Simptomi razvoja kronične bubrežne bolesti i utjecaji na funkciju bubrega
Mar 25, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
DIO Ⅰ: Funkcija bubrega i razvoj simptoma tijekom vremena kod starijih pacijenata s uznapredovalom kroničnom bubrežnom bolešću: rezultati kohortne studije EQUAL
Cynthia J. Janmaat, Merel van Diepen i dr.
UVOD
Pacijenti u uznapredovalom stadijumuhronična bolest bubrega(CKD) pate od širokog spektra simptoma. Postoji sve veći broj dokaza da je CKD(hronična bolest bubrega)opterećenje simptomima je u negativnoj korelaciji sa kvalitetom života povezanom sa zdravljem, a pozitivno je povezano sa povećanim morbiditetom i stopom mortaliteta[1,2]. Prethodne studije na ljudima sa stadijumom CKD-a 4-5(hronična bolest bubrega)pokazuju da lošu pokretljivost i slabost ima više od dvije trećine pacijenata, dok se slab apetit, bol i svrab javljaju u ~60 posto [3]. U smislu brojnih simptoma i težine, pacijenti sa CKD(hronična bolest bubrega) Faza 5, liječena konzervativno, doživjela je opterećenje simptoma slično onome kod uznapredovale populacije raka [4]. Općenito, češći simptomi ocijenjeni su kao teži. Međutim, simptom bola bio je izuzetak, za koji je prijavljena nesrazmjerno veća jačina[4]. Pacijenti ocjenjuju simptome kao jedan od najvažnijih aspekata svogbolest bubrega. Jedan od glavnih razloga za to je ozbiljnost simptoma koje doživljavaju [5]. Pružaoci zdravstvenih usluga i pacijenti također vjeruju da simptomi trebaju biti jedan od glavnih fokusa CKD(hronična bolest bubrega)istraživanja [6,7].
za šta se koristi cistanche: lečenje hroničnih bolesti bubrega
U medicinskoj specijalnosti kao što je reumatologija, donošenje odluka često uključuje procjenu opterećenja simptoma. Na primjer, ocjena aktivnosti bolesti, uključujući simptome, koristi se u donošenju odluka o započinjanju liječenja, ali i za procjenu učinka liječenja. Također, u kliničkoj nefrologiji postoji temeljna saznanja da je procjena simptoma važna.Bolest bubregaSmjernice za poboljšanje globalnih ishoda (KDIGO) preporučuju započinjanje nadomjesne bubrežne terapije (RRT) kada su simptomi prisutni, što je često, iako ne uvijek, u rasponu brzine glomerularne filtracije (GFR) između 5 i 10 mL/min/m²【8】. Sa kliničke tačke gledišta, moglo bi se očekivati da se simptomi povećavaju dokfunkciju bubregapogoršava kod pacijenata sa CKD(hronična bolest bubrega). Iznenađujuće, međutim, nedostaju dokazi za ovu povezanost. Ovo je važno, jer općenito postoji nedostatak povezanosti izmeđububregfunkcijai simptomi u studijama poprečnog presjeka [3, 9,10]. Interplay izmeđufunkciju bubregaa simptomi ostaju nejasni za pitanje kada započeti dijalizu, kao što je ilustrovano u studiji Initiating Dialysis Early And Late (IDEAL), gdje su pacijenti randomizirani na dijalizu ranog ili kasnog početka na osnovu procijenjene GFR (eGFR)[11]. U ovoj studiji, fizički simptomi su igrali važnu ulogu u odluci da li i kada započeti dijalizu. Veliki dio pacijenata randomiziranih u kasnu početnu grupu počeo je ranije zbog prisutnosti uremijskih simptoma. Stoga, iako je pokazano da opterećenje simptomima igra glavnu ulogu u donošenju odluke za početak dijalize u studiji IDEAL, longitudinalna povezanost između promjena ububregfunkcijai promjena simptoma tokom vremena kod pacijenata sa uznapredovalom CKD(hronična bolest bubrega)nikada nije empirijski istražen.
