Komparativna klinička studija o efikasnosti i sigurnosti dva različita filera na bazi hijaluronske kiseline s Tri-Hyal u odnosu na Vycross tehnologiju: Dugoročno prospektivno randomizirano kliničko ispitivanje, 2. dio

3.4|Remanentnost i estetske prednosti potvrđene Globalnom skalom estetskog poboljšanja (GAIS)

Stope zadovoljstva istraživača i ispitanika procijenjene su skorom od sedam nivoa na Globalnoj skali estetskog poboljšanja (GAIS) (od plus 3 za veoma poboljšano do -3 za veoma lošije). Ukupni utisak stručnih istraživača (iGAIS) bio je u korelaciji sa rezultatom samih ispitanika (sGAIS) za svako tretirano područje iu svakoj vremenskoj tački. Kao što je prikazano na slici 6, krive evolucije za ART FILLER® Volume i Juvéderm® Voluma se preklapaju potvrđujući sličnu efikasnost filera u obnavljanju volumena. Nadalje, GAIS procjena koju su izvršili istraživači (slika 6 lijevo) odgovarala je rezultatu koji su ispitanici zabilježili (slika 6 desni paneli). Zanimljivo, iako nije uočena razlika između 2 filera za sredinu lica, vilicu i slepoočnicu; udio ispitanika koji su osjetili estetsko poboljšanje na D540 bio je veći od udjela istraživača (Tabela 1). Ovi podaci potvrđuju da je mišljenje istražitelja o GAIS-u bilo pouzdano.

Glikozid cistanche takođe može povećati aktivnost SOD u tkivima srca i jetre, te značajno smanjiti sadržaj lipofuscina i MDA u svakom tkivu, efikasno hvatajući različite reaktivne radikale kisika (OH-, H₂O₂, itd.) i štiteći od oštećenja DNK uzrokovanih od strane OH-radikala. Cistanche feniletanoidni glikozidi imaju jaku sposobnost uklanjanja slobodnih radikala, veću redukcijsku sposobnost od vitamina C, poboljšavaju aktivnost SOD u suspenziji sperme, smanjuju sadržaj MDA i imaju određeni zaštitni učinak na funkciju spermatozoida. Cistanche polisaharidi mogu pojačati aktivnost SOD i GSH-Px u eritrocitima i plućnim tkivima eksperimentalno starenja miševa uzrokovanih D-galaktozom, kao i smanjiti sadržaj MDA i kolagena u plućima i plazmi, te povećati sadržaj elastina. dobar učinak čišćenja na DPPH, produžava vrijeme hipoksije kod starijih miševa, poboljšava aktivnost SOD u serumu i odlaže fiziološku degeneraciju pluća kod eksperimentalno starenja miševa. i ima potencijal da bude lijek za prevenciju i liječenje bolesti starenja kože. U isto vrijeme, ehinakozid u Cistancheu ima značajnu sposobnost uklanjanja slobodnih radikala DPPH i sposobnost uklanjanja reaktivnih vrsta kisika i sprječavanja degradacije kolagena izazvane slobodnim radikalima, a također ima dobar učinak popravljanja oštećenja anjona slobodnih radikala timina.

Kliknite na Cistanche Tubulosa

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

3.5|Procjena karakteristika kože ultrazvukom visoke frekvencije

Da bi se dalje karakterizirali dugoročni morfološki efekti injekcija filera, dermalna gustina i debljina procijenjene su pri svakoj posjeti za odabrani broj subjekata po zoni (Slika 7). Za područje sredine lica (slika 8A), dostupni podaci nisu pokazali značajan utjecaj na debljinu kože za oba filera. Međutim, značajno povećanje gustine kože primećeno je samo sa ART FILLER® zapreminom na D90 i D180. Za liniju vilice (Slika 8B) nije izmjeren značajan utjecaj na debljinu kože za oba filera, ali su oba proizvoda izazvala značajno povećanje gustoće kože koje je uočeno do D540. Zanimljivo je da je ovo povećanje gustine kože bilo relevantnije za ART FILLER® Volume nego za referentni proizvod. Za područje sljepoočnice (slika 8C) uočena je samo tendencija povećanja gustoće kože za oba filera. Slično, tendencija povećanja gustoće kože brade izmjerena je za svaku vremensku tačku i bila je značajna samo za D90 (Slika 8D).

