Ｒistraživanje napretka o farmakološkim efektima Ｒoucongrong (Cistanches Herba) u liječenju Alchajmerove bolesti

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

GAO Yuhong, KE Zuni

Abstract: Ovaj rad daje pregled napretka istraživanja Ｒoucongrong (Cistanches Herba) u liječenjuAlchajmerova bolestBolest, uključujući njegovu opštu situaciju, hemijski sastav, farmakološke efekte. Kineska medicinska terapija zaAlchajmerova bolestse uglavnom zasniva natonizirajućibubrezi.Roucongrong (Cistanches Herba) pokazuje efektetonizirajućibubregyang i blagotvorna esencija i krv, koja se obično koristi u kineskoj medicinskoj terapiji zaAlchajmerova bolest．Roucongrong (Cistanches Herba) pokazuje efekte antioksidacije, anti-inflamacije, imunološke regulacije, promicanja metabolizma, zaštite nerava i tako dalje, što pokazuje dobre izglede za primjenu u prevenciji i liječenjuAlchajmerova bolest．

Ključne riječi: Cistanche (Cistanches Herba); Alchajmerova bolest; tonizirajući jang bubrega; antioksidacija; anti-inflamatorna i imunološka regulacija; neuroprotekcija; recenzija

Cistanche može liječiti Alchajmerovu bolest

Alchajmerova bolest(Alchajmerova bolest, AD) je jedna od najčešćih degenerativnih bolesti centralnog nervnog sistema. Klinički, glavne manifestacije su kognitivni pad, progresivni gubitak pamćenja, promjene temperamenta i jezična nekoordinacija, što na kraju dovodi do daljeg razvoja demencije i gubitka sposobnosti samostalnog preživljavanja. Patološke manifestacije AD uglavnom uključuju amiloidne plakove formirane akumulacijom -amiloidnog peptida, veliki broj neurofibrilarnih čvorića sastavljenih od visoko fosforiliranog proteina povezanog s mikrotubulama (tau protein) i žuči Smrt alkalnih neurona [1]. Trenutno se vjeruje da patogeneza AD uključuje taloženje -amiloidnog proteina (-amiloidnog proteina, A), hiperfosforilaciju Tau proteina, apoptozu, upalu, poremećaj homeostaze kalcija nervnih stanica, abnormalni metabolizam slobodnih radikala i hipotezu o mutaciji i polimorfizmu gena povezanih s AD. itd. [2]. Osim toga, studije skeniranja širom genoma (GWAS) pokazale su da su desetine gena povezane s AD, ali amiloidni prekursorski protein (APP) na hromozomu 21, presenilin 1 (PSEN1) na hromozomu 14 i broj 1. Presenilin 2 ( PSEN2) na hromozomu i Apolipoprotein E (ApoE) na hromozomu 19 su geni osetljivosti koji su najbliži patogenosti AD [3].

Cistanche je uobičajeni lijek koji se koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini za liječenje cerebralne neuropatije. Moderne studije su otkrile da Cistanche ima zaštitni učinak na moždane živce. Može se koristiti ne samo zaAlchajmerova bolestali i za liječenje Parkinsonove bolesti, vaskularne demencije i drugih bolesti. Ovaj članak sažima srodni napredak istraživanja i sažima neuroprotektivne efekte Cistanche deserticola, a zatim pruža naučnu osnovu i reference za prevenciju i liječenjeAlchajmerova bolest.

1 Pregled Cistanchea

Cistanche deserticola Ma (Cistanche deserticola Ma), također poznat kao Jiangyin, Cunyun i Cistanche deserticola, distribuira se u dva glavna proizvodna područja sa centrom na visoravni Alexa u Unutrašnjoj Mongoliji i sjevernom Xinjiangu [4]. Cistanche je parazitska biljka, a njen domaćin je biljka za fiksiranje pijeska Haloxylon, Tamarix, Salix claw, Reaumuria Vulgaris, Pearl ogrjev itd. [5]. "Shen Nongova Materia Medica" prvi put je zabilježila ulogu Cistanchea: "Održavanje pet trudova i sedam povreda, obnavljanje sredine, eliminiranje hladnoće i vrućine bolova u stabljici, hranjenje pet unutrašnjih organa, regulacija yina, hranjiva suština i qi, i ženska bolest." Zhen Quan u dinastiji Tang "The Theory of Medicine Properties" piše da Cistanche "koristi srž, oduševljava boju, produžava život, liječi kolaps krvi kod žena, impotenciju yang, pruža velike prednosti i kontrolira crvenilo i bjelinu". Poreklo Cistanche Cistanche u farmakopeji Narodne Republike Kine

Suve mesnate stabljike sa ljuskama, označene kao Cistanche deserticola YC Ma ili Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight, više su od onih koje se iskopaju u proljeće kada sadnice nisu iskopane ili samo otkopane. Uklonite cvat, narežite na komade i osušite. Cistanche cistanche je slatke, slane i tople prirode. Vraća se u meridijan bubrega i debelog crijeva.