Kako bismo popunili ovu prazninu, nastojali smo proučiti povezanost izmeđububregfunkcijaopadanje i razvoj simptoma (broj i težina simptoma) tokom vremena kod pacijenata sa uznapredovalom CKD(hronična bolest bubrega). Da bismo ponovili nalaze postojeće literature, proučavali smo i međusobnu povezanost između nivoabubregfunkcijai simptome na početku, a da bismo proširili ovo, istražili smo povezanost između nivoabubregfunkcijai razvoj simptoma.
cistanche benefits
MATERIJALI I METODE
Dizajn studije i stanovništvo
Studija evropskog kvaliteta o liječenju uznapredovale HBB(hronična bolest bubrega)(Studija EQUAL) je tekuća prospektivna kohortna studija kod pacijenata sa uznapredovalom CKD(hronična bolest bubrega)u Njemačkoj, Italiji, Poljskoj, Švedskoj, Velikoj Britaniji i Holandiji. Odobrenje je dobijeno od medicinskih etičkih komiteta ili odgovarajućih institucionalnih odbora za pregled (po potrebi) za sve centre koji učestvuju. Svi uključeni pacijenti dali su pismeni informirani pristanak. Potpuni opis studije EQUAL objavljen je na drugom mjestu [12]. Ukratko, pacijenti stariji od ili jednaki 65 godina uključeni su sa incidentnim padom eGFR-a na ili<20ml in/1.73m²="" in="" the="" last="" 6months.="" patients="" were="" eligible="" when="" followed="" in="" a="" nephrology="" clinic="" and="" were="" excluded="" when="" the="" egfr="" drop="" was="" the="" result="" of="" an="" acute="" event="" or="" when="" a="" history="" of="" rrt(i.e.start="" of="" dialysis="" or="" kidney="" transplantation)="" was="" present.="" identified="" patients="" who="" met="" the="" eligibility="" criteria="" were="" consecutively="" approached.="" patients="" were="" followed="" until="" kidney="" transplantation,="" death,="" moving="" to="" a="" center="" not="" participating="" in="" the="" equal="" study,="" refusal="" of="" further="" participation,="" loss="" to="" follow-up="" or="" end="" of="" follow-up,="" whichever="" came="" first.="" for="" the="" current="" analyses,="" the="" follow-up="" time="" would="" end="" at="" the="" first="" occurrence="" of="" january="" 2018="" or="" the="" initiation="" of="" dialysis.="" follow-up="" data="" at="" cohort="" entry,="" after="" 6="" and="" 12months="" of="" follow-up="" were="" used="" from="" patients="" recruited="" between="" march="" 2012="" and="" january="" 2018="" and="" who="" filled="" out="" at="" least="" the="" symptom="" part="" of="" the="" patient="">
Prikupljanje podataka i definicije varijabli
U studiji EQUAL, pacijenti se prate dok primaju rutinsku medicinsku negu koju pružaju nefrološke klinike. Podaci su prikupljeni i uneseni u web-bazirani obrazac kliničkog zapisa, razvijen za ovu specifičnu svrhu. Prikupljene informacije su uključivale demografiju pacijenata, primarnububregbolest, komorbidno stanje, etnička pripadnost, lijekovi, prehrana, fizički pregled i laboratorijski podaci. Fizikalni pregledi i prikupljanje laboratorijskih podataka obavljeni su u skladu sa standardnim protokolima i procedurama nakon rutinske nege na lokalnim lokacijama koje učestvuju. Za ujednačenost podataka, svi centri koji su učestvovali ispunili su upitnik koji je obuhvatio detalje o lokalnim laboratorijskim metodama, mjernim jedinicama i referentnim rasponima. Nakon toga, svi podaci su preračunati u jednu jedinstvenu jedinicu po izboru.Bubregfunkcijaprocijenjena je prema formuli modifikacije ishrane kod bubrežnih bolesti (MDRD) sa četiri varijable, uzimajući u obzir starost, pol, rasu i serumski kreatinin[13]. Vidi Dodatni podaci, Tabela Si, za detaljne opise primarnih varijablibubregbolest, obrazovni nivo, dijabetes melitus i psihijatrijske bolesti.
Podaci o načinu života, bračnom statusu, broju simptoma i težini dobijeni su putem papirnatih upitnika koji se sami postavljaju. Lista simptoma (dodatni podaci, tabela S1) sastavljena je od originalnog validiranog indeksa simptoma dijalize (DSI dopunjenog stavkama koje procjenjuju sljedeće simptome: krvarenje, gubitak težine i gubitak snage[14]. Ovi simptomi su dodati na osnovu stručno mišljenje nefrologa koji su sarađivali na studiji EQUAL. Nadalje, ovi simptomi su dodani na dno originalnog DSI, te stoga nisu uticali na validnost upitnika. Pacijenti su odgovarali da li su ovi simptomi bili prisutni u posljednjih mjesec dana. ukupno, procijenjena su 33 simptoma, tako da se ukupni zbirni skor za broj simptoma kretao od 0 do 33 simptoma. Dodatno, za svaki simptom ocijenjen kao 'prisutan', pacijenti su također ocijenili ozbiljnost simptoma (koliko su opterećenja iskusili) na 5-poena Likertova skala u rasponu od 1 'nemalo do 5' veoma opterećujuća. Generiran je ukupni zbir ozbiljnosti simptoma u rasponu od 0 do 165, dodjeljujući ocjenu nula za simptome koji su odsutni [15].
