Višesmjerna aktivnost Bakuchiola protiv ćelijskih mehanizama starenja lica - Eksperimentalni dokazi za holistički pristup tretmanu, 2. dio

Antioksidativna moć

Elektronska spinska rezonanca je primijenjena za ispitivanje AP ispitivanih supstanci, pri čemu se otopina od 1 ppm vitamina C definira kao 1 AJ. Retinol je imao duže vrijeme reakcije (2,59 min) od bakuhiola (0,99 min) ili vitamina C (0,24 min) što ukazuje na nižu reaktivnost retinola sa slobodnim radikalima. Nadalje, wc vrijednosti su pokazale da bakuchiol (0.028mg) ima povećan kapacitet reakcije sa slobodnim radikalima u poređenju sa retinolom (0,151mg). Obje ove karakteristike dovode do AP vrijednosti od 12 125AU za bakuchiol i 848AU za retinol (Slika 2b).

Određivanje antiinflamatornih efekata

Za ispitivanje (ii) antiinflamatornih efekata bakuhiola i retinola, odredili smo nivo proinflamatornih citokina PGE2 i MIF.

Glikozid cistanche takođe može povećati aktivnost SOD u tkivima srca i jetre, te značajno smanjiti sadržaj lipofuscina i MDA u svakom tkivu, efikasno hvatajući različite reaktivne radikale kisika (OH-, H₂O₂, itd.) i štiteći od oštećenja DNK uzrokovanih od strane OH-radikala. Cistanche feniletanoidni glikozidi imaju jaku sposobnost uklanjanja slobodnih radikala, veću redukcijsku sposobnost od vitamina C, poboljšavaju aktivnost SOD u suspenziji sperme, smanjuju sadržaj MDA i imaju određeni zaštitni učinak na funkciju spermatozoida. Cistanche polisaharidi mogu pojačati aktivnost SOD i GSH-Px u eritrocitima i plućnim tkivima eksperimentalno starenja miševa uzrokovanih D-galaktozom, kao i smanjiti sadržaj MDA i kolagena u plućima i plazmi, te povećati sadržaj elastina. dobar učinak čišćenja na DPPH, produžava vrijeme hipoksije kod starijih miševa, poboljšava aktivnost SOD u serumu i odlaže fiziološku degeneraciju pluća kod eksperimentalno starenja miševa. i ima potencijal da bude lijek za prevenciju i liječenje bolesti starenja kože. U isto vrijeme, ehinakozid u Cistancheu ima značajnu sposobnost uklanjanja slobodnih radikala DPPH i može ukloniti reaktivne vrste kisika, spriječiti degradaciju kolagena izazvanu slobodnim radikalima, a također ima dobar učinak popravljanja oštećenja anjona slobodnih radikala timina.

Kliknite na Kako uzimati antioksidans Cistanche

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

PGE2 nivoi

Nivoi prostaglandina E2 HDF-a tretiranih s LPS-om su bili značajno povišeni u odnosu na neliječenu kontrolu (p=0.0005) što ukazuje na uspješnu indukciju stresa (Slika 2c). Kao što se i očekivalo, farmakološki dobro poznati diklofenak visokog standarda izazvao je značajno snižene nivoe PGE2 u HDF tretiranim sa LPS u poređenju sa kontrolom pod stresom (p=0.0005). U ćelijama tretiranim LPS-om i bakuhiolom, nivoi PGE2 su značajno smanjeni u odnosu na HDF tretirane samo sa LPS-om (p=0.0005 za sve naznačene koncentracije). Primjena retinola u koncentracijama jednakim ili većim od 2,5 μM također je značajno smanjila nivoe PGE2 oko stresne kontrole (2,5 μM: p=0.0024; 5 i 10 μM: p=0.0005).

MIF nivoi proteina

Kao što je prikazano na slici 2d, HDF-ovi za kontrolu stresa su pokazali značajno povećanje nivoa MIF proteina u odnosu na kontrolu bez stresa (p=0.0020) pokazujući efikasnu indukciju stresa. Tretman HDF-a pod stresom bakuhiolom je rezultirao značajno smanjenim nivoima MIF proteina (1 μM: p=0.0020; 10 μM: p=0.0039) u poređenju sa kontrolom pod stresom. Primjena retinola je također značajno snizila nivoe MIF proteina (1 i 10 μM: p=0.0020).

Analiza aktivnosti ćelije

Da bi se ispitao uticaj bakuhiola i retinola na (iii) ćelijsku aktivnost, izmjereni su nivoi proteina FGF7 i metabolizam WST-1.

Određivanje nivoa proteina FGF7

Tretman HDF-a sa 10 μM bakuhiola značajno je povećao nivoe proteina FGF7 u odnosu na kontrolne ćelije (p=0.0396), dok 10 μM retinol nije pokazao značajan efekat (Slika 3a).

Određivanje WST-1 metabolizma

Kao što je ilustrovano na slici 3b, triton-X je značajno snizio nivoe metabolizacije WST-1 u HDF u odnosu na kontrolne ćelije (p =  0.0000) što ukazuje na pravilnu implementaciju testa. HDF tretirani sa 1 i 10 μM bakuchiola pokazali su značajno povećane nivoe metabolizma WST-1 u poređenju sa kontrolom (p=0.0000 za obje koncentracije). Tretman sa 1 μM retinola je također uzrokovao značajno povećanje nivoa WST{11}} metabolizma (p =  0.0066) u odnosu na kontrolne ćelije, dok 10 μM retinola nije imao značajan efekat.

Izraz ECM komponenti

Da bismo procenili efekte posredovane bakuhiolom i retinolom na ekspresiju (iv) komponenti ECM, odredili smo ekspresiju COL7A1, COL1A1 i FN proteina.