2 Hemijski sastav Cistanchea

Glavne hemijske komponente Cistanche deserticola uključuju jedinjenja feniletanoidnih glikozida (PhGs).echinacoside iz cistanche(Ech), Verbascum glikozidi (acteoside, Act), cistanche deserticola (polisaharidi cistanche deserticola, CDPS), betain, drvo Povrće, iridoidi i drugi glikozidi, aminokiseline, eugenol, hlapljivo ulje, itd. [6]. Cistanche je takođe bogat elementima u tragovima, uključujući gvožđe, mangan, cink, bakar, kalcijum, magnezijum, molibden, kobalt, itd. [7]. PhG su glavni aktivni sastojci Cistanchea. Postoje očigledne razlike u hemijskom sastavu različitih sorti Cistanche. Sadržaj ehinakozida u Cistanche cistanche je veći, skoro 6 puta veći od ostalih sorti; vrste efektivnih sastojaka u Cistanche cistanche su takođe bogatije, kao što su feniletanol glikozidi se mogu odvojiti od čak 19 vrsta u Cistanche cistanche, dok se samo 12 vrsta može dobiti iz drugih sorti Cistanche [8]. Različite metode berbe i obrade utiču na sadržaj različitih aktivnih sastojaka Cistanchea, kao što je metoda rezanja enzima može dobiti više ehinakozida i verbaskozida; metodom direktnog sušenja može se dobiti više galaktitola [9]. Način obrade je također faktor koji utiče na sastav i učinak Cistanchea. Sagorevanjem vina Cistanche povećava se sadržaj glikozidnih jedinjenja fenetil alkohola ehinakozida i verbaskozida, dok se količina 8-epiloganske kiseline, jantarne kiseline i genipozida smanjuje [10]. Cistanche cistanche može izbjeći nuspojave crijevne dijareje i poboljšati funkciju zagrijavanja bubrega i promoviranja janga [11].

Cistanche poboljšava pamćenje i pomaže u borbi protiv Alchajmerove bolesti

3 Farmakološki efekti Cistanchea

Savremena biomedicinska istraživanja pokazuju da Cistanche ima antioksidativno djelovanje, regulaciju imuniteta i starenje, kao i zaštitu jetre [12], protiv raka [13], protiv zračenja [14], snižava šećer u krvi [15], antialergijski, protiv starenja, upala, anti-maligna proliferacija ćelija [16], te poboljšavaju hematopoezu [17] i druge funkcije. Hemijske komponente Cistanche cistanchea, feniletanoidni glikozidi, mogu spriječiti plućni edem na velikim visinama i edem mozga na velikim visinama povećanjem enzimske aktivnosti oksidaze [18]. Cistanche se također koristi za liječenje osteoporoze i promoviranje zacjeljivanja prijeloma [19]. Ovdje je sažetak uloge Cistanchea u neuroprotekciji.

3.1 Antioksidativni efekat Oksidativni stres je jedan od glavnih patofizioloških procesa AD, a smatra se da antioksidansi imaju zaštitni efekat na AD. Ukupni glikozidi cistanhe (Glycosides of cistanche, GCs) imaju antioksidativno djelovanje in vivo i in vitro [20]. GC štite oštećenje mozga uzrokovano cerebralnom ishemijom/reperfuzijom kod miševa, mogu povećati aktivnost superoksid dismutaze (SOD) u moždanom tkivu i smanjiti sadržaj malondialdehida (MDA) [21].