Statističke analize
Osnovne karakteristike predstavljene su kao srednja vrijednost sa standardnom devijacijom (SD) za normalno raspoređene kontinuirane varijable, kao medijana sa interkvartilnim rasponom (IQR) za iskrivljene kontinuirane varijable i kao frekvencije sa postocima za kategoričke varijable.
Za glavne analize, pacijenti su bili uključeni kada je bilo najmanje jedno zapažanje obabubregfunkcijai ocjena simptoma je bila dostupna. Za analizu poprečnog presjeka, ovo se odnosilo na početnu liniju, a za longitudinalnu analizu, ovo se odnosilo na jedno opažanje u l godini praćenja. Koristeći linearne mješovite modele potrebno je samo jedno promatranje [16]. Kao rezultat toga, u analizama su korišteni različiti brojevi pacijenata (vidi sliku 1).
ekstrakt cistanche
Izvršili smo tri glavne analize. Prvo, izvršena je linearna regresiona analiza kako bi se procijenila povezanost poprečnog presjeka između nivoa eGFR na početku i broja i ozbiljnosti simptoma na početku kako bi se ponovili nalazi postojećih studija.
Drugo, da bismo istražili povezanost između nivoa eGFR-a na početku i razvoja broja i ozbiljnosti simptoma tokom vremena, koristili smo linearne modele mješovitih efekata gdje su pacijenti uključeni kao nasumični presretci i prijavljeni koeficijenti za interakciju između kontinuiranog vremena i nivo eGFR na početku [16].
Treće, longitudinalna povezanost između roka za eGFR i razvoja opterećenja simptoma (bilo broja ili težine simptoma) tokom vremena je također procijenjena korištenjem linearnih modela mješovitih efekata. Koeficijenti regresije za dodatnu promjenu opterećenja simptoma s jednom jediničnom promjenom GFR-a dobiveni su kao rezultat modeliranjem putanjabubregfunkcijai simptome istovremeno, dozvoljavajući na taj način unutar i između pojedinačnih varijacija koristeći model fiksnih i slučajnih efekata. Korelacije i SE procijenjene su delta metodom [17].
Višestruke imputacije su korištene kako bi se smanjio rizik od pristranosti zbog podataka koji nedostaju[18]. Procjene i SE su izračunate u svakom skupu imputacije i objedinjene u jednu ukupnu procjenu i SE prema Rubinovim pravilima[19,20]. Pretpostavljalo se da svi zbunjujući faktori nedostaju nasumično, za što je višestruka imputacija koristeći potpuno uslovnu specifikaciju sa 10 ponavljanja valjana tehnika i smanjuje pristrasnost u poređenju sa kompletnom analizom slučaja [21, 22]. Varijable izloženosti i ishoda nisu imputirane. U model višestruke imputacije, uključili smo sve potencijalne zbunjujuće varijable, izloženost i varijable ishoda. Nenormalno raspoređene varijable su transformisane u približnu normalnost prije imputacije, a zatim su imputirane vrijednosti transformirane natrag na originalnu skalu[21].
Sve navedene analize prilagođene su starosti, spolu, etničkoj pripadnosti, zemlji prebivališta, stepenu obrazovanja, šećernoj bolesti, cerebrovaskularnoj bolesti, infarktu miokarda, hipertenziji, malignomu, psihijatrijskoj bolesti, indeksu tjelesne mase (BMI), primarnombubregbolest, hemoglobin i proteinurija. Za sve analize korišćeni su osnovni zbunjujući faktori za prilagođavanje konfuzije. U svim gore navedenim analizama treba izbjegavati kauzalna tumačenja [23].
U svrhu ilustracije, srednje trajektorijebubregfunkcijapad i razvoj broja i ozbiljnosti simptoma prikazani su na brojkama koristeći procijenjene marginalne srednje vrijednosti dobijene iz linearnih mješovitih modela sa slučajnim presjekom za svakog pacijenta, uključujući vrijeme kao kategoričku varijablu na početku, nakon 6 i 12 mjeseci praćenja.
