Komparativna klinička studija o efikasnosti i sigurnosti dva različita filera na bazi hijaluronske kiseline sa Tri-Hyal u odnosu na Vycross tehnologiju: Dugoročno prospektivno randomizirano kliničko ispitivanje, 1. dio

Abstract

Pozadina: Fileri na bazi hijaluronske kiseline imaju trenutni efekat povećanja volumena za tretman deformiteta dermalnih kontura i za izglađivanje dermalnih depresija nastalih gubitkom volumena. Prethodna studija 2016–2018 pokazala je efikasnost i sigurnost filera ART FILLER® Volume na bazi HA samo na sredini lica, ali ne na uporedni način.

Glikozid cistanche takođe može povećati aktivnost SOD u tkivima srca i jetre, te značajno smanjiti sadržaj lipofuscina i MDA u svakom tkivu, efikasno hvatajući različite reaktivne radikale kisika (OH-, H₂O₂, itd.) i štiteći od oštećenja DNK uzrokovanih od strane OH-radikala. Cistanche feniletanoidni glikozidi imaju jaku sposobnost uklanjanja slobodnih radikala, veću redukcijsku sposobnost od vitamina C, poboljšavaju aktivnost SOD u suspenziji sperme, smanjuju sadržaj MDA i imaju određeni zaštitni učinak na funkciju spermatozoida. Cistanche polisaharidi mogu pojačati aktivnost SOD i GSH-Px u eritrocitima i plućnim tkivima eksperimentalno starenja miševa uzrokovanih D-galaktozom, kao i smanjiti sadržaj MDA i kolagena u plućima i plazmi, te povećati sadržaj elastina. dobar učinak čišćenja na DPPH, produžava vrijeme hipoksije kod starijih miševa, poboljšava aktivnost SOD u serumu i odlaže fiziološku degeneraciju pluća kod eksperimentalno starenja miševa. i ima potencijal da bude lijek za prevenciju i liječenje bolesti starenja kože. U isto vrijeme, ehinakozid u Cistancheu ima značajnu sposobnost uklanjanja slobodnih radikala DPPH i sposobnost uklanjanja reaktivnih vrsta kisika i sprječavanja degradacije kolagena izazvane slobodnim radikalima, a također ima dobar učinak popravljanja oštećenja anjona slobodnih radikala timina.

Kliknite na dodatak Cistanche Tubulosa

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Metode: U tom kontekstu, 18-mjesečna prospektivna randomizirana jedno-slijepa studija o neinferiornosti ART FILLER® Volumea u odnosu na referentni proizvod Juvéderm Voluma® provedena je na srednjem dijelu lica, sljepoočnicama i liniji vilice, a neuporedna studija na brada. Efikasnost i dugovječnost procijenjeni su za odabrana područja lica putem namjenskih kliničkih sistema bodovanja nakon jedne injekcije filera bez ikakvog ponovnog dodira ili ponovne injekcije. Zabilježeni su i kratkoročni i dugoročni štetni efekti.

Rezultati: Opažanja su potvrdila neinferiornost ART FILLER® Volume u odnosu na referentni proizvod na različitim područjima ubrizgavanja. Za oba filera, blagotvorni efekti na vraćanje volumena zadržali su se 18 mjeseci nakon injekcije; međutim, ovi efekti su se vremenom smanjivali. Nadalje, subjekti su dobro podnosili injekcije Art Filler® Volumea i pokazali su manje akutne nuspojave u poređenju sa referentnim proizvodom što se može objasniti nižom indukcijom upale.

