Smjernice kliničke prakse za akutnu ozljedu bubrega u KiniⅦ

Kliničko pitanje 11: Kako koristiti lijekove protiv šoka?

【Preporuke】

1. Preporučuje se da pacijenti sa septičkim šokom održavaju MAP na 65~70 mmHg (1B), a pacijenti sa prethodnom hipertenzijom održavaju MAP na 80~85 mmHg (2B).

2. Preporučuje se upotreba norepinefrina (1B) ili vazopresina (1B) za liječenje AKI pacijenata sa vazogenim šokom.

3. Upotreba niske doze dopamina za prevenciju i liječenje AKI se ne preporučuje (1A).

4. Fenoldopa/atrijalni natriuretski peptid (ANP) i moždani natriuretski peptid (BNP)/levosimendan se ne preporučuju za liječenje AKI (1A).

Click to Cistanche za bolest bubrega

Hemodinamsko upravljanje je ključno za pacijente sa šokom i visokim rizikom od AKI. Studija na 777 pacijenata sa septičkim šokom pokazala je da nema razlike u mortalitetu između dvije grupe pacijenata čiji je MAP održavan na 80-85 mmHg i 65-70 mmHg. Analiza podgrupa je pokazala da pacijenti sa MAP održavanim na 80-85 mmHg imaju AKI 2. Stopa incidencije AKI stadijuma 2 i udio RRT-a su bili veći; a među pacijentima sa prethodnom hipertenzijom i čiji je MAP održavan na 80~85 mmHg, stopa incidencije AKI stadijuma 2 i udio RRT-a bili su niži.

Kada pacijenti sa vazogenim šokom ostaju hipotenzivni (MAP<65 mmHg) despite adequate fluid resuscitation, the use of vasopressors such as norepinephrine and vasopressin should be considered. A large RCT comparing dopamine and norepinephrine as initial vasopressors in patients with shock found no difference in mortality between the two groups, but the need for long-term RRT was lower in the norepinephrine group. In another RCT of 409 patients with early septic shock (VANISH trial), the use of vasopressin reduced the need for RRT compared with norepinephrine. Therefore, it is recommended to use norepinephrine or vasopressin to treat AKI patients with vascular shock.

Dopamin je neselektivni agonist dopaminskih receptora, a trenutne studije nisu pokazale njegov zaštitni efekat na bubrege. U metaanalizi koja je uključivala 61 studiju o ulozi niske doze dopamina u prevenciji i liječenju AKI, nije pronađena prednost u korištenju dopamina u poboljšanju stope preživljavanja pacijenata, smanjenju udjela pacijenata na dijalizi i poboljšanju bubrežne funkcije; rezultati druge RCT studije su pokazali da dopamin može čak i smanjiti bubrežnu perfuziju kod pacijenata sa AKI, tako da se upotreba niskih doza dopamina u liječenju AKI ne preporučuje.

Fenoldopam je agonist dopaminskog A1 receptora sa efektima na hemodinamiku bubrega sličnim onima kod malih doza dopamina, ali bez sistemske alfa ili beta-adrenergičke stimulacije. Iako su prethodne studije sugerirale da fenoldopa može smanjiti potrebu za RRT i mortalitet kod pacijenata s AKI, rezultati multicentričnih RCT studija su u suprotnosti s tim, a rezultati naknadne meta-analize su također pokazali da perioperativna primjena fenoldope ima utjecaj na RRT. ili bez uticaja na bolničku smrtnost. Stoga, s obzirom na moguću hipotenziju i odgovarajuće nuspojave uzrokovane primjenom fenoldope kod visokorizičnih postoperativnih pacijenata i pacijenata na intenzivnoj nezi, upotreba fenoldope se ne preporučuje za prevenciju i liječenje AKI.

ANP ima diuretičko, natriuretsko i vazodilatatorno djelovanje. Što se tiče preventivne primjene ANP-a, dvije RCT studije su otkrile da niske doze ANP-a mogu smanjiti učestalost postoperativnog AKI-ja. Međutim, prospektivna multicentrična randomizirana dvostruko slijepa placebo kontrolirana studija pokazala je da, iako je ANP povećao izlučivanje urina, nije imao utjecaja na serumski kreatinin, eGFR, RRT i vrijeme hospitalizacije nisu bili pogođeni, a nije bilo zaštitnog efekta na bubrege na postoperativno AKI. Slično, u pogledu liječenja, multicentrična prospektivna opservacijska studija pokazala je da ANP nije smanjio rizik od RRT-a ili smrti kod odraslih pacijenata s teškim AKI. Rezultati druge meta-analize o ANP-u u liječenju AKI-a koja je uključivala 18 studija pokazali su da male doze ANP-a mogu biti učinkovite u prevenciji ili liječenju AKI-ja, ali trenutni dokazi koji podržavaju efikasnost ANP-a još uvijek nisu dovoljno jaki. BNP ima slične efekte kao i ANP. Većina trenutnih BNP studija ima male veličine uzoraka i ima štetne efekte hipotenzije i aritmije. Stoga se BNP ne preporučuje za liječenje AKI.