Određivanje nivoa proteina COL7A1 i COL1A1

Nivoi proteina COL7A1 u ćelijama tretiranim visokim standardom TGF- i natrijum askorbata bili su značajno viši u odnosu na kontrolne ćelije (4 h: p=0.0020, 72 ili 96 h: p=0.0010) kao što je prikazano na slici 3c. Tretiranje ćelija bakuhiolom ili retinolom u koncentraciji od 1 μM (p=0.0020 za obje ispitivane supstance) i 10 μM (bakuchiol: p=0.0195, retinol: p=0 .0059) značajno je povećao nivo proteina COL7A1 već nakon 4 h u poređenju sa kontrolom. Nakon produženog vremena inkubacije, HDF-ovi stimulirani sa 10 μM bakuchiola ili retinola također su pokazali značajno povećanje nivoa proteina COL7A1 (bakuchiol: p=0.0029, retinol: p=0.0420) u odnosu na kontrolne ćelije .

HDF-ovi tretirani sa visokim standardom TGF- i natrijum askorbatom dodatno su pokazali značajno povećanje nivoa proteina COL1A1 (p=0.0010) kao što je prikazano na slici 3d. Slično, nivoi proteina COL1A1 su značajno povećani nakon 4 h stimulacije bakuhiolom (1 μM: p=0.0020, 10 μM: p=0.0322) ili retinolom (1 μM: p {{16 }}.0244, 10 μM: p=0.0098) u odnosu na kontrolne ćelije.

Određivanje nivoa FN proteina

Slika 3e ilustruje da su HDF tretirani sa 10 μM bakuhiola ili retinola pokazali značajno povećanje nivoa FN proteina (bakuhiol: p=0.0090, retinol: p=0.0302) u odnosu na kontrolne ćelije.

Studija I: Ex vivo određivanje nivoa FN proteina

Provedena je ex vivo studija kako bi se ispitalo da li se prethodni podaci prevode u ex vivo rezultate. Kao što je prikazano na slici 4a, mjesta tretirana bakuhiolom pokazala su statistički značajno povećanje nivoa FN proteina u netretiranim kontrolnim područjima (p=0.0340) i područjima tretiranim nosačem (p=0.0088). Mjesta tretirana retinolom nisu pokazala značajnu promjenu nivoa FN proteina u netretiranim područjima ili područjima tretiranim nosačem. Međutim, reakcije inkompatibilnosti su uzrokovale manji broj ispitanika testiranih na tretman retinolom (neliječeni: n=26, vozilo: n=29, bakuchiol: n=30, retinol: n=19 ). Dodatna manja odstupanja u broju testiranih ispitanika uzrokovana su problemima uzorkovanja.

Poboljšanje epidermalne regeneracije i reepitelizacije

Za proučavanje efekata bakuhiola i retinola na (v) epidermalnu regeneraciju i reepitelizaciju, primijenjen je in vitro model zacjeljivanja rana. Slika 4b ilustruje da su rane tretirane bakuchiolom pokazale značajno povećanje dužine regeneriranog epidermisa kod neliječenih (p=0.0251) i kontrolnih rana (p=0.0102). Nasuprot tome, rane koje su dopunjene retinolom nisu pokazale značajnu promjenu u dužini regeneriranog epidermisa u odnosu na obje kontrole. Slika 4c prikazuje napredak zacjeljivanja rana 43 sata nakon tretmana bakuhiolom ili retinolom, kao i kod kontrolnih i neliječenih rana.

Studija II: In vivo određivanje poboljšanja stanja kože

Nakon 12 sedmica tretmana formulacijom koja sadrži bakuhiol (t1), ispitanici (n=34) su ocijenili razliku u mladolikom izgledu svoje kože u odnosu na osnovnu odrednicu (t0) sa srednjim t 1-t0 vrijednost 2,57±2,14. U poređenju sa t1-t0 vrijednošću mjesta tretiranog vozilom (2,06±1,89), mladost područja tretiranog bakuchiolom ocijenjena je kao značajno poboljšana (p=0.0275 ). Oba tretmana su ocijenjena kao značajno bolja od osnovne (p=0.0000).

In vivo studije: podnošljivost

Rezultati su pokazali da se formulacija koja sadrži bakuhiol u obje studije in vivo dobro podnosi. Tokom čitavog trajanja upotrebe uočena je jedna neželjena reakcija kože, koja je dokumentovana i za formulaciju koja sadrži bakuhiol i za nosač. Nakon tretmana formulacijama koje sadrže retinol u Studiji I, 23 posto cjelokupnog panela od 52 ispitanika prijavilo je reakcije nekompatibilnosti kao što su eritem, deskvamacija, suhoća i svrab, što je dovelo do odustajanja od pet ispitanika.

DISKUSIJA

Prethodne studije su implicirale da bakuhiol djeluje kao funkcionalni analog retinola [19–21]. Stoga se čini da je Bakuchiol obećavajuća alternativa retinolu za tretmane protiv starenja lica. Kako je stanično starenje multifaktorsko, istražili smo efekte bakuhiola u poređenju s retinolom na različite ključne procese kako bismo analizirali njegov potencijal za holistički pristup liječenju.

Kao što je prikazano u (Tablica S1), odredili smo (i) antioksidativne i (ii) antiinflamatorne kapacitete bakuhiola i retinola. Dalje smo analizirali kako oni utiču na (iii) aktivaciju ćelija, utiču na formiranje (iv) komponenti ECM-a i (v) na regeneraciju kože. U našem istraživanju smo utvrdili da bakuchiol ima funkcionalne sličnosti sa retinolom i da istovremeno pokazuje jedinstvene, korisne karakteristike (slika 5).

