa Daunovim sindromom i zasnovan na standardizovanim međunarodnim kriterijumima, CAMDEX-DS se široko koristi u studijama Alchajmerove bolesti kod ljudi sa Daunovim sindromom. Međutim, uprkos pouzdanosti i valjanosti uočenoj za CAMDEX-DS, ne postoji formula ili granični rezultat koji označava eksplicitnu dijagnozu.4 Iako CAMDEX-DS pruža smjernice u pogledu neophodnih karakteristika potrebnih za kliničku dijagnozu, CAMDEX-DS dijagnoza se na kraju oslanja na kliničku procjenu; neophodno je stručno znanje i kliničko iskustvo. Ova studija ima za cilj da kodifikuje CAMDEX-DS rezultate kako bi se utvrdilo da li se mogu izvesti granični rezultati koji omogućavaju bolju standardnu izolaciju dijagnoze demencije kod odraslih sa Downovim sindromom. Da bismo istražili biološku valjanost CAMDEX-DS rezultata, pretpostavili smo da bi razlike u rezultatima bile povezane s varijacijama u debljini korteksa i vezivanju A u mozgu, te da bi mogle predvidjeti naknadne dijagnoze.
Prednosti cistanche tubulosa-Anti Alchajmerova bolest
Metoda
Učesnici
Ova studija je bila dio veće i sveobuhvatnije studije demencije kod osoba s Downovim sindromom. Učesnici ovih studija identifikovani su u Engleskoj i Škotskoj, putem Asocijacije za Downov sindrom ili putem odgovora na poziv učesnika koji je postavljen na web stranici naše studijske grupe. Autori tvrde da su svi postupci koji doprinose ovom radu u skladu sa etičkim standardima relevantnih nacionalnih i institucionalnih komiteta za eksperimentisanje na ljudima i sa Helsinškom deklaracijom iz 1975. godine, revidiranom 2008. Sve procedure koje uključuju ljudske pacijente odobrene su od strane Nacionalne istraživačke etike. Odbor Istočne Engleske (brojevi odobrenja 11/EE/0348 i 18/EE/1118) i Nacionalna istraživačka etička služba Queen Square (broj odobrenja 14/LO/1411), a odobreni su skeniranje mozga pozitronskom emisionom tomografijom (PET) od strane Savjetodavnog odbora Uprave za radioaktivne supstance. Od svih učesnika sa Daunovim sindromom koji su imali sposobnost da daju pristanak dobijen je pisani pristanak. Za one koji nemaju sposobnost da daju pristanak, poštovane su procedure navedene u Zakonu o mentalnoj sposobnosti Engleske i Velsa (2005.) ili Zakonu o odraslim osobama sa nesposobnošću (Škotska) iz 2000. godine.
Klinička procjena i bodovanje
CAMDEX-DS je obavljen sa negovateljima koji su poznavali osobu s Downovim sindromom najmanje 6 mjeseci. CAMDEX-DS je strukturirani zdravstveni intervju validiran za otkrivanje demencije kod osoba sa Daunovim sindromom i drugim intelektualnim invaliditetom i sastoji se od četiri dela: Dio 1, najbolji nivo funkcionisanja pacijenta/učesnika; Dio 2, kognitivni i funkcionalni pad; Dio 3, mentalno zdravlje i Dio 4, fizičko zdravlje.4 Za potrebe utvrđivanja dijagnostičkih pragova, fokusirali smo se na dio 2, jer su ove informacije najrelevantnije u vezi sa dijagnozom. Dio 2 sadrži 54 pitanja koja bilježe promjene u funkcijama za koje se zna da opadaju s demencijom (za listu pitanja uključenih za bodovanje, pogledajte Dodatni dodatak 1 dostupan na https://doi.org/10.1192/bjo.2021.36), unutar četiri pododjeljka: Odjeljak A, svakodnevne vještine; Sekcija B, memorija i orijentacija; Odjeljak C1, druge kognitivne vještine i odjeljak C2, ličnost, ponašanje i briga o sebi. Ova pitanja su kodificirana na sljedeći način: nijedno pogoršanje nije postiglo nula bodova, blago pogoršanje je dalo jedan bod, a veliko pogoršanje je dobilo dva boda. Prateći ovaj sistem bodovanja, utvrđen je maksimalni ukupan broj bodova od 108, koji se sastoji od sljedećih bodova u pododjeljcima: 14 za odjeljak A, 22 za odjeljak B, 30 za odjeljak C1 i 42 za odjeljak C2. Visok rezultat stoga ukazuje na pad.
