Zašto je cistanche korist za Alchajmerovu bolest?

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Gao Cong, Wang Chuanshe, Wu Guanzhong, Hu Mei, Tu Pengfei

(1. Odsjek za farmakologiju, Kineski farmaceutski univerzitet, Nanjing 210009, Jiangsu; 2. Moderni istraživački centar za tradicionalnu kinesku medicinu, Univerzitet u Pekingu, Peking 100083; 3. Fakultet za osnovnu medicinu, Univerzitet u Pekingu, Peking 100083; 4. Škola Pharmacy of Pharmacy , Univerzitet u Pekingu, Peking 100083)

Starenje stanovništva učinilo je pronalaženje sigurnih i efikasnih lijekova za prevenciju i liječenjeAlchajmerova bolestvruća tema u istraživanju droga. Posljednjih godina kineska medicina je postigla veliki napredak u liječenjuAlchajmerova bolestsa metodom ishrane bubrega i srži kao oslonca, a takođe i ishrane srca i slezene.Cistancheje prvi put objavljen u Shennong Ben Cao Jing. Ima efekte hranjenja janga bubrega, hranjive esencije i krvi, te vlaže crijeva. Danas se široko koristi u liječenju senilne demencije, impotencije, uobičajene opstipacije i drugih bolesti [1, 2]. Istraživanja su pokazala da ima efekte protiv demencije, antioksidacije, antihipoksije, radijacije i poboljšanja imunološke funkcije. Glavna komponenta su feniletanoidni glikozidi [3-6]. Ukupni glikozidi cistanche ekstrahiraju se i rafiniraju iz suhih mesnatih stabljika Cistanche tubulosa (Sch renk) R.Wight. -strana) 44,3 posto . Ovaj eksperiment proučava efekte ukupnih glikozida cistanchea na učenje imemorijaoštećenje kod štakora sa vaskularnom demencijom, trombozom i agregacijom trombocita kod normalnih štakora, i predstavlja osnovu za njegov razvoj kao nootropnog i novog lijeka za prevenciju i liječenjeAlchajmerova bolest.

Zaštitno djelovanje cistanche onAlchajmerova bolest

1. Materijali

1.1 Životinje

SD pacovi, mužjaci, težine 470-570 g, obezbjeđen od strane Shanghai Xipu Ma-Bikai Experimental Animal Co., Ltd., broj certifikata: Hudong Qualified No. 152.

1.2 Lijekovi i reagensi

Cistanche glikozid, Ekstrakt Cistanche tubulosa, koji sadrži 90,7 posto fenetil alkohola ukupnih glikozida, ehinakozid 44,3 posto, tamno smeđi prah, od strane Modernog istraživačkog centra tradicionalne kineske medicine, Univerziteta u Pekingu. Obezbijeđen od Hemije, broj serije je 980601. Piracetam tablete, proizvedene od strane Yitical Factory Pharmaceu. serijski broj 980521. Aspirin enteričko obložene tablete, proizvedene od Nanjing No. 2 Pharmaceutical Factory, broj serije je 000402. Svaki lijek se priprema sa destilovanom vodom prije upotrebe. Heparin Sodium, proizvod China Medical (Group) Shanghai Chemical Reagent Co., Ltd., serijski broj F000128. Natrijum pentobarbital, uvezena od strane China National Pharmaceutical (Group) Shanghai Chemical Reagent Company, serijski broj 971104. Adenozin dinatrijum difosfat (ADP), proizvod Dongfeng Biochemical Technology Co., Ltd., Šangajski institut za biohemiju, batch Kineska akademija nauka broj 9305122, pripremljen je kao osnovni rastvor od 1 mg/mL pre upotrebe i čuvan u ledenici. Kada se koristi, razrijeđen je 3 puta fosfatnim puferom.

cistanche može spriječiti i liječiti Alchajmerovu bolest

1.3 Aparati

MG-3 električni labirint tipa Y, proizveden od strane Zhangjiagang tvornice nastavnih i eksperimentalnih aparata. SPA-4 Multifunkcionalni mjerač agregacije trombocita, proizveden od strane Shanghai Keda Testing Instrument Factory.