Naši podaci su pokazali da bakuhiol, ali ne i retinol, pokazuje visok (i) antioksidativni kapacitet i moć. Ovi podaci su u skladu sa prethodnim studijama koje ilustruju da bakuhiol smanjuje oksidativni stres, sprečava peroksidaciju mitohondrija lipida i štiti funkciju mitohondrija [22, 24, 38]. Međutim, nije prijavljeno da retinol ima antioksidativno djelovanje.

Kako indukcija ROS dovodi do upalnog stresa, istražili smo efekte bakuhiola i retinola na ekspresiju dva (ii) proinflamatorna citokina PGE2 i MIF.

Prvo smo analizirali PGE2, koji je glavni prostaglandin koji se stvara u ljudskoj koži. PGE2 smanjuje proizvodnju kolagena i indukuje ekspresiju matriksne metaloproteinaze 1 (MMP-1) u fibroblastima in vitro [39]. Ovi PGE2-posredovani procesi su mehanizmi starenja kože [39]. Stoga, ciljanje na PGE2 može biti obećavajuća strategija za suprotstavljanje iscrpljenju kolagena povezanom sa godinama [40]. Obično se sintetišu male količine PGE2. Međutim, kod starenja kože, fibroblasti pokazuju povišene nivoe PGE2 [40, 41]. Ovdje po prvi put pokazujemo da bakuhiol i retinol značajno smanjuju nivoe PGE2 u HDF-ima na način ovisan o dozi. Međutim, efekat izazvan retinolom bio je manje izražen nego bakuhiolom. Naši rezultati su potkrijepljeni prethodnom studijom koja je koristila in vivo model upale u kojem je bakuhiol značajno smanjio sadržaj PGE2 u odgovoru izazvanom arahidonskom kiselinom [42]. Slično, pokazalo se da retinoidi potiskuju ekspresiju PGE2 u ljudskim epitelnim ćelijama usne šupljine [43] i u ćelijama humanog oralnog skvamoznog karcinoma [44].

MIF je još jedan proinflamatorni citokin koji je sveprisutno izražen u različitim organima uključujući kožu [45]. Od ključnog je značaja za proliferaciju ćelija, angiogenezu i diferencijaciju [46]. U kontekstu fotostarenja, i UVA i UVB zračenje povećava sekreciju MIF keratinocita i dermalnih fibroblasta[46, 47]. Urschitz et al. prijavili su 4-prestruku regulaciju MIF mRNA u fotostarjeloj preaurikularnoj koži [48]. Naši rezultati su pokazali značajno, slično smanjenje nivoa MIF proteina u HDF-ima izazvano bakuhiolom i retinolom, što ukazuje na antiinflamatorna svojstva. Zaista, ranijim studijama je dokazano da bakuhiol ima protuupalno djelovanje [19, 25–27, 38]. Međutim, regulacija nivoa MIF proteina bakuhiolom ili retinolom još nije dokumentovana.

Iako su i PGE2 i MIF povećani u kožnom starenju [46, 49], njihova regulacija se odvija putem dva različita signalna puta. Stoga, smanjenje oba faktora uzrokovano bakuhiolom i retinolom predstavlja široki protuupalni pristup u tretmanu protiv starenja.

Oksidativni i upalni stres dovode regenerativni kapacitet kože u ozbiljan rizik. Nadalje, regeneracija kože se smanjuje s godinama. Stoga smo istraživali učinak bakuhiola i retinola na regenerativni kapacitet kože analizom (iii) ćelijske aktivnosti.

Predlaže se da keratinociti stimuliraju fibroblaste da sintetiziraju faktore rasta, koji zauzvrat stimuliraju proliferaciju keratinocita na dvostruki parakrini način [50]. Faktor rasta FGF7 je primjer takvog mitogena [51]. Takođe se naziva faktor rasta keratinocita-1 [51] i pojačava proliferaciju keratinocita [52] kao i njihovu interakciju sa komponentama ECM [53]. Naša studija pokazuje da HDF tretirani bakuhiolom pokazuju značajno povećane nivoe proteina FGF7. Nasuprot tome, nivoi proteina FGF7 su blago smanjeni tretmanom retinolom. Ovo novo otkriće ukazuje da bakuhiol može podržati procese regeneracije i popravke kože direktnim povećanjem keratinocita i indirektnim povećanjem proliferacije fibroblasta. Bakuchiol na taj način djeluje protiv pada nivoa faktora rasta koji se javlja tokom starenja [54].

Drugi faktor koji utiče na regenerativni potencijal kože je smanjenje broja [55] i stope rasta [56] dermalnih fibroblasta povezano sa godinama. Budući da povećanje metabolizma WST-1 ukazuje na poboljšanu vitalnost ćelija [57], proliferaciju [58] i metaboličku aktivnost [59], analizirali smo metabolizam WST-1 nakon primjene bakuhiola ili retinola. Naši rezultati sugeriraju da bakuhiol i u određenoj mjeri retinol mogu stimulirati ove karakteristike vezane za ćelijsku aktivnost u HDF.

U skladu sa smanjenjem aktivnosti ćelija, starenje kože karakteriše smanjena proizvodnja kolagena i drugih komponenti ECM, kao i povećana ekspresija MMP [60–65]. Ove promjene rezultiraju oštećenjem ECM-a, poremećenim funkcijama kože, a potom i stvaranjem bora. Pretpostavili smo da povećana aktivnost fibroblasta i smanjeni nivoi PGE2 i MIF posredovani bakuhiolom mogu promovirati komponente ECM. Zaista, Chaudhuri i saradnici su pokazali da bakuchiol povećava nivo COL1A1 na nivou gena i proteina [19]. Da bismo istražili efekte bakuhiola i retinola na ECM HDF-a, analizirali smo ekspresiju proteina (iv) strukturnih ECM faktora COL1A1 i COL7A1 i ECM faktora adhezije FN.