Prednosti cistanche tubulosa-Anti Alchajmerove bolesti
Dijagnostičke kategorije
Iskusni kliničar (AJH ili SHZ), zaslijepljen za dob učesnika, pregledao je CAMDEX-DS intervjue i, koristeći ICD-10 dijagnostičke kriterije navedene u CAMDEX-DS, svrstao je učesnike u sljedeće dijagnostičke grupe: asimptomatski (DSasimptomatski) kada nije bilo kliničke sumnje na Alchajmerovu bolest ili dokaza o mentalnom zdravlju; pozitivno mentalno zdravlje (DSmentalhealth plus ), kada nije bilo kliničke sumnje na Alchajmerovu bolest, ali je postojao dokaz mentalnog zdravlja; prodromalna Alchajmerova bolest (DSprodromal), kada je postojala sumnja na Alchajmerovu bolest, ali simptomi nisu ispunjavali sve kriterijume za demenciju; i demencija od Alchajmerove bolesti (DSdementia) kada su ispunjeni kriterijumi za demenciju Alchajmerove bolesti. Učesnici bez dijagnoze prodromalne Alchajmerove bolesti ili Alchajmerove bolesti podeljeni su u DSasymptomatic ili DSmentalhealth plus dijagnostičku grupu zbog mogućnosti da bilo koje postojeće mentalno zdravlje (identifikovano iz dela 3 CAMDEX-DS rasporeda intervjua) ima kognitivni i funkcionalni efekat i na taj način povećava CAMDEX-DS skor. Stanja mentalnog zdravlja koja su testirana bila su depresija, anksioznost, paranoidna bolest i zamućenost/delirijum, kao što je navedeno u trećem delu CAMDEX-DS intervjua. Nijedan učesnik u ovoj studiji nije imao istoriju zloupotrebe supstanci. Dijagnostičke grupe DSprodromal i DSdementia uključivale su osobe koje su pokazivale simptome povezane sa stanjima mentalnog zdravlja koja su testirana (vidi gore). Međutim, smatralo se da je prijavljena kognitivna i funkcionalna promjena (identificirana u 2. dijelu CAMDEX-DS intervjua) najbolje objašnjena počecima demencije ili same demencije.
Strukturna magnetna rezonanca i PET slikanje u Pittsburghu s-11-obilježenim jedinjenjem B
Magnetna rezonanca (MRI) i PET neuroimaging su završeni u podskupini učesnika. PET skenovi su snimljeni u trodimenzionalnom modu, na General Electric Medical Systems Advanced PET skeneru, koristeći Pittsburgh jedinjenje B označeno ugljenikom-11-. Opterećenje je izračunato u svim kortikalnim regijama, koristeći potencijal vezivanja koji se ne može pomjeriti (BPND). MRI skeniranje je završeno na 3-Tesla Siemens Magnetom Verio skeneru (Siemens AG, Njemačka). Kortikalna debljina je procijenjena pomoću FreeSurfer-a (Mac OS X, verzija 5.3; pogledajte http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/), koristeći protokol koji su osmislili Fischl i Dale.5 Puni detalji o akviziciji slikovnih podataka su objavljeni u Annus et al.6
Statistička analiza
Statistical analysis was completed with the SPSS software package (Mac OS X, version 26.0), and the R statistical package (Mac OS X, version 1.2.5033). Kruskal–Wallis tests evaluated differences in CAMDEX-DS scores between the DSasymptomatic, DSmentalhealth+, DSprodromal, and DSdementia groups. A Dunn's test with Bonferroni correction assessed the significance. ε 2 was used as an effect size to indicate the magnitude of the difference between groups.7 Receiver operating characteristic (ROC) analyses were performed to evaluate the ability of CAMDEX-DS scores to diagnose prodromal Alzheimer's disease and Alzheimer's disease dementia. The Youden Index for each potential CAMDEX-DS score value was calculated as the sensitivity plus the specificity minus one, and the value with the maximum Youden Index was selected as the cut-off value. For high areas under the curve (AUCs) (>{{0}}.90), interval Wilsonovog rezultata je korišten za izračunavanje intervala povjerenja. Spearmanove parcijalne korelacije testirale su povezanost između CAMDEX-DS ukupnog skora i regionalnog BPND-a, i CAMDEX-DS ukupnog skora i regionalne debljine korteksa (mjereno u milimetrima), prilagođene starosti i nivou intelektualnog invaliditeta. P-vrijednosti su prilagođene Bonferronijevom metodom postavljenom na P manje od ili jednako 0,05.