KLJUČNE RIJEČI

protiv starenja, injekcije za lice, fileri, hijaluronska kiselina, podmlađivanje kože

1|UVOD

U predelu lica starenje karakteriše gubitak volumena kože, posebno usled smanjenja i preraspodele masti, kao i dermalna atrofija usled smanjenja proizvodnje kolagena fibroblastima. Stoga, sprečavanje gubitka potkožnog masnog tkiva ili smanjenje debljine derme predstavljaju zanimljive strategije za suzbijanje prividnog starenja lica. Upotreba filera za kožu jedna je od najčešće korištenih tehnika za traženje pomlađivanja lica. Omogućava povećanje mekih tkiva, popunjavanje bora i tretman površinskih defekata.1

Hijaluronska kiselina (hijaluronan ili HA) je prisutna u ekstracelularnom matriksu kožnog dermisa i često je korišćeni dermalni filer za injekcije koji pokazuje odličnu efikasnost u održavanju povećanja tkiva u trajanju od oko 6-9 meseci.2 Jednom ubrizgan u kožu, HA formira viskozan matriks zahvaljujući svojim hemijskim svojstvima zasnovanim na njegovoj smotanoj strukturi u vodenom rastvoru. Ove karakteristike omogućavaju HA da uhvati oko 1000- puta svoje težine u vodi, čineći HA važnim igračem u strukturi i volumenu tkiva.3 Pored poboljšanja hidratacije kože i njenog antioksidativnog potencijala, Chunlin Ke et al. dokazao je 2011. da HA potiče regeneraciju stanica kože i stimulira proizvodnju kolagena fibroblastima dermisa.4

Zbog svog kratkog poluživota u prirodnom obliku (oko 24-48 h), 5,6 HA je hemijski stabilizovan postupkom umrežavanja; najčešće korišteni agens za umrežavanje je BDDE (1,4-butandiol diglicidil eter). Ovisno o molekularnoj težini HA, procesu i stupnju umrežavanja, modificirani HA molekuli se pretvaraju u visoko viskozan i nerastvorljiv gel koji se može koristiti za punjenje kože. Ove reološke karakteristike HA gela određuju njegove kliničke efekte i dugovječnost unutar kože.

Hijaluronska kiselina je prirodni linearni polisaharid koji predstavlja prednost jer ne izaziva imunološki odgovor. Stoga su nuspojave zbog dermalnih filera na bazi HA u većini slučajeva neznatne i javljaju se uglavnom nekoliko sati ili dana nakon injekcije. Osim ovih trenutnih reakcija na mjestima injekcije koje se brzo povlače, tolerancija na filere na bazi HA je vrlo dobra, a ozbiljniji događaji su izuzetni.7

ART FILLER® Volume (Laboratoires FILLMED) je injekcijski filer na bazi HA indiciran za obnavljanje volumena lica, supkutanom injekcijom, supraperiostalnim ili u duboki dermis. Ovaj filer karakterizira Tri-Hyal tehnologija koja kombinira 3 različite strukture HA (slobodni HA, dugi i vrlo dugi lanci). Sadrži i 0,3 posto lidokain hidrohlorida zbog svojih anestetičkih svojstava. Ovu koncentraciju koriste mnogi fileri na tržištu već nekoliko godina i nema utjecaja na toleranciju i djelotvornost uz značajnu korist u smislu smanjenja osjećaja bola tokom injekcija.8,9 Međutim, na osnovu Evropske uredbe o medicinskim uređajima, kao npr. proizvodu je potrebna longitudinalna procjena performansi, sigurnosti i kliničkih prednosti. Stoga je, kako bi se procijenili ovi parametri za ART FILLER® Volume, provedena randomizirana prospektivna i komparativna studija kako bi se ocijenili estetski učinak ovog proizvoda na najčešće tretiranim područjima na licu, kao i njihova trenutna i dugoročna tolerancija. Ova studija ima za cilj da dokumentuje kapacitet punjenja ART FILLER® Volume, u poređenju sa proizvodom koji ima slične karakteristike i koji se smatra referentnim, Juvéderm® Voluma (Allergan).10,11 Glavni cilj ove studije bio je izmeriti restauraciju sredinu lica, slepoočnice i vilicu od početne linije do 21 dan nakon injekcije i uporedio ih sa referentnim proizvodom. Vraćanje volumena brade je također procijenjeno bez poređenja sa referencom. Sekundarni ciljevi su bili da se proceni dugoročna efikasnost korekcije volumena na različitim zonama lica tokom 540 dana (18 meseci), kao i da se uporedi bezbednost i tolerancija ART FILLER® Volume i Juvéderm Voluma®.