COL1A1 je najzastupljeniji strukturni protein u koži [66]. Međutim, ostarjeli fibroblasti pokazuju smanjeni kapacitet za sintezu kolagena [67]. COL7A1 formira sidrene fibrile u dermo-epidermalnim spojevima i poboljšava mehaničku stabilnost kože [68]. Tokom fotostarenja, nivoi COL7A1 se smanjuju, uzrokujući oslabljenu vezu između dermisa i epiderme [69–71].

Naši podaci pokazuju da bakuhiol i retinol povećavaju nivoe COL1A1 potvrđujući ranija zapažanja. Prethodna studija je otkrila da bakuhiol značajno povećava nivoe ekspresije COL1 mRNA i značajno smanjuje nivoe MMP-1 mRNA [72]. Pokazalo se da je ekspresija gena COL1A1 povećana in vivo nakon 4 sedmice 0.1 posto tretmana retinolom [73]. Lokalna primjena 0.4 posto retinola također je značajno povećala ekspresiju proteina COL1A1 u ECM-u kod stare ljudske kože in vivo [74]. Međutim, naši podaci pojašnjavaju da je u HDF ekspresija proteina COL1A1 i COL7A1 povećana već 4 sata nakon stimulacije bakuhiolom i retinolom. Dalje pokazujemo da ekspresija proteina COL7A1 traje najmanje 72 sata.

Drugi faktor koji smo istraživali bio je sveprisutni ECM adhezioni protein FN koji se nalazi u dvije izoforme, naime plazma i ćelijski FN. Ima ključnu ulogu u razvojnim procesima, ćelijskoj adheziji, migraciji i diferencijaciji [75, 76]. Ćelijski FN se generiše i sklapa u mreže fibrila, utičući na ECM homeostazu i interakcije ECM-ćelija [77]. Hronična izloženost UV zračenju dovodi do smanjenja ekspresije FN gena u biopsijama ljudske kože [78]. Naši podaci su otkrili značajno povećanje ekspresije ćelijskog FN proteina u HDF nakon stimulacije bakuhiolom i retinolom. Prethodna in vivo studija pokazuje da lokalni tretman sa 0,4 posto retinola dovodi do značajnog povećanja nivoa FN proteina u ECM-u stare ljudske kože [74]. Ipak, još uvijek nije objavljeno da primjena bakuchiola može inducirati pojačanu ekspresiju proteina FN u HDF. Da bismo analizirali da li se ovi in ​​vitro podaci prevode u in vivo rezultate, utvrdili smo efekat bakuhiola i retinola na nivoe FN proteina u ex vivo studiji. Nakon 4-sedmične primjene, područja tretirana bakuchiolom pokazala su značajno povećanje vrijednosti FN proteina u poređenju sa nosačem. Primena retinola je takođe rezultirala povećanjem nivoa FN proteina; međutim, ovaj efekat nije bio značajan. Ovo može biti uzrokovano reakcijama nekompatibilnosti posredovanim retinolom koje su smanjile broj testiranih subjekata.

Kao glavna komponenta ECM-a, FN igra ključnu ulogu u zacjeljivanju rana, bitna je za formiranje tkiva i popravak vezivnog tkiva. FN funkcionira u svim fazama zacjeljivanja rana i na taj način stupa u interakciju s različitim tipovima ćelija kako bi izgradio ECM [79]. FGF7 je još jedan važan faktor za zacjeljivanje rana. U akutnim ljudskim ranama, ekspresija gena FGF7 se brzo povećava. FGF7 se uglavnom nalazi u dermalnim fibroblastima u blizini rane i u fibroblastima granulacionog tkiva [52]. Proces zacjeljivanja rana kasni sa starenjem [80]. To je zbog poremećene ćelijske proliferacije i migracije fibroblasta i keratinocita, smanjene reakcije na faktore rasta i smanjene sinteze komponenti ECM [80]. Ova zapažanja koreliraju s općim promjenama koje se javljaju tokom starenja kože [81]. Prateći estetske procedure kao što je tretman Fraxel laserom, stvaranje mikro rana inicira mikroskopske procese zacjeljivanja rana što dovodi do poboljšane strukture kože i pomlađivanja [82]. Stoga, sposobnost jedinjenja protiv starenja da stimulišu regenerativne procese može ukazivati ​​na njihov potencijal za podmlađivanje kože. Uzimajući u obzir učešće FN i FGF7 u zarastanju rana i bakuhiolom izazvanu regulaciju ovih faktora in vitro, zatim smo utvrdili efekte bakuhiola i retinola na (v) regeneraciju epitela. Stoga je primijenjen in vitro model zacjeljivanja rana [34]. Dužina regenerisane epiderme rana tretiranih bakuhiolom je značajno povećana, dok retinol nije delovao. Ovi podaci odražavaju izraženiji in vitro efekat bakuhiola na parametre povezane sa zarastanjem rana FGF7, FN i ćelijsku metaboličku aktivnost u poređenju sa retinolom.

Da bi se utvrdilo da li bakuchiol, osim svojih pozitivnih aktivnosti, poboljšava i percipirani izgled kože, provedena je druga in vivo studija zasnovana na samoocjenjivanju. Učesnici istraživanja ocijenili su mladost svoje kože lica. U poređenju sa početnom samoprocjenom na t0, tretman i nosačem i formulacijom koja sadrži bakuhiol tokom 12 sedmica značajno je poboljšao percipirani izgled kože. Vozilo je odabrano da bude što manje hranljivo. Međutim, ne može se isključiti određeno poboljšanje u samoocjenjivanju, posebno u pogledu mjerenja na t0 nakon 3 dana nekorištenja proizvoda za njegu kože. Ipak, nakon primjene formulacije koja sadrži bakuchiol, subjektivna ocjena mladalačkog izgleda kože je značajno povećana u odnosu na odgovarajuće sredstvo oko t1-t0 vrijednosti.