Rezultati
Učesnici
Cistanche dodatak blizu mene - Poboljšajte pamćenje
Kliknite ovdje da vidite Cistanche Improve Memory proizvode
【Zatražite više】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
CAMDEX-DS intervjui su dobijeni od 85 učesnika (vidi tabelu 1, starosni raspon 19-65 godina, 42 žene, 33 sa blagim intelektualnim invaliditetom, 48 sa umerenim intelektualnim invaliditetom). Ukupno 11 je klasifikovano kao DSdemencija, 10 kao DSprodromalna, 15 kao DSmentalhealth plus i 49 kao DSasimptomatski. Kruskal-Wallis testovi su pokazali demografske razlike između dijagnostičkih grupa (starost: χ 2 (3)=26.422, P < 0.001, ε 2=0.315; spol: χ 2 (3)=9.173, P=0.027, ε 2=0.109). Post-hoc Dunn-ovi testovi s Bonferronijevom korekcijom otkrili su da se starost i spol učesnika u grupama DSmentalhealth plus i DSasymptomatic ne razlikuju značajno (dob, P=1; spol, P=1). Oni u grupama DSdementia i DSprodromal bili su stariji od onih u DSasymptomatic grupi (DSdementia naspram DSasymptomatic, P < 0,001; DSprodromal naspram DSasymptomatic, P=0}.010) i oni u DSmentalhealth i DSmentalhealth plus grupi (DSmentalhealth plus grupa P=0.001; DSprodromal naspram DSmentalhealth plus , P=0.010). Od ukupno 85 učesnika, 39 je podvrgnuto amiloidnom PET-u i strukturnom MR skeniranju (dopunska tabela 1).
Korespondencija CAMDEX-DS rezultata sa dijagnozama demencije prodromalne Alchajmerove bolesti i Alchajmerove bolesti
Kruskal–Wallis tests showed significant differences between diagnostic groups for CAMDEX-DS total score (χ 2 (3) = 56.191, P < 0.001, ε 2 = 0.669), Section A score (χ 2 (3) = 40.844, P < 0.001, ε 2 = 0.486), Section B score (χ 2 (3) = 54.627, P < 0.001, ε 2 = 0.65), Section C1 score (χ2 (3) = 47.09, P < 0.001, ε 2 = 0.561) and Section C2 score (χ 2 (3) = 40.102, P < 0.001, ε 2 = 0.477). Post-hoc Dunn's tests with Bonferroni correction revealed that the DSmentalhealth+ group had significantly higher CAMDEX-DS total, Section C1 and Section C2 scores than the DSasymptomatic group (P = 0.001, P = 0.027, and P = 0.001, respectively). (Fig. 1). DSdementia and DSprodromal groups had significantly higher CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores compared with the DSasymptomatic group (DSdementia: P < 0.001, P < 0.001, P < 0.001 and P < 0.001, respectively; DSprodromal: P < 0.001, P < 0.001, P = 0.001 and P = 0.005, respectively). CAMDEX-DS Section A scores were also significantly higher in the DSdementia group compared with the DSasymptomatic group (P < 0.001) (Fig. 1). Significant differences were found between DSdementia and DSmentalhealth+ groups for Section A, Section B, and Section C1 scores (P = 0.006, P < 0.001 and P = 0.010, respectively). No significant differences in CAMDEX-DS scores were found between DSprodromal and DSmentalhealth+ groups (total score, P = 1; Section A score, P = 1; Section B score, P = 0.167; Section C1 score, P = 1; Section C2 score, P = 1) (Fig. 1). Where a significant difference was found, subsequent ROC analyses were carried out to assess the ability of CAMDEX-DS scores to classify between the DSdementia and DSprodromal groups (Fig. 2). Including CAMDEX-DS scores for DSasymptomatic and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS total, Section A, Section B, Section C1, and Section C2 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.998 (95% CI 0.953–0.999), 0.946 (95% CI 0.876– 0.978), 0.994 (95% CI 0.946–0.999), 0.992 (95% CI 0.943–0.999) and 0.958 (95% CI 0.892–0.984), respectively. A CAMDEX-DS total score of >7.