GC mogu poboljšati prostorno učenje i sposobnost pamćenja pacova modela vaskularne demencije [22] i gubitak pamćenja kod miševa izazvan D-galaktozom i aluminijumom [23]; poboljšati sposobnost učenja i pamćenja štakora modela AD uzrokovanih A [24]. GC također mogu povećati aktivnost enzima za uklanjanje slobodnih radikala, smanjiti peroksidaciju lipida i sadržaj kalcija u moždanom tkivu, čime inhibiraju apoptozu moždanih stanica izazvanu kinolinskom kiselinom. GC također mogu poboljšati prostorno učenje i sposobnost pamćenja SAMP8 miševa i stopu preživljavanja hipokampalnih vertebralnih ćelija regulacijom nivoa oksidativnog metabolizma u mozgu [25-26]. GC mogu zaštititi citotoksičnu 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) indukovanu neuronsku apoptozu in vitro [27].

3.2 Protuupalni i imunomodulatorni efekti Inflamatorna hipoteza AD privlači sve veću pažnju. Aktivacija mikroglije i oslobađanje velikog broja citokina i proteina imunog komplementa su drugi važni patofiziološki procesi AD. I feniletanoidni glikozidi (PhGs) i akteozid (Act) mogu efikasno inhibirati proizvodnju inflamatornih faktora izazvanih lipopolisaharidom (LPS), uključujući faktor nekroze tumora (TNF-) i prostaglandin E2 (PGE2) i dušikov oksid (NO) itd. [28]. Ehinakozid (Echinacoside, Ech) može promovirati povećanje mase timusa i slezene kod starijih miševa [29].

GC mogu značajno poboljšati sposobnost konverzije limfocita, fagocitnu funkciju peritonealnih makrofaga, aktivnost NK ćelija, sadržaj CD4 plus T ćelija i CD8 plus T ćelija, i sadržaj IL-2 u perifernoj krvi kod miševa koji stare, izazvane D-galaktozom. Ovo ukazuje da je Cistanche poboljšao ulogu imuniteta [30]. Ech može zaštititi smrt dopaminergičkih neurona u mozgu uzrokovanu MPTP regulacijom NF-κB puta u mozgu [31].

Kliničke studije su pokazale da liječenje Cistanche glikozidnim kapsulama u trajanju od 48 sedmica može odgoditi kognitivni pad i atrofiju volumena hipokampusa kod pacijenata sa umjerenom AD, te smanjiti nivoe ukupnog tau proteina i inflamatornih faktora u cerebrospinalnoj tekućini pacijenata sa AD [32].

3.3 Neuroprotekcija Glavna patološka karakteristika AD je gubitak neurona i sinapsi u područjima mozga koja su povezana sa učenjem i pamćenjem, kao što su medijalni septum, hipokampus, temporalni režanj i entorhinalni korteks. Zaštita nerava, odgađanje neuronske smrti i gubitak sinapsi su prevencija i liječenje AD Krajnji cilj. Kao tradicionalna kineska medicina za jačanje janga, 80 posto metanolnog ekstrakta Cistanche deserticola čine ugljikohidrati. Ovaj sirovi ekstrakt se daje miševima u količini od 1 gram po kilogramu tjelesne težine 3 uzastopna dana, a proizvodnja miokardnog ATP-a može se povećati za 100 posto [33].

Polisaharid Cistanche cistanche štiti bilateralnu hipokampalnu injekciju A 25-35 štakora da izazove smrt neurona i smanjenu sposobnost učenja i pamćenja [34]. Verbascum glikozidi mogu zaštititi neurone kore velikog mozga od smrti uzrokovane ekscitatornim aminokiselinama i toksičnim efektima dopaminergičkih neurona srednjeg mozga uzrokovanih 1-metil4-fenilpiridinijum jonom (MPP plus) [35-36]. Act također može inhibirati aktivnost kaspaze-3 kako bi zaštitio neuronsku smrt uzrokovanu rotenonom [37]. Act takođe može zaštititi neuronsku smrt izazvanu A [38]. Predtretman Act/Ech može regulisati ekspresiju neurotrofnih faktora i zaštititi smrt dopaminergičkih neurona srednjeg mozga uzrokovanu oksidativnim stresom uzrokovanim MPP plus i stresom endoplazmatskog retikuluma [39-40].

Ekstrakt cistanchea može povećati nivo nervnog faktora rasta (NGF) u C6 ćelijama, promovirati ekstenziju neurita PC12 stanica, stimulirati proizvodnju NGF-a u korteksu miša i hipokampusu i promovirati diferencijaciju i osovinu nervnih stanica hipokampusa. Rast sinapse i formiranje sinapse [41]. Ech može povećati ekspresiju neurotrofnog faktora koji potiče iz glijalne ćelijske linije (GDNF) i neurotrofičnog faktora iz mozga (BDNF) [42]. Ech također može aktivirati receptor neurotrofnog faktora Trk A, aktivirati njegov nizvodni signalni put i inhibirati oslobađanje citokroma C i aktivaciju kaspaze-3 [43]. Druge studije su pokazale da Ech može inhibirati akumulaciju slobodnog Ca u stanicama uzrokovanu reaktivnim vrstama kisika, čime štiti neurone [44]. GC mogu zaštititi hipokampalne neurone smanjenjem fosforilacije tau proteina i povećanjem ekspresije proteina povezanog s dihidropirimidinazom-2 [45].