Levosimendan je senzibilizator kalcijuma sa vazodilatacijskim, kardioprotektivnim i protuupalnim djelovanjem. Meta-analiza RCT studija u populaciji kardiohirurgije pokazala je da je upotreba levosimendana smanjila rizik od AKI, potrebu za RRT i mortalitet. Meta-analiza RCT studija kritično bolesnih pacijenata sa AKI ili sa rizikom za AKI pokazala je da je levosimendan smanjio rizik od AKI i potrebu za RRT u poređenju s placebom, ali kada se obim studije suzi na visokokvalitetne studije, obje grupe nije bilo značajne razlike u potrebi za RRT između. Veličine studije ove dvije meta-analize bile su male, a postojala je određena heterogenost i pristranost rezultata. Tri sljedeće velike, placebom kontrolirane RCT studije pokazale su da levosimendan nije imao koristi u odnosu na rizik od AKI, potrebu za RRT i mortalitet, ali je bio povezan s više neželjenih događaja. Stoga se upotreba levosimendana u liječenju AKI ne preporučuje na osnovu postojećih dokaza.

Kliničko pitanje 12: Mjere opreza pri upotrebi lijekova za AKI

【Preporuke】

1. Preporučuje se izbjegavanje upotrebe nefrotoksičnih lijekova kod pacijenata koji imaju rizik od AKI ili su već razvili AKI (1A).

2. Dozu lijeka treba prilagoditi u skladu sa promjenama bubrežne funkcije tokom AKI (1C).

3. Preporučuje se pažljivo praćenje koncentracija lijeka u serumu kada se koriste potencijalno nefrotoksični lijekovi kod pacijenata sa AKI (1C).

Nefrotoksični lijekovi mogu uzrokovati vazokonstrikciju bubrega ili direktno oštetiti epitelne stanice bubrežnih tubula, čime oštećuju bubrežnu funkciju i jedan su od glavnih patogenih faktora AKI. Uobičajeni nefrotoksični lijekovi uglavnom uključuju antitumorske lijekove kao što je cisplatin, antibiotike kao što su aminoglikozidi, amfotericin B i vankomicin, nesteroidne protuupalne lijekove, antivirusne lijekove, ciklosporin A i takrolimus, itd. Imunosupresivi i kontrastna sredstva. Incidencija AKI uzrokovane nefrotoksičnim lijekovima među pedijatrijskim bolesnicima iznosi 16%, a čak 66% među starijim pacijentima. Meta-analiza faktora rizika za AKI kod kritično bolesnih pacijenata pokazala je da se vjerovatnoća razvoja AKI povećava za 53% za svaki korišteni nefrotoksični lijek. Stoga treba izbjegavati nefrotoksične lijekove kod pacijenata koji imaju rizik od AKI ili su već razvili AKI. Za uobičajene nefrotoksične lijekove, relevantne informacije možete dobiti ako pogledate njihova uputstva za lijekove; ako trebate dobiti više informacija o lijekovima, možete koristiti sljedeće dvije metode: (1) Upitajte VigiBase u bazi podataka Svjetske zdravstvene organizacije Uppsala Monitoring Center (UMC) da saznate da li lijekovi imaju izvještaje i podatke o nefrotoksičnosti (https://www. .vigiaccess.org/). (2) Pretražujte baze podataka kao što su PubMed i China National Knowledge Infrastructure da vidite postoje li literaturni izvještaji koji se odnose na nefrotoksičnost lijeka.

Farmakokinetika pacijenata sa AKI se mijenja, što može dovesti do nakupljanja nekih lijekova, što dovodi do daljeg pogoršanja bubrežne funkcije ili drugih nuspojava. Neuspjeh prilagodbe doze lijeka prema funkciji bubrega (63%) i upotreba nefrotoksičnih lijekova (28%) bili su najčešći potencijalni neželjeni događaji. Stoga, pacijenti sa AKI moraju na odgovarajući način prilagoditi dozu lijeka na osnovu ispravne procjene bubrežne funkcije kako bi se optimizirali terapeutski efekti i minimizirala toksičnost lijeka.

U ranim fazama AKI, preporučuje se praćenje koncentracija lijekova za određene lijekove, posebno antibiotike koji zahtijevaju udarne doze da bi se postigle ciljne koncentracije u serumu. U studiji poboljšanja kvalitete koja je uključivala 1.749 neteških hospitaliziranih pedijatrijskih pacijenata, pacijenti koji su primali tri ili više nefrotoksičnih lijekova ili aminoglikozida pomno su praćeni koncentracijom lijeka i bubrežnom funkcijom. Izloženost je smanjena za 38%, a incidenca AKI je smanjena za 64%.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujući i bubrežnu bolest. Dobija se od osušenih stabljika Cistanche deserticola, biljke porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea su feniletanoidni glikozidi, ehinakozid i akteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu kako treba. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u eliminaciji otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.