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 98 (Fig. 2, a and b). Including CAMDEX-DS scores for the DSasymptomatic and DSprodromal groups, CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores were also good classifiers of a diagnosis of prodromal Alzheimer's disease, with AUCs of 0.954 (95% CI 0.887–0.982), 0.923 (95% CI 0.846–0.963), 0.858 (95% CI 0.694– 0.994) and 0.826 (95% CI 0.657–0.994), respectively. A CAMDEX-DS total score of >3.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 81.8 (Fig. 2, c, and d). Including CAMDEX-DS scores for DSmentalhealth+ and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS Section A, Section B, and Section C1 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.885 (95% CI 0.738–0.984), 0.958 (95% CI 0.892–0.984) and 0.954 (95% CI 0.887–0.982), respectively. A CAMDEX-DS Section B score of >6,5 se smatra pozitivnim i ima maksimalni Youdenov indeks od 81,8 (sl. 2(e) i 2(f)).
Slika 1 Srednji rezultat za svaku CAMDEX-DS sekciju u svakoj dijagnostičkoj grupi.
Budući da nisu pronađene značajne razlike između rezultata CAMDEX-DS hlača za zabave u DSprodromalnoj grupi u poređenju sa DSmentalhealth plus grupom, ROC analiza uključujući DSmentalhealth plus nije izvršena da bi se postavila dijagnoza prodromalne Alchajmerove bolesti.
CAMDEN-DS rezultati i njihov odnos prema vezivanju A i debljini korteksa
Podkohorta od 39 učesnika imala je dostupne podatke iz amiloidnog PET-a i strukturnih MR skeniranja uz CAMDEX-DS intervju (za karakteristike podkohorte, pogledajte dodatnu tabelu 1). Za sve učesnike u ovoj podkohorti, prosječni interval između CAMDEX-DS intervjua i skeniranja bio je 0,82 ± 1,4 mjeseca, sa rasponom od 0–5 mjeseci. BPND i CAMDEX-DS ukupni rezultati su značajno povezani u 34 regije, pri čemu su vršne korelacije pretežno lokalizirane unutar frontotemporalnih regija (r ∼ 0.4–0.6, P manje od ili jednako {{ 17}}.05), nakon uzimanja u obzir starosne dobi i nivoa intelektualnog invaliditeta. Tri od ovih regiona (desno medijalno orbitofrontalno, lijevo superiorno temporalno i desno superiorno temporalno) su preživjele Bonferronijevu proceduru višestrukog poređenja na P manjem ili jednakom 0.05 (Sl. 3a). Debljina korteksa i ukupni rezultati CAMDEX-DS također su bili značajno negativno povezani u 14 regija, pri čemu su parijetalne, temporalne i frontalne regije pokazale najjače negativne korelacije (r ∼ −0.4 do −0.44, P Manje od ili jednako 0,05), nakon uzimanja u obzir starosne dobi i nivoa intelektualnog invaliditeta. Međutim, nijedna od ovih regija nije preživjela Bonferronijevu proceduru višestrukog poređenja pri P manjem ili jednakom 0,05 (slika 3b); ovo nije bilo iznenađujuće, s obzirom na konzervativnu prirodu ove korekcije i ograničenu statističku moć svojstvenu veličini uzorka.