U našim in vivo studijama, bakučiol je imao dobru kompatibilnost sa kožom. Ovo je u skladu s prethodnom studijom koja je pokazala da se hidratantna krema koja sadrži bakuchiol dobro podnose kod subjekata s osjetljivom kožom [18]. Nasuprot tome, primjena retinola izvedena u studiji izazvala je iritaciju kože kod nekoliko dobrovoljaca. Dobro je dokumentovano da retinol može izazvati različite probleme kože uključujući eritem, svrab, deskvamaciju ili papule [6, 14]. Nadalje, retinoidi su povezani sa fotosenzibilizacijom i razgrađuju se izlaganjem zraku ili svjetlosti biološki neaktivnim supstancama [11]. Stoga, efikasnost retinola u tretmanu protiv starenja uvelike ovisi o načinu njegove isporuke. Bakuchiol je, s druge strane, fotostabilan i može se primjenjivati ​​dnevno. Fotostabilizujući efekat bakuhiola na retinol, kao što su pokazali Chaudhuri et al. [83], daje obećavajuće obrazloženje za kombinaciju oba spoja.

Naši rezultati proširuju naučna saznanja o bakuhiolu i unapređuju naše razumijevanje kožnih efekata retinola. Slika 5 sumira predložene akcije Bakuchiola. Štaviše, naši podaci pružaju dokaze za višesmjernu efikasnost bakuhiola protiv nekoliko ćelijskih obilježja starenja kože, nadmašujući efekte funkcionalnih analoga retinoida biljnog porijekla.

ZAKLJUČAK

Tretman bakuchiolom pruža napredan, holistički i višesmjerni pristup tretmanu starenja kože jer djeluje (i) antioksidativno, (ii) protuupalno, utječe (iii) na aktivnost stanica, povećava ekspresiju kritičnih (iv) komponenti ECM i poboljšava (v) epidermalna regeneracija i reepitelizacija.

ZAHVALNICE

Autori se žele zahvaliti dr. Silke Gallinat na podršci u pripremi rukopisa.

SUKOB INTERESA

Anika Bluemke, Annika P. Ring, Jeannine Immeyer, Anke Hoff, Tanya Eisenberg, Wolfram Gerwat, Franziska Meyer, SabrinaBreitkreutz, LinaM. Klinger, FrankRippke i Dorothea Schweiger zaposleni su u Beiersdorf AG. Grit Sandig i Marietta Seifert su zaposleni u Gematria Test Lab GmbH. Doerte Segger je zaposlenik SGS Institute Fresenius GmbH. Nijedan od autora ne navodi sukob interesa.

REFERENCE

1. Zouboulis CC, Makrantonaki E, Nikolakis G. Kada je koža u centru interesovanja: problem starenja. Clin Dermatol. 2019;37(4):296–305.

2. Silva SAME, Michniak-Kohn B, Leonardi GR. Pregled oksidacije u kliničkoj praksi starenja kože. Bras Dermatol. 2017;92:367–74.

3. Kligman LH, Duo CH, Kligman AM. Lokalna retinoična kiselina poboljšava popravak dermalnog vezivnog tkiva oštećenog ultraljubičastim zračenjem. Connect Tissue Res. 1984;12:139–50.

4. Shin JW, Kwon SH, Choi JY, Na JI, Huh CH, Choi HR, et al. Molekularni mehanizmi starenja kože i pristupi protiv starenja. Int J Mol Sci. 2019;20:E2126.

5. Kim HJ, Bogdan NJ, D'Agostaro LJ, Gold LI, Bryce GF. Utjecaj topikalne retinoične kiseline na nivoe mRNA kolagena tokom popravljanja UVB-indukovanog oštećenja kože kod miševa bez dlake i moguća uloga TGF-beta kao posrednika. J Invest Dermatol. 1992;98:359–63.

6. Kang S, Duell EA, Fisher GJ, Datta SC, Wang ZQ, Reddy AP, et al. Primjena retinola na ljudsku kožu in vivo izaziva epidermalnu hiperplaziju i ćelijske proteine ​​koji se vezuju za retinoid karakteristične za retinoičnu kiselinu, ali bez mjerljivih nivoa retinoične kiseline ili iritacije. J Invest Dermatol. 1995;105:549–56.

7. Bailly J, Crettaz M, Schifflers MH, Marty JP. In vitro metabolizam ljudske kože i fibroblasta retinola, retine i retinoične kiseline. Exp Dermatol. 1998; 7:27–34.

8. Varani J, Warner RL, Gharaee-Kermani M, Phan SH, Kang S, Chung JH, et al. Vitamin A antagonizira smanjeni rast stanica i povišene matriksne metaloproteinaze koje razgrađuju kolagen i stimulira akumulaciju kolagena u prirodno ostarjeloj ljudskoj koži. J Invest Dermatol. 2000;114:480–6.

9. Kang S. Mehanizam djelovanja lokalnih retinoida. Cutis. 2005;75:10–3; diskusija 13.

10. Bellemère G, Stamatas GN, Bruère V, Bertin C, Issachar N, Oddos T. Antiaging djelovanje retinola: od molekularnog do kliničkog. Skin Pharmacol Physiol. 2009;22:200–9.

11. Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. Retinoidi u liječenju starenja kože: pregled kliničke učinkovitosti i sigurnosti. Clin Interv Aging. 2006;1:327–48.