Cistanche može inhibirati taloženje -amiloidnih plakova u AD mišjim modelima, popraviti funkciju kolinergičkih neurona i poboljšati kognitivnu disfunkciju [46].

4 sažetak

Trenutno, lijekovi odobreni od strane Uprave za hranu i lijekove za liječenje AD su uglavnom inhibitori holinesteraze i antagonisti NMDA receptora. Ovi lijekovi samo reguliraju sadržaj neurotransmitera u mozgu i poboljšavaju simptome rane AD. Lijekovi koji obećavaju da štite neurone i odlažu razvoj AD uključuju neurotrofne faktore, lijekove koji poboljšavaju metabolizam nervnih ćelija i tradicionalnu kinesku medicinu [47]. Klasična jedinjenja koja sadrže Cistanche uključuju Jichuanjian, Dihuangyinzi, Wubišan pilule, Jiawei Sijin pilule, Cuscuta pilule, Cistanche pilule, Ginseng pilule, Runchang pilule, itd.; Osim toga, moderni preparati Cistanche Total Glycoside Capsules, Hongyun Oral tekućina, Qiyun oralna tekućina, Cistanche Sibei pilule, Huanshaodan, Jinkui Shenqi pilule, Congyu decoction, itd. su svi trenutno uobičajeni klinički preparati koji sadrže Cistanche cistanche [48].

Testovi akutne i genotoksičnosti GC nisu otkrili abnormalnost [49]; GC nisu pokazali mutagenost i nisu imali očigledne štetne efekte na biohemijske pokazatelje u krvi životinja, normalan rast i razvoj organa itd. [50], Cistanche cistanche na gravidnih pacova Nema toksičnosti ili teratogenih efekata [51]. Uz kontinuirano produbljivanje istraživanja o Cistancheu, neuroprotektivni učinak Cistanchea u prevenciji i liječenju neurodegenerativnih bolesti pokazao je dobru perspektivu. Aktivni sastojak Act of Cistanche može proći kroz krvno-moždanu barijeru, ali je bioraspoloživost Acta i Ech niska. S obzirom na principe i recepte kineske medicine, poboljšanje preparata tradicionalne kineske medicine, kao što je upotreba PhGs liposoma, nanočestica, fosfolipidnih kompleksa, itd., može poboljšati bioraspoloživost Cistanche cistanche [52]. Detaljno istraživanje o Cistancheu i spoju koji sadrži Cistanche pružit će efikasne ideje za prevenciju i liječenje AD.

Cistanche poboljšava pamćenje i pomaže u borbi protiv Alchajmerove bolesti

Reference:

[1] SHELTERS P, BLENNOW K, BRETELER MM, et al. Alchajmerova bolest [J]. Lancet, 2016, 388(10043): 505-517.

[2] Zhang Yao, Feng Tianjiao, Zhang Zhanjun, et al. Istraživački napredak baicaleina protiv Alchajmerove bolesti i poboljšanje sposobnosti učenja i pamćenja［J］. Kineski farmakološki bilten, 2010, 26(3): 294-297.

[3] HINZ FI, GESCHWIND D H. Molekularna genetika neurodegenerativnih demencija［J］. Cold Spring Harb Perspect Biol, 2017, 9(4): a023705.

[4] Chen Jun, Xie Caixiang, Chen Shilin, et al. Numerička analiza o prikladnosti proizvodnog područja ugroženog medicinskog materijala Cistanche

[J]. Kineski časopis tradicionalne kineske medicine, 2007, 32(14): 1396-1401.

[5] Tu Pengfei, Jiang Yong, Guo Yuhai, et al. Istraživanje Cistanchea i njegovog industrijskog razvoja［J］. Chinese Pharmaceutical Journal, 2011, 46(12): 882-887.

[6] NAN ZD, ZENG KW, SHI SP, et al. Feniletanoidni glikozidi s protuupalnim djelovanjem iz stabljike pustinjske cistanche