Glavni hemijski sastojci Cistanche deserticola
Diskusija
Dijagnostički pragovi za klasifikaciju učesnika sa Alchajmerovom bolešću
Koliko nam je poznato, ovo je prva studija koja je izvela dijagnostičke pragove za CAMDEX-DS intervju sa doušnicima. Koristeći ROC analize za procjenu tačnosti CAMDEX-DS rezultata za dijagnozu demencije u odnosu na psihijatrijsku dijagnozu zlatnog standarda, pokazalo se da ukupni rezultati veći od 7,5 i 3,5 klasificiraju učesnike u grupu za dijagnozu Alchajmerove bolesti i grupu prodromalne Alchajmerove bolesti, respektivno, sa visok stepen tačnosti u poređenju sa zdravim odraslim osobama sa Downovim sindromom. CAMDEX-DS rezultat memorije i orijentacije veći od ili jednak 6,5 bio je u stanju da klasifikuje učesnike u grupu za dijagnostiku Alchajmerove bolesti u poređenju sa odraslima sa Daunovim sindromom i mentalnim zdravstvenim stanjima, ali bez demencije; CAMDEX-DS rezultati nisu bili u mogućnosti da precizno klasifikuju prodromalnu Alchajmerovu bolest u poređenju sa odraslima sa Downovim sindromom sa mentalnim zdravstvenim stanjima, ali bez demencije. Ovde izvedeni pragovi obezbeđuju standardizovani dijagnostički proces koji omogućava upotrebu CAMDEX-DS u istraživačkom okruženju bez potrebe za prisustvom iskusnog kliničara, smanjujući troškove istraživanja. Ovi pragovi takođe omogućavaju jednostavniji skrining na nivou primarne zdravstvene zaštite bez potrebe za intervjuima u više vremenskih tačaka.
Povezivanje CAMDEX-DS rezultata sa A vezivanjem i debljinom korteksa
Blisko mapiranje ukupnih rezultata CAMDEX-DS sa cerebralnim vezivanjem A (kako je izmjereno vezivanjem jedinjenja B iz Pittsburgha za naslage A) i debljinom korteksa dalje potvrđuje korisnost izvedenih rezultata i pokazuje njihovu sposobnost da pruže klinički prikaz in vivo patoloških Markeri Alchajmerove bolesti kod osoba sa Downovim sindromom. Povezanost između ukupnog rezultata CAMDEX-DS i kortikalne atrofije u temporoparietalnim i frontalnim područjima uočena u ovoj studiji slična je nedavnim izvještajima, gdje je atrofija u ovim regijama mozga povezana s Alchajmerovom bolešću kod osoba s Downovim sindromom.8 Štaviše, dominacija temporalna područja među regijama mozga u korelaciji sa CAMDEX-DS ukupnim rezultatom ovdje odražavaju prethodne studije, u kojima je atrofija temporalnog režnja često prijavljivana kod amiloidno pozitivnih ljudi sa Downovim sindromom.9 Pored toga, korespondencija CAMDEX-DS ukupnog rezultata i vezivanja A bio je najočitiji u frontotemporalnim regijama, u skladu s prethodnim studijama koje su pratile amiloidnu patologiju povezanu s dijagnostičkim statusom demencije kod odraslih s Downovim sindromom.6,10 Keator i saradnici11 su identificirali da je vezivanje A posebno u srednjem i superiornom orbitofrontalnom i gornjim temporalnim režnjevima povezano sa statusom demencije, odražavajući naše rezultate koji pokazuju najjače korelacije sa CAMDEX-DS ukupnim rezultatom u ovim regijama. Međutim, u novijoj studiji koja je upoređivala blago kognitivno oštećenje kod osoba sa Downovim sindromom (analogno prodromalnoj Alchajmerovoj bolesti u ovoj studiji) sa kognitivno stabilnim učesnicima, Keator i ostali12 su otkrili samo male razlike u orbitalnom frontalnom vezivanju A. S obzirom na uključivanje pacijenata s Downovim sindromom i blagim kognitivnim oštećenjem, ali ne i onih s naprednijim stadijumima Alchajmerove bolesti, Keator i suradnici12 su pretpostavili da ova slabija veza može biti zato