12. Ortonne JP. Retinoidna terapija pigmentnih poremećaja. Dermatol Ther. 2006;19:280–8.

13. Griffiths CE, Kang S, Ellis CN, et al. Dvije koncentracije topikalnog tretinoina (retinoična kiselina) uzrokuju slično poboljšanje fotostarenja, ali različite stupnjeve iritacije. Dvostruko slijepo, vozilom kontrolirano poređenje krema za tretinoin 0.1 posto i 0.025 posto. Arch Dermatol. 1995;131(9):1037–44.

14. Fluhr JW, Vienne MP, Lauze C, Dupuy P, Gehring W, Gloor M. Profil tolerancije retinola, retinaldehida i retinoične kiseline u maksimalnim i dugotrajnim kliničkim uvjetima. Dermatologija. 1999;199(Suppl 1):57–60.

15. Rolewski SL. Klinički pregled: lokalni retinoidi. Dermatol Nurs. 2003;15(447–450):459–65.

16. Uikey SK, Yadav AS, Sharma AK, et al. Botanika, kemija, farmakološka i terapijska primjena Psoralea corylifolia L. - pregled. Intern J Phytomed. 2010;2:100–7.

17. Shrestha S, Jadav HR, Bedarkar P, Patgiri BJ, Harisha CR, Chaudhari SY, et al. Farmakognostička procjena Psoralea corylifolia Linn. Seme. J Ayurveda Integr Med. 2018;9:209–12.

18. Draelos ZD, Gunt H, Zeichner J, Levy S. Klinička procjena bakuchiol hidratantne kreme protiv starenja na bazi prirode za osjetljivu kožu. J Drugs Dermatol. 2020;19:1181–3.

19. Chaudhuri RK, Bojanowski K. Bakuchiol: funkcionalno jedinjenje slično retinolu otkriveno profiliranjem ekspresije gena i klinički dokazano da ima efekte protiv starenja. Int J Cosmet Sci. 2014;36:221–30.

20. Dhaliwal S, Rybak I, Ellis SR, Notay M, Trivedi M, Burney W, et al. Prospektivna, randomizirana, dvostruko slijepa procjena topikalnog bakuhiola i retinola za fotostarenje lica. BrJ Dermatol. 2019;180(2):289–96.

21. Sadgrove NJ, Oblong JE, Simmonds MSJ. Inspirisan vitaminom A za borbu protiv starenja: traženje funkcionalnih analoga retinoida biljnog porekla. Skin Health Dis. 2021;1:e36.

22. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Inhibicija mitohondrijalne peroksidacije lipida bakuhiolom, meroterpenom iz Psoralea corylifolia. Planta Med. 2000;66:569–71.

23. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Antioksidativne komponente Psoralea corylifolia (Leguminosae). Phytother Res. 2002;16:539–44.

24. Adhikari S, Joshi R, Patro BS, Ghanty TK, Chintalwar GJ, Sharma A, et al. Antioksidativna aktivnost bakuhiola: eksperimentalni dokazi i teorijski tretmani o mogućem uključivanju terpenoidnog lanca. Chem Res Toxicol. 2003;16:1062–9.

25. Backhouse CN, Delporte CL, Negrete RE, et al. Aktivni sastojci izolirani iz Psoralea glandulosa L. s protuupalnim i antipiretičkim djelovanjem. J Ethnopharmacol. 2001;78:27–31.

26. Pae HO, Cho H, Oh GS, Kim NY, Song EK, Kim YC, et al. Bakuchiol iz Psoralea corylifolia inhibira ekspresiju inducibilnog gena sintaze dušikovog oksida putem inaktivacije faktora nuklearne transkripcije-kappaB u RAW 264.7 makrofaga. Int Immunopharmacol. 2001;1:1849–55.

27. Matsuda H, Kiyohara S, Sugimoto S, Ando S, Nakamura S, Yoshikawa M. Bioaktivni sastojci kineskih prirodnih lijekova. XXXIII. Inhibitori iz sjemena Psoralea corylifolia na proizvodnju dušikovog oksida u makrofagima aktiviranim lipopolisaharidom. Biol Pharm Bull. 2009;32:147–9.

28. Katsura H, Tsukiyama RI, Suzuki A, Kobayashi M. In vitro antimikrobna aktivnost bakuchiola protiv oralnih mikroorganizama. Antimikrobna sredstva Chemother. 2001;45:3009–13.

29. Chen Z, Jin K, Gao L, Lou G, Jin Y, Yu Y, et al. Antitumorski efekti bakuhiola, analoga resveratrola, na ćelijsku liniju humanog adenokarcinoma pluća A549. Eur J Pharmacol. 2010;643:170–9.

30. Kim JE, Kim JH, Lee Y, Yang H, Heo YS, Bode AM, et al. Bakuchiol suzbija proliferaciju ćelija raka kože direktnim ciljanjem Hck, blk i p38 MAP kinaze. Oncotarget. 2016;7:14616–27.

31. Spierings NMK. Kozmetički komentar: da li je bakuchiol novi "heroj za njegu kože". J Cosmet Dermatol. 2020;19:3208–9.

32. Jung K,RichterJ, Kabrodt K, Lucke IM, Schellenberg I, Herrling T. Antioksidativna moć AP – Novi kvantitativni vremenski ovisan (2D) parametar za određivanje antioksidativnog kapaciteta i reaktivnosti različitih biljaka. Spectrochim. Acta A Mol. Biomol. Spectrosc. 2006;63:846–850.

33. Roggenkamp D, Falkner S, Stäb F, Petersen M, Schmelz M, Neufang G. Atopijski keratinociti induciraju povećan rast neurita u modelu kokulture neurona ganglija dorzalnog korijena svinja i ćelija ljudske kože. J Invest Dermatol. 2012;132:1892–1900.