Analize osjetljivosti
Urađeno je nekoliko unaprijed planiranih analiza osjetljivosti kako bi se procijenila robusnost naših glavnih rezultata. Analize su ponovljene korišćenjem eGFR na osnovu CKD(hronična bolest bubrega)Epidemiološka saradnja (CKD(hronična bolest bubrega)-EPI) jednačina umjesto MDRD. Povezanost presjeka izmeđububregfunkcijaa simptomi su takođe procenjeni nakon 6 i 12 meseci praćenja, kako bi se omogućila veća varijabilnost u eGFR. Nadalje, longitudinalne analize u pogledu povezanosti izmeđufunkciju bubreganivo i razvoj simptoma, te povezanost izmeđububregfunkcijaa putanje simptoma su ponovljene koristeći dvostepeni pristup u analizi linearne regresije [24]. Prvo smo izračunali individualne nagibe linearne regresije promjene simptoma ibubregfunkcijapo pacijentu. U drugoj fazi korelirali smo ili osnovni eGFR ili pojedinačne padove eGFR sa izračunatim pojedinačnim nagibima bilo broja simptoma ili ukupne težine simptoma u modelu linearne regresije. Konačno, analize su ponovljene za 13 simptoma povezanih s uremijom ili bolešću (vidi dodatne podatke, tabela S1). Ovih 13 simptoma je prilagođena lista simptoma zasnovana na simptomima prijavljenim u KDOQI smjernicama i prijavljenim kao najčešćim, najčešćim ili teškim u uznapredovalom zatajenju bubrega u literaturi [3,9, 15,25-29].
Analize primjenom linearnih modela mješovitih efekata izvršene su korištenjem SAS statističkog paketa (verzija 9.4, SAS Institute, Cary, NC, USA). Sve ostale analize su obavljene pomoću SPSS 23.0(SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).
cistanche prah: poboljšava funkciju bubrega
REZULTATI
Osnovne karakteristike
Za sadašnje analize, ukupno 1109 pacijenata je uključeno sa najmanje jednom opservacijom broja simptoma i eGFR-MDRD, a 1019 pacijenata je uključeno sa najmanje jednom opservacijom ukupnog simptoma ozbiljnosti i eGFR-MDRD. Srednje vrijeme praćenja (IQR) bilo je 0,98 (0.64-1.03) godina. Osnovne karakteristike obe grupe pacijenata predstavljene su u Tabeli 1. Srednja (SD) osnovna vrednost eGFR bila je 18,9 (5,4) i 18,8 (5,3) mL/min/1,73 m² kod onih pacijenata sa rezultatima na osnovu broja ili ukupne težine dostupnih simptoma , odnosno. Srednja dob (IQR) bila je 75,9 (70.5-80.8) i 75,7 (70.2-80.5) godina za pacijente s dostupnim brojem simptoma i ozbiljnosti simptoma, respektivno. Simptomi bolova u mišićima, poteškoća s koncentracijom, zatvora i smanjenog apetita najviše su se povećali u smislu prijavljenog prisustva simptoma tokom 1-godišnjeg perioda praćenja u našoj studijskoj populaciji (vidi dodatne podatke, slika S1). Ozbiljnost simptoma se najviše povećala za simptome poteškoće u seksualnom uzbuđenju, bol u mišićima, poteškoće s koncentracijom i smanjen interes (vidi dodatne podatke, slika S2).
SLIKA 1: Dijagram toka uključivanja pacijenata za sadašnje analize, na osnovu dostupnosti podataka
Osnovne karakteristike pacijenata bez zapažanja eGFR-MDRD i ukupnog rezultata simptoma tokom prve godine njege prije dijalize prikazane su u Dodatnim podacima, Tabela S2. Osnovne karakteristike uključenih i isključenih pacijenata bile su uporedive, iako su uključeni pacijenti činili nešto veći procenat muškaraca od isključenih pacijenata. U ukupnoj EQUAL studijskoj populaciji od 1651 pacijenta, 205 pacijenata je započelo dijalizu, 168 pacijenata je odustalo tokom prve godine praćenja, a 239 pacijenata nije stiglo do kraja perioda praćenja prve godine.
SLIKA 2: Ukupna srednja (95 posto CI) putanja, zasnovana na procijenjenim marginalnim srednjim vrijednostima, opadanja funkcije bubrega i povećanja broja simptoma (A) i srednjeg (95 posto CI) pada funkcije bubrega i razvoja ozbiljnosti simptoma tokom vremena kod uznapredovalih pacijenata sa CKD (B).