što je povećanje orbitofrontalne A pokazatelj naprednijeg napredovanja bolesti kod Downovog sindroma. . Uzeti zajedno, moguće je da CAMDEX-DS rezultati efektivno odražavaju kasnije stadijume Alchajmerove bolesti. Iako je orbitofrontalno vezivanje A pokazalo najjače korelacije (tj. patologiju Alchajmerove bolesti u kasnijoj fazi), frontalni i temporalni regioni su generalno korelirali sa ukupnim rezultatom CAMDEXDS. Smatra se da je oštećenje frontalnog i temporalnog režnja, prikazano klinički u obliku emocionalnih i bihevioralnih poteškoća i izvršne disfunkcije, implicirano u ranim fazama demencije u populaciji s Downovim sindromom.13,14 Blisko mapiranje između CAMDEX-DS ukupnih skor i vezivanje A u frontotemporalnim regijama, zajedno sa sposobnošću da se precizno dijagnostikuje prodromalna Alchajmerova bolest kod onih bez mentalnih poremećaja, sugeriše da CAMDEX-DS rezultati u određenoj meri odražavaju ove rane promene.
Slika 2 Korespondencija CAMDEX-DS rezultata i dijagnoze
Slika 3 Regionalna korelacija vezivanja A i debljine korteksa preko korteksa i CAMDEX-DS ukupni rezultat. (a) Regioni vezivanja A sa ucrtanim značajnim korelacijama. Crvene tačke podataka ukazuju na regije koje su ostale značajno povezane nakon što su P-vrijednosti prilagođene Bonferronijevom metodom. (b) Regije debljine kore sa ucrtanim značajnim korelacijama. Nijedna regija nije ostala značajno korelirana nakon što su P-vrijednosti prilagođene Bonferronijevom metodom. A, amiloid; CAMDEX-DS, Cambridge pregled za mentalne poremećaje starijih osoba sa Downovim sindromom i drugih osoba sa intelektualnim invaliditetom.
Ograničenja
Dijagnoza prodromalne Alchajmerove bolesti
Treba napomenuti da su se rezultati CAMDEX-DS između učesnika s Alchajmerovom bolešću i onih sa mentalnim zdravstvenim problemima bez Alchajmerove bolesti razlikovali za odjeljke u kojima se procjenjuju svakodnevne vještine (Odjeljak A), pamćenje i orijentacija (Odjeljak B) i druge kognitivne sposobnosti (Odjeljak C1). Međutim, rezultati se nisu razlikovali za dio ocjenjivanja ličnosti, ponašanja i brige o sebi (Odjeljak C2). S obzirom da su se rezultati u Odjeljku C2 razlikovali između asimptomatskih sudionika i onih s Alchajmerovom bolešću, ovaj odjeljak možda neće efikasno razlikovati ponašanja uzrokovana mentalnim zdravstvenim stanjima i ponašanja uzrokovana Alchajmerovom bolešću. Stoga, rezultati u Odjeljku C2 mogu biti efektivno iskrivljeni kada se procjenjuju oni sa mentalnim zdravstvenim problemima u poređenju sa onima bez. Dijagnoza prodromalne Alchajmerove bolesti na osnovu CAMDEX-DS rezultata vjerovatno će se oslanjati na odjeljak C2 zbog kliničke prezentacije disfunkcije frontotemporalnog režnja. Zaista, izobličenje rezultata u Odjeljku C2 djelomično objašnjava zašto CAMDEX-DS rezultati gube svoju prediktivnu moć kada se razlikuju osobe s prodromalnom Alchajmerovom bolešću od onih s mentalnim zdravstvenim stanjima bez demencije, i podržava ideju da su emocionalne poteškoće i poteškoće u ponašanju zaista rani znakovi demencije. kod osoba sa Downovim sindromom. Još uvijek je potreban klinički unos, koji se odnosi na specificirane dijagnostičke smjernice ICD-10, DSM-IV i CAMDEX-DS tokom ranih faza demencije. Iako završavanje CAMDEX-DS intervjua u drugom trenutku može pomoći u postavljanju dijagnoze, potreban je dalji rad na povećanju osjetljivosti CAMDEX-DS rezultata na rane znakove demencije kod osoba s Downovim sindromom koji također imaju mentalna oboljenja.