3.6|Analiza nuspojava izazvanih filerima

Većina prijavljenih reakcija bila je blagi bol tokom injekcije, eritem neposredno nakon injekcije ili nepravilnosti pri palpaciji (Tabela 2). Svi otkriveni događaji su očekivani i rutinski viđeni s filerima na bazi HA. Većina ovih događaja je nestala u D21 i nisu prijavljeni ozbiljni neželjeni događaji tokom studije za oba filera. Međutim, postoji važna, ali ne i statistički značajna razlika u podnošljivosti ova dva proizvoda u korist ART FILLER® Volume. Kao što je prikazano u Tabeli 2, ukupan broj neželjenih događaja je imao tendenciju da bude veći za 30 procenata za referentni proizvod u poređenju sa ART FILLER® Volume.

3.7|Ex vivo karakterizacija upale kože izazvane filerima

Da bismo razumjeli razlike između blagih i umjerenih nuspojava uočenih tijekom kliničke faze, analizirali smo potencijalnu upalu izazvanu filerima na eksplantatu ljudske kože. Koristeći tehniku ​​mikrodijalize kože, izmjerili smo nivoe interleukina 8 (IL-8), faktora tumorske nekroze-alfa (TNF-) i histamina nakon injekcije fiziološkog rastvora, ART FILLER® Volume ili referentni proizvod. Pokazalo se da ubrizgavanje filera, kao što je hijaluronska kiselina, izaziva lokalni mehanički stres izazvan iglom, ali i deformaciju tkiva zbog povećanja zapremine.17 Ovaj mehanički stres se prevodi biohemijskim, metaboličkim i sekretornim modifikacijama profila okolnih ćelija. .17 Ovdje smo otkrili da je injekcija referentnom jedinicom izazvala brzo oslobađanje IL-8 koje je ostalo značajno do 12 h nakon injekcije i nestalo nakon 24 h (Slika 9A, B). Ovo povećanje lučenja IL-8 nije uočeno ni u kontroli ni za ART FILLER® Volume. Slično, lučenje histamina je brzo povećano injekcijom oba proizvoda (Slika 9E, F). Međutim, ova sekrecija je bila značajno veća kod referentne stavke 1 i 6 h nakon injekcije u poređenju sa ART FILLER® Volumeom. Konačno, nijedan od testiranih filera nije izazvao učinak na oslobađanje TNF-a (Slika 9C, D).

4|DISKUSIJA

Ova studija je donijela dokaze o neinferiornosti ART FILLER® Volume u odnosu na referentni Juvéderm® Voluma u pogledu obnavljanja volumena za srednji dio lica, vilicu i sljepoočnicu. Štaviše, uočen je zadovoljavajući rezultat za sva proučavana područja (uključujući bradu) ubrizgana ART FILLER® Volume. Tri sedmice nakon injekcije, značajno poboljšanje brade je uočeno kod 80 posto ispitanika, 90 posto na liniji vilice, 93 posto na sredini lica i 100 posto na sljepoočnici. Pozitivna evolucija je još uvijek uočena 18 mjeseci nakon injekcije (55 posto za sredinu lica, 53 posto za liniju vilice, 62 posto za sljepoočnice i 73 posto za bradu), a nije uočena značajna razlika između proizvoda. Zanimljivo je da su ovi rezultati dobijeni bez ikakve dopunske injekcije tokom čitave studije.

Stope uspjeha nakon injekcije uočene u ovoj studiji bile su slične onima koje su ranije prijavljene.18,19 Međutim, primijetili smo brži pad u stopi uspjeha za srednji dio lica u poređenju s prethodnim studijama koje su koristile isti referentni proizvod Juvéderm Voluma (76 posto uspjeha stopa u 6 mjeseci u odnosu na 86 posto u Baumann, L. et al. i Jones, D. et al.18,20 studija i 96 posto u studijama Junga, JM et al.19, zatim 55 posto nakon 18 mjeseci naspram 72 posto kod Baumann, L. et al.18). Slično, zadovoljstvo ispitanika je bilo nešto veće u drugim objavljenim člancima (71 posto ispitanika koji su sebe ocijenili poboljšanim na GAIS skali nakon 6 mjeseci u odnosu na 97 posto koje su objavili Baumann, L. et al. i Jones, D. et al. al.18,20 studija, i 50 posto nakon 18 mjeseci u odnosu na 71 posto koje su objavili Baumann, L. et al.18). Ove razlike u dugotrajnoj efikasnosti mogu biti povezane sa ubrizganom zapreminom filera i mogućnošću dopunskih injekcija tokom studija. Ovdje je maksimalno 1,2 ml ubrizgano u sredinu lica, dok je u prosjeku ubrizgano 6,6 ml kod Baumann, L. et al.18 6.65 ml kod Jonesa, D. et al.20, i 6,68 ml u Few, J., et al.21 studije.