2. Metode

2. 1 Priprema i otkrivanje modela vaskularne demencije izazvane fokalnom cerebralnom ishemijom štakora-reperfuzijom

2.1.1 Grupisanje i administracija: Štakori su nasumično podijeljeni u 6 grupa prema njihovoj tjelesnoj težini, a to je grupa lažne operacije, grupa modela, pozitivna kontrolna grupa (piracetam 300 mg/kg) i ukupnaglikozidi Cistanchea. Srednja i niska doza (200, 100, 50 mg/kg) grupa. Svaka grupa je davana u dozi od 0,5 mL/100 g jednom dnevno. Grupa lažnih operacija i grupa modela dobijale su jednaku količinu destilovane vode 30 uzastopnih dana.

2.1.2 Priprema modela [7]: 16. dana primjene, pacovi su anestezirani hloral hidratom 360 mg/kg IP. Preseći kožu vrata na sredini, odvojiti desne vratne mišiće, osloboditi zajedničku karotidnu arteriju i vanjsku karotidnu arteriju, podvezati i odsjeći grane vanjske karotidne arterije. Odvojite unutrašnju karotidnu arteriju dok se ne otkrije pterygopalatinalna arterija. Stegnite zajedničku karotidnu arteriju arterijskom štipaljkom, napravite rez na vanjskoj karotidnoj arteriji, umetnite karbonski uže za pecanje tupe okrugle glave i promjera 0,28 mm od vanjske karotidne arterije štakora u unutrašnju karotidnu arteriju, i ulazi u lubanju sve dok ne dođe do blagog otpora kada se blokira sva opskrba krvlju srednje moždane arterije. Nakon 40 minuta ishemije, konopac je povučen, vanjska karotidna arterija je podvezana, zajednička karotidna arterija je ponovo spojena, dezinficirana i zašivena, korišten je impenicilin za sprječavanje infekcije. U grupi lažnih operacija samo je vanjska karotidna arterija odvojena i podvezana, konopac nije umetnut, a zajednička karotidna arterija nije stegnuta.

2.1.3 Test učenja i pamćenja [8]: Sedmog dana nakon operacije, električni labirint tipa Y koristi se za učenje imemorijaobuku i testiranje. Eksperiment je izveden u tihom, mračnom okruženju. Pacovi su stavljeni u jednu ruku (fiksno početno područje) i aklimatizovani su na svjetlo 2 minute, a zatim su podvrgnuti strujnom udaru. Na lijevoj ruci se postavlja svjetlosni signal, što je sigurna zona, a na desnoj ruci struja bez svjetla, što je opasna zona. Intenzitet strujnog udara se zasniva na sposobnosti štakora da trči nakon što ga udari strujni udar, a napon je 50-60 V. Ispravno je da pacovi nakon strujnog udara pobjegnu u sigurno područje, a pogrešno je pobjeći u opasno područje. Nakon svakog treninga, ostanite u sigurnom području 30 s kako biste konsolidiralimemorija. Kada ponovo trenirate, odmorite 10 sekundi pod svjetlima početne zone, ponovite 10 puta, zabilježite tačna i pogrešna vremena i izračunajte tačnu stopu odgovora. Svaki trening je izveden 1 sat nakon primjene, a mjerenje je nastavljeno 4 dana. Zatim se lijeva i desna ruka naizmjenično koriste kao sigurno područje za mjerenje 4 dana, bilježe tačna i netačna vremena i izračunavaju tačnu stopu odgovora.

Tačna stopa odgovora=broj tačnih odgovora/broj treninga.

2. 2 Tromboza arteriovenske premosnice štakora i otkrivanje [8]

Štakori su nasumično podijeljeni u 5 grupa prema njihovoj tjelesnoj težini, odnosno grupa modela, pozitivna kontrolna grupa (aspirin 100 mg/kg) i ukupni glikozidi cistanche, srednje i niske doze (200 , 100, 50 mg/kg) grupa. Svakoj grupi je dato 0,5 mL/(100 g), a modelnoj grupi davana je jednaka zapremina destilovane vode tokom 7 uzastopnih dana. Nakon posljednje primjene, IP pentobarbital sodium 45 mg/kg je anesteziran, fiksiran u ležećem položaju i odvojena desna zajednička karotidna arterija i lijeva vanjska jugularna vena. Izvažite hirurški svileni konac dužine 7 cm br. 4 i stavite ga u srednji dio tri dijela polietilenske cijevi. Napravite svileni konac koji dolazi u dodir s krvlju dužine 6 cm. Napunite polietilensku cijev sa 50 U/mL heparina normalnog fiziološkog rastvora. Nakon umetanja venskog kraja u lijevu vanjsku jugularnu venu, precizno ubrizgajte 50 U/kg hepariniziranog fiziološkog rastvora sa kraja arterije radi antikoagulacije, a zatim umetnite kraj arterije u desnu zajedničku karotidnu arteriju. Arteriovenski bajpas je otvoren 1 h nakon davanja, a protok krvi je prekinut 15 min nakon otvaranja. Svilena nit je brzo uklonjena i stavljena na papir za vaganje. Mokra masa je izvagana elektronskom analitičkom vagom da bi se izračunala stopa inhibicije tromba.