Pragovi za različite intelektualne teškoće i uzraste
Svi učesnici u ovoj studiji imali su umjerenu ili blagu intelektualnu ometenost. Stoga nije bilo moguće procijeniti da li su pragovi izvedeni u ovoj studiji tačni za one sa težim intelektualnim invaliditetom. Međutim, s obzirom na to da se CAMDEX-DS fokusira na promjene u odnosu na premorbidnu razinu funkcionisanja, čime se uzimaju u obzir razlike u osnovnim sposobnostima, vjerovatno je da nivo intelektualne ometenosti ima mali uticaj na granične rezultate. Međutim, potrebna je dalja procjena pragova za intelektualne teškoće. Zbog nedostatka starijih osoba sa Downovim sindromom u grupama bez demencije u ovoj studiji, izvedeni CAMDEX-DS dijagnostički pragovi mogu nedovoljno predstavljati kognitivne i funkcionalne karakteristike starijih osoba sa Downovim sindromom. Međutim, budući da je starenje kod osoba s Downovim sindromom uvijek povezano s patologijom Alchajmerove bolesti, može biti teško razdvojiti karakteristike normalnog starenja u ovoj grupi. Ipak, potrebne su daljnje studije koje uključuju kohortu sa širim rasponom godina kako bi se potvrdili ovi pragovi u životnom vijeku s Downovim sindromom.
Superman herbs cistanche
Kružnost rezultata
Daljnje potencijalno ograničenje ove studije odnosi se na moguću kružnost rezultata, s obzirom da je klinička dijagnoza koju je dao psihijatar izvedena iz odgovora na CAMDEX-DS intervju; isti odgovori su korišteni za generiranje numeričkog CAMDEX-DS rezultata. Međutim, ova studija je imala za cilj da kodifikuje CAMDEX-DS, dajući numerički rezultat kako bi se uklonila potreba za specijalističkim kliničkim znanjem, a ne da se validira CAMDEX-DS (vidi Ball et al4 za validaciju CAMDEX-DS). Trenutno se dijagnoza demencije kod osoba s Downovim sindromom u konačnici oslanja na kliničku prosudbu psihijatra nakon pregleda kliničke istorije pojedinca. Ovdje CAMDEX-DS intervju detaljno opisuje strukturiranu kliničku povijest, a predloženi granični rezultati služe kao zamjena za prosudbu psihijatra; numerički rezultati efektivno kodiraju specijalističko znanje i kliničko iskustvo koje psihijatri primjenjuju na odgovore na CAMDEXDS intervju kako bi došli do dijagnoze. Ovi pragovi se mogu primijeniti na CAMDEX-DS intervju, a dijagnoza se može postaviti bez prisustva psihijatra. Da zaključimo, u kliničkoj praksi i istraživanju demencije kod osoba s Downovim sindromom, postoji potreba za jasnim i konciznim, ali širokim, dijagnostičkim alatom. CAMDEX-DS je dizajniran za ovu svrhu, a mi predstavljamo vrijedan dodatak dijagnostičkih pragova i kriterija bodovanja. Iako su potrebna daljnja istraživanja kako bi se potvrdili ovi nalazi u širem dobnom rasponu i razinama intelektualne nesposobnosti, rezultati dijagnostičkog praga navedeni u ovoj studiji pružaju osnovu za tačnu dijagnozu demencije Alchajmerove bolesti i prodromalne Alchajmerove bolesti kod odraslih osoba s Downovim sindromom, bez potreba za specijalističkim znanjem i/ili dugotrajnom i skupom obukom. Karakteristike CAMDEX-DS takođe omogućavaju preciznu dijagnozu poprečnog preseka, čime se dodatno smanjuju zahtevi i troškovi testiranja.