Pokazalo se da je povećanje gustine i/ili debljine dermisa povezano s poboljšanjem kvaliteta kože i zaglađivanjem dermalnih udubljenja.22,23 Sposobnost kože da reflektuje ultrazvučne ehogene signale dolazi uglavnom iz mreže kolagena i dermisa. elastinska vlakna. Procjena ovih parametara ultrazvukom visoke frekvencije pokazala je da je uočeno obnavljanje volumena uglavnom uzrokovano povećanjem gustoće dermisa. Zanimljivo je da debljina dermisa nije povećana ni u jednom od procijenjenih područja uprkos značajnom obnavljanju volumena. Pretpostavljamo da je izostanak modifikacije u debljini kože posljedica dubokih injekcija filera. Zaista, ove injekcije su bile daleko od sloja dermisa i stoga, uočene restauracije volumena mogu biti rezultat interakcije filera sa masnim slojem hipoderme. Nedavno je objavljen članak Nadra et al.24 podržava ovu hipotezu da je životni ciklus ljudskih adipocita pod utjecajem visoko umreženog HA. Autori su pokazali da su pored svojih svojstava punila, fileri na bazi HA odlični nosioci ćelija adipocita za rekonstrukciju i održavanje dimenzija gubitka volumena.24 Međutim, s obzirom na to da je ehogenost hipoderme vrlo niska, naš odabrani metod istraživanje nam nije omogućilo da izmerimo ove efekte na potkožni masni sloj. Nadalje, procjene su ostale istraživačke i vršene su samo na malom panelu subjekata. Ipak, zapažanja sugeriraju da injekcija ART FILLER® Volume ili referentnog proizvoda ima tendenciju povećanja gustine kože (bez obzira na proučavano područje) i da ovaj efekat traje tokom vremena. Mogući razlog za veći efekat ART FILLER® Volume-a može biti zbog Tri-Hyal tehnologije, koja obezbeđuje dobar viskozitet ART FILLER® Volume-u zahvaljujući slobodnom HA u sastavu.

Hijaluronska kiselina je najčešće korišteni filer mekih tkiva za tretman volumena lica zbog svojih povoljnih rezultata i sigurnosnog profila. U ovoj studiji, injekcije su se dobro podnosile, uzrokujući nekoliko očekivanih nuspojava kao što su eritem, hematom ili spontani bol. Intenzitet ovih reakcija varirao je od lagane do umjerene, počevši ubrzo nakon primjene i brzo nestajajući u roku od nekoliko dana. Prijavljeni neželjeni efekti bili su oni koji se obično očekuju nakon injekcije HA filera.25,26 Kao što je prethodno pretpostavio Micheels P, neke rijetke upalne epizode zbog alergijskih odgovora mogle bi objasniti takve akutne reakcije.27 Osim toga, mehanički stres je također opisan kao povećanje u pritisku izazvanom injekcijom koja uzrokuje da filer prirodno teče prema područjima koja se lako deformiraju, kao što je hipoderma, što dovodi do lokalne modifikacije biokemijskog, metaboličkog i sekretornog profila okolnih stanica. U ovoj studiji uočili smo malu razliku u nivou sigurnosti dva proizvoda u korist ART FILLER® Volume (31 posto više događaja s referentnim proizvodom). Ova hipoteza je istražena pomoću eks vivo eksplantata ljudske kože. Uočen je veći potencijal referentnog proizvoda, Juvéderm® Voluma, da promovira lučenje IL-8 (citokina koji luče epitelne ćelije) i histamina (faktora koji luče makrofagi). Ovi podaci sugeriraju bolju podnošljivost i sigurnost ART FILLER® Volume u pogledu indukcije akutne upale u poređenju sa Juvéderm® Voluma, što bi moglo objasniti sigurnosne kliničke rezultate. Međutim, mnoge varijable mogu utjecati na upalu, uključujući svojstva punila, tehniku ​​primjene, mjesto injekcije i individualni senzibilitet. Čak i kada bi se ova 2 filera uporedila kontralateralnim injekcijama i sličnim tretmanima, potrebno je dalje istraživanje kako bi se zaključila superiornost ART FILLER® Volume nad Juvéderm® Voluma u odnosu na akutnu upalu. U novije vrijeme, direktan učinak vakcinacije ili infekcije protiv COVID-a dokazan je na upalne reakcije nakon injekcije HA-filera. 28

5|ZAKLJUČAK

Zaključno, ova studija je potvrdila efikasnost i sigurnost injekcijskog filera na bazi hijaluronske kiseline, zasnovanog na Tri-Hyal tehnologiji u odnosu na Vycross tehnologiju sa trajnom djelotvornošću najmanje 18 mjeseci za srednji dio lica, sljepoočnice, vilicu i bradu. Metode evaluacije korištene u ovoj studiji potvrdile su njegovu neinferiornost u odnosu na komparator sa oznakom CE za sva ubrizgana područja, osim za bradu gdje su procjene bile neuporedne. Uzeti zajedno, metodologija i zapažanja donijeli su pouzdan pristup za dugoročnu procjenu HA filera.