34. Brandner JM, Houdek P, Quitschau T, et al. Ex-vivo model za procjenu zavoja i lijekova za zacjeljivanje rana. EWMA J. 2006; 6:11–15.

35. Bernauer, U., Bodin, L., Celleno, L. et al. Naučni odbor za sigurnost potrošača MIŠLJENJE SCCS-a o vitaminu A (retinol, retinyl acetate, retinyl palmitate). HAL{1}} (2016).

36. Kiistala U. Sukcijski blister uređaj za odvajanje vitalne epiderme od dermisa. J Invest Dermatol. 1968;50:129–37.

37. Südel KM, Venzke K, Knußmann-Hartig E, Moll I, Stäb F, Wenck H, et al. Stroga kontrola aktivnosti matriks metaloproteinaze-1 u ljudskoj koži. Photochem Photobiol. 2003;78:840–5.

38. Xin Z, Wu X, Ji T, Xu B, Han Y, Sun M, et al. Bakuchiol: novootkriveni ratnik protiv oštećenja organa. Pharmacol Res. 2019;141:208–13.

39. Shim JH. Prostaglandin E2 inducira starenje kože preko E-prostanoida 1 u normalnim ljudskim dermalnim fibroblastima. Int J Mol Sci. 2019;20:E5555.

40. Li Y, Lei D, Swindell WR, Xia W, Weng S, Fu J, et al. Povećanje prostaglandina E2 koji potiče od fibroblasta kože povezano sa godinama doprinosi smanjenju nivoa kolagena u koži starijih ljudi. J Invest Dermatol. 2015;135:2181–8.

41. Liu X, Wu H, Byrne M, Jeffrey J, Krane S, Jaenisch RA. Ciljana mutacija na poznatom mjestu cijepanja kolagenaze u kolagenu tipa I miša ometa remodeliranje tkiva. J Cell Biol. 1995;130:227–37.

42. Ferrándiz ML, Gil B, Sanz MJ, Ubeda A, Erazo S, González E, et al. Utjecaj bakuhiola na funkcije leukocita i neke upalne reakcije kod miševa. J Pharm Pharmacol. 1996;48:975–80.

43. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et al. Retinoidi potiskuju transkripciju ciklooksigenaze-2 izazvanu epidermalnim faktorom rasta u ćelijama humanog oralnog skvamoznog karcinoma. Cancer Res. 1997;57:2890–5.

44. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et al. Retinoidi potiskuju indukciju ciklooksigenaze-2 posredovanu esterima forbol. Cancer Res. 1997;57:1081–5.

45. Calandra T, Roger T. Faktor inhibicije migracije makrofaga: regulator urođenog imuniteta. Nat Rev Immunol. 2003;3:791–800.

46. ​​Shimizu T. Uloga faktora inhibicije migracije makrofaga (MIF) u koži. J Dermatol Sci. 2005;37:65–73.

47. Watanabe H, Shimizu T, Nishihira J, Abe R, Nakayama T, Taniguchi M, et al. Proizvodnja matriks metaloproteinaze-1 izazvana ultraljubičastim zračenjem je posredovana faktorom inhibitora migracije makrofaga (MIF) u ljudskim dermalnim fibroblastima. J Biol Chem. 2004;279:1676–83.

48. Urschitz J, Iobst S, Urban Z, et al. Serijska analiza ekspresije gena u ljudskoj koži oštećenoj suncem. J Invest Dermatol. 2002;119:3–13.

49. Fuller B. Uloga PGE-2 i drugih inflamatornih medijatora u starenju kože i njihova inhibicija lokalnim prirodnim antiinflamatorima. Kozmetika. 2019;6(1):6.

50. Werner S, Krieg T, Smola H. Interakcije keratinocita i fibroblasta u zacjeljivanju rana. J Invest Dermatol. 2007;127:998–1008.

51. Rubin JS, Osada H, Finch PW, Taylor WG, Rudikoff S, Aaronson SA. Prečišćavanje i karakterizacija novoidentifikovanog faktora rasta specifičnog za epitelne ćelije. Proc Natl Acad Sci US A. 1989;86:802–6.

52. Marchese C, Rubin J, Ron D, et al. Aktivnost faktora rasta ljudskih keratinocita na proliferaciju i diferencijaciju ljudskih keratinocita: odgovor diferencijacije razlikuje KGF od EGF porodice. J Cell Physiol. 1990;144:326–32.

53. Putnins EE, Firth JD, Lohachitranont A, Uitto VJ, Larjava H. Faktor rasta keratinocita (KGF) potiče vezivanje ćelija keratinocita i migraciju na kolagen i fibronektin. Cell Adhes Commun. 1999;7:211–21.

54. de Araújo R, Lôbo M, Trindade K, Silva DF, Pereira N. Faktori rasta fibroblasta: mehanizam kontrole starenja kože. Skin Pharmacol Physiol. 2019;32(5):275–82.

55. Gunin AG, Kornilova NK, Petrov VV, Vasil'eva OV. Starostne promjene u broju i proliferaciji fibroblasta u ljudskoj koži. Adv Gerontol. 2011;24:43–7.

56. Lago JC, Puzzi MB. Utjecaj starenja u primarnim ljudskim dermalnim fibroblastima. PLoS One. 2019;14:e0219165.

57. Yin LM, Wei Y, Wang Y, Xu YD, Yang YQ. Dugotrajne i standardne inkubacije WST-1 reagensa odražavaju isti inhibitorni trend vitalnosti ćelija u ćelijama glatkih mišića disajnih puteva pacova. Int J Med Sci. 2013;10:68–72.

58. Carlson MA. Tehnička napomena: ispitivanje količine ćelija u matriksu kolagena naseljenom fibroblastima sa tetrazolijumskim reagensom. Eur Cell Mater. 2006;12:44–8.