2|MATERIJALI I METODE

2.1|Ispitni predmeti i postupak ubrizgavanja

ART FILLER® Volume je umreženi HA neživotinjskog porijekla koji sadrži 0.3 posto lidokain hidrohlorida za anestetička svojstva i fosfatni pufer pri pH=7.2. Gel je prethodno napunjen u graduiranom špricu za jednokratnu upotrebu od 1,2 ml. Referentni proizvod Juvéderm® Voluma imao je iste karakteristike kao i HA gel i korišten je u napunjenom graduiranom špricu od 1 ml.

Ista količina za svaki proizvod je ubrizgana subjektima putem jedne pojedinačne supraperiostalne bolus injekcije sa 27G1/2 (13 mm) TSK® iglom ili 25G/55 mm kanilom (SoftFil®). Svaka strana lica je dobila ili jedan ili drugi proizvod prema randomizaciji, osim brade gdje je ubrizgan samo ART FILLER® Volume. Mjesta ubrizgavanja određena su nasumično. Količina ubrizganog proizvoda varirala je u zavisnosti od deficita koji treba ispraviti, ali je dozvoljeno da se ubrizgava maksimalno 1,2 ml za srednji dio lica, 1,2 ml za sljepoočnice, 1,2 ml za liniju vilice i 1.0 ml za bradu (slika 1B).

2.2|Populacija

Predselekciju subjekata (D-120 do D-7) izvršila je kompanija SYRES ili istraživači prema kriterijumima za uključivanje/neuključivanje. Ukratko, bili su muškarci ili žene u dobi od 19 godina ili više, Fitzpatrick fototip od I do IV, koji imaju ocjenu veći ili jednak 2 na globalnoj estetskoj skali u najmanje jednoj oblasti od interesa. Subjekti koji ispunjavaju uslove dobili su opšte informacije o šemi studija (Slika 1A). Zainteresovani subjekti su zatim pozvani da nastave sa posjetom inkluzije/randomizacije (D-7 do D0). Tokom ove posjete, početnu evaluaciju su izvršili istraživači u 5 odabranih centara. Za neke subjekte, ultrazvučno snimanje visoke frekvencije obavljeno je u GREDECO-u za ovu početnu posjetu. Ukupno je 98 ispitanika bilo uključeno u ovu studiju. Za svaku naknadnu posjetu (D21, D90, D180, D270, D360, D450 i D540), populaciju po protokolu (PP) definirali su svi subjekti viđeni u ovoj posjeti i koji su imali procjenu iz globalnog estetskog skora . Dizajn studije je prikazan na slici 1. Sigurnosna populacija uključuje sve uključene subjekte i za koje je obavljena najmanje jedna injekcija jednog od proučavanih proizvoda.

2.3|Kriterijumi ocjenjivanja

Globalni estetski klinički rezultat (GACS)12 korišten je za glavne kriterije studije i ocjenjivan je prilikom svake posjete za svako ubrizgano područje od strane kliničara ispred ispitanika. Ovaj sistem bodovanja sadrži skalu od 7 ocjena, od 0 do 3 boda sa intervalom od 0.5 bodova (1 ocjena). Rezultat 0 predstavlja bez opuštanja ili gubitka volumena, a rezultat 3 predstavlja ekstremno opuštanje ili ekstremni gubitak volumena. Osim toga, Medicisova skala volumena srednjeg dijela lica (MMVS), Allergan skala retruzije brade, Allergan Temple hollowing skala i Narinsova skala vilice korišteni su za udvostručenje provjere za procjenu sekundarnih kriterija. Ove različite skale su prethodno potvrđene i objavljene.13–16