DOPRINOSI AUTORA

Svi autori dali su značajan doprinos prikupljanju podataka, izradi i reviziji rukopisa za važan intelektualni sadržaj, odobrili konačnu verziju i pristali da budu odgovorni za sve aspekte rada. Nadalje, FF i KN su proveli dizajn studije, upravljanje i analizu podataka. FB, PG, HD, FL, LB i PK su svi bili istraživači. FB, FF, PG, HD, FL, LB, KN i PK dali su značajan doprinos interpretaciji podataka.

ZAHVALNICA

Posebno hvala Hanane Issa i Shannel Curic za njihovu izuzetnu pomoć u praćenju i oporavku podataka. Autori duboko zahvaljuju Sophie Mac, Jean-Marie Sainthillier, Marie-José Moschetti, Ani De Lemos, Lucu Sentieru, Elizabetti Izzo i Berengere Boucly na njihovoj dinamičnoj podršci od koncepta do izvođenja studije.

SUKOB INTERESA

FF i KN su zaposleni u FILMED Laboratories. Ne postoji sukob interesa za bilo koje druge autore.

IZJAVA O DOSTUPNOSTI PODATAKA

Podaci koji podržavaju nalaze ove studije dostupni su od odgovarajućeg autora na razuman zahtjev.

REFERENCE

1. Gilbert E, Hui A, Waldorf HA. Osnovna nauka o dermalnim filerima: prošlost i sadašnjost I dio: pozadina i mehanizmi djelovanja. J Drugs Dermatol. 2012;11(9):1059-1068.

2. Narins RS, Bowman PH. Injekcioni fileri za kožu. Clin Plast Surg. 2005;32(2):151-162.

3. Cowman MK, Matsuoka S. Eksperimentalni pristupi strukturi hijalurona. Carbohydr Res. 2005;340(5):791-809. 4. Bukhari SNA, Roswandi NL, Waqas M, et al. Hijaluronska kiselina, obećavajuća biomedicina za pomlađivanje kože: pregled nedavnih ažuriranja i pretkliničkih i kliničkih istraživanja kozmetičkih i nutrikozmetičkih učinaka. Int J Biol Macromol. 2018;120(Pt B):1682-1695.

5. De Boulle K, Glogau R, Kono T, et al. Pregled metabolizma 1,4-butandiol diglicidil etera umreženih dermalnih filera hijaluronske kiseline. Dermatol Surg. 2013;39(12):1758-1766.

6. Stern R. Katabolizam hijalurona: novi metabolički put. Eur J Cell Biol. 2004;83(7):317-325.

7. Cohen JL, Dayan SH, Brandt FS, et al. Sistematski pregled kliničkih ispitivanja injektibilnih filera hijaluronske kiseline malih i velikih gel čestica za estetsko povećanje mekog tkiva. Dermatol Surg. 2013;39(2):205-231.

8. Brandt F, Bank D, Cross SL, Weiss R. Formulacija hijaluronske kiseline s velikim gel česticama koja sadrži lidokain ublažava bol. Dermatol Surg. 2010;36(Suppl 3):1876-1885.

9. Lupo MP, Swetman G, Waller W. Efekat lidokaina kada se pomiješa s velikim gel česticama hijaluronske kiseline podnošljivost i dugovječnost: šestomjesečno ispitivanje. J Drugs Dermatol. 2010;9(9):1097-1100.

10. Philipp-Dormston WG, Eccleston D, de Boulle K, Hilton S, van den Elzen H, Nathan M. Prospektivna, opservacijska studija o efektu volumena otvorene estetske upotrebe Juvederm® VOLUMA® sa lidokain u području sredine lica. J Cosmet Laser Ther. 2014;16(4):171-179.

11. Li D, Wang X, Wu Y, et al. Randomizirana, kontrolirana, multicentrična studija Juvederm Voluma za povećanje malarnog volumena kod kineskih subjekata. Plast Reconstr Surg. 2017;139(6):1250e-1259e.