59. Stapelfeldt K, Ehrke E, Steinmeier J, Rastedt W, Dringen R. Menadion-posredovani WST1 test redukcije za određivanje metaboličke aktivnosti kultiviranih neuronskih ćelija. Anal Biochem. 2017;538:42–52.

60. Shuster S, Black MM, McVitie E. Utjecaj starosti i spola na debljinu kože, kolagen kože i gustinu. Br J Dermatol. 1975;93:639–43.

61. Branchet MC, Boisnic S, Frances C, Lesty C, Robert L. Morfometrijska analiza dermalnih kolagenih vlakana u normalnoj ljudskoj koži kao funkcija starosti. Arch Gerontol Geriatr. 1991;13:1–14.

62. Schwartz E, Cruickshank FA, Christensen CC, Perlish JS, Lebwohl M. Promjene kolagena u kronično oštećenoj ljudskoj koži od sunca. Photochem Photobiol. 1993;58:841–4.

63. Castelo-Branco C, Duran M, González-Merlo J. Promjene kolagena kože povezane s godinama i hormonskom zamjenskom terapijom. Maturitas. 1992;15:113–9.

64. Kligman LH, Schwartz E, Sapadin AN, Kligman AM. Histohemija precjenjuje gubitak kolagena u fotostarjeloj ljudskoj koži. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2000;16:224–8.

65. El-Domyati M, Attia S, Saleh F, et al. Intrinzično starenje naspram fotostarenja: komparativna histopatološka, ​​imunohistohemijska i ultrastrukturna studija kože. Exp Dermatol. 2002;11:398–405.

66. Uitto J, Pulkkinen L, Chu ML. Kolagen. U: Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K, Freedberg IM, Austen KF, urednici. Dermatologija u općoj medicini. Njujork: McGraw-Hill; 2003. str. 165–79.

67. Varani J, Dame MK, Rittie L, Fligiel SEG, Kang S, Fisher GJ, et al. Smanjena proizvodnja kolagena u kronološki ostarjeloj koži: uloge promjene u funkciji fibroblasta zavisne od starosti i defektne mehaničke stimulacije. Am J Pathol. 2006;168:1861–8.

68. Burgeson RE. Kolagen tipa VII, sidrenje fibrila i buloza epidermolize. J Invest Dermatol. 1993;101:252–5.

69. Craven NM, Watson RE, Jones CJ, Shuttleworth CA, Kielty CM, Griffiths CE. Kliničke karakteristike fotooštećene ljudske kože povezane su sa smanjenjem kolagena VII. Br J Dermatol. 1997;137:344–50.

70. Contet-Audonneau JL, Jeanmaire C, Pauly G. Histološka studija ljudskih struktura bora: poređenje između područja lica izloženih suncu, sa ili bez bora, i nezaštićenih područja. Br J Dermatol. 1999;140:1038–47.

71. El-Domyati M, Medhat W, Abdel-Wahab HM, Moftah NH, Nasif GA, Hosam W. Bore na čelu: histološka i imunohistohemijska procjena. J Cosmet Dermatol. 2014;13:188–94.

72. Yu Q, Zou HM, Wang S, Xu YM, Li JM, Zhang N. Regulativni efekat bakuchiola na gen protiv starenja ćelija ESF{1}}. Zhong Yao Cai. 2014;37:632–5.

73. Kong R, Cui Y, Fisher GJ, Wang X, Chen Y, Schneider LM, et al. Komparativna studija o efektima retinola i retinoične kiseline na histološka, ​​molekularna i klinička svojstva ljudske kože. J Cosmet Dermatol. 2016;15:49–57.

74. Shao Y, He T, Fisher GJ, Voorhees JJ, Quan T. Molekularna osnova svojstava retinola protiv starenja u prirodno ostarjeloj ljudskoj koži in vivo. Int J Cosmet Sci. 2017;39:56–65.

75. Schwarzbauer JE, DeSimone DW. Fibronektini, njihova fibrilogeneza i in vivo funkcije. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3:a005041.

76. Sawicka KM, Seeliger M, Musaev T, Macri LK, Clark RA. Interakcija fibronektina i jačanje faktora rasta: značaj za zacjeljivanje rana. Adv Njega rana (New Rochelle). 2015;4:469–78.

77. Za WS, Midwood KS. Plazma i ćelijski fibronektin: različite i nezavisne funkcije tokom popravke tkiva. Fibrogeneza popravka tkiva. 2011;4:21.

78. Knott A, Drenckhan A, Reuschlein K, et al. Smanjena kontraktilna aktivnost fibroblasta i smanjena ekspresija fibronektina su uključeni u fotostarenje kože. J Dermatol Sci. 2010;58:75–7.

79. Lenselink EA. Uloga fibronektina u normalnom zacjeljivanju rana. Int Wound J. 2015;12:313–6.

80. Sgonc R, Gruber J. Starosni aspekti zacjeljivanja kožnih rana: mini-pregled. Gerontologija. 2013;59:159–64.

81. Farage MA, Miller KW, Elsner P, Maibach HI. Karakteristike starenja kože. Adv Njega rana (New Rochelle). 2013;2:5–10.

82. Degitz K. Nichtablative fraktionierte Lasertherapie: Aknenarben und weitere Indikationen [neablativni frakcijski laseri: ožiljci od akni i druge indikacije]. Hautarzt. 2015;66:753–6.

83. Chaudhuri RK, Ou B. Bakuchiol za stabilizaciju retinola i polinezasićenih lipida. Cosmet Toil. 2015;130:64–75.

PODRŽNE INFORMACIJE

Dodatne prateće informacije mogu se naći u online verziji članka na web stranici izdavača.

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】