Reference
1 McCarron M, McCallion P, Reilly E, Dunne P, Carroll R, Mulryan N. Prospektivno 20-godišnje longitudinalno praćenje demencije kod osoba sa Downovim sindromom. J Intellect Disabil Res 2017; 61(9): 843–52.
2 Sinai A, Mokrysz C, Bernal J, Bohnen I, Bonell S, Courtenay K, et al. Prediktori starosti dijagnoze i preživljavanja Alchajmerove bolesti kod Daunovog sindroma. J Alchajmerov dis 2018; 61(2): 717–28.
3 Wiseman FK, Al-Janabi T, Hardy J, Karmiloff-Smith A, Nižetić D, Tybulewicz VLJ, et al. Genetski uzrok Alchajmerove bolesti: mehanistički uvidi iz Downovog sindroma. Nat Rev Neurosci 2015; 16(9): 564–74.
4 Ball SL, Holland AJ, Huppert FA, Treppner P, Watson P, Hon J. Modifikovani CAMDEX intervju sa informatorom je validan i pouzdan alat za upotrebu u dijagnozi demencije kod odraslih osoba sa Downovim sindromom. J Intellect Disabil Res 2004; 48(6): 611–20.
5 Fischl B, Dale AM. Mjerenje debljine moždane kore čovjeka pomoću slika magnetne rezonancije. Neuroimage 2000; 97(20): 11050–5.
6 Annus T, Wilson LR, Hong YT, Acosta-Cabronero J, Fryer TD, Cardenas-Blanco A, et al. Obrazac akumulacije amiloida u mozgu odraslih osoba s Downovim sindromom. Alchajmerov dement 2016; 12(5): 538–45.
7 Tomczak M, Tomczak E. Ponovno razmatrana potreba za izvještavanjem o procjenama veličine efekta. Pregled nekih preporučenih mjera veličine efekta. Trends Sport Sci 2014; 1(21): 19–25.
8 Fortea J, Vilaplana E, Carmona-Iragui M, Benejam B, Videla L, Barroeta I, et al. Kliničke i biomarkerske promjene Alchajmerove bolesti kod odraslih s Downovim sindromom: studija poprečnog presjeka. Lancet 2020; 395(10242): 1988–97.
9 Mullins D, Daly E, Simmons A, Beacher F, Foy CM, Lovestone S, et al. Demencija kod Downovog sindroma: MR poređenje s Alchajmerovom bolešću u općoj populaciji. J Neurodev Disord 2013; 5(1): 19.
10 Nelson LD, Siddarth P, Kepe V, Scheibel KE, Huang SC, Barrio JR, et al. Pozitronska emisiona tomografija nivoa amiloida i taua u mozgu kod odraslih osoba sa Daunovim sindromom. Arch Neurol 2011; 68(6): 768–74.
11 Keator DB, Doran E, Van Erp TGM, Phelan MJ, Tseung K, Yassa MA, et al. [18 F]- Florbetapir PET: prema predviđanju demencije kod odraslih s Downovim sindromom. BioRxiv [Preprint] 2018. Dostupno na: https://www.biorxiv.org/content/10. 1101/235440v1.full [citirano 17.11.2020].
12 Keator DB, Phelan MJ, Taylor L, Doran E, Krinsky-McHale S, Price J, et al. Downov sindrom: raspodjela amiloida u mozgu kod blagog kognitivnog oštećenja. Alchajmerov dement (Amst) 2020; 12(1): e12013.
13 Lautarescu BA, Holland AJ, Zaman SH. Rana prezentacija demencije kod osoba sa Downovim sindromom: sistematski pregled longitudinalnih studija. Neuropsychol Rev 2017; 27(1): 31–45.
14 Urv TK, Zigman WB, Silverman W. Maladaptivna ponašanja povezana sa statusom demencije kod odraslih osoba sa down sindromom. Am J Ment Retard 2008; 113(2): 73–{5}}.