Poprečno udruženjebubregfunkcijai simptomi na početku
Prilikom ulaska u kohortu, nije postojala poprečna povezanost između nivoabubregfunkcijai broj simptoma (Tabela 2). Nadalje, nismo našli nikakvu povezanost između nivoabubregfunkcijai ukupnu težinu simptoma na početku.
Udruženje zabubregfunkcijana početku i razvoju simptoma
Nije pronađena povezanost između nivoabubregfunkcijapri ulasku u kohortu i razvoju simptoma tokom vremena. Ovo se odnosilo i na broj i na ukupnu težinu simptoma u neprilagođenoj i prilagođenoj analizi (Tabela 3).
Udruženje zabubregfunkcijaopadanje i razvoj simptoma
Putanja odbubregfunkcijapad i razvoj broja i težine simptoma tokom vremena prikazani su na slici 2. Prosječni [95 postotni interval pouzdanosti (CI] godišnjibubregfunkcijapad je bio 1,63(1,26;2.00)mL/min/1,73m². Prosječni (95 posto CI) godišnji porast broja simptoma bio je 0.73 (0.28; 1.19). Svaka jedinica (=1mL/min/1,73m²) godišnji pad odfunkcije bubregana je bio povezan sa prilagođenim dodatnim godišnjim povećanjem broja simptoma sa {{0}}.23(0.07;0.39) poena ( Tabela 4). Osim toga, prosječno povećanje ukupne težine simptoma iznosilo je 2,93 (1,34; 4,52) poena godišnje. Zbog toga su se simptomi poteškoće u koncentraciji, nemirnih nogu i smanjenog apetita najteže povećali s vremenom. Svaka jedinica godišnjeg pada funkcije bubrega bila je povezana sa prilagođenim dodatnim godišnjim povećanjem ukupne težine simptoma sa 0,87(0.35-1.40) poena (Tabela 4). Drugim riječima, brži pad funkcije bubrega bio je povezan sa strmiji porast i broja simptoma i ukupne težine simptoma godišnje kod pacijenata sa uznapredovalom CKD(hronična bolest bubrega). Ovi brojevi odgovaraju 32 posto i 30 posto srednjeg godišnjeg porasta od 0,73 u broju simptoma i 2,93 u ukupnoj težini simptoma, respektivno. Slika 3 ilustruje uticaj opadanja jedne dodatne jedinicebubregfunkcijana razvoj ukupne težine simptoma kod prosječnog pacijenta.
ekstrakt cistanche tubolosa: poboljšava funkciju bubrega
Analize osjetljivosti
Korištenje CKD(hronična bolest bubrega)-EPI umjesto MDRD jednačine dao je uporedive rezultate (Dopunski podaci, tabele S3-S5). Nakon 6 i 12 mjeseci praćenja, nije bilo poprečne povezanosti između nivoabubregfunkcijai broj ili ozbiljnost simptoma (dodatni podaci, tabela S6). Ponavljanje longitudinalnih analiza s linearnom regresijom na pojedinačnim nagibima umjesto linearnih modela s mješovitim efektima dalo je usporedive rezultate (Dodatni podaci, Tablice S7 i S8). Također, ponavljanje analiza kod osoba sa potpunim podacima upitnika o 13 simptoma povezanih sa bolešću nije značajno promijenilo rezultate. Svaka jedinica se smanjujebubregfunkcijapad je značajno povezan sa progresivnijim povećanjem i broja i ukupne težine simptoma (dodatni podaci, tabele S9-S11). Asocijacija izmeđububregfunkcijapad i povećanje ukupnog tereta simptoma je nešto slabiji.
SLIKA 3: Ilustracija prilagođenih srednjih godišnjih nagiba funkcije bubrega (1=1.70mL/min/1.73 m²) i ukupne težine simptoma (4=2.93) kod pacijenta sa prosječnim vrijednostima kovarijacije (puna linija ).Nadalje, pokazujemo utjecaj jednog dodatnog mL/min/1,73m²bubregfunkcijapad (2=1.00mL/min/1,73 m) godišnje zbog dodatnog povećanja ukupne težine simptoma tokom vremena (3=0.87). Dodatni pad funkcije bubrega i rezultirajuće povećanje težine simptoma predstavljeno je isprekidanim linijama; ovo rezultira potpunim padombubregfunkcijaod 1 plus 2 (=2.70mL/min/1.73 m~) i povezan je sa ukupnim povećanjem simptoma od 3 plus 4(=3.80) godišnje.