12. Kopera D, Palatin M, Bartsch R, et al. Otvorena, nekontrolirana, multicentrična studija za procjenu efikasnosti i sigurnosti dermalnog filera princess VOLUME u liječenju nazolabijalnih bora. Biomed Res Int. 2015;2015:195328.

13. Carruthers J, Jones D, Hardas B, et al. Izrada i validacija fotonumeričke skale za procenu zapreminskog deficita Hrama. Dermatol Surg. 2016;42(Suppl 1):S203-S210.

14. Lorenc ZP, Bank D, Kane M, Lin X, Smith S. Validacija fotografske skale u četiri tačke za procjenu gubitka volumena srednjeg dijela lica i/ili nedostatka konture. Plast Reconstr Surg. 2012;130(6):1330-1336.

15. Narins RS, Carruthers J, Flynn TC, et al. Validirane skale procjene za donji dio lica. Dermatol Surg. 2012;38(2):333-342.

16. Sykes JM, Carruthers A, Hardas B, et al. Razvoj i validacija fotonumeričke skale za procjenu retruzije brade. Dermatol Surg. 2016;42(Suppl 1):S211-S218.

17. Turlier V, Delalleau A, Casas C, et al. Povezanost proizvodnje kolagena i mehaničkog istezanja u dermalnom ekstracelularnom matriksu: in vivo efekat umreženog filera hijaluronske kiseline. Randomizirana, placebom kontrolirana studija. J Dermatol Sci. 2013;69(3):187-194.

18. Baumann L, Narins RS, Beer K, et al. Filter hijaluronske kiseline za povećanje volumena za deficit volumena sredine lica: rezultati nakon ponovljenog tretmana. Dermatol Surg. 2015;41(Suppl 1):S284-S292.

19. Jung JM, Lee WS, Kim HT, et al. Multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, komparativno istraživanje dva filera hijaluronske kiseline za privremenu obnovu srednjeg volumena lica u Azijata. J Cosmet Dermatol. 2020;19(7):1619-1626.

20. Jones D, Murphy DK. Volumizirajući filer hijaluronskom kiselinom za deficit volumena na sredini lica: 2-godina je rezultat ključne jedno-slijepe randomizirane kontrolirane studije. Dermatol Surg. 2013;39(11):1602-1612.

21. Few J, Cox SE, Paradkar-Mitragotri D, Murphy DK. Multicentrična, jedno-slijepa randomizirana, kontrolirana studija punjača hijaluronske kiseline za povećanje volumena za deficit volumena srednjeg dijela lica: rezultati koje je prijavio pacijent nakon 2 godine. Aestet Surg J. 2015;35(5):589-599.

22. Gniadecka M, Jemec GB. Kvantitativna procjena hronološkog starenja i fotostarenja in vivo: studije o ehogenosti i debljini kože. Br J Dermatol. 1998;139(5):815-821.

23. Kohn JC, Goh AS, Lin JL, Goldberg RA. Dinamički ultrazvuk visoke rezolucije in vivo snimka injekcije filera hijaluronske kiseline. Dermatol Surg. 2013;39(11):1630-1636.

24. Nadra K, André M, Marchaud E, et al. Filer na bazi hijaluronske kiseline smanjuje lipolizu u zrelim ljudskim adipocitima i održava prianjanje i akumulaciju lipida dugotrajno diferenciranih ljudskih preadipocita. J Cosmet Dermatol. 2021;20(5):1474-1482.

25. Goodman GJ, Liew S, Callan P, Hart S. Estetske injekcije lica u kliničkoj praksi: konsenzusne preporuke prije tretmana i nakon tretmana za minimiziranje štetnih ishoda. Australas J Dermatol. 2020;61(3):217-225.

26. Ortiz AE, Ahluwalia J, Song SS, Avram MM. Analiza podataka američke Uprave za hranu i lijekove o komplikacijama punila mekih tkiva. Dermatol Surg. 2020;46(7):958-961.

27. Micheels P. Ljudska antitijela na hijaluronsku kiselinu: je li moguće? Dermatol Surg. 2001;27(2):185-191.

28. Munavalli GG, Guthridge R, Knutsen-Larson S, Brodsky A, Matthew E, Landau M. COVID-19/SARS-CoV-2 virus spike proteina odložena upalna reakcija na dermalne filere hijaluronske kiseline : izazovna klinička zagonetka u dijagnozi i liječenju. Arch Dermatol Res. 2022;314(1):1-15.

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】