Stopa inhibicije tromboze=(masa tromba u grupi modela-masa tromba u grupi lijekova) / masa tromba u grupi modela × 100 posto.

2.3 Detekcija agregacije trombocita in vitro kod pacova[8]

Pacovi su nasumično podijeljeni u 5 grupa prema njihovoj tjelesnoj težini, odnosno normalnu kontrolnu grupu, pozitivnu kontrolnu grupu (aspirin 100 mg/kg) i grupu koja je davala totalni glikozid Cistanche (ista doza kao gore). Način primjene je isti kao u tački 2.2. Natašte 12 h prije posljednje primjene, uzeta je krv iz abdominalne aorte 1 h nakon posljednje primjene i antikoagulirana sa 3,8 posto natrijum citrata (1:9). Centrifugirajte 3 min na /min, aspirirajte gornju plazmu bogatu trombocitima (PRP) i centrifugirajte preostalu krv na 3 000 r/min 10 min. Supernatant je plazma siromašna trombocitima (PPP). Dodajte 200 μL PRP u turbidimetrijsku epruvetu i podesite nultu tačku pomoću PPP. Nakon prethodnog zagrijavanja u trajanju od 5 minuta, dodajte 50 μL otopine ADP-a da izazovete agregaciju trombocita, izmjerite intenzitet agregacije trombocita i izračunajte stopu inhibicije agregacije trombocita.

Stopa inhibicije agregacije=(maksimalna stopa agregacije normalne grupe-maksimalna stopa agregacije administrativne grupe)/maksimalna stopa agregacije normalne grupe × 100 posto 2. 4 Statistička obrada: svi rezultati su izraženi kao x± s, a podaci se upoređuju sa t-testom za poređenje između grupa Izvršiti statističku obradu.

Cistanche Prevencija i liječenje Alchajmerove bolesti

3. Rezultati

3.1 Utjecaj na učenje i funkciju pamćenja štakora s vaskularnom demencijom uzrokovanom fokalnom cerebralnom ishemijom-reperfuzijom: rezultati su prikazani u Tablici 1.

U prva 4 dana testa, prosječna tačna stopa odgovora svake grupe povećavala se iz dana u dan, a prosječna stopa tačnih odgovora svake grupe dostigla je više od 90 posto četvrtog dana. U prva 3 dana, prosječna tačna stopa odgovora svake dozne grupe i pozitivne grupe ukupnih glikozida Cistanchea je veća od one u modelnoj grupi, a razlika je značajna (P<0.05, 0.01),="" indicating="" that="" the="">ukupni glikozidi cistanchesu 50, 100, 200 mg/ Primjena kg može značajno poboljšati ispravnu stopu odgovora tokom treninga lavirinta kod štakora vaskularne demencije sa fokalnom cerebralnom ishemijom-reperfuzijom, odnosno ukupni glikozidi Cistanchea imaju značajan zaštitni učinak na učenje i poremećaj memorije uzrokovane modelom. Nije bilo značajne razlike u prosječnoj stopi ispravnog odgovora svake grupe 4. dana. Nakon što su 5. dan lijeva i desna ruka korištene kao sigurnosna zona, prosječna stopa korektnog odgovora svake grupe značajno se smanjila, ali nije bilo značajne razlike između grupa. Nakon toga, prosječna stopa ispravnog odgovora svake grupe postepeno se povećavala, ali nije bilo značajne razlike u prosječnoj stopi ispravnog odgovora između grupa. To pokazuje da ukupni glikozidi Cistanchea mogu samo obnoviti učenje imemorijafunkcija štakora s ozljedom mozga u određenoj mjeri, a promjena načina učenja ne utiče na stečenu sposobnost učenja i pamćenja.