2.4|Ex vivo postupak

Eksplantati kože su od donatora (žene između 32 i 49 godina) koji su bili podvrgnuti operaciji abdominoplastike. Sterilna mikrosonda (CMA/20) sa polupropusnom membranom (prag 20 kDa) umetnuta je u dermis kožnih eksplantata radi analize dermične intersticijalne tečnosti. Sonda je kontinuirano perfuzirana (3 ul/min) sa sterilnim fiziološkim puferom koji je omogućavao gradijent koncentracije između ekstracelularne tekućine i unutrašnjeg dijela sonde. Nakon 1 h stabilizacije (bazalni nivoi), punila su ubrizgana, a perfuziona tečnost je sakupljena svakih 24 h. Koncentracije IL-8, TNF- i histamina u sakupljenim perfuzatima procijenjene su standardnom ELISA tehnikom korištenjem specifičnih komercijalnih kompleta.

2.5|Procjena sigurnosti

Subjekti su prijavili pojavu lokalnih i opštih incidenata tokom i nakon injekcija u dnevniku koji je završen tokom studije i od strane lekara koji su davali injekcije tokom čitavog perioda praćenja ispitanika. Procjena izgleda i štetnih događaja tretiranih područja prikupljana je prilikom svake posjete ispitivanjem i kliničkim pregledom. Neželjeni događaji su klasifikovani kao blagi, umjereni i teški prema intenzitetu koji su ispitanici prijavili. Kliničari su kategorisali uzročnost AE u vezi sa ispitivanim proizvodom(ima) kao celinom kao izvesna, verovatno, moguća i isključena.

2.6|Etička izjava

FILMED Laboratories je dostavio ovaj protokol Ile de France V CPP (Etičkom komitetu) (St Antoine Hospital, 284 rue du Faubourg Saint Antoine, 75 012 Pariz). Ova studija je postavljena u istražnim centrima tek nakon dobijanja pozitivnog mišljenja ove komisije.

2.7|Analiza podataka

The basal values and the values of the follow-up were calculated for each of the 4 treated zones and each treatment. A satisfactory correction was defined by a decrease of at least one grade (0.5 points) on the GACS scale. The success percentage was calculated by the ratio of satisfactory responses in each treated area to all PP populations. The non-inferiority comparisons were performed on paired data: a Wald confidence interval (CI) was constructed to compare the responder rate between treatments. The non-inferiority of ART FILLER® Volume for one area was concluded if the lower confidence limit was >−15 posto donja granica pouzdanosti za Juvéderm® Voluma. Izračunate su srednja vrijednost i promjene standardne devijacije u rezultatima između D0 i sljedećih dana. Statistička značajnost evolucije rezultata izračunata je Wilcoxonovim testom.

3|REZULTATI

3.1|Stanovništvo i dispozicija subjekta

Ukupno je u ovu studiju uključeno 98 ispitanika, 6 muškaraca i 92 žene sa prosječnom starošću od 54,7 godina. Unutar ove populacije s namjerom liječenja, 69 posto nije imalo istoriju estetskog tretmana, a 20 posto je prethodno podvrgnuto injekciji HA. Težina subjekta je zabilježena prije injekcije i tokom studije kako bi se pratio njihov indeks tjelesne mase (BMI). Estetski hirurzi su ih ubrizgali u različita područja lica u pet različitih centara (slika 1B). Među njima, 56 ispitanika je ubrizgano u sredinu lica, 72 u liniju vilice, 33 u slepoočnicu i 25 u bradu. Postojala je mogućnost da se ubrizgaju najviše dvije zone po subjektu prema njegovim/njegovim potrebama. Tokom studije, sedam ispitanika je dobrovoljno prekinulo studiju prije posljednje posjete evaluacije.