Tabela 1Utjecaj glikozida udaljenosti na učenje i funkciju pamćenja štakora s vaskularnom demencijom uzrokovanu fokalnom cerebralnom ishemijom-reperfuzijom

3.2. Utjecaj na trombozu arteriovenske premosnice štakora: rezultati su prikazani u tabeli 2.

U poređenju sa modelnom grupom, glikozidi Cistanche 200 i 100 mg/kg mogu značajno inhibirati nastanak arteriovenske obilazne tromboze kod pacova, ali su njihovi efekti značajno slabiji od 100 mg/kg aspirina.Cistanche glikozid50 mg/kg nema efekta na stvaranje arteriovenske obilazne tromboze kod pacova. Pokazuje da glikozid Cistanche ima određeni inhibitorni učinak na stvaranje arteriovenske obilazne tromboze kod cijelih životinja.

Tabela 2. Utjecaj glikozida udaljenosti na trombozu arteriovenske šanta pacova (n= 10)

U poređenju sa grupom modela: * P<0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" *="" p=""><0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" vs="" model="">

3. 3 Utjecaj na agregaciju trombocita izazvanu ADP-om kod pacova: rezultati su prikazani u tabeli 3.

U poređenju sa normalnom grupom, davanje ukupnih glikozida Bossicacistanche200, 100, 50 mg/kg mogu značajno inhibirati agregaciju trombocita izazvanu ADP in vitro kod pacova, a stopa inhibicije grupe od 200 mg/kg je najveća i dostiže 59,48 posto.

Tabela 3. Utjecaj glikozida udaljenosti na agregaciju trombocita in vitro izazvanu ADP

U poređenju sa normalnom grupom: * P<0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" *="" p=""><0. 05="" *="" *="" p=""><0. 01="" vs="" normal="">

4. Diskusija

Alchajmerova bolestgeneralno se mogu podijeliti u 4 tipa, tjAlchajmerova bolest(AD), vaskularna demencija (VD), mješovita demencija (prve dvije koegzistiraju) i demencija starijih osoba uzrokovana sistemskim bolestima. Epidemiološka istraživanja su pokazala da je incidencija AD u zapadnim zemljama veća od VD, ali je moja zemlja drugačija. Prema popisu stanovništva u 11 gradova, prevalencija VD je veća od AD[9]. VD je opći naziv za sindrom demencije uzrokovan oštećenjem moždanog tkiva uzrokovanom cerebrovaskularnim faktorima. Tradicionalna kineska medicina smatra da je ova bolest uglavnom uzrokovana nedostatkom izvornog tijela i manjkom originalnog. Sa starenjem, esencija i qi u bubrezima tijela postepeno slabe, more srži slabi, a funkcija iznutrica postepeno opada. Zauzvrat, patološki produkti kao što su sluz i zastoj krvi se nakupljaju u tijelu, sluz i zastoj krvi su opstruirani i moždani kolaterali su oštećeni. Dakle, karakteristika ove bolesti je da je nedostatak uzrokovan nedostatkom, a nedostatak i višak se miješaju. Nedostatak bubrega je osnovni uzrok razvoja Alchajmerove bolesti. Osnovne patološke veze.

Cistancheje tradicionalni lijek za obnavljanje i afrodizijak. Djeluje tako da njeguje bubrege, puni esenciju i vlaži crijeva. "Materia Medica" ga naziva esencijalnim lijekom za ishranu esencije i krvi i hranjenje bubrega. Ima simptome umora, zaborava, gubitka sluha i enureze uzrokovane nedostatkom bubrega. Bolji kurativni efekat. Zhu Zhiming i drugi analizirali su sastav lijekova 46 složenih recepata za liječenje senilne demencije i otkrili da je Cistanche jedan od najčešće korištenih lijekova [1]. U ovom eksperimentu, štakori su pripremljeni za model VD izazvanog fokalnom cerebralnom ishemijom-reperfuzijom 16. dana primjene, a trening učenja i pamćenja i testiranje su započeli 7. dan nakon nastavka primjene. U prva 3 dana testa, prosječna ispravna stopa odgovora grupe modela bila je značajno niža od one u lažno operiranoj grupi, što ukazuje da je cerebralna ishemija-reperfuzijska ozljeda uzrokovala poremećaj učenja i pamćenja kod modelnih štakora; dok ukupni Cistanche glikozidi svake dozne grupe pacova Prosječna tačna stopa odgovora na Cistanche je značajno viša od one u modelnoj grupi, što je ekvivalentno onoj kod pacova u grupi lažne operacije. Pokazuje da Cistanche ima preventivni i terapeutski učinak na učenje imemorijaoštećenje VD pacova. Cistanche glikozid je afektivna komponenta antidemencije.

Patogeneza i patogeneza VD su prilično komplicirane i još uvijek nisu u potpunosti razjašnjene. Nedavne studije su pokazale da faktori rizika za VD uključuju faktore povezane sa moždanim udarom i faktore koji nisu povezani sa moždanim udarom, sažeti kao visok krvni pritisak, bolesti srca, hiperlipidemija, dijabetes, hematokrit, nivo obrazovanja, dob, spol, itd., a njegova patogeneza je povezana je sa višestrukim infarktom, pojedinačnim infarktom u važnim dijelovima, ishemijom bijele tvari, itd. [10, 11]. U ovom eksperimentu, kvalitet arteriovenske premosnice vlažnog tromba kod pacova kojima su davani cistanche ukupni glikozidi ig tokom 7 dana bio je značajno niži nego u modelnoj grupi. Primena in vivo može značajno inhibirati ADP-indukovanu agregaciju trombocita kod pacova in vitro. Kombinacijom dva eksperimentalna rezultata, može se otkriti da mehanizam ukupnih glikozida cistanhe za prevenciju i liječenje VD može biti povezan sa inhibicijom agregacije trombocita u tijelu.

Cistanche forAlchajmerova bolest

Reference

[1] Zhu ZM, Zhou YS, Ouyang J H. Analiza 46 tradicionalnih kineskih medicinskih jedinjenja za tretman s omogućenim pomenuti [J]. Hunan J Tradit Chin Med (Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine), 2001, 17(1): 60-61.

[2] Yu F. Istraživački napredak cistanchea u kliničkoj primjeni [J]. Inner Mongolia Med J (Inner Mongolia Medical Journal), 2003, 35 (6): 535-536.

[3] Liang MH, Sun PY, Cao Y. Utjecaj glikozida cistanche na peroksidaciju lipida kod zečeva s hemoragičnim šokom/reperfuzijom [J]. J Chin Microcir c, 2000, 4(4): 230-231.

[4] Sh i XY, Wang XW, Wang XF, et al. Zaštitni učinak glikozida cistanhe na imunološku funkciju 60 miševa ozračenih Co-zrakom [J]. Chin Trad it Herb Drugs (kineski biljni lijek), 2001, 32(2): 139-142.

[5] Wu LY, Wang XW, Zao R M. Zaštitni učinak glikozida cistanche na cerebralnu hipoksiju kod miševa [J]. JX injiang Med Uni v (Journal of Xinjiang Medical University), 2003, 26 (6):561-562.

[6] Mut Eli fu G, Liu MJ, Lu J F. Efekat cistanozidnih jedinjenja na oksidativni stres i imunitet [J]. J Chin Pharm Sci, 2001, 10(3): 157 -160.

[7] Longa EZ, Weinstein PR, Carls on S, et al. Reverzibilna okluzija srednje cerebralne arterije bez kranijektomije kod pacova [J]. S troke, 1989, 20(1): 84-91.

[8] Xu SY, Bi an RL, Chen X. Metodologija u farmakološkom eksperimentu (metoda farmakološkog ispitivanja) [M ]. 3rd ed. Peking: Narodna medicinska izdavačka kuća, 2002.

[9] Wu F Q. Cerebrovaskularna demencija [J]. Adv Card Dis (Progres in Cardiovascular Diseases), 1993, 14(2): 90-92.

[10] Skoon I. Stanje rizičnih radnji za vaskularnu demencija [J]. Neu roep idem iology, 1998, 17(1): 2-6.

[11] Loeb C. Mentalno pogoršanje u vezi sa lakunarnim infarktom [J]. Hea rt Dis Stroke, 1994, 23: 75-81.