3.2|Evolucija globalnog estetskog kliničkog rezultata (GACS) i stopa uspjeha

Glavni cilj studije bio je kvantitativno izmjeriti restauraciju volumena brade, sredine lica, vilice i sljepoočnice nakon jedne injekcije ART FILLER® Volume u odnosu na referentni proizvod Juvéderm® Voluma (osim za bradu gdje je samo ART FILLER® Volume je ubrizgan). Za svako područje, restauracija volumena je procijenjena prema Global Aesthetic Clinical Score (GACS), koji određuje ozbiljnost gubitka volumena. Kao što je prikazano na slici 2, ART FILLER® Volume injekcija je izazvala značajno smanjenje rezultata za sva područja nakon 21 dana. Svako ubrizgano područje počelo je od 2. stupnja na početnoj liniji i prosječno je smanjeno na 1,2 za sredinu lica, 1,3 za liniju vilice, 0,9 za sljepoočnicu i 1,4 za bradu. Ova značajna smanjenja su se održala tokom perioda istrage do 54. dana0 (Slika 2). Osim brade, kontralateralna područja koja su primila injekciju Juvéderma pokazala su sličnu evoluciju (Slika 2A-C), potvrđujući neinferiornost ART FILLER® Volumea za svako specifično područje. Srednja zapremina ubrizgavanja za sve proučavane zone bila je 1,1 ml za oba ispitivana proizvoda (min {{20}}},8 i max 2 ml za slepoočnicu za oba proizvoda, min 0.4, i max 1,2 ml za liniju vilice za oba proizvoda, i min 0.6 za ART FILLER® Volume i 0,5 ml za Juvéderm® Voluma i max 1,2 ml za oba proizvoda). Uzimajući u obzir ukupnu zapreminu šprica za svaki punilac (1,2 ml za ART FILLER® Volume i 1,0 ml za Juvéderm® Voluma), ovaj postupak je zahtevao samo 1 špric za ART FILLER® Volume, dok su 2 šprica bila potrebna za referentni proizvod.

Procenat uspjeha 18 mjeseci nakon injekcije, predstavljen subjektima za koje je početni GACS rezultat smanjen sa 1 ocjene (0.5 poena) na GACS skali bio je 55 posto za srednji dio lica, 53 posto za liniju vilice i 62 posto za hram sa oba tretmana (Slika 3A-C). Najbolji uspjeh je uočen na bradi kod 73 posto ispitanika kod kojih je pad za jednu ocjenu još uvijek bio prisutan 540. dana (Slika 3D).

3.3|Procjena zaostalosti punila sa specifičnim skalama područja

Da bi se dodatno kvantificirala dugotrajnost restauracije volumena lica pomoću filera, svako ubrizgano područje je procijenjeno prema svojoj specifičnoj skali. Medicis rezultat za volumen srednjeg dijela lica (MMVS) značajno je smanjen za 18 posto 21. dana, a ovo smanjenje je zadržano značajno do 360. dana (-7 posto) (slika 4A). Narins i Carruthers jawline rezultat je značajno smanjen nakon injekcije, sa -36 posto 21. dana na -9 posto 540. dana (slika 4B). Slično tome, rezultat Allergan Temple Hollowing smanjen je za -46 posto 21. dana i ostao je značajno smanjen do 540. dana za najmanje -18 posto (slika 4C). Treba napomenuti da su svi ovi rezultati na sličan način evoluirali za kontralateralnu stranu koju je ubrizgao referentni proizvod Juvéderm® Voluma (Slika 4A-C). Konačno, rezultat Allergan Chin Retrusion je također značajno smanjen nakon ART FILLER® Volume injekcije (sa – 36 posto 21. dana na –27 posto 540. dana), osim za jednokratnu tačku 270. dana (slika 4D). Dugotrajnost efikasnosti filera ilustrirana je naknadnim slikama na slici 5, koje pokazuju vidljivo smanjenje gubitka volumena koje je održano do 18 mjeseci.

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】